Биологични и насочени терапии в онкологията

• въведение
• активна имунотерапия
• приемна имунотерапия
• моноклонални антитела
• инхибитори на тирозин киназа
• туморни ваксини

въведение

Създаване на нови хемотерапевтични агенти, увеличаване на дозата, комбинация от различни методи за противоракова терапия, развитието на високо-аблационни терапия да доведе до известно увеличение на ефективността на лечението на тумори. Въпреки това, не-специфични токсични ефекти на химиотерапията върху органите ограничава способността на химиотерапия.

В идеалния случай, би се разработи метод за туморна терапия чрез селективно причинява смъртта на туморни клетки, които нямат значителен ефект върху здрава тъкан и не индуцира развитие на резистентност на туморните клетки. За да направите това, трябва да се разгледа разликите между нормалното и туморната тъкан на молекулярно ниво. Познаването на тези разлики, важно е да се разработят методи за лечение на тумори чрез активиране на защитни механизми на пациента или излагане на естествени вещества.

Теорията на имунния надзор

Концепцията за ролята на имунната система за инхибиране растежа на туморни клетки или тяхното унищожаване не е нова. През 1960, Vernet предлага теорията на имунната наблюдение. Според тази теория на имунната система непрекъснато следи тялото, премахване използвани в него, мутантни клетки придобиват способността да злокачествен растеж и предпазват от развитие на рак. Тази защитна функция може да бъде нарушена в инхибиране на имунната система или повишаване на туморни клетки агресивност.

В подкрепа на тази теория свидетелства наблюдение на пациенти с множествена миелома метастази, туморна прогресия в който се потиска имунната система.

Теорията на имунната наблюдение се превърна в основата на бързото развитие на рак на имунотерапия. Това се извършва чрез имунни лекарства, такива като рекомбинантни цитокини, имунни фактори, секретирани от клетките или кръв, както и ваксини.

В задълбочаването на нашите познания за разликите между нормална и туморна тъкан на молекулярно ниво допринася за развитието на прицелна терапия се основава на използването на така наречените насочени терапии.

активна имунотерапия

Под активна имунотерапия на рак на пациент, имунизиран разбира вещества, които предизвикват имунен отговор в състояние да убива туморните клетки, или да забави растежа им. Активна имунотерапия включва прилагането на неспецифични стимулатори на имунната система, като ваксината и цитокини BCG.

БЦЖ

За антитуморния ефект на жива атенюирана форма на Mycobacterium говежди (бацил Calmette-Guerin - BCG) е съобщено за първи път през 1929 г., Pearl късно Máthé и сътр. Те демонстрира експериментално, че прилагането на BCG животни с хематологични злокачествени заболявания, подобрява преживяемостта.

Имунотерапевтични ефект на BCG е активирането на макрофаги, Т и В, и NK-клетки. Тази ваксина индуцира медиирано от интерлевкини (IL-4, IL-1, IL-10), локален имунен отговор от тип II. гликопротеините на повърхността на бактериите се свързват с мембраната на епителни клетки, и действат като антигени.

Въпреки това, клинични проучвания, проведени след появата на произведенията на тези автори не потвърждават ефикасността на системно приложение на BCG в лечението на различни тумори, такива като лимфоцитна левкемия, меланома, рак на белия дроб.

В момента БЦЖ се използва при пациенти с рак и при двата случая.

• За вливане в пикочния мехур за лечение на пациенти с рак на пикочния мехур неинвазивен BCG - най-ефективно получаване на въвеждане на пикочния мехур като профилактична мярка по време на неинвазивен рак на пикочния мехур (Та и Т1 - повърхностен рак). Тя ви позволява да се намали честотата на пристъпите с 38%. Това е само лекарството оставя за интравезикално лечение на рак на място, което позволява да се постигне клиничен ефект в 72% от пациентите (ефективност химиотерапия не превишава 50%). Механизмът на противотуморния ефект на локалното приложение на BCG е неясна, въпреки че е показано, че предизвиква възпалителен отговор. Страничните ефекти на тази терапия включват уриниране, лека треска, често уриниране, и (рядко) сепсис.
• За инжектиране кожни метастази на меланома резултати от наблюденията показват по-ниска честота на меланома при индивиди, ваксинирани с BCG в детството. Много изследвания с BCG адювант в ранните етапи на меланома или приемане или инжектиране на ваксина в фокуса на тумора в меланома. Резултатите се различават значително, но obkalyvanie меланом е най-ефективен при пациенти с метастази в само кожата.

цитокини

Тези водоразтворими протеини, които медиират взаимодействието между клетките и извънклетъчния среда както по автокринен или паракринен механизъм.

Те имат биологичен ефект на много тъкани, но най-вече - от хематопоетични тъкани и имунни клетки.

Цитокините могат да стимулират както и инхибират растежа на тумора - в зависимост от тяхната концентрация, вида на тумора и стадия на тумора.

Някои от цитокини изглежда да намери приложение при лечението на тумори.

интерферони - семейство на протеини, синтезирани от имунната система в отговор на вирусна инфекция. Те имат антивирусно, антибактериално, анти-пролиферативен и имуномодулаторни ефекти. Антитуморният ефект се дължи на директно цитотоксична активност, модулация на експресията на онкогени и повишена цитотоксична активност на NK-лимфоцити, макрофаги и Т-лимфоцити. Има данни за клиничната употреба на интерферони в хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори.

Интерферон алфа (IFN) е лекарството избор в косматоклетъчна левкемия на, позволява да се постигне нормализиране на кръвната картина в 90% от пациентите и нормализиране на костни снимки мозък - 40%. Частичен отговор, продължителността на който обикновено е 6-8 месеца, отбелязано в 10-20% от пациентите с бъбречно-клетъчен карцином. Има съобщения и за постигане на дългосрочна ремисия. монотерапия и IFN има умерена антитуморен ефект в меланома, но когато се комбинира с химиотерапия (например, дакарбазин), е ефективна в 20% от пациентите. На целесъобразността на назначаване на IFN адювантна терапия при пациенти с ранен стадий на меланома да се види. монотерапия IFN също е номиниран в канцероиди.

IFN (интерферон бета-1а и интерферон бета-1Ь) и IFN (интерферон-гама) не е получил широко клинично приложение, въпреки че те притежават някои антитуморна активност. Страничните ефекти на интерферон включват griplopodobny синдром (повече от 90% от пациентите), анорексия, умора, повишена аминотрансфераза активност в серум, миелосупресия и депресия (повече от 15% от пациентите).

интерлевкини. IL-2 (интерлевкин-2) - лимфокин синтезира от активирани Т-лимфоцити. Той подобрява пролиферацията на лимфоидни клетки, лимфоцити миграция от кръвта. антитуморната активност на IL-2 е показана на лизис "прясно" туморни клетки, регресия на далечни метастази на тумори в мишки и освобождаване на други цитокини. Системното прилагане на големи дози от интерлевкин-2 с лимфокин активирани клетки убийци (LAK клетки) или без клиничен ефект има малка част от пациентите с рак на бъбреците (5-15%) и сложно от метастазен меланом (по-малко от 15%). Има съобщения за повишаване на ефективността на тези средства при пациенти с меланом метастази с едновременното прилагане на дакарбазин.

IFN стимулирани лимфоцитна пролиферация. Понастоящем изучаване на ефикасността на комбинирана терапия на IFN и IL-2 в рак на бъбрека и меланома. Токсичния ефект на тези агенти зависи от дозата и се проявява грип-подобен синдром, сънливост и анемия. Но често разпознава като неврологични и психични разстройства (объркване, халюцинации, и т.н.), увеличена капилярна пропускливост, изразена хипотония и сърдечни аритмии (смъртност свързана с токсични ефекти на тези агенти е 10%).

катектин Той играе важна роля като посредник в условията на стрес, изтощение и септичен шок. Той се синтезира основно моноцити, макрофаги и активирани Т-лимфоцити. Тумор некрозисфакторът индуцира експресията на HLA клас I и II, както и клетъчни адхезионни молекули отговорни за миграцията на левкоцити и акумулирането им на мястото на въвеждане на антиген. Ефектът на тумор некрозис фактор в редица тумори, особено в сложна метастатичен меланом и саркома. Ефект се наблюдава само в 5% от случаите. Системното приложение на този фактор ограничаване токсичност, включително остра треска, повишени нива на аминотрансферазите в серум, неврологични нарушения (спонгиформни) и намалена бъбречна функция. Локалното приложение (чрез интраперитонеално инжектиране, вливане в пикочния мехур, инжектиране на тумора фокус) дава по-окуражаващи резултати служат като основа за лечение на пациенти с повтарящи саркоми или меланома транзитни метастази крайника хипертермичен регионално перфузия с разтвор, съдържащ тумор-некротичен фактор, мелфалан и интерферон. Въпреки това, проспективни проучвания резултатите са разочароващи, първо, наложена на този метод.

рекомбинантен еритропоетин. Епоетин бета (рекомбинантен човешки еритропоетин) - хематопоетични цитокин обикновено се прилага подкожно. Резултатите от многобройни рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания с потвърдиха ефикасността на това лекарство за анемия и умора при пациенти с рак. Повишени концентрации на хемоглобина (до 120 г / л и по-високи) корелира с подобряване на общото състояние и дейността на пациентите (качеството на живот), независимо схеми и динамиката на рак. Необходимостта от преливане на кръв е по-рядко. Лекарството се понася добре пациенти. Страничните ефекти включват възпаление на мястото на инжектиране, и повишено кръвно налягане. Противоречиви резултати са получени при пациенти с карцином на сквамозните клетки, локализиран в главата или шията, подложени на лъчетерапия. При получаване епоетин бета (рекомбинантен човешки еритропоетин), преживяемост без прогресия е по-ниска. Въпреки това, методологическите характеристики на това клинично проучване води трудни за интерпретиране.

Гранулоцитният колония-стимулиращ фактор (G-CSF). Filgrastim [гранулоцит колония стимулиращ фактор, човешки рекомбинантен] е цитокин, секретиран главно от макрофаги, моноцити, ендотелни клетки и фибробласти. Основната цел на този фактор, както изглежда, става все по-късните миелоидни прогениторни клетки: в допълнение към функцията за регулиране и продължителността на живота на зрели неутрофили G-CSF играе значителна роля в миелопоезата. Това се доказва от факта, че подкожно приложение на G-CSF намалява периода на неутропения след миелосупресивна химиотерапия. Въпреки това, този ефект не корелира с намаляване на смъртността от инфекциозни усложнения или повишена преживяемост. Когато потенциално лечими тумори, такива като тумори зародиш, остра левкемия и други, намаляване на дозата или забавяне химиотерапия нежелан, и след развитието на неутропения с повишена температура изисква вторичен GCSF превенция. Болка в костите - най-често срещан страничен ефект на лекарството, срещащи се в приблизително 30% от пациентите, но се отстранява лесно чрез конвенционалните аналгетици. Във всички останали случаи при възрастни пациенти дозата на химиотерапията трябва да се намали. На целесъобразността на назначаване на GCSF неутропения с повишена температура изследвани в няколко проучвания. Ясна връзка между продължителността на неутропенията и клинично подобрение не е било. G-CSF играе роля в лечението на хематологични злокачествени заболявания: тя се използва за мобилизиране на хематопоетични стволови клетки, и след това се трансплантират в пациента.

приемна имунотерапия

Клетъчен имунен отговор играе ключова роля в отхвърлянето на трансплантирани тумори в сингенни и алогенна тъкан. Това дава основание да се използват клетки с анти-туморната активност при лечението на пациенти с рак. Този метод на лечение е известен като адоптивна имунотерапия.

Развитите няколко методи за получаване на клетки с антитуморна активност. Най-известният от тях е инкубирането на лимфоцити, получени от човешка кръв с IL-2. Това прави възможно да се получи лимфокин-активирани килърни клетки (LAK) клетки, способни да лизират пресни туморни клетки. Точният механизъм на разпознаване и унищожаване на туморни клетки LAK все още не са разплитат. Проучванията при животни първоначално дават основание да се предположи, че прилагане на LAK клетки засилва ефекта на IL-2. Въпреки това, следващите клинични проучвания на пациенти с метастазирал карцином и меланом бъбречна, показват, че комбинираното лечение на IL-2 и LAK клетки не е предимство спрямо монотерапия с IL-2.

В друг алтернативен метод за адоптивна имунотерапия на човешки тумор инфилтриращи лимфоцити изолиране това способни да разпознават туморни антигени. Такива клетки в комбинация с IL-2 се прилагат при лечението на пациенти с напреднала меланома. Ефектът се постига в 25-35% от случаите, включително пациенти след предишно лечение на IL-2. Това е скъп метод на лечение, и в допълнение, че е малко вероятно, че ще бъде по-ефективна от монотерапията с IL-2.

моноклонални антитела

Развитието на хибридомна технология и възможността за производство на моноклонални анти-туморни антитела открити нови перспективи в развитието на биологичното терапии наблюдение.

Хибридом monokponalnye антитела също да намерят приложение в диагностиката на тумори и определяне на стадия на тумора (имунохистохимия и radioimmunodetektsiya). Неотдавна, бяха получени данни за ефективността monoklonapnyh специфични антитела при лечението на твърди тумори. За подобряване на резултатите от химиотерапия може допълнително да определя нови агенти, модифициращи биологичния отговор на тумора. Те вече са започнали да се използват при лечението на рак на гърдата и рак на дебелото черво.

Trastuzumab (Herceptin)

Приблизително 30% от рак на гърдата тумор марка свръхекспресия мембранен рецептор клетъчен растежен фактор, кодиран от генома на HER-2 / пеи. Свръхекспресия на този генен продукт изглежда е характерна за тумори с по-агресивен растеж и може да се потвърди чрез флуоресцентна хибридизация на място (FISH). изразяване в интензитета метастази остава същата като на първичния тумор. Трастузумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, за интравенозно приложение, се свързват към протеина HER-2 / Neu и блокиране на предаване на сигнала, като по този начин потискане на растежа на туморни клетки и намаляване на възможното злокачествен тумор. Клиничните ефекти на монотерапия с това лекарство при пациенти с рецидивиращ рак на гърдата експресират изобилно протеин HER-2 / пеи, при които лечението на поне едно от конвенционалните методи не са, е приблизително 15%, и ако не се извършва такова лечение - 26% , Ако раковите клетки не експресират протеина HER-2 / пеи, ефект на лечението с трастузумаб отсъства.

Съществува ясна синергизъм между трастузумаб и някои стандартни цитотоксични лекарства, използвани за лечение на метастазен рак на гърдата, като например доксорубицин, алкилиращи средства, и винорелбин.

Трастузумаб се понася добре от пациентите, и когато се прилага на пациенти, които получават стандартна химиотерапия, честотата на най-токсичните ефекти се увеличава. Въпреки това, 5% от пациентите, по-специално тези, лекувани с антрациклини, тежка кардиомиопатия. Позиция трастузумаб адювантна терапия за рак на гърдата свръхекспресиране на HER-2 / Пей проучен в голямо рандомизирано проучване. Предварителните резултати са окуражаващи и са довели до употребата на този наркотик, без официално разрешение от пациенти с рак на гърдата, без метастази на висок риск от усложнения. При тези пациенти особено важно редовното наблюдение на сърдечно-съдовата система с ехокардиография или MUG А.

Cetuximab (Erbitux)

Приблизително 80% от случаите на рак на дебелото черво туморни клетки, експресиращи EGFR. Смята се, че стимулирането на EGFR играе роля при пролиферацията на туморни клетки при това заболяване и може да допринесе за развитието на метастази. Cetuximab е хуманизирано мише моноклонално антитяло (химерно антитяло) за интравенозно приложение, които се свързват с EGFR. Получават доказателства за ефикасността на лекарството при пациенти с метастазирал рак на дебелото черво, чиито клетки експресират EGFR, след неуспешен лечение с иринотекан. Въпреки че клиничен ефект се получава само в 11% от пациентите, в случаите, когато цетуксимаб е прилаган на продължителното лечение с иринотекан, тази цифра е 23%. Цетуксимаб увеличава продължителността на живота на пациентите без прогресия на тумора (1.5 месеца и 4.1 месеца, съответно), но дали тя подобрява оцеляване като цяло - да се види. За разлика от лечението трастузумаб когато ефикасността на лекарството може да се предвиди на базата на свръхекспресията на протеин HER-2 / пеи, при лечението на цетуксимаб самостоятелно знания на EGFR експресия не е достатъчно да се предвиди ефект.

По-нататъшните изследвания ще се фокусира върху критериите за търсене за идентифициране на пациенти, при които лечението с моноклонални антитела може да бъде ефективна, за да разберете възможността за използването на цетуксимаб като терапия от първа линия, както и ефикасността на комбинирана терапия с цетуксимаб и оксалиплатин в клиниката, като се имат предвид окуражаващите резултати от предварителни проучвания.

Страничните ефекти включват цетуксимаб алергична реакция (около 3%) и змиорка обрив (евентуално свързан със свръхекспресия на EGFR в базалния слой на епидермиса).

Бевацизумаб (Avastin)

Съдова растежен фактор endoteliya- друг растежен фактор, който стимулира пролиферацията на туморни клетки и ангиогенеза в рак на дебелото черво. Ефективността на този фактор бевацизумаб антагонист, моноклонално антитяло към VEGF, беше изследван при пациенти с метастазирал рак на дебелото черво. Лекарството е включена в няколко стандартни химиотерапевтични схеми. Резултати II фаза клинични изпитвания на бевацизумаб като първа линия на лечение показват, че прилагането на това в комбинация с флуороурацил и калциев фолинат (левковорин) пациенти, които преди това химиотерапия не се извършва, увеличава освобождаването процент се увеличава продължителността на живот без прогресия на тумора и подобрява общата преживяемост. В бъдеще фаза III се извършва рандомизирани клинични проучвания с помощта на двойно-сляпо контрол. Химиотерапията съгласно схемата IFL (иринотекан и калциев фолинат) се смесва с бевацизумаб. Скоростта на освобождаване се увеличава от 35 до 45% продължителност на живота без прогресия на тумора се увеличи от 6.2 до 10.6 месеца и средната преживяемост - от 15.6 до 20.3 месеца. Очевидно е, също така ефективно прехвърляне на бевацизумаб като втора линия на лекарството. Средната преживяемост за FOLFOX схемата на лечение (оксалиплатин, калциев фолинат 5-FU) съгласно литературата, се увеличава от 10.7 до 12.5 месеца. Маркери за молекулно позволяват да се прогнозира ефекта от лечението с този медикамент не са идентифицирани.

бевацизумаб токсичност и не е проучена. Той забавя заздравяването на раните, помага за перфорация на стомаха и червата, образуване на фистула (обща честота на тези усложнения е по-малко от 1%) и причинява протеинурия. Наскоро е имало съобщения за по-висока честота на артериална тромбоемболия и свързаните с тях смъртни случаи в лечението на бевацизумаб.

инхибитори на тирозин киназа

Изследване на механизмите на сигнална трансдукция и нейното усилване в клетката води до изолация на семейства на протеини, които играят ключова роля в клетъчното деление и клетъчна смърт. В това семейство са тирозин кинази могат да бъдат разделени на рецептор и не-рецептор.

Рецепторните тирозин кинази са семейство клетъчно повърхностни рецептори, те включват рецепторен протеин EGFR и HER-2 / пеи (който се свързва с моноклоналното антитяло, споменати по-горе). Активността на тези рецептори регулират сигнална трансдукция в клетка, клетъчна пролиферация, апоптоза и други процеси. Свързването на лиганд към извънклетъчния домен на рецептора активира вътреклетъчен тирозин киназен домен, инициира каскада от реакции.

Гените, кодиращи рецептор pirozinkinazu, обикновено под строг контрол. Въпреки това, в много злокачествени тумори, този контрол се губи. Това увеличава плътността на тези рецептори (например, 30% от случаите на рак на гърдата се появят в туморни клетки свръхекспресия на HER-2 / пеи, както е посочено в "Моноклоналните антитела") или активен тирозин киназни домени.

Има и група на нерецепторните тирозин кинази, мутация или нарушаване на функциите им играят роля в онкогенезата.

Следователно, много интерес в лекарства, които инхибират тирозин киназа. Следното описва получаването на три.

Иматиниб (Glivec)

Хронична миелогенна левкемия - kponalnoe нарушение на хемопоезата, е почти винаги поради транслокация между 9 и 22-ри хромозоми T (9-22), в резултат на образуването на така наречените Филаделфия хромозом. Кондензиран протеин Bcr-Abl, експресионен химеричен ген, който се образува по време на такава транслокация характеристика на левкемични клетки и показва не-рецепторна тирозин киназа активност. Клетки, експресиращи протеин Bcr-Abl, проявяват митотичната активност може да расте без стимулиране с цитокини, са устойчиви на апоптоза и не са в състояние да се придържат.

Благодарение на тези характеристики на левкемични клетки за търсене на нови лекарства, които инхибират тирозин киназната активност на протеина ИЗМИВАНЕ-Abl, е съвсем логично. В резултат е разработен иматиниб - назначен навътре специфичен инхибитор на тирозин киназа активността на протеина Bcr-Abl, той понастоящем е одобрен за използване като първа линия терапия на хронична миелоидна левкемия. Резултатите от III фаза клинични проучвания показват, иматиниб има значителни предимства пред IFN и в комбинация с цитарабин. Пълна клинична ремисия при прилагането на тези препарати достигна 97% и 69%, както и пълен цитогенетичен опрощаване - 76% и 14% съответно. Въпреки това, все още трябва да бъдат проучени ефекта на иматиниб върху оцеляването на пациентите като цяло. Показано е също така, че иматиниб е ефективен при хроничен стадий на заболяването при пациенти, които преди това са проведени лечение IFN и не работи, както и по време на обостряне. Най-честите странични ефекти на това лекарство включват подуване и излив в телесната кухина, гадене, диария, обрив, и миелосупресия.

Imatinib е ефективен при лечение на неоперабилен или метастатични гастроинтестинални тумори (GIST). Повече от 80% от пациентите с гастроинтестинален стромален тумор идентифицира мутация протоонкоген KIT, което води до активиране на тирозин киназа, с-кит рецептор. В останалите пациенти, очевидно има мутация на рецепторна тирозин киназа. Иматиниб има активност срещу мутантни тирозин киназа изоензими. Ранни изследвания показват добра поносимост на лечението с радиологично потвърждава ефекта на преживяемост -50% и 20 години > 70% в групата на пациенти, за които нямаше терапии.

Гефитиииб (натиснете)

Гефитиниб, малка молекула, - инхибитор синтетичен прилага орално, точката на прилагане - киназния домен на EGFR тирозин. Лекарството се понася добре от пациентите. Неговият ефект е изследван в много твърди тумори, въпреки че повечето от данните за неговата ефективност се получава главно при лечението на пациенти с NSCLC. Клиничният ефект се наблюдава при 9-19% от пациентите, обаче, комбинираният цел gefitinibay химиотерапия при пациенти с NSCLC не разкрива никакви предимства пред химиотерапия.

Ерлотиниб (Tarceva)

Ерлотиниб - също селективен EGFR тирозин киназа инхибитор, се прилага орално. Както и в случая на гефитиниб, най-обнадеждаващи резултати при лечението с ерлотиниб се получават при пациенти с напреднал NSCLC, които са от първа и втора линия, не помогна. Средната преживяемост на пациентите, лекувани с ерлотиниб е 6,7 месеца в сравнение с 4,7 месеца в контролната група, въпреки че се наблюдава клиничен ефект само 9%. Подобряване наблюдава по-често при пациенти, които никога не са пушили, с бронхоалвеоларен карцином, в етнически японски и жени. Резултатите от III фаза клинични изпитвания на ерлотиниб, като не гефитиниб потвърждават своите предимства в комбинация с химиотерапия, в сравнение със стандартната химиотерапия при пациенти с NSCLC. В Съединените щати позволиха ерлотиниб като втора и трета линия на лечение с NSCLC и учи в други солидни тумори, с окуражителни резултати, особено при пациенти с рак на панкреаса.

туморни ваксини

Тумори, причинени от вируси

Ваксината срещу вируса на хепатит В (HBV) - ефективен и широко използван инструмент в хепатоцелуларен карцином.

В момента се работи за разработване на ваксина срещу вируса, Епщайн-Бар вирус (EBV), който е тясно свързан с развитието на лимфом на Бъркит, лимфом на Ходжкин и назофарингеален карцином.

Планиране за изследване на анти-туморна ваксина срещу човешки папилома вирус (HPV) и ретровирус Т-клетъчна левкемия (HTLV).

Тумори с вирусен произход

Концепцията за разработването на ваксини за лечението на тумори на невирусен произход е по-сложно. Теоретично, туморни клетки или екстракти, получени от тях, могат да бъдат използвани като ваксини, насочени към повишаване на хуморален или клетъчен имунен отговор (например, В или Т клетка) за специфични туморни антигени, и не предизвикват превантивна антитуморен имунитет.

Получените антитуморни антитела убиват туморни клетки чрез свързване на комплемента или упражнява цитотоксичен ефект, и активиране на цитотоксични Т-лимфоцити, които разпознават антигени на повърхността на туморните клетки, индуцира специфичен цитолиза.

Имунизация ефективност зависи от пълното представянето на туморните антигени на HLA молекули, клас I и II специализирани антиген-представящи клетки, по-специално дендритни. Въпреки това, в много туморни клетки, очевидно действа механизми с цел да затруднява имунното разпознаване (например, чрез намаляване на експресията на клас I HLA молекули) прави. Един от начините за повишаване на Т клетъчен отговор може да бъде едновременно приложение със съответните епитопи дендритни клетки, насочени към оптимизиране на представянето на антиген.

Понастоящем клинични проучвания са туморни ваксини за меланома, рак на дебелото черво, рак на гърдата и рак на простатата. Предварителните резултати показват, че активното имунизиране може да помогне за пациенти с висок риск от рецидив на тумора, и след операцията, когато по-голямата част от масата на тумора не може да се отстрани.

Повечето клинични проучвания на противотуморни ваксини се осъществява при пациенти с напреднали ракови заболявания огнеупорни конвенционални терапии, които могат да са в известна степен на имуносупресия.