Терапия-перспективи на инхибитори на протонната помпа в гастроентерологията

Фармакокинетика

Като производни на бензимидазол протонна помпа се блокери не инхибиторна deystviyana секрецията на солна киселина. Kanaltsahparietalnoy натрупва в секреторни клетки, те се трансформират (изчислена) в sulfenamidnyeproizvodnye които образуват ковалентни връзки с молекули tsisteinaN +, K + -ATPase и по този начин инхибират активността на способността за възстановяване fermenta.Dlya да секретират parietalnayakletka солна киселина принуден в такива случаи нов протеин синтезира ензима , което отнема около 18 часа.

След контакт с производни на бензимидазол в кисела среда zheludochnogosoka те преждевременно превръща в активни sulfenamides, които слабо се абсорбира в червата. От тези съображения blokatoryprotonnogo помпа, използвана в устойчиви капсули deystviyuzheludochnogo сок, при което бензимидазол освободен само тънко черво.

Бионаличността на омепразол не е стабилен и vozrastaetpri обратно приемане 40-65%. Бионаличността рабепразол sostavlyaetposle първия прием 51,8% и в последващата молба не е izmenyaetsya.Biodostupnost лансопразол се различава променливост. Periodpoluraspada омепразол и рабепразол 60 минути, 80-90 мин pantoprazola-, ланзопразол - 90-120 минути. Всички производни benzimidazolabystro метаболизират от цитохром Р-450 в черния дроб и бъбреците vydelyayutsyacherez (омепразол, пантопразол, рабепразол) и черния дроб (ланзопразол) Ако черния дроб и бъбреците увеличаване период poluraspadaokazyvaetsya незначително и няма значителна klinicheskogoznacheniya.

лекарствени взаимодействия

Омепразол може да забави vyvedenielekarstvennyh лекарства метаболизирани чрез sistemytsitohroma P 450 (диазепам, варфарин, фенитоин). В същото време, обаче, метаболизма на кофеин, теофилин, пропранолол, хинидин и drugihpreparatov не безпокоят. При прилагане на рабепразол snizhatsyavsasyvanie кетоконазол и може да повиши абсорбцията на дигоксин. В същото време рабепразол много по-малка степен от омепразол, взаимодейства с цитохром Р450 и не засяга metabolizmdiazepama, теофилин, варфарин и фенитоин. Lansoprazole povyshaetklirens теофилин, когато се прилага орално.

фармакодинамика

Висока терапевтична effektivnostblokatorov протонна помпа, причинени изразен antisekretornoyaktivnostyu тези лекарства, което е 2-10 пъти по-голяма от takovuyuu блокери H₂-хистаминови рецептори. При получаване на дозата на тези препарати sredneyterapevticheskoy 1 пъти на ден (и време на деня vnezavisimosti - сутрин или вечер) стомашен kislotovydeleniev потиснат през всички дни при 80-98% (при получаване на Н₂-blokatorov- до 55-70%).

Началният час на инхибитори на протонната помпа, зависи колко бързо, защото тези лекарства prevraschayutsyaiz им неактивна форма на активен (sulfenamide). Рабепразол (ПАРИЕТ) се превръща в неговата активна форма по-бързо от омепразол, ланзопразол и пантопразол, което обяснява по-бързо beginningAbout инхибиторен ефект в сравнение с други blokatoramiprotonnogo помпа. Изследвания антисекреторен effektapri ПАРИЕТ получават единична доза (20 мг), ланзопразол (30 мг), пантопразол (40 мг), омепразол (20 мг) показва, че sredniyuroven рН в стомаха през деня при пациенти, получаващи ПАРИЕТ [3,4] е значително по-висока от приемането на други блокери protonnogonasosa (2,9- 2,2 1,9 съответно 1,8) [6].

Клинична ефикасност и указания за употреба

Nahodyatshirokoe инхибитори на протонната помпа, използвани при лечението на много гастроентерологични zabolevaniy.Tak, в съответствие с решенията на съгласуване среща posvyaschennogooptimizatsii лечение на пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (New Haven, 1997), тези лекарства на катализатори са понастоящем признати от време лекарствата на избор при лечението на различни форми на рефлуксен езофагит(Колко трудно подвижен и умерено изразено). Rezultatymnogochislennyh проучвания предвидени основа да се заключи, че използването на инхибитори на протонната помпа при лечението на gastroezofagealnoyreflyuksnoy заболяване е значително по-ефективен, отколкото използването на Н₂-блокери и дава techenie8-12 седмици на лечение, за да се постигне пълно излекуване на ерозии на хранопровода slizistoyobolochki в 80-90% от пациентите. etihpreparatov В подкрепа рецепция осигурява по-ниска честота retsidivovzabolevaniya.

Въпреки това, опитът на традиционен blokatorovprotonnogo помпа (омепразол, ланзопразол, пантопразол) показва, че целта им в стандартни дози за лечение на заболяване gastroezofagealnoyreflyuksnoy не винаги водят до желания effektu.Tak, като се използва обикновено се препоръчва терапевтичен dozyomeprazola (20 мг, 2 пъти дневно) почти 20% от пациентите sohranyayutsyavyrazhennye intraesophageal промени на рН, когато тяхната ефективност<4 (опасные в плане развития заболевания) превышают 50% суточноговремени. Почти у 1/3 пациентов для достижения терапевтическогоэффекта требуется применение доз омепразола (до 80-100 мг в суткии более), значительно превышающих стандартные дозы (40 мг).

В тази връзка, трябва да се обърне внимание чудесни резултати primeneniyapri лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест блокер protonnogonasosa ново поколение - рабепразол (ПАРИЕТ).Както е известно, използването на лекарствената терапия в dannogozabolevaniya счита ефективна, ако pozvolyaetumenshit време обратен хладник през деня (време, когато хранопровода става kotoromrN < 4) до 6% и ниже. Результаты проведенногосовместного англо-американского исследования показали, что применениеПариета (в суточной дозе 20 и 40 мг) приводит на 7-й день леченияк уменьшению продолжительности рефлюксного времени с исходных24% до 5,1% (при приеме препарата в дозе 20 мг) и до 2% в сутки(при приеме в дозе 40 мг в день) [7]. Преимуществом примененияПариета в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни по сравнениюс другими блокаторами протонного насоса является и то, что оноказывает клинический эффект при этом заболевании в обычных терапевтическихдозах, а не в удвоенных [2]. Первый российский опыт примененияПариета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни такжеподтвердил его высокую эффективность [1].

Многоцентрово и мета-анализи са показали, boleevysokuyu ефективност на инхибитори на протонната помпа с пептична язва lecheniiobostreny в сравнение с antagonistamiN₂-хистаминови рецептори. Така, по време kursovogolecheniya обостряне на пептична язва в рамките на 2 седмици klinicheskayaremissiya (т.е. изчезване на болка и разстройства на диспепсия) се постига по време на лечение с инхибитори на протонната помпа u72% от пациенти с язви на дванадесетопръстника и 66% от стомашни язви bolnyhs. Почти 70% от пациентите в същия период proiskhoditi белези на язва на дванадесетопръстника. Cherez4 седмици лечение, зарастване на язви на дванадесетопръстника е ще u90-100% от пациентите. Честотата на стомашни язви белези след 4 и 8nedel лечение на инхибитори на протонната помпа е в srednemsootvetstvenno 73% и 91%.

Специална индикация за protonnogonasosa блокери са гастродуоденална язва устойчиви на Н2 рецептор terapiiantagonistami (Според различни източници, като rezistentnostvstrechaetsya в 5-15% от пациенти с пептична язва, получаващи N₂-блокери) .Чрез четири седмици използване на инхибитори на протонната помпа може да се постигне ukazannyhsluchayah за лечение дуоденални язви в 87% от пациентите и стомашни язви - bolnyh- 80% след 8 седмици на лечение - sootvetstvennou 98% и 94% от пациентите. В случаите trudnorubtsuyuschihsya язви (обикновено разположени в takieyazvy стомаха) добър ефект може да се получи 2-kratnoeuvelichenie дозата на тези лекарства. стомаха на честотата rubtsevaniyayazv след 4 седмици на лечение се повишава до 80% и лечение cherez8 седмици - до 96%.

При пациенти с пептична язва, която не е свързана с Helicobacterpylori (приблизително 5-15% от пациентите с дуоденална язва и 20-30% bolnyhs стомашни язви), блокери на протонната помпа са използвани в videpodderzhivayuschey терапия за профилактика на рецидив на пептична bolezni.Ih дневен прием на дози половина намалява chastoturetsidivov пептична язва през годината от 70% до 15%. Pomimoezhednevnogo получаване препарати се използват в допълнение и skhemypreryvistoy терапия "подкрепа самостоятелно" (себе си лечение) или терапии за търсене ( "при поискване"), където самите opredelyayutneobhodimost и честота на вземане на лекарства, базирани svoegosamochuvstviya и пациентите "терапия уикенд "(уикенд лечение), когато пациентът се лекува, от понеделник до четвъртък, и приема на протонната помпа блокери петък до voskresene.Effektivnost периодично поддържаща терапия ниско takovoypri дневен прием предварително пастири, честотата на обострянията yazvennoybolezni неговия фон е 30-35%. Въпреки това, този метод podderzhivayuscheyterapii готови да приемат пациенти.

протонната помпа блокери се използват и за целите профилактика и лечение на гастродуоденални язви и ерозии, предизвикани от прилагане на лекарства nesteroidnyhprotivovospalitelnyh (NSAID гастропатия). Soglasnorezultatam международни мултицентрови проучвания effektivnostprimeneniya инхибитори на протонната помпа в тези случаи (osobennopri анулиране невъзможност НСПВС) надвишава това на ispolzovaniiantagonistov Н₂-рецептори и синтетични простагландини (мизопростол). Тяхното приемане в нормални дози за 8 седмици pozvolyaetdostich лечение на ерозивни и язвени заболявания на стомаха в 83-97% от пациентите, получаващи НСПВС и ерозивен и улцерозен лезии dvenadtsatiperstnoykishki - в 93% от пациентите. При лечението на NSAID-гастропатия blokatoryprotonnogo помпа, използвана в стандартни дози и при oslozhnennomtechenii заболяване (например, язвен кръвоизлив) - vudvoennyh. Профилактично протонната помпа блокери naznachayutsyabolnym с повишен риск от развитие на NSAID-гастропатия (litsampozhilogo възраст, с анамнеза за пептична язва, алкохол prizloupotreblenii и др.).

Протонната помпа блокери - задължителен компонент razlichnyhskhem терапия ликвидиране antigelikobakterna. Тяхната vazhnoemesto в тези схеми се дължи на факта, че, от една страна, тези лекарства повишават рН на стомаха, което само по себе sozdaetneblagopriyatnye условия за живот на микроорганизми, и от друга страна, се намалява обемът на стомашното съдържимо, rezultatechego повишава концентрацията на стомашна antibakterialnyhpreparatov- сок Трето, в условия на повишено рН на стомаха soderzhimogoaktivnost антимикробни средства същество vozrastaet.Blokatory протонна помпа определя на двойно на ликвидиране skhemahv ozah за 7-14 дни.

Преди цел терапия ликвидиране antigelikobakterna ispolzovalilish препарати на омепразол, ланзопразол и pantoprazola.Poslednie работа показа, че когато се прилага и рабепразол (ПАРИЕТ) в удвоили дози в стандартни 7-дневни честотни вериги eradikatsiiHelicobacter пилори достига 95-100%. Така sravnitelnyeissledovaniya antigelikobakterna активност омепразол и рабепразол провежда при условия ин витро, оставя се да се заключи, че рабепразол започва да упражняват инхибиращ ефект при концентрации boleenizkoy от омепразол, която показва висока egobolee antigelikobakterna активност [5].

пилотно проучване е проведено в Германия, където izuchalaseffektivnost 4-дневна терапия ликвидиране схема, vklyuchavsheyrabeprazol (20 мг, 2 пъти на ден), амоксицилин (в doze1,0 г 2 пъти дневно) и кларитромицин (500 мг 2 пъти на ден) получените резултати показват, че степента на унищожаване на HP priispolzovanii като пресечен схема е 90%. Тя delaetprimenenie тази схема е много привлекателен, но trebuetpodtverzhdeniya други проучвания с включването на повече chislapatsientov [4].

протонната помпа блокери се използват за лечение gastroduodenalnyhyazv при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison. Въпреки това, uchityvayaochen високо и неуправляем - изразена в gipergastrinemii- ниво на секреция на солна киселина при тези пациенти, те naznachayutsyav посочено случаи при дози 3-4 пъти по-голяма от средната терапевтичното.

Инхибиторите на протонната помпа са ефективни при лечение на клиничната практика често vstrechayuschegosyav улцеративен синдром (функционален) dispepsii.Primenenie на тези лекарства при пациенти с неязвена диспепсия yazvennopodobnom variantomsindroma значително минимизира тежестта на диспептичен rastrojstv тях.

странични ефекти

Странични ефекти protonnogonasosa блокери и тяхното клинично значение остават в literaturepredmetom оживени дискусии. Ето защо е препоръчително rassmotretotdelno странични ефекти, наблюдавани с кратки курсове на лечение, както и нежеланите реакции, възникнали Пропафенон dannyhpreparatov.

Профилът на безопасност на инхибитори на протонната помпа за кратки (до 3 месеца) курсове на лечение е много висока. Случай, kogdabolnaya Акс приемат едновременно 560 мг омепразол (по същество месечна доза). След проведено задълбочено obsledovaniebolnoy не показва никакви симптоми и субективни показатели izmeneniylaboratornyh. В повечето случаи, когато кратко курсове terapiivstrechayutsya странични ефекти върху централната нервна система, като например главоболие (2.3%), умора (2%), виене на свят (1%), и в стомашно-чревния (диария 2% bolnyhili запек в 1% от пациентите). В редки случаи, има allergicheskiereaktsii (кожен обрив, бронхоспазъм явление). Когато vnutrivennomvvedenii омепразол е описана възможността за narusheniyzreniya и слуха.

Продължителен (особено в продължение на няколко години) nepreryvnomprieme група на протонната помпа инхибитори омепразол, пантопразол пациенти lansoprazolai имат hypergastrinemia, атрофичен гастрит progressiruyutyavleniya, и при някои пациенти се повиши плътността otmechaetsyaobratimoe ендокринни клетки (ECL-клетки) на стомашната лигавица, произвеждащи хистамин. Рискът от хиперплазия razvitiyauzelkovoy ECL-клетки става особено висока ВТЕХ когато серум гастрин надвишава uroven500 пг / мл. Трябва да се отбележи, че тези промени са обикновено vyrazhennymipri продължително прилагане на високи дози от инхибитори на протонната помпа (най-малко 40 мг омепразол, 80 мг пантопразол, 60 мг ланзопразол) практика .От трябва дългосрочни поддържащи дози, получаващи takihvysokih блокери на протонната помпа обикновено е само ubolnyh с Zollinger -Ellisona и при пациенти с ерозивен езофагит и язвен tyazhelymtecheniem. Sredivrachey общото мнение за повишен риск от злокачествени opuholeyna срещу продължителната употреба на Омепразол не научно доказателство.

Що се отнася рабепразол (ПАРИЕТ), след това, както е показано provedennyeissledovaniya при пациенти, приемащи лекарството за година vdoze 10 и 20 мг на ден, отбелязано само минимално povyshenieurovnya серум гастрин не се открива всяка liborazlichy в съдържанието на ECL-клетки в лигавицата черупка zheludkapered започване на лечението и в края на проучването [3]. Това даде avtoramosnovanie да се заключи, че не съществува риск от giperplaziiECL клетки на фона на продължително прилагане на рабепразол в srednihterapevticheskih дози.

заключение

По този начин, както е показано nakoplennyyv момента клиничен опит, протонни блокери nasosayavlyayutsya сега най-мощният antisekretornymisredstvami и служи като лекарства, по избор при лечение takihzabolevany като гастроезофагеален рефлукс, yazvennayabolezn (като основни антисекреторни агенти и различни схеми obyazatelnyykomponent терапия ликвидиране), НСПВС гастропатия, синдром на Zollinger-Ellison, yazvennopodobny neyazvennoydispepsii изпълнение. Тези лекарства имат добър профил на безопасност odnakopri тяхното продължително прилагане на високи дози трябва да се съобразяват с vozmozhnostyurazvitiya hypergastrinemia и увеличаване на плътността на ECL-клетки в slizistoyobolochke стомаха. Като се има предвид по-високата антиулкусен дейност е по-малко проява на странични ефекти на най-голям интерес vetoy група призовава във времето nastoyascheee рабепразол.

Позоваването могат да бъдат намерени на сайта https://rmj.ru

рабепразол -

ПАРИЕТ (Търговско наименование)

(Janssen-Cilag)

2. Sheptulin AA ПАРИЕТ - нова инхибитори на протонната помпа // Русия. Вестник по гастроентерология, хепатология koloproktologii.- 2000, №3. - S.12-16.

.3. Humphries T.J., Rindi G., Fiocca R. Argyrophil ECL cellhistology в стомашната кухина, в корпуса и 243 пациенти takingrabeprazole 10 мг или 20 мг или 20 мг омепразол за една година // World Congress на Gastroenterology, 1998 Виена. Анотация 111.

4. Lueth S. Четири дни тройна терапия с рабепразол, amoxycilllinand кларитромицин в ликвидирането на Helicobacter Pylori хоспитализирани с пептична язва - А пилотно проучване // 8. UnitedEuropean Gastroenterology седмица, Брюксел, 2000 - Резюме P394.

5. вменяем A., Rokkas Т. MICs на Рабепразол, наскоро developedproton инхибитор на помпа, и омепразол, срещу Helicobacter Pylori // Ibid. - Резюме P409. 6. Pantoflickova D., Darta G., JornodP., Blum A.L. Антисекреторни actovity на ИПП // Ibid. - AbstractP54.

7. RobinsonM., Матон П.Н., Rodriguez S. и др. Ефекти на орално rabeprazoleon хранопровода и стомаха рН при пациенти с гастро-oesophagealreflux заболяване // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997 - Vol.11.- P.973-980.