Хипофизата ХИВ

Приблизително 10% от пациентите със СПИН при аутопсия намерено инфаркт или некроза на хипофизната жлеза. Така инокулира с CMV, P. каринии, Cryptococcus, Toxoplasma, и Aspergillus. За интравитална хипофизната функция при тези пациенти не се съобщава.

Видео: риска от предаване на ХИВ при производството на синтетични наркотици

Функцията на предния дял на хипофизата

Хипопитуитаризъм при пациенти със СПИН, очевидно разработен редкия реакция на стимулиране на TRH, GnRH или KRG почти всички пациенти са нормални. Като правило, не се промени, тъй като нивата на пролактин и неговото съответствие TRH стимулация. Някои пациенти все още се наблюдават повишена реакция хипофизната по време на процеса стимул, но клиничното значение на тези промени не е известно.
От особен интерес е регулиране на секрецията на GH в HIV-инфектирани деца, тъй като те са наблюдава забавяне (особено при наличието на симптоми на СПИН). Повечето от тези деца GH ниво е нормално, но понякога има ниско съдържание на инсулин-подобен растежен фактор (IGF) -1 в серума. Намалена ниво на IGF-1 на фона на сравнително нормални концентрации на GH е типично за хранителни разстройства за сметка на това, което може да се дължи на тези промени в СПИН. При възрастни пациенти, които са в стабилно състояние, нивото на IGF-1, обикновено не се променя. ХИВ не променя естеството на дневните вариации на секрецията на GH при възрастни. Изключения са пациенти с липодистрофия и отлагането на мазнини в вътрешностите.

функция задната хипофиза

При HIV-инфектирани пациенти (както и извънболнична помощ и хоспитализирани) често се срещат хипонатриемия. В СПИН пациенти на хипонатремия фоновия normovolyumicheskoy е увеличение в нивото на антидиуретичен хормон (ADH). Въпреки това, много от тези пациенти, страдащи от инфекциозни заболявания на белите дробове и мозъка, което само по себе си може да бъде причина за синдрома на неподходяща секреция на ADH. Както и в друг случай, разрушаването на тумора задната хипофизата или инфекциозен процес води до развитието на неврогенно (централна) безвкусен диабет. Въпреки това, HIV инфекция унищожаване обратно (и отпред) хипофизната рядко.

Инсулиновата резистентност, нарушен глюкозен толеранс и диабет

Малко след въвеждането на KARVT при лечението на HIV-инфектирани пациенти се появява в литературата, описващ случаи на гладно хипергликемия, нарушен глюкозен толеранс, и дори явен захарен диабет. Тъй като това съвпадна с началото на използването на IP, това е проучен най-вече това е тяхната роля в развитието на инсулинова резистентност. Въпреки това, нарушен глюкозен метаболизъм може да бъде свързано с други фактори за HIV инфекция, като например подобряване на състоянието на имунната система и промяна в състава на тялото (включително липодистрофия и висцерално затлъстяване). При HIV-инфектирани пациенти са имали не само инсулинова резистентност, но и нарушение на секрецията на инсулин и чернодробна глюкоза.
За разлика от други инфекциозни заболявания, които обикновено са придружени от инсулинова резистентност, за СПИН характеризира с увеличаване на инсулиновата чувствителност. Така че, на 10 пациенти със симптоматична ХИВ инфекция регистрирана по-висока инсулинова чувствителност от тези на 10 здрави хора. Обаче, ако скоростта асимптоматична HIV-инфекция остава нормално. По този начин, причината за намаляване на чувствителността към инсулин може просто да бъде за подобряване на състоянието на пациентите.
Инсулиновата резистентност в HIV-инфектирани пациенти се свързва с промяна в състава на тялото, включително намаляване на телесните мазнини и мазнини в вътрешностите. Известно е, че тези промени допринасят за развитието на инсулинова резистентност, независимо от наличието или липсата на ХИВ. Поради това, промените, наблюдавани при пациенти, които не са непременно свързани с инфекцията.
Сред възможните причини за инсулиновата резистентност при HIV инфекция фокусирани върху специфична терапия. В действителност, някои SP отслабва действието на инсулина върху нивата на кръвната захар. Според плацебо-контролирано проучване, проведено двойно-сляпо, еднократно прилагане на индинавир при здрави доброволци с 34% намалена инсулинова ефект върху скоростта на изчезване на глюкоза от кръвта. Въвеждане на индинавир в продължение на 4 седмици намалява скоростта до 17% и намалява глюкозен толеранс. Чувствителност към инсулин може да намалее и под влиянието на лопинавир / ритонавир. Според едно изследване, прием на лопинавир / ритонавир в продължение на 4 седмици не променя чувствителността към инсулин, докато други автори на тези лекарства, когато се прилагат в продължение на 5 дни, имаше намаляване на инсулиновата чувствителност от 24%.
Не всички IP да отслаби действието на инсулина върху изчезването на глюкозата от кръвта. Според проучване плацебо-контролирано провеждат, двойно-сляпо, atanazavir не се промени скоростта на здрави хора.
Лечение на HIV-инфектирани пациенти с ампренавир в продължение на 48 седмици също не променя чувствителността към инсулин. Въведение NNRTI не причинява инсулинова резистентност. При тези проучвания, при които СП се заменят с NNRTIs, инсулинова резистентност намалява.

} {Модул direkt4

Механизмът на развитие на резистентност към инсулин под влиянието на SP е остра блокада на глюкозен транспортер GLUT4. Експериментите ин витро показват, че SP (индинавир, ритонавир и ампренавир) селективно инхибират транспорт 2-дезокси-глюкоза в 3T3-L1 адипоцити-, без да засяга ранните етапи на предаване на сигнали на инсулин или GLUT4 транслокация към клетъчната повърхност. Индинавир, въпреки че по-слаба, също блокиран GLUT 2, който медиира ефектите на глюкоза на инсулиновата секреция. Някои SP (например, ампренавир) присъстват в серума по-малка концентрация, отколкото е необходимо за блокиране на GLUT4.
намалена чувствителност към инсулин и е установено в HIV-инфектирани пациенти, приемащи нуклеозидни аналози. Въпреки това, не е ясно дали този ефект е свързан с прякото действие на тези вещества, възобновяването на дейността на имунната система, подобряване на здравния статус или промени в състава на тялото.
При пациенти с периферен липоатрофия получаване PI, като нарушава не само на действието, но също и секрецията на инсулин. Нелфинавир, индинавир, лопинавир и саквинавир понижено -клетките функция от 25%, разрушаване точно първата фаза на инсулиновата секреция. Същото се наблюдава при здрави доброволци, които са получили индинавир в продължение на 4 седмици. Механизъм SP ефект върху P-клетъчната функция се нуждае от допълнително изясняване.
Някои заразени с ХИВ пациенти, както и засилено чернодробна глюкоза. Нивото на кръвната глюкоза на гладно зависи главно от неговото ендогенно производство поради glyukoneo-генезис и гликогенолизата в черния дроб. При здрави доброволци, индинавир се увеличава производството на глюкоза на гладно. В изследвания, използващи klempmetoda (еуглицемичен хиперинсулинемия) индинавир атенюиран инхибиращия ефект на инсулин на ендогенното производство на глюкоза. При плъхове не се наблюдава, но производството на глюкоза при хора и плъхове се определя чрез различни методи. Ефект на други протеазни инхибитори на ендогенната продукция на глюкоза не е изследвана.
Известно е, че на адипонектин (хормон, секретиран от мастна тъкан) увеличава чувствителността на черния дроб и периферните тъкани към инсулин. В хората с отрицателен ХИВ ниво на адипонектин е обратно пропорционална на количеството на висцералните мазнини. При HIV-инфектирани пациенти с нива на периферната липоатрофия адипонектин 50% по-ниски, отколкото при пациенти без промени в разпределението на телесните мазнини и 75% по-ниски от тези на здрави хора. Причините за този спад са неизвестни, но може да играе роля в развитието на инсулинова резистентност при HIV-инфектирани пациенти. Някои автори приписват намаляването на адипонектин ниво от терапия PI. Мастните клетки намаляват нивото на IP култура и адипонектин иРНК. Въпреки това, в две проучвания при здрави доброволци не се наблюдава намаляване на, и да се повиши нивото на адипонектин под влиянието на индинавир или лопинавир / ритонавир. Причини за различни действия SP ин витро и ин виво остават неясни.
Ниво друга мастна тъкан хормон лептин корелира със степента на инсулинова резистентност. Въпреки това, в HIV-инфектирани пациенти с периферна инсулинова резистентност липоатрофия възниква поради по-ниските нива на лептин.
Международно общество СПИН препоръчва определяне на нивото на кръвната глюкоза на гладно преди и по време на лечението, SP. При наличието на рискови фактори при пациенти със захарен диабет (включително периферна липоатрофия и висцерално затлъстяване) е препоръчително да се извърши тест за орална глюкозна поносимост. В случай, че трябва да се избягва, започващи разстройства на обмяната на въглехидрати или диабет в близките роднини на прилагане SP (с изключение atanazavira).
Лечението на диабет, индуциран от протеазни инхибитори, трябва да се насочи към специфични разстройства на метаболизма на глюкозата. Въпреки че данните за лечение на диабет, е причинена от НК не, достъпно, редица изследвания, посветени на лечението на това заболяване при ХИВ-инфектирани пациенти с липодистрофия и липохипертрофия получаващи протеазни инхибитори. При тези пациенти, тиазолидиндиони, инсулинови сенсибилизатори. Метформин понижено чернодробна глюкоза и периферна инсулинова резистентност. Въпреки това, използването на метформин в комбинация с НИОТ изисква внимание, тъй като последната (особено ставудин и диданозин) като metoformin, допринася за развитието на лактатна ацидоза.
За подобряване на инсулиновата секреция, нарушена под влиянието на PI, може производни sulfonilmo-Chevin. Въпреки това, не е ясно какъв SP-клетки наруши функцията. Поради риск от тежка хипогликемия прилага сулфонилурея с леки диабет, предизвикани от SP, с повишено внимание.
Причина за хипер- или хипогликемия в HIV-инфектирани пациенти могат да бъдат агенти, използвани за лечение на опортюнистични инфекции. Пентамидин има токсичен ефект върху клетки, в резултат на първата поява на остра хипогликемия, и в бъдеще - диабет. Рискът от хипогликемия, когато се използват пентамидин е пропорционална на продължителността на използването му и кумулативна доза от лекарството и е особено висок при пациенти с бъбречна недостатъчност. В случай на хипогликемия по време на лечението с пентамидин увеличава риска от последващо развитие на диабет. Това диабет се характеризира с ниски нива на С-пептид, което показва разграждане-клетки. Случаи на хипогликемия и захарен диабет са описани също в pentamidinovoy инхалационна терапия. Пентамидин, триметоприм / сулфаметоксазол, както и DDI и DDC може да доведе до остър панкреатит. При прилагането на мегестрол ацетат (като кортикостероиди активност) в HIV-инфектирани пациенти са имали диабет. Въпреки това, тъй като контролираните клинични проучвания, лекарството рядко причинява хипергликемия. Инсулиновата резистентност, което води до хипергликемия и диабет, и могат да бъдат свързани с GH.

Видео: HIV не съществува! (The филм Камарата на номера)