Инфекции на пикочните пътища

Видео: инфекции на пикочните пътища при деца. детски лекар

Кожата меланома (МК) се отнася до злокачествени неоплазми се характеризират с променлива клинично протичане и всички escheschitaetsya тумор с непредсказуеми резултати. В същото време, напредъка, постигнат през последните 30 години в разбирането на биологичното svoystvMK опровергават това общоприетото схващане и да позволи toyili с определена степен на вероятност да се предвиди хода на заболяването.
Основните критерии за предсказване считат сега mikrostadiyulokalnoy заболяване, който включва определяне на нивото на дермата invaziiopuholi Кларк и дебелината на тумора Breslow и takzhestepen природа и включват лимфен апарат drugihorganov и системи в случай на метастази. Така ексцизия standartnayaoperatsiya MC при дебелина подуване на не повече от 1,5 мм, което съответства на IA и IB стадий на заболяването, води до polnomuizlechivaniyu 85-70% от пациентите.
В същото време, ограничената ефективност на химиотерапия и immunoterapiipri развитие на метастатично заболяване води до факта, че онколози osnovnoevnimanie обръща внимание на възможността на лекарство profilaktikivozniknoveniya метастази MC. Първоначално основната kontingentombolnyh има нужда от такова лечение, пациентите се считат с МК porazheniemregionarnyh възли (III етап). След това беше показано, че пациенти с локализирано заболяване форма ПА и ИВ stadiipri тумор дебелина 1,5 мм са metastazovot риск от 30 до 70% в рамките на 5 години след резекция на първичния opuholi.Etoy пациенти също показват профилактично лечение osnovnymizadachami които трябва да се разглежда като период увеличение prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo, намаляване на честотата на retsidivovzabolevaniya и повишена дълготрайност.
За да се определи превантивна активност спрямо различни preparatovv MK метастази са редица issledovaniy.V фокус е като химиотерапевтични средства, както и вещества с имуногенни свойства, chislelevamizol, BCG ваксина, Corynebacterium parvum Данни. Въпреки pervyepolozhitelnye резултати се появяват само след употреба preparatovrekombinantnogo интерферон-а, които са били използвани от 1984 г. насам. Причини за данните употреба са deystviyainterferonov механизми, включително директно antiproliferativnoedeystvie изолира, стимулират активността на естествените клетки-убийци, регулиране на възстановяване на ДНК обработва структурни дефекти antiangioneogenez.
Целта на този преглед е да се анализират данните, получени за nastoyaschemuvremeni по време на международни рандомизирани проучвания, проведени от водещи Съединените щати и Европа и posvyaschennyhvozmozhnosti MK превенция метастази кооперативни групи пациенти с болестта neblagopriyatnymprognozom рекомбинантен интерферон А2А (Roferon-A).
Както споменахме, първото проучване е започнато в САЩ през 1984 година. North Central Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Целта на профилактично лечение, пациентите са избрани IIB (T4NoMo) и III (TxN + Mo) след етапа МК hirurgicheskogolecheniya проведени без признаци на заболяване. Според проекта issledovaniyabyli използва максимално допустимата доза: Roferon-Anaznachali чрез интрамускулна инжекция в доза от 20 MU / m2 три пъти седмично в продължение на 3 месеца (12 седмици). Протоколът беше първоначално voshlibolnye с различни етапи на заболяването, както и очевидно otlichayuschimsyaprognozom. Трябва да се обърне внимание, когато interpretatsiipoluchennyh резултати. Комплектът е завършен от 1989 г., общата сума е 262 chislobolnyh. Статистическият анализ materialaprovodilsya през 1995 г. -. 1996 г., когато средната prodolzhitelnostnablyudeniya на пациенти над 6-годишна възраст и клинична bylinadezhnymi данни. Получените резултати показват, че, въпреки че като цяло не са успели да покажат значителни разлики в общата (0V) ibezmetastaticheskoy преживяемост (BMW) при пациенти, лекувани с Roferon-A, в сравнение с контролната група, докато беше zaregistrirovanonekotoroe подобрени преживяемост в тази "терапевтичен"(Т.е., пилотен) подгрупата, която включва пациенти с klinicheskivyyavlennymi метастази в регионалните лимфни възли. Issledovateliobyasnyali този ограничен брой пациенти, включени в protokol.S друга страна, няма значим ефект върху profilakticheskoyterapii в тази работа може отчасти да се дължи на otsutstviemintensivnoy встъпителна фаза и dlitelnostyulecheniya недостатъчно въпреки високите единични дози. По този начин, са получени първите данни, което потвърждава хипотезата за използването на интерферони printsipialnoyvozmozhnosti като profilakticheskogosredstva с MK но неяснота представени rezultatovtrebovala по-нататъшно проучване.
В 1990 грама. Се инициира веднага три проучвания пациентите МК ohvativshieves спектър, който показва профилактично terapiya.Odno от тях (СЗО 16) извършва меланома кооперативно gruppoyVOZ [1]. Неговата цел е да се изследва ефективността profilakticheskoyimmunoterapii рекомбинантен интерферон-а-2а при пациенти с болест IIIstadiey след хирургическо лечение regionarnyhmetastazov. Roferon-A се прилага в доза от 3 MU / M2 подкожно 3 пъти седмично в продължение на 36 месеца. В проучването са включени 444bolnyh. Общата доза на лекарството в продължение на 3 години лечение sootvetstvovalapo най-големия си обща доза от предишно изследване (NCCTG83-7052). Незабавни резултати протокол меланом gruppyVOZ не са показали значим ефект на по естествен provodivshegosyaprofilakticheskogo неблагоприятен techeniebolezni при оценяване на общата преживяемост. В същото време на преживяемост при пациенти sravneniebezmetastaticheskoy идентифицирани в pogranichnoydostovernosti подобрение на този показател "терапевтичен"група, която свидетелства в полза на имунизация metastazovMK. Въпреки това, по време на възпиращия ефект е napryamuyusvyazana с обща продължителност на лечението, т.е. otmenypreparata след консолидиране ефект не се появи и bezretsidivnoyvyzhivaemosti фигури в двете групи са подравнени с допълнително nablyudenii.Odnovremenno Показано е, че продължителното използване на малък dozpreparata понася добре и не влошава качеството на живот bolnyh.Na получените данни се предполага chtoeffekt профилактична терапия с интерферон-кутия zavisetot доза и етап на заболяването. Това означава, че лечението nizkodozovyerezhimy притежава имуномодулиращо потенциал dolzhnybyt и ефективно дългосрочна употреба при пациенти с болест lokalizovannoyformoy преди появата на тяхното повторение и метастази, особено защото такова лечение, се понася добре и е otnositelnobezopasnym. Въпреки развитието на метастази boleznitrebuetsya изразен антипролиферативен ефект, който interferonokazyvaet при високи дози. Тези предварителни констатации са потвърждение на по-нататъшни проучвания.
Както вече бе отбелязано, успоредно с изследването, група от osuschestvlyaemymMelanomnoy СЗО провежда две проучвания в ramkahnatsionalnyh програми на Австрия и Франция, които потвърждават effektivnostmalyh дози Roferon-A при пациенти с неблагоприятна протокол prognoza.Oba MK е многоцентрово randomizirovannyeissledovaniya, което включва пациенти с местна форма на заболяването (ПА и ИВ етап) след отстраняване на първичния тумор в тях. са включени Vprotokol меланома френски кооперативно група за периоди 1990 и 1994 489 пациенти [3]. как "терапевтичен"И контролни групи са добре балансирани за прогноза osnovnymfaktoram MC. Roferon-A се прилага чрез подкожно inektsiyv единична доза от 3 MU три пъти седмично в продължение на 18 месеца. От анализа на данните momentuokonchatelnogo средно prodolzhitelnostnablyudeniya на пациентите е била на 5 години. Резултати от анализа pozvolilisdelat следните основни изводи: Приложението на интерферон-a2av "терапевтичен" група доведе до значителен период uvelicheniyubezretsidivnogo (р = 0.03) и подобрен общ vyzhivaemostbolnyh в сравнение с контролната група. По този начин, с течение на времето nablyudeniyav "терапевтичен" група от 100 случаи vozniknoveniyaretsidivov и метастази са записани и 59 пациенти са починали от progressirovaniyazabolevaniya. По същото време подобен tsifrysostavili 119 и 76, съответно, в контролната група. Показатели в 1 и 2 групи пациенти честотата на metastazirovaniyaza 3 години са равни на 32 и 44%, съответно, и 3 години смъртността е 15% "терапевтичен"група и 21% в контролата.
Отбелязва се също, че режимът на лечение се използва perenosilsyabolnymi добре и не се влоши качеството на живота им. Сред най-chastovyyavlyaemyh нежелани събития са идентифицирани: грипоподобни симптоми (52%), астенични състояния (48%), главоболие (33%), toshnotai повръщане (19%), депресия (16%). Въпреки това, само 10% от пациентите otmechalis3 ти и 4-та степен на скалата на токсичността на СЗО, изискваща snizheniyadozy или спиране на лекарството.
Констатациите бяха потвърдени по време на анализа, проведени rezultatovissledovaniya австрийската кооперация melanomnoygruppoy [5]. Този протокол е различен от френския menshimchislom включени само пациенти (311 лице), а някои izmeneniyamiv режим, общата продължителност на която беше sokraschenado 1 години с въвеждането на по-интензивно встъпителна фаза.
Основните изводи от това изследване са да погрешно, че с висока степен на сигурност е показано umensheniechastoty метастази и рецидив период без удължение ubolnyh третира постоперативно Roferon-A comparisonwith на контролната група (р = 0,02). Говорейки за страничните ефекти, беше отбелязано, че по-голямата част от пациентите се оплака nagrippopodobnye симптоми като неразположение, треска, гадене, и настъпила най-вече в 1-ви и 2-ри степени на токсичност на СЗО poshkale, че не изисква намаляване на дозата или спиране на лекарството.
Обобщавайки работата на прегледа трябва да бъде повече razpodcherknut: въпреки факта, че пациенти с МС, чиято дебелина prevyshaet1,5 мм и без клинични признаци на засягане на лимфни възли, imeyutotnositelno благоприятна прогноза, най-вероятно да развият nihmetastazov в продължение на 10 години след изрязване на първичния opuholisostavlyaet 50 %.
Резултатите от изследванията на сътрудничество ubeditelnopokazyvayut че продължителното лечение с ниски дози интерферон-a2ayavlyaetsya ефективни в предотвратяването на метастази от МК takihbolnyh с неблагоприятна прогноза, обаче realizatsiyaimmunomoduliruyuschego действие е възможно само с продължителен, nepreryvnomispolzovanii рано, етап местно заболяване (ПА и ИВ) .В тези случаи dozinterferona използване на малки А2а (Roferon-а) 3 MU три пъти седмично, може да бъде препоръчително. Dlitelnostlecheniya трябва да бъде най-малко 1 година. Такава horoshoperenositsya лечение, не влошава качеството на живот на пациентите и може да provoditsyasamostoyatelno у дома под контрола на кръвните показатели.
Както при пациенти с опорно-регионално етап на КН, на predstavlennyerezultaty ясно показват как неефективно dlitelnogolecheniya малки дози от интерферон и кратко лечение vysokimidozami лекарството в тази група пациенти. В същото време imeyuschiesyana дата данни показват подходяща otsenkueffektivnosti продължително лечение с високи дози sochetaniis интензивно фаза въвеждане в пример използване rekombinantnogointerferona-А2В [4].

Видео: повтарящи се инфекции на пикочните пътища

Литература:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito А, и др. Резултати от проучване adjuvantinterferon в програмата на СЗО меланом. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ЕТ, Dalton RJ, Ahmann DL и др. Рандомизирано, surgicaladjuvant клинично изпитване на рекомбинантен интерферон алфа 2 на inselected пациенти със злокачествен меланом. J Clin Oncol 1995-13: 2776-83.
3. Grob JJ, Dreno В, де ла Salmoniere P и др. Рандомизирани trialof интерферон а-2а като адювантна терапия в отделения първичен melanomathicker от 1.5 mm без клинично установима възел metastases.Lancet 1998-351: 1905-10.
4. Kirkwood JM, Strawderman МЗ, Ernstoff MS, et.al. Interferonalfa-2b адювантна терапия на висок риск резекция кожна меланома: Източното Cooperative Oncology Group Опит EST 1684 J ClinOncol 1996-14: 7-17.
5. Pehamberger Н, Soyer HP, Щайнер А, и др. Адювант interferonalfa-2а лечение в резекция първичен етап II кожен melanoma.J Clin Oncol 1998-16: 1425-9.