Психология и психотерапия генетична предразположеност да злоупотребяват psihoaktivnymiveschestvami

Наличието на злоупотреба генетичен predraspolozhennostik повърхностно активно вещество (от вещество) svidetelstvuyuteksperimentalnye данни. Многобройни проучвания bylopokazano че различни животни (мишки, плъхове, маймуни, мини прасета) по отношение на свободен достъп до алкохол или наркотици razdelyayutsyana три групи: тези с високо ниво на доброволни прием alkogolyaili лекарства, ниско или пълен отказ от dobrovolnogopotrebleniya и лека консумация повърхностно активно вещество.
Чрез кръстосване на животните с хомогенна сърфактант urovnempotrebleniya могат да получат чисти генетични плъхове мишки с вродена висока или ниска мотивация potrebleniyaalkogolya и лекарства. Тези факти безспорно доказват nalichiegeneticheskogo контрол склонност към потребление повърхностно активни вещества.
Анализ и сравнение neyrohimicheskihissledovany резултати предполагат на основните механизми edinstvetsentralnyh зависимост от различни повърхностно активни вещества. Поради setim това не е изключено, че генетичните механизми predraspolozhennostimogut да бъдат споделени.
Казаното по-горе показва, neobhodimostirazrabotki нова стратегия на диференциран превантивна alkogolizmai пристрастеност, която включва общи социално-психологически образователни и обучителни програми за всички специални програми населениетоПрез за хора, особено деца, с nasledstvennoypredraspolozhennostyu на тези заболявания, които могат да се биомедицински методи за корекция vklyuchatv, включително metodygennoy инженерство.
Таблица 1. латентен период (MS) P300 вълна при юноши групиNRZA (нисък риск от алкохолизъм) и VRZA (vysokiyrisk алкохолизъм)

Въпреки това, за да се приложат тези predlozheniyneobhodimo имат надеждни методи за диагностика на първо място"маркери"За да се идентифицират лицата с наследствено злоупотребата с наркотични вещества биологичен predraspolozhennostyuk, защото присъствието на nasledstvennoyotyagoschennosti не означава висок риск от алкохолизъм и narkomaniidlya всички членове на семейството.
Влиянието на наркотиците и алкохола върху човешкото тяло, жизнените функции на организма и функции са представени в три различни посоки.
На първо място, лекарство и алкохол специално засяга opredelennyesistemy и структурата на мозъка, като по този начин причинява sindromazavisimosti развитие. Тя etotsindrom е водещ, основни, клинична картина narkologicheskihzabolevany.
На второ място, наркотици и алкохол имат токсичен vozdeystviemprakticheski на всички вътрешни органи и системи на тялото.
най-накрая,трето, segodnyauzhe изглежда сигурно лекарство ефект върху patologiiroditeley на потомство.Многобройни проучвания са показали, че деца rodivshihsyaot пациенти с алкохолизъм или наркомания значително повишени riskrazvitiya тези заболявания. Освен това повечето от тях vystupayutte някои характерологично и поведенчески разстройства: раздразнителност, агресивност, склонност към поемане на рискове, razvitiyudepressivnyh състояния и т.н. Употребата на наркотици майка vperiod бременност може да предизвика раждане с sformirovavsheysyanarkoticheskoy зависимост и употреба на алкохол - за развитието на"фетален алкохолен синдром",
Фиг. 1. SoderzhanieKA (свободен и конюгиран-I-II форма) в кръвната плазма на пациенти с алкохолизъм.

Neyrofiziologicheskiemehanizmy развитие на лекарствена зависимост, базирана в stvolovyhi лимбичната структури на мозъка в тези на своите региони, където raspolagaetsyatak нарича укрепване на системата. Тази система е участвал в obespecheniiregulyatsii емоционално състояние, настроение, motivatsionnoysfery, психо-физически тонус, човешкото поведение като цяло, egoadaptatsii за околната среда. По едно време той бе показан chtoesli при имплантиране в районите на данни на мозъчните микроелектроди на zhivotnoepoluchaet възможност да ги дразни произволно токов удар, той го прави в продължение на дълго време- до пълното изчерпване. Без съмнение, obladayuschienarkogennym потенциала на повърхностно активно вещество, т.е. може да доведе до развитие на зависимост, също действа химически на споменатата подсилваща система и активиращ ефект върху метаболизма на невротрансмитери.
Многобройни проучвания pozvolyayutsdelat заключили, че алкохолна и наркотична ефекти върху мозъка са развитието на синдром на база neyrohimicheskieprotsessy zavisimosti.Pri Трябва да се отбележи, че масивна narkoticheskihpreparatov въздействие води до дисфункция на почти всички неврохимични sistemmozga, но не всички от тези нарушения имат отношения с razvitiemsindroma зависимост. Изследването на механизмите на действие на повърхностно активни вещества, показва, че всеки от тях има свой фармакологичен спектър deystviya.Odnako всички вещества, които могат да причинят синдром на зависимост, има обща връзка в фармакологичното действие - това harakternoevliyanie на катехоламин (Калифорния) neuromediation, първо ocheredna допамин функция (ДА) в лимбичната структури на мозъка, по-специално системата за армировка.
Излагането на ПАВ води до интензивно vybrosuneyromediatorov група от космически кораби, включително депо на ДА, и да sledovatelno- значително по-силна възбуда система podkrepleniya.Takoe възбуждане често придружени okrashennymiemotsionalnymi положителни преживявания. Безплатни SC deystviyufermentov подлагат на метаболизма и бързо унищожени. Обратно приемане narkotikovprivodyat изтощи невротрансмитери, които proyavlyaetsyanedostatochno развълнуван израз система pripostuplenii армировка "нормален" пулс. Психофизически chelovekaeto изразено в настроението на есента, чувство на летаргия, слабост, чувство на отегчение, емоционален дискомфорт, depressivnymisimptomami. SAW приемане на този фон, че отново предизвиква dopolnitelnoevysvobozhdenie невротрансмитери от депото за временно компенсиране на дефицита в синаптичната цепка и нормализира дейността на мозъка limbicheskihstruktur на. Този процес е придружен от субективно състояние oschuscheniemuluchsheniya, емоционално и психическо vozbuzhdeniemi т.н. Въпреки това, безплатно YES отново разгражда бързо и това води до по-нататъшно намаляване на съдържанието му, влошаване psihoemotsionalnogosostoyaniya и, съответно, на стремежа да се използва лекарството отново.
това "порочен кръг" formirovaniyapsihicheskoy основата на пристрастяване към алкохол и наркотици preparatov.Opisannye механизми водещ, но те са придружени от imnogoe други нарушения на мозъчната функция и поведение.
Продължителната употреба на алкохол и развиват narkotikovmozhet дефицит ДА, и заплашително zhiznedeyatelnostiorganizma. Като компенсация за този феномен стои usilennyysintez космически кораб и подтискане на активността на ензими на метаболизъм на първо място на моноамин оксидаза (МАО) и DA-бета-хидроксилаза (DBH), която контролира превръщането на ДА в норадреналин (NA). По този начин, друг приемане сърфактант стимулирани емисии и ускорено YES, прекомерно разрушаване комбинира с компенсаторни мощност sintezometih невротрансмитери. KrugooborotaDA ускорено образуване случи. Сега, след прекратяване на лекарството, т.е. оттегляне, засилено отделяне на космическия кораб от депото не се случи, но ostaetsyauskorenny техния синтез. Поради промените в активността fermentovv биологични течности и тъкани (предимно в мозъка) се натрупва YES. Този процес води до развитието на симптомите на синдрома на отнемане osnovnyhklinicheskih: висока тревожност, напрежение, вълнение, покачване на кръвното налягане, uskoreniyapulsa, появата на други автономни разстройства, нарушения на съня, психични състояния и т.н.
Неврохимични промени описани по-горе funktsiymozga предизвика образуването на физическа зависимост от повърхностно активно вещество (I.P.Anohinai и др., 1976 г. 1988- 1999).
Като се има предвид, че промените DA neuromediation yavlyayutsyaosnovnym връзка формиране на наркотици и алкохол, има основание да се мисли, че е в тази система трябва да vestipoisk вродени предразположение маркери kzloupotrebleniyu повърхностно активни вещества.
Клинико-психологически изследвания naryadus други аномалии разкриват следните преморбидни rasstroystvau тийнейджърите от семейства обременени с злоупотребата с наркотични вещества, които, като правило, също се открива при пациенти с история на наркотично пристрастяване alkogolizmomi:
1. Патология на ранния и късния postnatalnogoperioda (свръхвъзбудимост, сълзливост, безпокойство, нарушения на съня, и т.н.) - 93%.
2. Енуреза - 30%.
3. Симптомите минимално мозъка disfunktsii- 56%.
4. Heavy пубертета - 46%.
5. емоционална нестабилност и вдлъбнатини sklonnostk - 94%.
6. психически инфантилизъм - 62%.
дефицит 7. внимание - 70%.
8. Търсене оригиналност и склонност към riskovannomupovedeniyu - 62%.
9. Запазва се тенденцията за антисоциално поведение 50%.
10. Ранното начало на пушенето и пиенето alkogolya- 72%.
Като цяло, юноши обременени alkogolizmomsemey характеризира с високо ниво на напрежение и vozbuzhdennosti.Oni постоянно изпитват чувство на неудовлетвореност. Премахване vnutrenneynapryazhennosti е един от мотивите obrascheniyak сърфактант.
Сред разстройства, характерни за bolnyms наследствени форми на алкохолизъм са znachitelnoesnizhenie концентрация на свободен DA в плазмата намаляване tendentsiyak на съдържанието на НА, който е придружен от остър snizheniemkoeffitsienta ДА / ON, ниска концентрация sintezaDA-DOPA прекурсор и високата степен на унищожаване на продукта ДА dioksifeniluksusnoykisloty - DOFUK (фигура . 1, 2).
Наред с тези промени в тези bolnyhsnizhen съотношението на свободните и свързаните форми YES (фиг.3).
Пациенти с фамилна анамнеза alkogolizmomv опрощаване също е намерено ниска активност на кръв DBGv (фиг. 4).
В урината на здрави юноши от семейства otyagoschennyhalkogolizmom отбелязват рязък спад в концентрацията на свободен космически кораб, включително DA и техни прекурсорни във веригата на синтез (DOPA).
Анализът на тези данни води до извода, chtou алкохолни пациенти с фамилна обременени от болестта, както и техните деца имат системна дисфункция DA sistemy.V главно - дефицит без DA форми, които vypolnyaetneyromediatornye функция. Причината за този дефицит е вероятно да yavlyaetsyasnizhenny DA синтез и увеличи деаминиране (ниско и високо kontsentratsiyaDOFA - DOFUK). От друга страна, ниската DBH дейността, която се разкрива дори в ремисия, доказателство за нарушаване на други звена функционират DA система. Значително snizheniekoeffitsienta DA / NA (свободни форми) показва дисбаланс deyatelnostineyromediatornyh системи.
Намалена коефициент свободен ДА / konyugirovannyyDA може да показва потискане на невротрансмитер vysvobozhdeniyaetogo режим задържане.
Съотношението на процесите на периферните и tsentralnyhneyromediatornyh CA се обсъжда. Въпреки това, е известно, че в областта на хипоталамуса периферни сателити проникват в mozg.Krome на удължено алкохолна интоксикация увеличава pronitsaemostgematoentsefalicheskogo barera.Nami при опити с животни е многократно демонстрира parallelnostizmeneny KA-neuromediation в кръвта и хипоталамуса когато dlitelnoyalkogolizatsii. По този начин, можем да предположим, че vyyavlennyeizmeneniya дейност DA система при пациенти с алкохолизъм nasledstvennoyotyagoschennostyu в периферията представляват нарушения DA neuromediation мозъка, и по-специално, в граничните структури.
Фактът, че ензимната активност на DBH ostaetsyaznachitelno намалена при пациенти с наследствен otyagoschennostyuv дълъг период на ремисия, показва, че нарушенията на SC-neyromediatsiiu те вероятно са вродена, генетично определени.
Литература данни (Yu.L.Arzumanov и сътр., 1981-Porjers и сътр., 1985) показват,, че надеждна обективна мярка за редица funktsiymozga могат да бъдат причинени от скорошната вълна от токов aktivnostigolovnogo човешки мозък. Това главно се отнася до pozdnemupolozhitelnomu компонент с латентност на около 300 милисекунди (250-500 MS) - т.нар вълна P300, параметрите kotoroyopredelennym промяна съгласно състоянието znachimostyurazdrazhitelya и мозъчни функции obespechivayuschihsostoyanie мотивационни сфера на мисълта процеси, да се разпределят значително sposobnostcheloveka признаци на предмети, явления, urovenkritichnosti мислене (табл. 1 и 2).
Тийнейджъри от VRZA група (висок риск zabolevaniyaalkogolizmom) намерени намаляване на вълна P300, намаляват amplitudnyhharakteristik и увеличи латентни периоди, svidetelstvuyuscheeob отслабване на кортикална мозъчната дейност. В допълнение, те obnaruzhivaetsyabolshaya тежестта на наблюдаваните промени в дясното полукълбо.
Анализ на резултатите от цялостната pozvolyaetsdelat заключават, че параметърът на сходство променя pozdneyvolny P300 предизвика потенциал на кората на главния мозък - и неговите намаляване bolshayavyrazhennost нарушенията в дясното полукълбо - zavisimostyuot пациенти с алкохол и юноши изложени на висок риск, т.е. imeyuschihottsov, алкохолни пациенти, но не използвайте повърхностно активни вещества, свидетели на генетичен характер на тези промени на P300 вълна. Идентификация ukazannyhizmeneny деца от групата VRZA показва, че такива detiuzhe родени с дефекти на функционирането на мозъка, vyyavlyaemymipo вълна P300 на. Това pozvolyaetschitat законен внимание на тези промени parametrovvolny P300 като маркери за предразположеност на razvitiyuzavisimosti сърфактант.
Сега става все по-ochevidnymtot факт е, че на базата на чувствителността към алкохолизъм и narkomaniyamlezhat полигенни промени. През последните десет години vedetsyaaktivny насочено търсене на гени, които се променят в структура ще kotoryhmogli корелира с повишен риск от zabolevaniya.Strategiya това търсене се основава на по-рано получената rezultatahneyrohimicheskih и Психофармакологичният изследването.
През последните години са били клонирани и aktivnoizuchayutsya гени, кодиращи D1-, D3-, D4-, D5-рецепторни подтипове DA.
Според последните данни комбинация opredelennyhizmeneny в генната структура, кодираща D2-, D4- и D5-рецептори може основата характеристики образуване ipovedeniya индивидуален характер. Вероятно, за откриване на генетични markerovpredraspolozhennosti до алкохолизъм нужда да търсите kombinatsiystrukturnyh разполага гени. Предполагаме, че сред potentsialnyhkandidatov трябва да се счита, че не само рецепторни гени Ной синтез ензим посредник, както и гените, кодиращи transportnyebelki.
Един от най-важните функционални протеини sistemyyavlyaetsya ДА-ДА транспорт протеин (DAT), който е отговорен за obratnyyzahvat медиатор на пресинаптичните терминали. Gene kodiruyuschiychelovechesky DAT, първо се клонира в 1992 привлечени специални vnimanieissledovateley 40 нуклеотидни повторения в гена на netransliruemoyoblasti. Броят на повторенията може да варира 3-11.
В нашите изследвания, честотата на алел А1 и В1В ДА тип рецептор 2 (DRD2) са 0.393 и 0.191 sredialkogolikov и 0.204, и 0.138 до разлики здрави контролни individov.Eti са статистически значими за алела А1 (в² = 3.45, р < 0,001).
Беше отбелязано също, че честотата на алела А1 imelastatisticheski значителни разлики при сравняване на пациенти с pozitivnoyi отрицателен фамилна анамнеза за алкохолизъм (0.250) [в² = 3,33- р < 0,001].Различия в частотах аллеля В1 между тремя изучаемыми группамине были статистически значимы.
Честотата на генотипове А1 / А1 и В1 / В1 е по-висока sredialkogolikov обременени със семейство (0,208 и 0,125 съответно), отколкото тези от заможни семейства на алкохолици (0,111 и 0,056 съответно) .За двете генотипи разлики между честоти при пациенти с анамнеза за pozitivnoysemeynoy не са статистически значими prisravnenii различия с алкохолици с история отрицателно семейство (в² = 0,92- стр < 0,05 и c² = 0,71- стр < 0,05соответственно). Аллель DRD4* 7R был найден значительно чаще уалкоголиков с позитивной (0,292), чем с негативной семейной историей(0,056) [в² = 3,42- стр < 0,001](табл. 3).
По този начин, allelyaA1 честота е значително по-висока в алкохолици с положителна фамилна istorieyalkogolizma сравнение с алкохолици с отрицателен semeynoyistoriey (в² = 3,33- стр < 0,001). Частоты аллелей Taq1 "B" системыв гене DRD2 и гена DRD4 не отличались у больных алкоголизмом вцелом от контрольных индивидов. Тем не менее аллель гена DRD4,содержащий семь тандемных повторов, значительно более часто встречалсясреди больных алкоголизмом с наследственной отягощенностью посравнению с пациентами с негативной алкогольной семейной историей(в² = 3,42- стр < 0,01).
Тя се изследва като генен полиморфизъм DAT ubolnyh алкохолизъм обременени с семейство и без. Каку лица с алкохолна зависимост, както и за контрол subektovnaibolee често представени с хомозиготни алели с desyatikratnympovtorom (10/10), е по-малко общ хетерозиготен вариант 9 / 10.Rezultaty изследване са представени в таблица. 4.
Таблица. 4 показва, че при пациенти с фамилна alkogolizmoms обременени 9/10 генотип представени populyatsiipo 41,3% в сравнение с 24,5% от контролната група и 28% при пациенти beznasledstvennogo усложнения. В същото време, намален брой genotipov10 / 10 до 50%.
По този начин, проучванията показват, че А1 алел на DRD2, и по-специално честотата на алел DRD4 * 7К и geterozigotnogogenotipa 9/10 DAT значително надделя сред пациентите alkogolizmoms семейство обременени в сравнение с пациентите с анамнеза за negativnoysemeynoy.
Интересно е, че в литературата има също ЗА връзката между структурните характеристики на ген DRD4 на DRD2 и зависимостта от кокаин и опиати, които отново podtverzhdaetobschnost биологични механизми на предразположение към zloupotrebleniyurazlichnymi повърхностно активно вещество (M.Kotler и сътр., 1997 E.Noble и сътр., 1998 ).
По този начин, neyrohimicheskihissledovany резултати показват недостатъчност и kachestvennyhsdvigah функция система DA, и молекулно генетичен дефект на изследване е генетична регулация на залавянето на невротрансмитери в нивото на рецептора и mehanizmaobratnogo bolnyhs система има генетично предразположение към алкохолизъм.
Като се има предвид информацията литературата при takihzhe DRD2- структурни характеристики и ген DRD4-рецептори и улици с опиати и кокаинова зависимост, както и за самоличността на отклонения eksperimentalnyedannye funktsiyDA-невротрансмитерни системи в животни с консумация predraspolozhennostyuk на алкохол или лекарства, може да се заключи edinstvebiologicheskih механизми на предразположение към консумация razlichnyhPAV, специфичната Изборът на която е обект, очевидно opredelyaetsyaryadom други обстоятелства. Предходните данни svidetelstvuyuttakzhe водеща роля на отделните структурни и funktsionalnyhosobennostey ДА невротрансмитер система predraspolozhennostik злоупотреба с вещества.
Както бе споменато по-горе, зависимостта от повърхностно активно вещество и повърхностно активни вещества individualnayapredraspolozhennost злоупотребата със сигурност трябва poligennuyuprirodu.
Ако точката в neyromediatornoysisteme DA, основа на функции дефицит в лимбичната otdelahmozga може да бъде бавен синтез DA и ускорява разрушаването му, активиране на обратното захващане на YES, ниска чувствителност и malayaplotnost DA рецептори неадекватен отговор аденилат naneyromediatory и др. Всеки от тях процеси, регулирани spetsificheskimgenom. По този начин, само на нивото на регулиране на DA-sistemyrech да отида за полигенни заболявания. Като се има предвид, че основната zvenompredraspolozhennosti за злоупотребата с наркотични вещества, е дефицит от DA neuromediation лимбичната области на мозъка, ние не изключватв тази роля и други neyrohimicheskihsistem -. серотонин, GABA, опиоид, metabolizmaetanola ензими и т.н., което допълнително се разширява възможността да участват andother гени.
От това следва, че не може да suschestvovatedinstvennogo маркер за диагностициране на предразположение към zloupotrebleniyuPAV - то винаги е набор от маркери, както и неговия състав може varirovatu различни теми.
Въз основа на научни predlagayutsyasleduyuschie маркери за диагностика на индивидуален злоупотреба predraspolozhennostik вещество:
1. присъствието на 2 или повече роднини, страдащи от алкохолизъм или наркомания.
2. синдром на минимална мозъчна дисфункция vdetstve.
3. Емоционална нестабилност povyshennayavozbudimost, склонност към депресия.
4. Трудно пубертета с преобладаване psihicheskogoinfantilizma.
5. дефицит на внимание.
6. В началото на тютюнопушенето и злоупотребата с алкохол.
7. Чувство на неудовлетвореност, постоянна poisknovizny.
8. ниска или нулева амплитуда вълна R300v кортикална аудиторията предизвика електрически потенциал.
9. ниска концентрация в урината и кръвта на YES, които обикновено се придружава от ниско ниво и високо soderzhanieDOFUK DOPA.
10. ниска активност DA-бета-хидроксилаза.
11. повишена честота на DRD2 ген allelyaA1 (А1 / А2 > 1) и хетерозиготен генотип DAT 9/10
(> 35%).
12. Откриване част седем тандем povtorovv DRD4 ген.
Наличието на повече от пет от тези симптоми (sredikotoryh трябва да бъде най-малко 2-3 биологични) дава osnovanieotnesti на субекта към групата на високо biologicheskogoriska срещу алкохол и лекарствена зависимост.

литература
1. Анохин IP Патогенеза, клинични прояви и лечение на алкохолизъм. М., 1976 г. 15-9.
2. Анохин IP, VekshinaI.L., Кузнецова MN и др. физиологичната. Zh. 1992- 12: 30-8.
3. Анохин IP Vestn.AMN СССР. 71988- 3: 21-8.
4. Анохин IP, VekshinaN.L., Veretinskaya AG J. невропатия. и психиатър. S.S.Korsakova.1997- 97 (12): 83-8.
5. Анохин IP Zh.Psihiatr. и Psychopharmacol. 1999- 3: 14-5.
6. Анохин IP, ArzumanovYu.L., Kogan BM и др. Vopr. психиатър. 1999- 2: 45-51.
7. Анохин IP, VeretinskayaA.G., Vekshina NL Москов. RAM памети. 1999- 6: 43-7.
8. Arzumanov YL, Шостакович GS J. невропатия. и психиатър. SS Корсаков. 1981-81 (9): 1367-75.
9. Arzumanov ил, IL Nagovitsina Инж. мед. Zh. 1997 14: 1-8.
10. Arzumanov JL и сътр. Ros. psihiatrich. Zh. 1998- 6: 6-12.
11. Козлов AA Абстрактно. М. 1999 година.
12. Blum К, Noble ЕР, Шеридан PJ. JAMA 1990- 263: 2055-60.
13. Blum К, Noble ЕР, Шеридан PJ. Алкохолът 1991- 8: 409-16.
14. Blum К, Noble ЕР, Шеридан PJ. и др. Алкохолът 1993 10: 59-67.
15. Goodwm DW, Schulsmger F, Hermansen L. Arch Gen Psychiatry1973- 28: 238-48.
16. Goodwm P, Ades J, Femgold J. Eur Psychiatry 1994 9: 63-9.
17. Goodwin P, MP Martres, Ades J. и сътр. Am J Med Генетика 1995-60: 529-31.
18. Котлър М, Cohen Н, Segman R. и др. Mol Psychiatry 1997 May2 (3): 251-4.
19. Noble ЕР, Blum К, Khalsa ME. Drug / Алкохол Доверете 1993 октомври 33 (3): 271-85.
20. Noble ЕР, OzkaradozT, Ritchie Т. и сътр. Neuropsychiatric Genetics 1998- 81: 257-67.
21. Porjers B, Begleiter H. Tarter, Plenum Press 1985- 1956-172.
22. Tabakoff Б. Alcoholand опиати - неврохимични и поведенчески механизми. N.Y., Сан Франциско, Лондон 1977 г. 21-39.