Терапия-нови перспективи за лечение на алкохолно чернодробно увреждане

Видео: лошо функцията на черния дроб? Хроничен хепатит? Стеатоза? Стеатохепатит? Лечение, Киев: 0679924062

въведениеЧерният дроб е орган, най-тежко засегнати prialkogolizme. През последните 20 години, консумация на алкохол е свързана смъртност от цироза на черния дроб. В някои региони SShAtsirroz дроб заема четвърто място сред най-rasprostranennyhprichin на смърт сред хората на възраст 25-64 години.
Алкохол (етанол) е hepatotoxin, metabolizmkotorogo причинява дълбока чернодробна дисфункция kletok.V обща съществува пряка връзка между zloupotrebleniyaalkogolem на степен (доза и продължителност) и тежестта на заболяването pecheni.Toksichesky ефект се засилва етанол недохранване, което се образува от доставката на организма "празен"калории (за метаболизиране милиардграм образува алкохол 7 ккал) bezneobhodimyh хранителни вещества, което води до намаляване appetitai явления, причиняващи малабсорбция поради neposredstvennymtoksicheskim ефект върху червата и панкреаса. метаболизъм етанолЕтанолът се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт, само 2-10% се отделя чрез бъбреците и белите дробове, черния дроб metaboliziruetsyav остатъка чрез окислителни механизми, в които zadeystvovanyglavnym начин алкохол дехидрогеназа и някои mikrosomalnyefermenty (микрозомален етанол окисляване система - MEOS).
etanolav реализациите ацеталдехид (основен метаболит) и последната в iliatsetil ацетат-СоА се придружава с увеличаване на съотношението на NADH / NADvnutri хепатоцити. По този начин, метаболизма на етанол sposobstvuetsdvigu редокс процеси в чернодробните клетки към редукционни реакции, което води до потискане sintezabelka се повишава липидната пероксидация и намалява въглехидрати, липиди и други форми междинен метаболизъм. Освен това, metabolizmetanola води до намалена активност на трикарбоксилови киселини oslableniyuglyukoneogeneza и засилена синтеза на мастни киселини.
С помощта на MEOSmetaboliziruetsya 10-15% алкохол. По време на микрозомален perekisnogookisleniya създава потенциално опасни свободен radikaly.Pri нивото на ендогенни вещества, отстраняване на свободни радикали (например, глутатион) се намалява.морфологични промениСпектърът на морфологични промени в черния дроб, свързано с алкохол dlitelnympotrebleniem варира от просто натрупване neytralnogozhira в хепатоцити до цироза и хепатоцелуларен карцином. Priznanakontseptsiya при което последователно гама izmeneniyvklyuchaet: чернодробна стеатоза - -tsirroz алкохолен хепатит. Много от пациентите могат да намерят всички признаци на чернодробна alkogolnoydegeneratsii едновременно. Най-важното при поражение vseyvidimosti е фиброза около терминал чернодробни венички перисинусоидална пространство.Принципи на лечение на алкохолно чернодробно заболяванеСлед prekrascheniyapotrebleniya алкохол разрушителни промени в черния дроб може да podvergatsyaobratnomu развитие. Симптоматичен значение на алкохол gepatitaopredelyaetsya степен придружаващия фиброза и некроза pechenochnyhkletok. Пациентът трябва изцяло да се откаже алкохола и вниманието му трябва да се фокусира върху факта, че повечето чернодробни лезии chastalkogolnyh обратими. Останалата част от лечението svoditsyak поддържащата терапия. С развитието на остра otmenyalkogolya синдром показва изпълнение на мерки за поддържане на balansazhidkosti и електролит и болкоуспокояващи средства. Usilennoepitanie и възстановително лечение отдавна са тествани metodamilecheniya. Необходимостта от използване на кортикостероиди в alkogolnomgepatite спорен, обаче, е може би най-целесъобразно ispolzovaniepri тежка тяхното заболяване, особено в черния дроб entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh лекарства (например, пенициламин kolhitsinai) все още не е доказано.
Трябва да се отбележи, че хронично чернодробно при алкохолици често soprovozhdaetsyavirusnym хепатит В или С, по-специално комбинация harakternodlya хепатит С. Това се обяснява с факта, че злоупотребяват с алкохол, дори при липса на фактори riskapo хепатит С, портал или лобуларен възпаление поради santitelami хепатит с предполага се, че алкохолът може да разпръсне проникване, репликация и постоянство virusa.V такива случаи използването на а-интерферон препарати, но usloviipolnog се откаже от алкохола.
На следващо място, посочено нови направления за лечение на алкохолна boleznipecheni.Използване на S-аденозилметионинS-аденозилметионин (адеметионин) pechenyuiz метионин и синтезира, използвайки аденозин и ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom много биохимични реакции, най-важният kotoryhyavlyayutsya трансметилиращи и transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya условие фосфолипид синтез, vhodyaschihv липидния състав на слой на клетъчната мембрана. В резултат reaktsiytranssulfurirovaniya образува глутатион, един от най-vazhnyhvnutrikletochnyh агенти за контрол на токсичност, основната функция kotorogo- възстановяване на свободните радикали, натрупването на които mozhetprivodit увреждане на клетъчните мембрани. На генезиса alkogolnogoporazheniya чернодробно нарушение на тези процеси е suschestvennuyurol.
По този начин, незаменими аминокиселини метионин dolzhnavhodit на храна при здрави индивиди, като се вземе предвид факта, че обикновено се синтезира от ендогенен ademetionine. С drugoystorony, при пациенти с чернодробно заболяване е маркиран izbytochnoesoderzhanie метионин поради нарушения на процесите на разположение, така че трябва да се използва екзогенна ademetionina.polienilfosfatidilholina Application
Ademetionine действа не само като прекурсор на цистеин, но също така основен агент метилиране в различни реакции, включително превръщането на фосфатидилетаноламин да фосфатидилхолин. Veksperimentah в бабуини и плъхове показват, че atsetaldegidstimuliruet образуване на колаген в черния дроб, което води до неговата фиброза и фосфатидил холин, образувана по време ademetionine на обмяната на веществата, значително намалява активността на процеса. В засегнатата tsirrozompecheni намалява активността на всички ензими, и по-специално, fosfolipidnoymetiltransferazy, и следователно намаляване на производството fosfolipidovi фосфатидилхолин. Общото съдържание на фосфолипиди в membranemitohondry намалява, придружен от изразен morfologicheskimiizmeneniyami.
Изследвания на животински модели sispolzovaniem показват, че съединенията могат да бъдат коригирани kolichestvooboih цел polienilfosfatidilholina (ТФК) - смес от полиненаситени фосфолипиди, получени от ekstraktasoevyh зърна. Показано е също, че използването на ТФК privoditk повишена активност фосфолипид метилтрансфераза iznachalnosnizhennoy Получената консумация етанол. Подходящи deystviePFH проявява на различни нива - се амплифицира rezorbtsiifibroznoy тъкан в резултат на повишен колагеназа активност, намаляване на чернодробна съдържание на мазнини и подобрени функции mitohondriy.Krome действителност се оказа, че има ТФК антиоксидантна активност (виж по-долу.).
По този начин, резултатите от опити с животни са показали, mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Използването на антиоксидант терапия
Както вече беше посочено, постоянно алкохол води до по-висока potrebleniyakisloroda, до голяма степен поради повишена чернодробна окисляване търсене NADN.Uvelichenie кислород води до obrazovaniyuchrezmerno висок градиент на кислород по протежение на хармоници, които vrezultate некроза на хепатоцитите се среща в зона 3 (oblastvokrug терминални чернодробни венули). Necrosis в тази oblastimogut да бъдат причинени от хипоксия. В зона 3 се открива naibolshayakontsentratsiya микрозомален ензим E1-2 - етанол indutsirovannoyformy цитохром Р-450 и определя най-големия потенциал izmeneniyaokislitelno-редукция. Индукция 2-E1 vedetk увеличение в консумацията на кислород, образование atsetaldegidai активиране на липидната пероксидация.
Въз etogopredpolagaetsya че инхибирането на ензимната активност 2-E1 mozhetbyt ефективен при превенция и лечение на хепатотоксичност свързани с повишена консумация на алкохол. В момента vremyavedetsya развиват най-ефективните инхибитори на E1-2 би също whichwere достатъчно безобиден с удължено ispolzovanii.Odnim на вещества, които отговарят на тези изисквания може да yavlyatsyaPFH. Редица проучвания показват, че TFC и основните съставни-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC) имат способността да protivostoyatalkogol индуциран оксидативен стрес и обмен narusheniyamlipidnogo. В допълнение, резултатите от неотдавнашното issledovaniypokazali че назначаването на ТФК води до значително snizheniyuinduktsii ензим Е1 2-етанол.
Допълнителна preparatovv като антиоксидант терапия може да играе важна роля zhelchnyekisloty и витамин Е. Установено е, че жлъчните киселини, например, Tauro-урсодеоксихолева инхибират етанол indutsirovannomusteatozu чернодробна липидната пероксидация и поради chemuoni имат защитен ефект. Витамин Е е важен fiziologicheskinaibolee стабилизатор на клетъчните мембрани. злоупотребяват на алкохол в кръвта разкрива значително намалени urovnia-токоферол. Понастоящем изследвания се провеждат posvyaschennyeotsenke ефикасността на витамин Е за predotvrascheniyaalkogolnogo увреждане на черния дроб.
Обещаващи резултати са получени в eksperimentahna животни като антиоксидант терапия primenyalisilimarin.
Rolv придружаваща алкохолно чернодробно заболяване може да играе изобилие на желязо, вследствие на хронична консумация на алкохол и vliyayuschiyna метаболизъм глутатион и липидната пероксидация. Poetomuprovodyatsya изследване на терапевтичен effektivnostihelirovaniya желязо.

Видео: Как се лекува чернодробни народни средства. лечение на черния дроб

Литература: C. S. Lieber.New перспективи за лечение на alcoholicliver заболяване. В: Лечение на чернодробни заболявания. V. Arroyo, J.Bosch, М. Bruguera, J. Rodes, J.M. Санчес Tapias.Masson.