Надбъбречните жлези в HIV

В случаи на намалена надбъбречната отговор на стимулиране е ясно дали това е необходимо да се извърши замяна стероидна терапия или нарастващи дози от глюкокортикоиди (или минералокортикоиди) в стресови ситуации, особено когато първоначално нормални или повишени нива на тези хормони. Лечение на опортюнистични инфекции или СПИН води много пациенти за нормализиране на надбъбречната функция.

Видео: Липса на лечение на ХИВ. o.Maksim Kaskun

Опортюнистични инфекции и тумори

От надбъбречните жлези на пациенти, които са починали от СПИН, често засадени различни микроорганизми, въпреки че, както вече бе отбелязано, огромният надбъбречна недостатъчност при тези пациенти се среща рядко. Цитомегаловирус причинява некроза на надбъбречните жлези, но броят на поразените тъкани не е достигнало 90%, необходим за проявлението на надбъбречна недостатъчност. Въпреки това, според предварителни данни, при пациенти със СПИН и CMV ретинит надбъбречна недостатъчност скорост по-висока от тази при пациентите без CMV ретинит. По-рядко от надбъбречните жлези на пациенти, заразени Mycobacterium туберкулоза, Mycobacterium авиум-intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, P. каринии и Toxoplasma gonadii. В допълнение, на надбъбречните жлези могат да бъдат засегнати от сарком на Капоши и Лим-Томас, но това, отново, рядко води до бъбречна недостатъчност.

глюкокортикоиди

Някои клиницисти смятат, слабост и загуба на тегло при СПИН в знак на надбъбречна недостатъчност. Често има и субклинична глюкокортикоид функция. нива на кортизол в HIV-инфектирани пациенти обикновено нормални, но могат да бъдат по-високи. Концентрацията на АСТН при пациенти с високи нива на кортизол е нормална или повишена. Може кортизол се повишава поради действието tsitokinov- интерлевкин (IL) 1 и тумор некрозис фактор (TNF) може директно да стимулират секрецията на кортизол и IL-1 и IL-6 - CRH и АСТН секреция. Повишените нива на кортизол могат да бъдат и в отговор на самата ХИВ инфекция. Степента на нарастване на съотношението на кортизол / degidroepian-drosteron (DHEA) корелира с тежестта на състоянието (изчерпване) пациенти.
Реакция кортизол АСТН при висока доза (250 мкг) почти винаги е нормално. Въпреки това, много от пациентите в теста с по-малка доза намерени намаление кортикотрОпинови надбъбречните резерви. Стимулиране тест с tetrakozaktidom (10 мкг) разкрива дефицит глюкокортикоид в 21% от амбулаторно HIV-инфектирани пациенти и почти 50% от пациентите в напредналите стадии на СПИН. Използването на проби от AWG резерви намаляват ACTH или кортизол намерени в около 50% от пациентите, при които броят ГЕ4⁺-лимфоцити е по-малко от 500 / мл. Така, в HIV-инфектирани пациенти, както и при други инфекции и тежки заболявания на хипофизата или надбъбречната резерв може да бъде намалена.
HIV инфекция може да бъде някои разстройства на биосинтезата на кортикостероиди, преди и след стимулация на АСТН синтеза на стероиди установено намаляване до 17-деокси-пътека (образуване на кортикостерон, деоксикортикостерон, 18-хидро-ksidezoksikortikosterona) при нормално или повишено производство на 17-хидрокси стероиди (кортизол). Не е ясно дали това е ранен знак за развитие на бъбречна недостатъчност или отразяват адаптация към стрес в лицето на инфекция. Леки промени в биосинтеза на кортикостероиди не водят до промяна на свободен кортизол в ежедневната урина.
При HIV-инфектирани пациенти имали устойчивост на глюкокортикоиди. Този синдром се характеризира с слабост, недохранване, измършавяване и хиперпигментация на фона на повишено ниво на кортизол и няколко високо съдържание на АСТН в плазмата. При такива пациенти, бе установено намаляване на афинитета на глюкокортикоидните рецептори в лимфоцити лиганди, свързани с хронично излагане на интерферон-а. Частично устойчивост на глюкокортикоиди може да обясни нарастването на нивата на кортизол, наблюдавани при някои HIV-инфектирани пациенти, но честотата и клиничната значимост на този синдром остава неизвестна.

надбъбречните андрогени

} {Модул direkt4

ХИВ инфекция е намален базово ниво на надбъбречните андрогени, и разбити техния отговор на АСТН стимулация. Намалена екскреция на надбъбречните андрогени в урината се наблюдава във всички етапи на HIV инфекция, както и други пациенти в интензивните отделения, свободни от инфекцията. Независимо от това, ХИВ-позитивни жени, нивото на надбъбречните андрогени се редуцира до по-голяма степен, отколкото при жените без СПИН. По този начин, тези промени могат да бъдат неспецифични за HIV-инфекция, отразявайки физиологичен отговор на сериозно заболяване. В две проучвания, намаляване на нивата на DHEA дава индикация за развитието на СПИН, независимо от броя SO4⁺-клетки. Следователно DHEA инхибира ин витро репликация на HIV не е изключено, че намаляването на този стероид влияе на хода на ХИВ инфекция. Въпреки това, ефективността на DHEA-заместителна терапия, когато инфекцията не е установена.

минералкортикоидната

Нарушенията на електролитния метаболизъм в HIV-инфектирани пациенти са редки. Основна и стимулирани нива на алдостерон ACTH обикновено са нормални. Въпреки това, бъдещи изследвания почти 50% от пациентите показаха намаляване на алдостерон протичането на реакцията АСТН на СПИН, въпреки базално ниво на алдостерон и плазмената ренинова активност бяха нормални, и не е имало клинични признаци gipoaldosteronizm.

Ефект от лечение с лекарства

Някои от лекарства, използвани за лечение на СПИН, може да наруши метаболизма на глюкокортикоиди. Кетоконазол инхибира цитохром Р450 ензими (Р450_ВКС и R450s11) и синтеза на кортизол, което води до развитието на бъбречна недостатъчност при пациенти с намалени резерви тези жлези. Megestrol kortizolopodobnoy има своя собствена активност и, по центровете на регулацията на хипоталамо-хипофизо-надбъбречната система, намалява съдържанието на АСТН и кортизол. При пациенти, получаващи мегестрол, кортизол и ACTH отговор на метирапон е отслабена. При тези пациенти, може да има типичните прояви на синдром на Cushing и случаи мегестрол - симптоми на надбъбречна недостатъчност. Някои HIV протеазни инхибитори (PI) блокират разпадането на стероидни хормони чрез действието на CYP3A4, следователно, могат да доведат до развитието на синдром на Кушинг, дори при пациенти, които не получават стероидна терапия.
Средства, използвани за лечение на СПИН-свързани заболявания, понякога да причини нарушения на метаболизма на електролита симулиране промени в секрецията на минералокортикоиди. Триметоприм функция дава натриев канал в дисталния нефрона и намалява отделянето на калий, която може да бъде придружено от хиперкалиемия. Хиперкалиемия се наблюдава при използване на пентамидин (вероятно се дължи на нефротоксичност на лекарството). Сулфонамидите могат да причинят интерстициален нефрит и giporeninovy ​​gipoaldosteronizm и амфотерицин В - загуба на калий и магнезий екскреция. IP изглежда нямат ефект върху нивата на кортизол в плазмата, но данните за съдържанието на свободен кортизол в урината се екскретира или 17 gidroksikortiko стероиди са противоречиви.

резюме

Като цяло, само няколко данни показват клинично значимо надбъбречната стероид екскреция нарушение СПИН. Леки промени в синтеза на глюкокортикоиди и андрогени може да отразяват адаптивен отговор на стреса, и също се наблюдава при други заболявания. При HIV-инфектирани пациенти със симптоми на надбъбречна недостатъчност на хормони трябва да бъдат същите тестове стимулация, че в отсъствието на ХИВ инфекция. В случай на намаляване на базалните нива на глюко- или минералокортикоиди и нарушения на техния отговор на стимулиране се предписва заместителна терапия физиологични дози на тези хормони. При тежки съпътстващи заболявания глюкокортикоидния дозата трябва да се увеличи (обикновено до 150-300 мг хидрокортизон или еквивалентни лекарства на ден).
Лечение на HIV-инфектирани пациенти с повишени базалните нива на кортизол и слабата му отговор на АСТН стимулация е труден проблем. Подобни промени се наблюдават в серонегативни пациенти с други сериозни заболявания, за лечение на тези заболявания възстановява състоянието на надбъбречните жлези. Хронично лечение с глюкокортикоиди, за ХИВ-позитивни пациенти, които вече са увредена имунна система могат да имат сериозни последствия. Повечето от тях, дори и с отслабена кортизол отговор на стимулация, не се нуждаят от дългосрочно заместителното лечение с глюкокортикоиди по време на острото заболяване. Типично, в тези периоди е достатъчно да се проведе кратък курс на стероидна терапия.