Фармакология на съвременната концепцията за използването на интравенозен имуноглобулин при сепсис и септичен шок

Обосновка profilakticheskogoprimeneniya IVVUroven основни класа имуноглобулини zdorovyhlyudey на сравнително постоянна стойност. Prirazvitii инфекциозни болести или усложнения urovenimmunoglobulinov може да се повиши значително, с развитието на хуморален chtosvyazano immunologicheskoyreaktsii. Въпреки това, загубата на кръв, тежки и povtornyhoperatsiyah, обширни изгаряния, травма, alimentarnoydistrofii, нарушение на стомашно-чревния traktauroven имуноглобулини обикновено нивото на имуноглобулини и лимфоцити snizhaetsya.Snizhenie vrezultate загуба на кръв се дължи fizicheskoypoteri имуноглобулинови част narusheniyaprotsessa лимфоцити и продукция на антитела. Някои лекарства (кортикостероиди, хлорамфеникол) могат да нарушават protsessdifferentsirovki лимфоцити.
Ниско ниво на IgG е faktoromriska на следоперативни усложнения инфекциозни [16]. Следователно, целта на превантивни vnutrivennogovvedeniya имуноглобулини при пациенти с вродена хипогамаглобулинемия ilitranzitornoy е dostizhenienormalnogo или леко повишени нива на кръвното vtechenie няколко дни. Това се постига с имуноглобулини vvedeniemopredelennogo количество tselyuprofilaktiki infektsionnogooslozhneniya или лечение.

Обосновка терапевтичен primeneniyaIVV inayasituatsiya се случва, когато се опитват да използват TRS upatsientov с тежък сепсис или септичен шок. Vosnove съвременните схващания за патогенезата на синдром на сепсис lezhitpredstavlenie с обща възпаление (SIRS).
Massivnayabakteriemiya придружава от активиране на системи, предоставящи антимикробната резистентност. Растеж irazrushenie бактерии водят до бързо vozrastaniyuurovnya ендотоксин в активиране кръв макрофаги ivyrabotke голям брой цитокини. Vzaimodeystvietsitokinov с различни телесни клетки води kgeneralizovannoy възпалителен отговор. Много avtorysklonny обясни iskhodovsepsisa за развитие на неблагоприятна от гледна точка на развитието на nekontroliruemogogeneralizovannogo възпаление на.
Въпреки nekotoryeavtory показват, че е svobodnogoendotoksina концентрация (LPS) е независим prognosticheskimpriznakom неблагоприятен резултат gramotritsatelnogosepticheskogo шок. Трябва да се отбележи, че vysokiyuroven кръвни LPS могат да бъдат само когато egoobrazovanie значително надвишава свързванеivyvedenie физиологични акцептори (LPS svyazyvayuschiybelok, липопротеини с висока плътност, kletochnyeretseptory, антитяло).
Известно е, че vysokomolekulyarnyypolimer, която е LPS е способен nespetsificheskisvyazyvatsya съдови ендотелни клетки. В този случай, областта на свързване към ендотелните kletkamproiskhodit LPS активиране на комплемент по алтернативен път (без участието на антитела) с развитието на възпаление на ipovrezhdeniya ендотела. Това е огромна povrezhdenieendoteliya с образуването на стената mikrotrombovyavlyaetsya базисни нарушения transcapillary обмен и създаване на полиорганна недостатъчност като tyazhelomsepsise. Много подобни патогенезата razvitiyaorgannoy недостатъчност явление се наблюдава в случай на трансплантирания орган или razvitiyaottorzheniya razvitiyaautoimmunogo заболяването засяга endoteliysosudov.
Poetomuperspektivnym подход за неуспеха на превенция и lecheniyupoliorgannoy при пациенти със сепсис yavlyaetsyapreduprezhdenie или намаляване на ендотелиално увреждане, причинено от комплемента.

Warning endotelialnyhpovrezhdeny собствен комплемента в редица проучвания показват chtovnutrivennoe въвеждане IgG предупреждава komplimentarnoepovrezhdenie ендотел чрез свързване на комплемента С3 iS4 компоненти. Въпреки това, степента svyazyvaniyaimmunoglobulinov различни класове с различна okazyvaetsyasuschestvenno C4. По този начин, на равни концентрации тегло imolyarnyh IgG, IgM, IgA svyazyvaniyas С4 степен е 1,0, 20,8 и 236,3 1.0 24,0,1382,9 съответно [17]. Това проучване pozvoliloraspolozhit имуноглобулини съгласно степен svyazyvaniyaS4 компонента, както следва: IgA>IgM>IgG.Uchityvaya факта, че това е системата за степен aktivatsiikaskadnoy е свързано с моларна kontsentratsieykomponenta, След това, както изглежда, aktivnostprofilakticheskogo имуноглобулин razlichnyhklassov ще съответства на степента им на свързване skomponentami допълнение.
Последно eksperimentalnyeissledovaniya потвърди способността на IgM и IgG не tolkosvyazyvat С3 и С4 компоненти на комплемента, nosposobstvovat елиминиране mezangialnyhkletkah C3 депозити в гломерулите на бъбреците. Така IgMokazyvalas активност по-висока IgG [18]. Svyazyvanieimmunoglobulinov с компонентите на комплемента не privodilok намали фагоцитоза на грам-отрицателни бактерии. Etotfakt показва по-висока степен svyazyvaniyaS3 съставни имуноглобулини от tkanevymiretseptorami и възможност за обратимост protsessapovrezhdeniya бъбрек, а вероятно и drugihmikrososudov.

Оценка Текущи препарати mehanizmydeystviya поливалентни антитяло immunoglobulinovdlya интравенозно приложение обикновено са направени от pulaplazmy донори. Свържете се с нас нормални хора с okruzhayuscheyfloroy по-често, отколкото не, придружено от razvitieminfektsionnyh заболяване, но доведе до vyrabotkespetsificheskih антитела. Поради свържете с mnozhestvommikroorganizmov soboygeterogenny антитела са имуноглобулини басейн. Тези антитела sposobnyprikreplyatsya към повърхността на микробни клетки (опсо-низационни), или неутрализират техните компоненти (антигени ендотоксин).
Поставяне на клетки или antigennymdeterminantam провежда при използване на Fab-fragmentaantitel. Свързване на антиген и антитела е характерно за ковалентно и допълващи се, т.е. за schetprostranstvennoy vzaimodeystvuyuschihfragmentov хомология.
Naprotivopolozhnom свободен Fc-фрагмент свързващ участък antitelraspolagayutsya допълва ifagotsitov. При поставяне на Fab-фрагмента антитела клетки kpoverhnosti става достъпна oblastFc фрагмент намира регион, където свързващи aktivatsiikomplementa и фагоцити. По време aktivatsiikomplementa се освобождават в околната среда и C3A-С5а-компонента на комплемента, че sposobnyprivlekat фагоцитите в тази област на gradientukontsentratsii. По този начин, процесът aktivatsiisistemy се допълва е система navedeniyafagotsitov на микробни клетки и повишава fagotsitoz.Rezultatom активиране на комплемента в клетки е poverhnostimikrobnoy formirovaniemembranoatakuyuschego допълва комплекс, представляващо фуния с форма на порите sposobnuyupenetrirovat през всички слоеве nekotoryhmikroorganizmov обвивка. На повърхността на микробна kletkimogut образува десетки до стотици kompleksov.Pory оформени във външната мембрана на микробни клетки, може да доведе до повреда на обвивката и osmoticheskomunabuhaniyu клетъчен лизис.

Обосновка profilakticheskogoprimeneniya IVVUroven основни класа имуноглобулини zdorovyhlyudey на сравнително постоянна стойност. Prirazvitii инфекциозни болести или усложнения urovenimmunoglobulinov може да се повиши значително, с развитието на хуморален chtosvyazano immunologicheskoyreaktsii. Въпреки това, загубата на кръв, тежки и povtornyhoperatsiyah, обширни изгаряния, травма, alimentarnoydistrofii, нарушение на стомашно-чревния traktauroven имуноглобулини обикновено нивото на имуноглобулини и лимфоцити snizhaetsya.Snizhenie vrezultate загуба на кръв се дължи fizicheskoypoteri имуноглобулинови част narusheniyaprotsessa лимфоцити и продукция на антитела. Някои лекарства (кортикостероиди, хлорамфеникол) могат да нарушават protsessdifferentsirovki лимфоцити.
Ниско ниво на IgG е faktoromriska на следоперативни усложнения инфекциозни [16]. Следователно, целта на превантивни vnutrivennogovvedeniya имуноглобулини при пациенти с вродена хипогамаглобулинемия ilitranzitornoy е dostizhenienormalnogo или леко повишени нива на кръвното vtechenie няколко дни. Това се постига с имуноглобулини vvedeniemopredelennogo количество tselyuprofilaktiki infektsionnogooslozhneniya или лечение.

Обосновка терапевтичен primeneniyaIVV inayasituatsiya се случва, когато се опитват да използват TRS upatsientov с тежък сепсис или септичен шок. Vosnove съвременните схващания за патогенезата на синдром на сепсис lezhitpredstavlenie с обща възпаление (SIRS).
Massivnayabakteriemiya придружава от активиране на системи, предоставящи антимикробната резистентност. Растеж irazrushenie бактерии водят до бързо vozrastaniyuurovnya ендотоксин в активиране кръв макрофаги ivyrabotke голям брой цитокини. Vzaimodeystvietsitokinov с различни телесни клетки води kgeneralizovannoy възпалителен отговор. Много avtorysklonny обясни iskhodovsepsisa за развитие на неблагоприятна от гледна точка на развитието на nekontroliruemogogeneralizovannogo възпаление на.
Въпреки nekotoryeavtory показват, че е svobodnogoendotoksina концентрация (LPS) е независим prognosticheskimpriznakom неблагоприятен резултат gramotritsatelnogosepticheskogo шок. Трябва да се отбележи, че vysokiyuroven кръвни LPS могат да бъдат само когато egoobrazovanie значително надвишава свързванеivyvedenie физиологични акцептори (LPS svyazyvayuschiybelok, липопротеини с висока плътност, kletochnyeretseptory, антитяло).
Известно е, че vysokomolekulyarnyypolimer, която е LPS е способен nespetsificheskisvyazyvatsya съдови ендотелни клетки. В този случай, областта на свързване към ендотелните kletkamproiskhodit LPS активиране на комплемент по алтернативен път (без участието на антитела) с развитието на възпаление на ipovrezhdeniya ендотела. Това е огромна povrezhdenieendoteliya с образуването на стената mikrotrombovyavlyaetsya базисни нарушения transcapillary обмен и създаване на полиорганна недостатъчност като tyazhelomsepsise. Много подобни патогенезата razvitiyaorgannoy недостатъчност явление се наблюдава в случай на трансплантирания орган или razvitiyaottorzheniya razvitiyaautoimmunogo заболяването засяга endoteliysosudov.
Poetomuperspektivnym подход за неуспеха на превенция и lecheniyupoliorgannoy при пациенти със сепсис yavlyaetsyapreduprezhdenie или намаляване на ендотелиално увреждане, причинено от комплемента.

Warning endotelialnyhpovrezhdeny собствен комплемента в редица проучвания показват chtovnutrivennoe въвеждане IgG предупреждава komplimentarnoepovrezhdenie ендотел чрез свързване на комплемента С3 iS4 компоненти. Въпреки това, степента svyazyvaniyaimmunoglobulinov различни класове с различна okazyvaetsyasuschestvenno C4. По този начин, на равни концентрации тегло imolyarnyh IgG, IgM, IgA svyazyvaniyas С4 степен е 1,0, 20,8 и 236,3 1.0 24,0,1382,9 съответно [17]. Това проучване pozvoliloraspolozhit имуноглобулини съгласно степен svyazyvaniyaS4 компонента, както следва: IgA>IgM>IgG.Uchityvaya факта, че това е системата за степен aktivatsiikaskadnoy е свързано с моларна kontsentratsieykomponenta, След това, както изглежда, aktivnostprofilakticheskogo имуноглобулин razlichnyhklassov ще съответства на степента им на свързване skomponentami допълнение.
Последно eksperimentalnyeissledovaniya потвърди способността на IgM и IgG не tolkosvyazyvat С3 и С4 компоненти на комплемента, nosposobstvovat елиминиране mezangialnyhkletkah C3 депозити в гломерулите на бъбреците. Така IgMokazyvalas активност по-висока IgG [18]. Svyazyvanieimmunoglobulinov с компонентите на комплемента не privodilok намали фагоцитоза на грам-отрицателни бактерии. Etotfakt показва по-висока степен svyazyvaniyaS3 съставни имуноглобулини от tkanevymiretseptorami и възможност за обратимост protsessapovrezhdeniya бъбрек, а вероятно и drugihmikrososudov.