Pharmacology норфлоксацин високо активна подготовка флуорохинолони

VP Яковлев

Институт по хирургия. AV Вишневски, Руската академия на медицинските науки, Москва

Флуорохинолони антимикробни Обединените общ механизъм на антимикробно действие (ключов ензим се инхибира синтеза bakterialnoykletki - ДНК гираза) понастоящем заемат една izveduschih места в химиотерапията на бактериална infektsiy.Blagodarya широк спектър антимикробна активност и благоприятни фармакокинетични свойства nizkoytoksichnosti те са широко използвани в razlichnyhinfektsy лечението , За разлика от неговия прекурсор (нефлуорирана хинолон -. Налидиксова киселина pipemidievoy киселина, циноксацин, и т.н.) ftorirovannyehinolony притежават висока активност ин витро по-широк антимикробен спектър, luchsheyfarmakokinetikoy, те рядко се развива rezistentnostmikrobov. В момента около 15 ftorhinolonovnaschityvaet клас лекарства (naiboleeshiroko използва ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин норфлоскацин) и pochtikazhdy година нови лекарства.

Norfloxacin е един от първите Флуороквинолоните въведени в клиничната практика. Norfloxacin на ryaduantimikrobnyh и фармакокинетично pokazateleyotlichaetsya от други членове на флуороквинолоновата група е във връзка с този конкретен klinicheskogoprimeneniya.

Норфлоксацин (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) има широк spektromantimikrobnoy активност, включително грам-отрицателни бактерии igrampolozhitelnye [1-5]. Обобщение poantimikrobnoy норфлоксацин дейност otnosheniiklinicheskih vtablitse представени микроорганизми.

Антимикробна активност в vitronorfloksatsina срещу клинични щамове на микроби [3, обобщени данни модификация]

Norfloxacin проявяват добра активност при otnosheniirazlichnyh видове Enterobacteriaceae, включителноЕшерихия коли, Klebsiella SPP., Enterobacter SPP., Proteus SPP., Citrobacter SPP., ingibiruyabolshinstvo от тях при концентрации от 1 мг / л или по-долу, някои щамове zaisklyucheniem Serratia SPP., Providencia SPP., които са по-малко чувствителни knorfloksatsinu. Висока активност на норфлоксацин vyyavlenav срещу грам-отрицателни микроорганизми, obychnovyzyvayuschih стомашно-чревни инфекции: Salmonellaspp., Shigella SPP., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Неферментативни грам-отрицателни микроорганизми meneechuvstvitelny норфлоксацин: IPC₉₀срещу наркотиците Pseudomonas SPP. sostavlyaliv средно 7.75 мг / л, срещу Pseudomonasaeruginosa - 2.67 мг / л, и по отношение наAcinetobacter SPP. - 12.4 мг / л. IPC₉₀норфлоксацин срещу клинични щамове P.aeruginosa, изолиран от урина, е равна на 3.13 мг / л за норфлоксацин, (както и ципрофлоксацин iofloksatsinu) е 90% чувствителни щамове sinegnoynoypalochki [6].

щамове Neisseria гонорея (Produtsiruyuschiei не произвеждат бета-лактамаза) са vysokoychuvstvitelnostyu норфлоксацин: IPC₉₀лекарство средно 0.044 мг / л, при etomshtammy не получаване и производство на бета-лактамаза показа същата чувствителност към чувствителност preparatu.Blizkoy да норфлоксацин obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus инфлуенца, включително щамове produtsiruyuschiebeta-лактамазни притежават horosheychuvstvitelnostyu към лекарството (IPC₉₀средно 0.1 мг / л).

Грам-положителните бактерии проявяват nizkuyuchuvstvitelnost норфлоксацин от Gram: IPC₉₀ срещу наркотиците стафилококус ауреус средно 2.42 мг / л, otnosheniirezistentnyh метицилин щамове S. Aureus - 3,17mg / л, срещу стрептококи и ентерококи - i5,55 8.59 мг / л.

Норфлоксацин показва ниска активност в otnosheniianaerobnyh бактерии.

Спектърът на антимикробна активност и по-висока от aktivnostnorfloksatsina нефлуорирана хинолон -nalidiksovoy киселина oksolinievoy киселина pipemidievoykisloty циноксацин и [4]. С дейност norfloksatsinustupaet ципрофлоксацин [2, 4].

Поради слабата разтворимост във водни разтвори при pH7,0 норфлоксацин прилага само навътре.

За разлика от други флуорохинолони norfloksatsinotnositelno абсорбират слабо, когато се прилага: Относителна бионаличност е 30-40% [7]. Максималните концентрации в норфлоксацин krovikoleblyutsya 0.4 (получаване 100 мг) до 11.8 (2000 мг) мг / l.Pri многократно прилагане на лекарството в кръвта neproiskhodit натрупване [8].

Поради ниската стойност (14%) belkamikrovi свързването на [3], и висока разтворимост в липиди norfloksatsinimeet голям обем на разпределение [9]. Horoshopronikaet лекарство в различни органи и тъкани, и неговата концентрация в mnogihtkanyah беше близо до серумния [1].

Както всички флуорохинолони, норфлоксацин vpecheni претърпява биотрансформация до получаване на 6 метаболити, които са в неконюгирана форма се екскретират в урината част метаболит [3] е mikrobiologicheskoyaktivnostyu (по-слабо изразен от този на норфлоксацин) .Metabolity не открива в серума iobnaruzhivayutsya в жлъчката и урината ( приблизително odinakovoyproportsii). Уринарна екскреция на метаболитите norfloksatsinamenee 10% от дозата, която е повече от 25% otobschego количество норфлоксацин излъчваната урина [9].

Norfloxacin елиминира период poluvyvedeniya3,5-7,4 часа, във връзка с които той трябва да се използва 2 пъти vsutki.

Норфлоксацин в значителни количества (30-40%) се екскретира в урината, част лекарство ekskretiruetsyapochkami непроменен (приблизително 30%) с pomoschyuklubochkovoy филтрация и тубулна секреция ostalnayachast - биотрансформационен продукти. В урината vtechenie дълго време са vysokiekontsentratsii препарат: след получаване на 200 и 400 mgkontsentratsii норфлоксацин в урината през първата chasasostavlyayut съответно 133 и 168 мг / л, з intervale1-2 - 124 и 417 мг / л, при 6-8 часа - 44 и 100 мг / л, след 12-24 ч - 10 и 22 мг / л, по време на втория ден 2,6 и 12 мг / л [10]. Норфлоксацин концентрация в урината 24 часа naprotjazhenii надвишава IPC лекарство в otnosheniibolshinstva определено в урината микроорганизми.

Екскрецията на лекарството на ден с жлъчна sostavlyaetokolo 1,6%.

Голяма част от норфлоксацин изход sfekaliyami - след единична доза от 400 мг за 48 chvyvodilos от 8.3 до 53.3% (средно 29%) - maksimalnyekontsentratsii лекарство в изпражненията do2716 варира от 207 мг / кг [11].

Като се има предвид достатъчно ниска абсорбция при priemevnutr, малка бионаличност, овлажнява добра селекция и фекалии, във връзка с които те са vysokiekontsentratsii указания за приготвяне не primeneniyunorfloksatsina толкова широк, колкото например ципрофлоксацин или офлоксацин. Preparatpreimuschestvenno използва за лечение infektsiymochevyvodyaschih тракт, igonorei стомашно-чревния тракт. Въпреки това, има добри резултати и lecheniiinfektsy други сайтове.

Поради факта, че водещите етиологичната agentyinfektsy на пикочните пътища - членовете на семействотоEnterobacteriaceae [12] имат vysokoychuvstvitelnostyu да норфлоксацин, nashelshirokoe лекарство, използвано за лечение на инфекции на пикочните пътища без усложнения ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh уринарни инфекции puteyprodolzhitelnost лечение норфлоксацин sostavlyaet3-5-7 дни при лечението на усложнени инфекции - 10-14days.

86 При лечението на възрастни жени с пикочните пътища в сравнение neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina при определяне на 1 800 мг веднъж дневно ILIP 400 мг 2 пъти дневно в продължение на 7-10 дни-деинсталирани разлики в клиничните (95.3 и 100%) ibakteriologicheskoy (92 и 95.6%) ефикасност [13]. Показва ефективността на норфлоксацин profilakticheskogoprimeneniya единична доза (200 мг) при жени щастие mochevyvodyaschihputey рецидивиращи бактериални инфекции [14]. В мултицентрово проучване [15] otsenivalieffektivnost 7 дни на приложение на норфлоксацин 400 мг два пъти на ден в амбулаторни определяне 219 жени sneoslozhnennym цистит, причинени в повечето случаи (66.7%) Ешерихия коли. На 7-ия ден eliminatsiyamikrobov на урина е 96,3%, но след 4-6 nedposle края на лечението, тази цифра е 85% - ubolshinstva пациенти са имали добър klinicheskiyeffekt. Предвид preparataotlichny и ефикасността на лечението добър ефект и поносимостта се получава 98,2% от пациентите. Анализ Мнение 11 обхващаща около 1000bolnyh с неусложнени инфекции на долните mochevyvodyaschihputey показа, че норфлоксацин ефективност priotsenke по време на първите 2 седмици е 80-90%, priposleduyuschem преглед по-късно - 76-87% [1].

В мултицентрово проучване на норфлоксацин naznachalipo 400 мг два пъти дневно в продължение на 7-30 дни с различни инфекции на пикочните пътища lecheniyabolnyh, премахване на микробите се наблюдава при 276 от 307 пациенти (90%). Сред 31 щамове на бактерии устойчиви на 10otnosilis Е.коли, 7 -Klebsiella-Enterobacter SPP., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter SPP., 1 -Протей SPP., 2 - S. Aureus, 3 -Enterococcus SPP. В 28 пациенти маркирани retsidivinfektsii (10%), докато 24 от 25 изолирани mikrobovbyli чувствителен към лекарството [16]. В drugommnogotsentrovom проучване [17] норфлоксацин lechili5015 пациенти с инфекции на пикочните пътища (остър ihronichesky пиелонефрит, цистит, asimptomaticheskayabakteriuriya, уретрит, и т.н.). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie получен в 79.3% от случаите, подобрение - v11,4% - устойчивост на микроби, наблюдавани при 6.2% .Reinfektsiya наблюдава при 3.1% от случаите. Тези показатели ugospitalizirovannyh пациенти са sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 и 1,8% - в амбулаторни пациенти - 67,2-1,2- 11.8 и 8.9% - при мъжете - 70,9- 14, 4- 9,3 и 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5.4 и 2.5%. При лечението на 95 мъже sinfektsiyami урината се наблюдава u76 (80%), П - 5 (5%), няма ефект - Y14 (15%). (. Рак на простатата, уретрата стриктура, параплегия или kvadraplegiya т.н.) от 48-те пациенти, които nablyudalisoslozhnyayuschie фактори, възстановяване записа в 75%, подобряване - 6%, няма ефект - 19% [18].

Норфлоксацин е ефективен при лечение на инфекции на пациентите soslozhnennymi на пикочните пътища и микробни щамове vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii предходните lecheniya- horoshierezultaty ефект, получен от инфекция от P.aeruginosa [19].

Продължителното лечение (6 седмици) норфлоксацин bolnyhs възстановяване неврогенен пикочен мехур наблюдава Y41% от пациентите рецидив - 46%, реинфекция - 11%, устойчивостта на микроби - 2% - след 4-6 седмици на лечение, тези цифри posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 и 0% [20]. При пациенти с гръбначния мозък и неврогенно spovrezhdeniem mochevympuzyrem норфлоксацин клиничен ефект е 67% [21].

В сравнителни проучвания effektivnostnorfloksatsina е близо, а в някои случаи prevoskhodiladeystvie други антимикробни primenyaemyhdlya лечение на инфекции на пикочните пътища. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri лечение проучване за ефикасност 209 пациенти с остра инфекция mochevyvodyaschihputey пиурия и в края на лечението е 96%, ко-тримоксазол - 100%, и след 4-6 седмици - 91% и 95 [9] В друго сравнение проучване [22] за otsenkedeystviya норфлоксацин и ко-тримоксазол в 172 пациенти с пикочните пътища sinfektsiey бактериологично effektsostavil 96.8 и 83.3, както и клинично възстановяване - 89,9% 96,9i. Обобщените данни също показва ефективността на норфлоксацин в primernoravnuyu и ко-тримоксазол [5].

Няколко изследвания са показали, равно или норфлоксацин ефективност boleevysokaya сравнение snalidiksovoy киселина, амоксицилин, аминогликозиди (когато се използва самостоятелно или в комбинация spenitsillinami широк спектър цефалоспорини Ipokoleniya или цефотаксим) [4, 23-25].

Някои проучвания, проведени sravnenieeffektivnosti норфлоксацин с други флуорохинолони prilechenii пациенти с инфекции на пикочните пътища. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe двойно-сляпо проучване на 3 дни на приложение на норфлоксацин iodnodnevnogo - ципрофлоксацин в 226 жени sneoslozhnennymi лечение на инфекции на пикочните пътища. 7-yden равна на клинично (97.2 и 96.4%) ibakteriologicheskaya (91.9 и 91.2%) oboihpreparatov- ефективност след 28 дни клинични (93.3 и 93.2%) ibakteriologichesky (86.4 и 88.4%) не се различава preparatovtakzhe ефекти - [26]. В друго двойно slepomissledovanii 60 пациенти с неусложнена infektsiyamimochevyvodyaschih норфлоксацин пътеки в първия ден lecheniyaneskolko ниско в drugomuftorhinolonu терапевтичен ефект - temafloxacin, но когато се оценява boleepozdnie по отношение на тяхната ефикасност беше подобни [27].

Показани разходи предимство сравнение норфлоксацин peredpreparatami mochevyvodyaschihputey лечение на инфекции [24].

Посочва възможността за успешно lecheniyanorfloksatsinom бактериален простатит [14, 28] iepididimita [29].

Предвид антимикробен спектър норфлоксацин, egovysoky екскрецията компонент през стомашно-чревния kishechnyytrakt и значителни концентрации създадени там, лекарството се използва широко в различни kishechnyhinfektsiyah. Наличните данни за norfloksatsinapri използването лечение на чревни инфекции с различен произход [30, 31]. Добри резултати се получават с пациенти с naznacheniinorfloksatsina инфекция Salmonella [32, -34], сравнима с ко-тримоксазол [35] ihloramfenikolom [36]. Отбележете добро effektnorfloksatsina с носители на Salmonella [37] .Pokazana добри клинични и bakteriologicheskayaeffektivnost норфлоксацин при лечение на дизентерия sbatsillyarnoy [33, 38]. Събраните данни, които обхващат повече от 400 пациенти с стомашно kishechnymiinfektsiyami също показват добра terapevticheskoedeystvie норфлоксацин. [25]

Получено: [39], че при лечението на остра диария bolnyhs амбулаторни пациенти с признаци vospaleniyatolstoy черва, норфлоксацин (заедно с ципрофлоксацин iofloksatsinom) е лекарство на първи избор.

Показва ефекта на норфлоксацин в diareiputeshestvennikov превенция [40, 41].

Норфлоксацин при 3-дневна приложение okazyvalhoroshy ефект при лечението на пациенти с тежка холера сравнима с действието на тетрациклин [42].

Благодарение на високата активност на норфлоксацин срещу в vitrov Н. гонорея uspeshnoprimenyaetsya лекарство за лечение на гонококови инфекции. данни Posvodnym [25], които обхващат повече от 350 пациенти sgonoreey, норфлоксацин sostavlyaet95-100% ефективност. Преглед [43], обобщаващи klinicheskihissledovany 12 случая лечение gonokokkovoyinfektsii 1588 в 1486 пациенти, се отбелязва, че norfloksatsinposle единична доза от 800 мг предизвикана възстановяване u99,2% от пациентите с уретрит, цервицит и anorektalnoyinfektsiey причинени гонококи (не iprodutsiruyuschimi производство пеницилиназа). доза preparatbyl на посочения толкова ефективен, колкото спектиномицин (2 gvnutrimyshechno) и превъзхожда хлорамфеникол (2.5 gvnutr) при лечението на пациенти с уретрит и цервицит причинени penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Ефективността на норфлоксацин в lecheniibolnyh инфекция, причинена от щамове на N.gonorrhoeae, не произвежда пеницилиназа, bylasravnima единична доза (3.5 д) sprobenitsidom ампицилин. Според други доклади [44], двойната priemnorfloksatsina (600 мг 4-часови интервали) има същия ефект като единична dozaampitsillina (3.5 д) при пациенти с пробеницид sneoslozhnennoy гонококови инфекции.

Въпреки това предимство oblastiprimeneniya норфлоксацин, данни са достъпни за egoispolzovaniyu в други инфекции, по-специално priprofilaktike инфекции при пациенти с неутропения [25, 45].

Преносимост норфлоксацин добро. Pobochnyereaktsii свързано с поемането на норфлоксацин, са takoyzhe характер, тъй като прилагането на други флуорохинолони ivstrechayutsya с подобна честота. Обикновено при прилагане pobochnyeyavleniya флуорохинолони маркирани sostorony стомашно (гадене, болка vzhivote, диария и др.), На централната нервна система (главоболие, виене на свят, и др.), И алергии.

Противопоказание за употреба norfloksatsinayavlyayutsya алергични реакции към ftorhinolony.Norfloksatsin, като други флуорохинолони, protivopokazandetyam (във връзка с определени животното в нарушение на експеримента napolovozrelyh на хрущяла) isootvetstvenno бременни или кърмещи zhenschinam.Nesmotrya това, в литературата има данни за uspeshnomprimenenii норфлоксацин при деца razlichnyhbakterialnyh при лечението на инфекции, предимно пикочния izheludochno-чревния (1, 33, 46-50), с никакви признаци vliyaniyana опорно-двигателния апарат.

По този начин, норфлоксацин поради svoimantimikrobnym и фармакокинетични свойства nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh използване при лечението на инфекции (izheludochno пикочните пътища), където може да се счита (заедно с някои други флуорохинолони) preparatomvybora.

Литература:

1. Padeyskaya EN, Яковлев VP .// Antimikrobnyepreparaty флуорохинолони група klinicheskoypraktike. - М., Lagota. 1998- 351 стр.
2. Яковлев VP, Яковлев SV .// Klinicheskayafarmakologiya флуорохинолони. - Klinicheskayafarmakologiya и терапия 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch Н.Н., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst на нов клас fluoroquinolonesantimicrobials, преразгледани. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes В., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. А reviw на неговите antibacterialactivity, фармакокинетични свойства и therapeuticuse. - Лекарства 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: а newtargeted флуорохинолони антимикробен агент. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic М., Mraovic М., RaninL.//Susceptibility на Pseudomonas Aeruginosa да someantibiotics и хинолони. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена 1995-Резюмета: 696 ..
7. Adhami з.н., Wise R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics и проникване тъкан ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Едлънд С, Берган Т., Josefsson et al.//Effectof норфлоксацин на човешки орофарингеални и colonicmicroflora и множество фармакокинетиката на дозата. -Scand.J.Inf.Dis. 1987 г. Придобита 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review на бионаличност andpharmacokinetics на устната норфлоксацин. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6В.): 18-21.
10. Суонсън B.N., Boppana V.K., Vlasses П.Н. etal.//Norfloxacin разпореждане след последователно oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery на норфлоксацин в изпражненията afteradministration на единична орална доза да humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. инфекции на пикочните пътища Сидоренко SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materials международен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт в амбулаторни пациенти&rdquo-, М., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes М., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy и безопасността на норфлоксацин в thetherapy на неусложнени инфекции на пикочните пътища inwomen: двойно сляпо клинично изпитване на 800 мг веднъж dailyversus 400 мг два пъти дневно. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Монреал, 1995- Резюмета: 3146 ..
14. Drinovets J .// Флуорохинолоните и infektsiimochevyvodyaschih начини. - Материали mezhdunarodnogosimpoziuma &инфекции на пикочните пътища ldquo-uambulatornyh пациенти&rdquo-, М., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// норфлоксацин (nolitsin) привличане на инфекции на пикочните пътища. - Materialymezhdunarodnogo симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт в амбулаторни пациенти&rdquo-, М., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic проучване на norfloxacinfor лечение на инфекции на пикочните пътища. -Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical ofnorfloxacin оценка за лечение на уринарни tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989 11 (доп 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Градиент С, Sabbaj J.//Norfloxacin inthe лечение на инфекции на пикочните пътища в Menwith и без разграничими urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987 г. Придобита 82: (Suppl 6В.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse на норфлоксацин. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Хамерберг D.//Norfloxacin при лечението ofurinary инфекции пътища при пациенти с neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989 11 (доп 5.): 1339.
21. Waites К.В., Canupp К.С., De Vivo M.J.//Efficacyand толерантност на норфлоксацин третиране ofcomplicated инфекция на пикочните пътища в outpatientswith неврогенен пикочен мехур вследствие на гръбначния cordinjury. - Урология 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T., Chan М.К., Li М.К. инфекции на пикочните пътища et al.//Treatmentof в Хонг Конг. Acomparative проучване на норфлоксацин и ко-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988 (Suppl 56): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., Градиент C.//Oral norfloxacinversus парентерално лечение на нозокомиална urinarytract инфекция. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda С, Colon М., Saavedra S. etal.//Treatment на уринарна withnorfloxacin инфекция тракт. Анализ на разходите. Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 075-78.
25. Wang С, Sabbaj J., Corrado М. etal.//World-wide клинично esperience withnorfloxacin: ефикасност и безопасност. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Горина Е. etal.//Comparison на ципрофлоксацин (С) единична доза (SD) vs. Три дни норфлоксацин (N) в инфекции без complicatedurinary пътища (ncUTI) при женски patients.- 7-ия Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена, 1995- Abstracts :. 1343.
27. Езичник V., Фини F., De Marco F. et al.//Comparison между temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) при лечението на uncomplicatedU.T.I. Двойно-сляпо проучване. - 8-ми MediterraneanCongr.Cmother, Атина, 1992- Резюмета: 757 ..
28. Naber С .// Оптималното лечение на инфекции на пикочните пътища без усложнения ioslozhnennyh. -materials международен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт в амбулаторни пациенти&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa С., S. Takagi, H. Maeda et al.//Clinicalstudy на норфлоксацин в ofacuteepididymitis на лечение. - Acta Urol.Jap. 1989 35: 1089-95.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin при лечението на остра diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin в treatmentof бактериални чревни инфекции. - Scand.J.Inf.Dis.1986- доп. 48: 55-63.
32. Aguire С, Baranda M.M.//Norfloxacin в thetreatment на acutebacterial гастроентерит. -Rev.Inf.Dis. 1989 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities на Salmonella SPP. toantibiotics и клинично и бактериологично effectsof норфлоксацин при деца. - 19thIntern.Congr.Chemother, Монреал, 1995- Резюмета: 4107 ..
34. Velmonte М.А., Montaban C.S.//Norfloxacin в thetreatment на инфекции, причинени от Salmonella typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- доп. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea М., Химинес M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin срещу триметоприм-сулфаметоксазол inthe лечение на Salmonella гастроентерит. -Rev.Inf.Dis. 1989 11 (доп 5.): 1153-4.
36. Bassily S., Ел-Масри N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin срещу хлорамфеникол в treatmentof остра коремен тиф. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Стокхолм, 1993 &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones в Salmonella typhiinfection. - Drugs 1993 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Су-чун Цзян // Обвинението на ефективност fornorfloxacin при лечението на остра bacillarydysentery. - 7-ми Intern.Congr.Inf.Dis, Хонг Конг, 1996- Резюмета: 105.003 ..
39. Сидоренко SV, IP Fomin, В. Shukhov Etal .// Практически съвети за ratsionalnoyantibiotikoterapii в амбулаторната практика. - Klin.farmakol. и терапия, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones при лечението ofacute бактериални диарии. - Лекарства 1993-45 (доп 3.): 114-8.
41. Wistrom J., Jertborn М., Hedstrom В.А. etal.//Short-term самостоятелно лечение на пътник&rsquo-sdiarrhoea с норфлоксацин: а controlledstudy плацебо. - J.Antimicrob.Chemother. 1989 23: 905-13.
42. Moolasart П., Eampokalap B.//Comparison на theefficacy на тетрациклин и норфлоксацин в thetreatment на тежка холера. - 20thIntern.Congr.Chemother, Сидни, 1997 Резюмета: 3263 ..
43. Лий C.T.//Norfloxacin в ofgonorrhea на лечението поради пеницилиназо и не-penicillinaseproducing Neisseria гонорея: преглед. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- доп. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky Н., Evans Т. etal.//Norfloxacin при лечението на uncomplicatedgonococcal инфекции. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 35-9.
45. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin за превенция на bacterialinfections в granulocytopenic пациенти. -Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 40-6.
46. Буданов SV .// норфлоксацин в pediatricheskoypraktike. - Антибиотици и Chemotherapy, 1999 и 44 (6): 3-5.
47. Ihara Т., Kawaguchi Н., Ito М. et al.//Clinicalevaluation на норфлоксацин при деца. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro Т., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics и клинични изследвания ofnorfloxacin в педиатрични полета. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura Т., Tabuki К., Aoki S. etal.//Laboratory и клинични изследвания на norfloxacinin педиатрична област. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Окада Т., оценка Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin по педиатрия. - Jap.J.Antibiot. 1990-43: 895-900.

VP Яковлев

Институт по хирургия. AV Вишневски, Руската академия на медицинските науки, Москва

Флуорохинолони антимикробни Обединените общ механизъм на антимикробно действие (ключов ензим се инхибира синтеза bakterialnoykletki - ДНК гираза) понастоящем заемат една izveduschih места в химиотерапията на бактериална infektsiy.Blagodarya широк спектър антимикробна активност и благоприятни фармакокинетични свойства nizkoytoksichnosti те са широко използвани в razlichnyhinfektsy лечението , За разлика от неговия прекурсор (нефлуорирана хинолон -. Налидиксова киселина pipemidievoy киселина, циноксацин, и т.н.) ftorirovannyehinolony притежават висока активност ин витро по-широк антимикробен спектър, luchsheyfarmakokinetikoy, те рядко се развива rezistentnostmikrobov. В момента около 15 ftorhinolonovnaschityvaet клас лекарства (naiboleeshiroko използва ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин норфлоскацин) и pochtikazhdy година нови лекарства.

Norfloxacin е един от първите Флуороквинолоните въведени в клиничната практика. Norfloxacin на ryaduantimikrobnyh и фармакокинетично pokazateleyotlichaetsya от други членове на флуороквинолоновата група е във връзка с този конкретен klinicheskogoprimeneniya.

Норфлоксацин (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) има широк spektromantimikrobnoy активност, включително грам-отрицателни бактерии igrampolozhitelnye [1-5]. Обобщение poantimikrobnoy норфлоксацин дейност otnosheniiklinicheskih vtablitse представени микроорганизми.

Антимикробна активност в vitronorfloksatsina срещу клинични щамове на микроби [3, обобщени данни модификация]

Norfloxacin проявяват добра активност при otnosheniirazlichnyh видове Enterobacteriaceae, включителноЕшерихия коли, Klebsiella SPP., Enterobacter SPP., Proteus SPP., Citrobacter SPP., ingibiruyabolshinstvo от тях при концентрации от 1 мг / л или по-долу, някои щамове zaisklyucheniem Serratia SPP., Providencia SPP., които са по-малко чувствителни knorfloksatsinu. Висока активност на норфлоксацин vyyavlenav срещу грам-отрицателни микроорганизми, obychnovyzyvayuschih стомашно-чревни инфекции: Salmonellaspp., Shigella SPP., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Неферментативни грам-отрицателни микроорганизми meneechuvstvitelny норфлоксацин: IPC₉₀срещу наркотиците Pseudomonas SPP. sostavlyaliv средно 7.75 мг / л, срещу Pseudomonasaeruginosa - 2.67 мг / л, и по отношение наAcinetobacter SPP. - 12.4 мг / л. IPC₉₀норфлоксацин срещу клинични щамове P.aeruginosa, изолиран от урина, е равна на 3.13 мг / л за норфлоксацин, (както и ципрофлоксацин iofloksatsinu) е 90% чувствителни щамове sinegnoynoypalochki [6].

щамове Neisseria гонорея (Produtsiruyuschiei не произвеждат бета-лактамаза) са vysokoychuvstvitelnostyu норфлоксацин: IPC₉₀лекарство средно 0.044 мг / л, при etomshtammy не получаване и производство на бета-лактамаза показа същата чувствителност към чувствителност preparatu.Blizkoy да норфлоксацин obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus инфлуенца, включително щамове produtsiruyuschiebeta-лактамазни притежават horosheychuvstvitelnostyu към лекарството (IPC₉₀средно 0.1 мг / л).

Грам-положителните бактерии проявяват nizkuyuchuvstvitelnost норфлоксацин от Gram: IPC₉₀ срещу наркотиците стафилококус ауреус средно 2.42 мг / л, otnosheniirezistentnyh метицилин щамове S. Aureus - 3,17mg / л, срещу стрептококи и ентерококи - i5,55 8.59 мг / л.

Норфлоксацин показва ниска активност в otnosheniianaerobnyh бактерии.

Спектърът на антимикробна активност и по-висока от aktivnostnorfloksatsina нефлуорирана хинолон -nalidiksovoy киселина oksolinievoy киселина pipemidievoykisloty циноксацин и [4]. С дейност norfloksatsinustupaet ципрофлоксацин [2, 4].

Поради слабата разтворимост във водни разтвори при pH7,0 норфлоксацин прилага само навътре.

За разлика от други флуорохинолони norfloksatsinotnositelno абсорбират слабо, когато се прилага: Относителна бионаличност е 30-40% [7]. Максималните концентрации в норфлоксацин krovikoleblyutsya 0.4 (получаване 100 мг) до 11.8 (2000 мг) мг / l.Pri многократно прилагане на лекарството в кръвта neproiskhodit натрупване [8].

Поради ниската стойност (14%) belkamikrovi свързването на [3], и висока разтворимост в липиди norfloksatsinimeet голям обем на разпределение [9]. Horoshopronikaet лекарство в различни органи и тъкани, и неговата концентрация в mnogihtkanyah беше близо до серумния [1].

Както всички флуорохинолони, норфлоксацин vpecheni претърпява биотрансформация до получаване на 6 метаболити, които са в неконюгирана форма се екскретират в урината част метаболит [3] е mikrobiologicheskoyaktivnostyu (по-слабо изразен от този на норфлоксацин) .Metabolity не открива в серума iobnaruzhivayutsya в жлъчката и урината ( приблизително odinakovoyproportsii). Уринарна екскреция на метаболитите norfloksatsinamenee 10% от дозата, която е повече от 25% otobschego количество норфлоксацин излъчваната урина [9].

Norfloxacin елиминира период poluvyvedeniya3,5-7,4 часа, във връзка с които той трябва да се използва 2 пъти vsutki.

Норфлоксацин в значителни количества (30-40%) се екскретира в урината, част лекарство ekskretiruetsyapochkami непроменен (приблизително 30%) с pomoschyuklubochkovoy филтрация и тубулна секреция ostalnayachast - биотрансформационен продукти. В урината vtechenie дълго време са vysokiekontsentratsii препарат: след получаване на 200 и 400 mgkontsentratsii норфлоксацин в урината през първата chasasostavlyayut съответно 133 и 168 мг / л, з intervale1-2 - 124 и 417 мг / л, при 6-8 часа - 44 и 100 мг / л, след 12-24 ч - 10 и 22 мг / л, по време на втория ден 2,6 и 12 мг / л [10]. Норфлоксацин концентрация в урината 24 часа naprotjazhenii надвишава IPC лекарство в otnosheniibolshinstva определено в урината микроорганизми.

Екскрецията на лекарството на ден с жлъчна sostavlyaetokolo 1,6%.

Голяма част от норфлоксацин изход sfekaliyami - след единична доза от 400 мг за 48 chvyvodilos от 8.3 до 53.3% (средно 29%) - maksimalnyekontsentratsii лекарство в изпражненията do2716 варира от 207 мг / кг [11].

Като се има предвид достатъчно ниска абсорбция при priemevnutr, малка бионаличност, овлажнява добра селекция и фекалии, във връзка с които те са vysokiekontsentratsii указания за приготвяне не primeneniyunorfloksatsina толкова широк, колкото например ципрофлоксацин или офлоксацин. Preparatpreimuschestvenno използва за лечение infektsiymochevyvodyaschih тракт, igonorei стомашно-чревния тракт. Въпреки това, има добри резултати и lecheniiinfektsy други сайтове.

Поради факта, че водещите етиологичната agentyinfektsy на пикочните пътища - членовете на семействотоEnterobacteriaceae [12] имат vysokoychuvstvitelnostyu да норфлоксацин, nashelshirokoe лекарство, използвано за лечение на инфекции на пикочните пътища без усложнения ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh уринарни инфекции puteyprodolzhitelnost лечение норфлоксацин sostavlyaet3-5-7 дни при лечението на усложнени инфекции - 10-14days.

86 При лечението на възрастни жени с пикочните пътища в сравнение neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina при определяне на 1 800 мг веднъж дневно ILIP 400 мг 2 пъти дневно в продължение на 7-10 дни-деинсталирани разлики в клиничните (95.3 и 100%) ibakteriologicheskoy (92 и 95.6%) ефикасност [13]. Показва ефективността на норфлоксацин profilakticheskogoprimeneniya единична доза (200 мг) при жени щастие mochevyvodyaschihputey рецидивиращи бактериални инфекции [14]. В мултицентрово проучване [15] otsenivalieffektivnost 7 дни на приложение на норфлоксацин 400 мг два пъти на ден в амбулаторни определяне 219 жени sneoslozhnennym цистит, причинени в повечето случаи (66.7%) Ешерихия коли. На 7-ия ден eliminatsiyamikrobov на урина е 96,3%, но след 4-6 nedposle края на лечението, тази цифра е 85% - ubolshinstva пациенти са имали добър klinicheskiyeffekt. Предвид preparataotlichny и ефикасността на лечението добър ефект и поносимостта се получава 98,2% от пациентите. Анализ Мнение 11 обхващаща около 1000bolnyh с неусложнени инфекции на долните mochevyvodyaschihputey показа, че норфлоксацин ефективност priotsenke по време на първите 2 седмици е 80-90%, priposleduyuschem преглед по-късно - 76-87% [1].

В мултицентрово проучване на норфлоксацин naznachalipo 400 мг два пъти дневно в продължение на 7-30 дни с различни инфекции на пикочните пътища lecheniyabolnyh, премахване на микробите се наблюдава при 276 от 307 пациенти (90%). Сред 31 щамове на бактерии устойчиви на 10otnosilis Е.коли, 7 -Klebsiella-Enterobacter SPP., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter SPP., 1 -Протей SPP., 2 - S. Aureus, 3 -Enterococcus SPP. В 28 пациенти маркирани retsidivinfektsii (10%), докато 24 от 25 изолирани mikrobovbyli чувствителен към лекарството [16]. В drugommnogotsentrovom проучване [17] норфлоксацин lechili5015 пациенти с инфекции на пикочните пътища (остър ihronichesky пиелонефрит, цистит, asimptomaticheskayabakteriuriya, уретрит, и т.н.). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie получен в 79.3% от случаите, подобрение - v11,4% - устойчивост на микроби, наблюдавани при 6.2% .Reinfektsiya наблюдава при 3.1% от случаите. Тези показатели ugospitalizirovannyh пациенти са sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 и 1,8% - в амбулаторни пациенти - 67,2-1,2- 11.8 и 8.9% - при мъжете - 70,9- 14, 4- 9,3 и 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5.4 и 2.5%. При лечението на 95 мъже sinfektsiyami урината се наблюдава u76 (80%), П - 5 (5%), няма ефект - Y14 (15%). (. Рак на простатата, уретрата стриктура, параплегия или kvadraplegiya т.н.) от 48-те пациенти, които nablyudalisoslozhnyayuschie фактори, възстановяване записа в 75%, подобряване - 6%, няма ефект - 19% [18].

Норфлоксацин е ефективен при лечение на инфекции на пациентите soslozhnennymi на пикочните пътища и микробни щамове vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii предходните lecheniya- horoshierezultaty ефект, получен от инфекция от P.aeruginosa [19].

Продължителното лечение (6 седмици) норфлоксацин bolnyhs възстановяване неврогенен пикочен мехур наблюдава Y41% от пациентите рецидив - 46%, реинфекция - 11%, устойчивостта на микроби - 2% - след 4-6 седмици на лечение, тези цифри posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 и 0% [20]. При пациенти с гръбначния мозък и неврогенно spovrezhdeniem mochevympuzyrem норфлоксацин клиничен ефект е 67% [21].

В сравнителни проучвания effektivnostnorfloksatsina е близо, а в някои случаи prevoskhodiladeystvie други антимикробни primenyaemyhdlya лечение на инфекции на пикочните пътища. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri лечение проучване за ефикасност 209 пациенти с остра инфекция mochevyvodyaschihputey пиурия и в края на лечението е 96%, ко-тримоксазол - 100%, и след 4-6 седмици - 91% и 95 [9] В друго сравнение проучване [22] за otsenkedeystviya норфлоксацин и ко-тримоксазол в 172 пациенти с пикочните пътища sinfektsiey бактериологично effektsostavil 96.8 и 83.3, както и клинично възстановяване - 89,9% 96,9i. Обобщените данни също показва ефективността на норфлоксацин в primernoravnuyu и ко-тримоксазол [5].

Няколко изследвания са показали, равно или норфлоксацин ефективност boleevysokaya сравнение snalidiksovoy киселина, амоксицилин, аминогликозиди (когато се използва самостоятелно или в комбинация spenitsillinami широк спектър цефалоспорини Ipokoleniya или цефотаксим) [4, 23-25].

Някои проучвания, проведени sravnenieeffektivnosti норфлоксацин с други флуорохинолони prilechenii пациенти с инфекции на пикочните пътища. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe двойно-сляпо проучване на 3 дни на приложение на норфлоксацин iodnodnevnogo - ципрофлоксацин в 226 жени sneoslozhnennymi лечение на инфекции на пикочните пътища. 7-yden равна на клинично (97.2 и 96.4%) ibakteriologicheskaya (91.9 и 91.2%) oboihpreparatov- ефективност след 28 дни клинични (93.3 и 93.2%) ibakteriologichesky (86.4 и 88.4%) не се различава preparatovtakzhe ефекти - [26]. В друго двойно slepomissledovanii 60 пациенти с неусложнена infektsiyamimochevyvodyaschih норфлоксацин пътеки в първия ден lecheniyaneskolko ниско в drugomuftorhinolonu терапевтичен ефект - temafloxacin, но когато се оценява boleepozdnie по отношение на тяхната ефикасност беше подобни [27].

Показани разходи предимство сравнение норфлоксацин peredpreparatami mochevyvodyaschihputey лечение на инфекции [24].

Посочва възможността за успешно lecheniyanorfloksatsinom бактериален простатит [14, 28] iepididimita [29].

Предвид антимикробен спектър норфлоксацин, egovysoky екскрецията компонент през стомашно-чревния kishechnyytrakt и значителни концентрации създадени там, лекарството се използва широко в различни kishechnyhinfektsiyah. Наличните данни за norfloksatsinapri използването лечение на чревни инфекции с различен произход [30, 31]. Добри резултати се получават с пациенти с naznacheniinorfloksatsina инфекция Salmonella [32, -34], сравнима с ко-тримоксазол [35] ihloramfenikolom [36]. Отбележете добро effektnorfloksatsina с носители на Salmonella [37] .Pokazana добри клинични и bakteriologicheskayaeffektivnost норфлоксацин при лечение на дизентерия sbatsillyarnoy [33, 38]. Събраните данни, които обхващат повече от 400 пациенти с стомашно kishechnymiinfektsiyami също показват добра terapevticheskoedeystvie норфлоксацин. [25]

Получено: [39], че при лечението на остра диария bolnyhs амбулаторни пациенти с признаци vospaleniyatolstoy черва, норфлоксацин (заедно с ципрофлоксацин iofloksatsinom) е лекарство на първи избор.

Показва ефекта на норфлоксацин в diareiputeshestvennikov превенция [40, 41].

Норфлоксацин при 3-дневна приложение okazyvalhoroshy ефект при лечението на пациенти с тежка холера сравнима с действието на тетрациклин [42].

Благодарение на високата активност на норфлоксацин срещу в vitrov Н. гонорея uspeshnoprimenyaetsya лекарство за лечение на гонококови инфекции. данни Posvodnym [25], които обхващат повече от 350 пациенти sgonoreey, норфлоксацин sostavlyaet95-100% ефективност. Преглед [43], обобщаващи klinicheskihissledovany 12 случая лечение gonokokkovoyinfektsii 1588 в 1486 пациенти, се отбелязва, че norfloksatsinposle единична доза от 800 мг предизвикана възстановяване u99,2% от пациентите с уретрит, цервицит и anorektalnoyinfektsiey причинени гонококи (не iprodutsiruyuschimi производство пеницилиназа). доза preparatbyl на посочения толкова ефективен, колкото спектиномицин (2 gvnutrimyshechno) и превъзхожда хлорамфеникол (2.5 gvnutr) при лечението на пациенти с уретрит и цервицит причинени penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Ефективността на норфлоксацин в lecheniibolnyh инфекция, причинена от щамове на N.gonorrhoeae, не произвежда пеницилиназа, bylasravnima единична доза (3.5 д) sprobenitsidom ампицилин. Според други доклади [44], двойната priemnorfloksatsina (600 мг 4-часови интервали) има същия ефект като единична dozaampitsillina (3.5 д) при пациенти с пробеницид sneoslozhnennoy гонококови инфекции.

Въпреки това предимство oblastiprimeneniya норфлоксацин, данни са достъпни за egoispolzovaniyu в други инфекции, по-специално priprofilaktike инфекции при пациенти с неутропения [25, 45].

Преносимост норфлоксацин добро. Pobochnyereaktsii свързано с поемането на норфлоксацин, са takoyzhe характер, тъй като прилагането на други флуорохинолони ivstrechayutsya с подобна честота. Обикновено при прилагане pobochnyeyavleniya флуорохинолони маркирани sostorony стомашно (гадене, болка vzhivote, диария и др.), На централната нервна система (главоболие, виене на свят, и др.), И алергии.

Противопоказание за употреба norfloksatsinayavlyayutsya алергични реакции към ftorhinolony.Norfloksatsin, като други флуорохинолони, protivopokazandetyam (във връзка с определени животното в нарушение на експеримента napolovozrelyh на хрущяла) isootvetstvenno бременни или кърмещи zhenschinam.Nesmotrya това, в литературата има данни за uspeshnomprimenenii норфлоксацин при деца razlichnyhbakterialnyh при лечението на инфекции, предимно пикочния izheludochno-чревния (1, 33, 46-50), с никакви признаци vliyaniyana опорно-двигателния апарат.

По този начин, норфлоксацин поради svoimantimikrobnym и фармакокинетични свойства nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh използване при лечението на инфекции (izheludochno пикочните пътища), където може да се счита (заедно с някои други флуорохинолони) preparatomvybora.

Литература:

1. Padeyskaya EN, Яковлев VP .// Antimikrobnyepreparaty флуорохинолони група klinicheskoypraktike. - М., Lagota. 1998- 351 стр.
2. Яковлев VP, Яковлев SV .// Klinicheskayafarmakologiya флуорохинолони. - Klinicheskayafarmakologiya и терапия 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch Н.Н., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst на нов клас fluoroquinolonesantimicrobials, преразгледани. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes В., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. А reviw на неговите antibacterialactivity, фармакокинетични свойства и therapeuticuse. - Лекарства 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: а newtargeted флуорохинолони антимикробен агент. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic М., Mraovic М., RaninL.//Susceptibility на Pseudomonas Aeruginosa да someantibiotics и хинолони. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена 1995-Резюмета: 696 ..
7. Adhami з.н., Wise R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics и проникване тъкан ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Едлънд С, Берган Т., Josefsson et al.//Effectof норфлоксацин на човешки орофарингеални и colonicmicroflora и множество фармакокинетиката на дозата. -Scand.J.Inf.Dis. 1987 г. Придобита 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review на бионаличност andpharmacokinetics на устната норфлоксацин. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6В.): 18-21.
10. Суонсън B.N., Boppana V.K., Vlasses П.Н. etal.//Norfloxacin разпореждане след последователно oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery на норфлоксацин в изпражненията afteradministration на единична орална доза да humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. инфекции на пикочните пътища Сидоренко SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika. -materials международен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт в амбулаторни пациенти&rdquo-, М., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes М., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy и безопасността на норфлоксацин в thetherapy на неусложнени инфекции на пикочните пътища inwomen: двойно сляпо клинично изпитване на 800 мг веднъж dailyversus 400 мг два пъти дневно. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Монреал, 1995- Резюмета: 3146 ..
14. Drinovets J .// Флуорохинолоните и infektsiimochevyvodyaschih начини. - Материали mezhdunarodnogosimpoziuma &инфекции на пикочните пътища ldquo-uambulatornyh пациенти&rdquo-, М., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// норфлоксацин (nolitsin) привличане на инфекции на пикочните пътища. - Materialymezhdunarodnogo симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт в амбулаторни пациенти&rdquo-, М., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic проучване на norfloxacinfor лечение на инфекции на пикочните пътища. -Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical ofnorfloxacin оценка за лечение на уринарни tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989 11 (доп 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Градиент С, Sabbaj J.//Norfloxacin inthe лечение на инфекции на пикочните пътища в Menwith и без разграничими urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987 г. Придобита 82: (Suppl 6В.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse на норфлоксацин. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Хамерберг D.//Norfloxacin при лечението ofurinary инфекции пътища при пациенти с neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989 11 (доп 5.): 1339.
21. Waites К.В., Canupp К.С., De Vivo M.J.//Efficacyand толерантност на норфлоксацин третиране ofcomplicated инфекция на пикочните пътища в outpatientswith неврогенен пикочен мехур вследствие на гръбначния cordinjury. - Урология 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T., Chan М.К., Li М.К. инфекции на пикочните пътища et al.//Treatmentof в Хонг Конг. Acomparative проучване на норфлоксацин и ко-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988 (Suppl 56): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., Градиент C.//Oral norfloxacinversus парентерално лечение на нозокомиална urinarytract инфекция. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda С, Colon М., Saavedra S. etal.//Treatment на уринарна withnorfloxacin инфекция тракт. Анализ на разходите. Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 075-78.
25. Wang С, Sabbaj J., Corrado М. etal.//World-wide клинично esperience withnorfloxacin: ефикасност и безопасност. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Горина Е. etal.//Comparison на ципрофлоксацин (С) единична доза (SD) vs. Три дни норфлоксацин (N) в инфекции без complicatedurinary пътища (ncUTI) при женски patients.- 7-ия Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Виена, 1995- Abstracts :. 1343.
27. Езичник V., Фини F., De Marco F. et al.//Comparison между temafloxacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) при лечението на uncomplicatedU.T.I. Двойно-сляпо проучване. - 8-ми MediterraneanCongr.Cmother, Атина, 1992- Резюмета: 757 ..
28. Naber С .// Оптималното лечение на инфекции на пикочните пътища без усложнения ioslozhnennyh. -materials международен симпозиум &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih тракт в амбулаторни пациенти&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa С., S. Takagi, H. Maeda et al.//Clinicalstudy на норфлоксацин в ofacuteepididymitis на лечение. - Acta Urol.Jap. 1989 35: 1089-95.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin при лечението на остра diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin в treatmentof бактериални чревни инфекции. - Scand.J.Inf.Dis.1986- доп. 48: 55-63.
32. Aguire С, Baranda M.M.//Norfloxacin в thetreatment на acutebacterial гастроентерит. -Rev.Inf.Dis. 1989 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities на Salmonella SPP. toantibiotics и клинично и бактериологично effectsof норфлоксацин при деца. - 19thIntern.Congr.Chemother, Монреал, 1995- Резюмета: 4107 ..
34. Velmonte М.А., Montaban C.S.//Norfloxacin в thetreatment на инфекции, причинени от Salmonella typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- доп. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea М., Химинес M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin срещу триметоприм-сулфаметоксазол inthe лечение на Salmonella гастроентерит. -Rev.Inf.Dis. 1989 11 (доп 5.): 1153-4.
36. Bassily S., Ел-Масри N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin срещу хлорамфеникол в treatmentof остра коремен тиф. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Стокхолм, 1993 &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones в Salmonella typhiinfection. - Drugs 1993 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Су-чун Цзян // Обвинението на ефективност fornorfloxacin при лечението на остра bacillarydysentery. - 7-ми Intern.Congr.Inf.Dis, Хонг Конг, 1996- Резюмета: 105.003 ..
39. Сидоренко SV, IP Fomin, В. Shukhov Etal .// Практически съвети за ratsionalnoyantibiotikoterapii в амбулаторната практика. - Klin.farmakol. и терапия, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones при лечението ofacute бактериални диарии. - Лекарства 1993-45 (доп 3.): 114-8.
41. Wistrom J., Jertborn М., Hedstrom В.А. etal.//Short-term самостоятелно лечение на пътник&rsquo-sdiarrhoea с норфлоксацин: а controlledstudy плацебо. - J.Antimicrob.Chemother. 1989 23: 905-13.
42. Moolasart П., Eampokalap B.//Comparison на theefficacy на тетрациклин и норфлоксацин в thetreatment на тежка холера. - 20thIntern.Congr.Chemother, Сидни, 1997 Резюмета: 3263 ..
43. Лий C.T.//Norfloxacin в ofgonorrhea на лечението поради пеницилиназо и не-penicillinaseproducing Neisseria гонорея: преглед. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- доп. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky Н., Evans Т. etal.//Norfloxacin при лечението на uncomplicatedgonococcal инфекции. - Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 35-9.
45. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin за превенция на bacterialinfections в granulocytopenic пациенти. -Amer.J.Med. 1987 г. Придобита 82 (Suppl 6В.): 40-6.
46. Буданов SV .// норфлоксацин в pediatricheskoypraktike. - Антибиотици и Chemotherapy, 1999 и 44 (6): 3-5.
47. Ihara Т., Kawaguchi Н., Ito М. et al.//Clinicalevaluation на норфлоксацин при деца. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro Т., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics и клинични изследвания ofnorfloxacin в педиатрични полета. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura Т., Tabuki К., Aoki S. etal.//Laboratory и клинични изследвания на norfloxacinin педиатрична област. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Окада Т., оценка Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin по педиатрия. - Jap.J.Antibiot. 1990-43: 895-900.