Акушерство и ginekologiya- влияние на хормоналните контрацептиви върху риска от рак на molochnoyzhelezy

Е Савелиев

Научен център по акушерство, ginekologiiiperinatologii RAM памети (Dir - .. RAM памети акад VI Kulakov)

consilium-medicum.com/media/gynecology/n1/14.shtml

В резултат на това редица изследвания, свързани с izucheniemvliyaniya хормоналните контрацептиви върху риска от рак на molochnoyzhelezy (Британска Колумбия), са установили, че жените от различни възрастови групи gruppmogut реагират по различен начин на хормонални средства. Eslii има някаква връзка между рака на гърдата при млади жени, които са получавали хормонална контрацепция преди първата им zakonchivsheysyarodami бременност, това не води до развитието на zabolevaniyau голям брой жени, както направи честота etogozabolevaniya на тази възраст не е важно. От друга страна, във възрастта boleestarshem брой запазени живота на жените, използващи хормонални методи за контрацепция, репродуктивната, znachitelnovyshe чрез намаляване на риска от развитие на рак zabolevaniyreproduktivnoy система и млечните жлези.

Въпреки, че безопасността на момента на разположение монофазен, soderzhaschihnizkie доза таблетки е много по-висока, отколкото на сигурността по rannihpreparatov все още някои опасения и обща protivorechiyaotnositelno негативни странични ефекти от тези хапчета. Etiopaseniya свързано с факта, че прилагане на таблетки и razvitiyanovoobrazovany риск като рак на яйчниците и ендометриума molochnoyzhelezy.

Текущи данни [1, 2] показват, че ispolzovanienoveyshih комбинирани орални контрацептиви (СОС) snizhaetrisk на рак на яйчниците и рак на ендометриума в 2 - 3 пъти, prichemeto отнася не само за жени, използващи тази metodv настоящото, но и на тези, които използват хормонални контрацептиви минало. В същото време до сега не odnoznachnayainformatsiya връзка между риска от рак на гърдата и oralnoykontratseptsiey.

Този въпрос е важен, защото, в момента vremyaRMZh е един от най-често срещаните zlokachestvennyhzabolevany при жените и е основната причина за смърт. данни Posledniestatisticheskie [3] показват, че в 8-ми жената Юнайтед Shtatahkazhdaya в риска от развитие на рак на гърдата през живота си, в Европейския съюз, е обект на риск от една жена на 12 1, AB Япония - 1 от 80. стандартизирана мярка на заболеваемост в Русия през 1996 г. 35,9 до 100 хиляди. при средна скорост rosta3,8%.

Въпреки многобройните изследвания [4-8] посветени izucheniyufaktorov риск от рак на гърдата, досега етиологията му остава ustanovlennoyokonchatelno, въпреки че въпросът за ролята на естроген в драматичен egorazvitii счита за решен.

Изследване на връзката между рак на гърдата и орално protivozachatochnymisredstvami поведенчески рискови фактори е изключително трудно [9-12]. Основната идея на биологичните фактори vliyayuschihna развитие на рак на гърдата, ogranicheny- може да отнеме няколко десетилетия, преди да се открие ракът. Репродуктивно поведение без съмнение се дължи на риска от рак на гърдата. През последните 25 години рисковите фактори, свързани с репродукцията (възраст при първа менструация, бременност завършва през аборт, възраст при раждане на първо дете, лактация, nalichiepatologii репродуктивна система, възраст и тип на менопаузата), uvelichivalis.Pervoe менархе по-ранна възраст, последното menstruatsiyav по-далечна епоха, раждане на първо дете по-късно в живота семейно натрупване на случаите на рак на гърдата predraspolozhennostk създават известна поява на рак на гърдата.

Наследствените форми на рак на гърдата, се появяват при приблизително 5% vsehsluchaev тази патология, и за дълго време се е смятало, че жените с фамилна обремененост, която има тази форма на рак, не dolzhnyprinimat орални контрацептиви. Натрупана научни доказателства [13-15] показват, че при жени с фамилна anamnezomRMZh, като се използват КОК, няма значително увеличение sluchaevetogo заболяване в сравнение с жените, които не са потребители на КОК.Това е основата, не ограничава използването на устната gormonalnoykontratseptsii при жени с фамилна анамнеза за рак на гърдата. Така preparatamipervogo избор може да бъде ниска доза монофазни tabletkis ниска андрогенна активност (СЗО клас 2). Беше установено, че прогестогените трето поколение (дезогестрел и гестоден) snizhayutproliferativnuyu активност млечната туморни клетки и следователно ще бъдат предпочитани при избора на лекарства.

Известно е, че възрастта на жената се свързва с рак на гърдата се увеличили chastotavstrechaemosti. За разлика от ендометриален рак и рак на гърдата, рак на yaichnikovpri КОК не притежават такава изразено защитно действие.Скорошни проучвания [16-21] са показали, че общият chastotarazvitiya рак на гърдата при жени на възраст от 60 години, с и без polzuyuschihsyaKOK абсолютно идентични.

Предположението, че може да uvelichivatrisk хормонална контрацепция за рак на гърдата при различни възрастови групи различно изразени vpervyebylo J. Schlesselman [22] през 1989 г. и се потвърждава през 1991 г. стр Wingo [23]. Те откриват, че развитието otnositelnyyrisk рак на гърдата се намалява с възрастта, от 1,4 до 25 години vozrastedo 1.0 и 0.9 на възраст 35 - 44 и 45 - 54 години. Също така е доказано, че по време на приема на таблетките не оказва влияние върху uvelichenieetogo риск, и е свързан с така наречените скрити periodu.U жени на възраст 45 - 54 година съм виждал четирикратно snizhenieriska за рак на гърдата в зависимост от времето, изминало от nachalapolzovaniya този метод: 1, 9 до 8 - 9 години след началото priematabletok до 0.5 след 25 години на приложение. Същите резултати bylipolucheny във възрастовата група 35 - 44 години, когато развитието на рак на гърдата otnositelnyyrisk намалява от 1.5 до 0.4, съответно.

В по-млада възрастова група от фактори, които влияят върху razvitieRMZh значително, така че изберете някоя от тях dostatochnotrudno обаче се отчита по-висок риск от развитие на този zabolevaniyav тази възраст (1.7-1.8). Следва да се припомни, че chastotavstrechaemosti рак на гърдата в тази възраст е много ниска, и nekotoroeuvelichenie на риска може да доведе до не повече от 1 - 2novyh случая на година. След прекъсване на КОК otnositelnyyrisk постепенно намалява до 1.16 след 1-4 години до 1,07cherez 4-9 години до 1.0 (може би дори по-малко) над 10 години.

Защитният ефект на СОС, свързани с подтискане на овулацията, ochenvazhen във възрастовата група от потребители в 35 години. Известно е, че рак на репродуктивните органи е по-често в края на reproduktivnomvozraste и пик във възрастовата група след 50 let.Uchityvaya, че защитният ефект на пероралните контрацептиви vtechenie продължава 10 години след тяхното прилагане, използването на тези preparatovdo постигне жени в менопауза също ще помогне за намаляване на риска от яйчниците или razvitiyaendometrialnogo рак в бъдеще.

Ако обобщим резултатите от всички проучвания [4,14, 24, 25] В зависимост от определянето на риска razvitiyaRMZh от възрастта и продължителността на използване на хормонална контрацепция, тя ще се окаже, че не съществува връзка.

Дълго остана спорен въпрос относно евентуалното въздействие ispolzovaniyaoralnyh контрацептиви от жени преди първия си бременност, zakonchivsheysyarodami. Първоначалните проучвания [17, 26], че priemKOK жена до 25 години и първата бременност, zakonchivsheysyarodami, увеличава риска от рак на гърдата до 1.4. Скорошни проучвания [20, 21, 24, 27, 28, 29] не потвърждават тези данни.

Рискът от развитие на рак на гърдата чрез използване на контрацептиви, soderzhaschihtolko прогестерон, подобен на риска от използването на кокс prietom разлика между инжекционни и перорални лекарства разположение.

В 80-те години в няколко епидемиологични проучвания bylaprovedena оценка на риска от рак на гърдата сред жените primenyayuschihinektsionnye контрацептиви. Най-голямото изследване на тази voprosas с помощта на най-строгият контрол е изпълнението на СЗО съвместно изследване на неоплазия и стероидни контрацептиви, проведено през 1979 - 1988 година в десет страни от цял ​​свят.

Повечето от данните от клинични проучвания [30], в която uchastvovalizhenschiny, които са използвали Depo-Provera 150, дават основание да се твърди, че рискът от развитие на рак на гърдата не се увеличава. Предварителни проучвания rezultatySovmestnogo, които са показали, че жените, които primenyayuschihdepo-Провера 150, относителния риск от развитие на рак на гърдата е 0.7. Dopolnitelnyerezultaty това проучване също потвърди, че жените, които използват продукта за дълго време, както и тези, които са започнали primenyatego преди много години, не са изложени на повишен риск razvitiyaRMZh.

Въпреки това, В. Пол и сътр. [18] установява, че жените primenyavshiedepo-Провера 150 за 2 години или повече, преди те да достигнат 25 letnegovozrasta, имат по-висок риск, отколкото жените, които са започнали primeneniedepo-Провера в по-късна възраст.

Повишен риск от рак на гърдата може да бъде отчасти се дължи effektivnymvyyavleniem заболяване сред потребителите depomedroksi progesteronaatsetat (DMPA). Друго възможно обяснение би могло да бъде dobrokachestvennoezabolevanie на гърдата, рак на гърдата, които маски. DMPA okazyvayalechebnoe ефект върху доброкачествено заболяване, pozvolyaetvyyavlyat рак, остава скрит при жените, а не polzuyuschihsyaDMPA. Наличните данни по този начин не може да служи opravdaniemdlya ограничения върху използването на ДМПА.

Единственото проучване честотата на рак на гърдата при жени, контрацептиви ispolzovavshihinektsionnye едномесечен действие разкрива velichinuotnositelnogo риск е 0.8 (защитен ефект). Prietom използва данни на СЗО, събрани по време на проучването на Чили и Мексико, които обхващат 267 жени, страдащи от рак на гърдата, i1520 жените в контролната група.

По този начин, най-новите данни [29, 31-34]Това предполага, че употребата на перорален gormonalnyhtabletok не увеличава риска от рак на гърдата, независимо от vremeninachala и продължителност на употреба. Важно е да се отбележи, че otsutstvievliyaniya честотата на рак на гърдата се отнася до всички gormonalnymkontratseptivam независимо от техния състав.

Въз основа на наличните данни за primeneniyaKOK и риска от рак на гърдата, на който да не е препоръчително да се направи практиката на назначаване izmeneniyav СОС прие днес. Жени с анамнеза RMZhv и свободни от заболяване сега dolzhnyizbegat като COC и прогестин контрацептиви (POCS), с изключение на случаите, когато по-подходящи методи nedostupnyili неприемливи (WHO степен 3). Жените, страдащи от рак на гърдата не, dolzhnyispolzovat всеки COC или FTC (СЗО Class 4).

Ефект на хормонални контрацептиви
развитието на доброкачествени заболявания на гърдата

Значително по-вероятно да има и други заболявания и състояния diskomfortamolochnyh жлези, които, макар и да не животозастрашаващо, prinosyattem Въпреки това много пациенти се притесняват. Те включват diffuznyedobrokachestvennye заболяване на гърдата.

Много жени с доброкачествена molochnyhzhelez заболяване и лекари погрешно смятат, че тази група от yavlyaetsyaugrozhaemoy на населението за развитието на рак на гърдата и затова не трябва да се gormonalnyekontratseptivy.

Терапевтичният ефект на хормонални контрацептиви за molochnyezhelezy Тя може да се обясни с техния механизъм на действие.

Първо, комплектът [36], че хормонални kontratseptivovumenshaet честотни хиперпластични процеси в млечната zhelezahna 40-60%. Второ, регулиране на менструалния цикъл (от vozdeystviemgormonalnyh контрацептиви) намалява честотата disfunktsionalnyhmatochnyh кървенето и други менструалния дисфункция, свързана с нарушена хормонално яйчниковата функция в videotsutstviya овулация или дефектен формиране на жълтото тяло, което води до относително giperestrogenii- СОС 40 - 60% намаляване честотни яйчниковите фоликули кисти, които napryamuyusvyazany с проблемни състояния на млечните жлези. Трето, хормонални контрацептиви може да се намали честотата и vyrazhennostivospalitelnyh заболявания вътрешния гениталии, честота samymsnizhaya и менструални нарушения.

Въз основа на това, в умерена до тежка мастит, особено в менструалния цикъл са се превърнали в начин на избор sposobakontratseptsii КОК.

Понастоящем изследователите потвърждават deystvitelnogouluchsheniya състояние действителност на жени с доброкачествени жлези zabolevaniyamimolochnyh като КОК за дълго време, особено за таблетки с ниски андрогенни aktivnostyu.Priem монофазни орални контрацептиви за поне godasnizhaet риск от мастит от 50-75% и zaschitnyesvoystva увеличава с продължителността на приемане.

Ефектът от тази група на резултатите лекарства в намаляване или ischeznoveniiboleznennosti и хиперемия, menstrualnogotsikla регулиране. Смята се, че защитният ефект срещу disfunktsionalnyhzabolevany млечната определя след 2 години nachalapolzovaniya, докато има прогресивно намаляване (40%) честота на фиброциститно мастопатия.

Жените с муковисцидоза и гърдите, като СОС е 1/4 в сравнение с жени, които не KOK.V САЩ употреба на хормонални контрацептиви годишно preduprezhdaetgospitalizatsiyu за мастит 20000 жени. Neobhodimopomnit, че защитният ефект на гърдите sohranyaetsyatolko за потребители сега и в близкото минало.

Видео: хормонални контрацептиви ... рак ... мастит !!!!!

Важният въпрос от това дали заявлението не е благоприятна за орална kontratseptivovzhenschinami които имат история на доброкачествен тумор molochnoyzhelezy, те се развиват в злокачествени тумори premenopauzalnomvozraste.

Много изследвания [13, 15, 24],проведено сред жени по-млади от 50 години, които използват орални контрацептиви не са показали повишен риск от рак на гърдата, ако те nalichiyau история на доброкачествени тумори на гърдата. Schitaetsyaustanovlennym, че намаляването на честотата на доброкачествени zabolevaniymolochnyh жлези, хормонални контрацептиви допринасят за развитието на рак на гърдата umensheniyuriska 2 пъти.

Въпреки това, не трябва да се прилага хормонална контрацепция за жени, подложени на операция за лечение на заболявания на млечната жлеза с uzlovoyforme мастит, изискващи оперативно лечение.

Хормоналните промени по време на перименопаузата придружени fiziologicheskiobuslovlennoy giperestrogeniey спрямо фон defitsitaprogesterona, което увеличава риска от molochnoyzhelezy заболявания в тази възраст. Като се има предвид този факт, пациенти sdisfunktsionalnymi доброкачествена болест на гърдата, на възраст над 35 - 40 години, особено когато се комбинира с dobrokachestvennymigiperplasticheskimi заболявания на вътрешните полови органи, pokazanoprimenenie Depo-Provera.

Масталгията с КОК

При избора на оптималния метод за предотвратяване nezhelatelnoyberemennosti опитаме да намерим някой, който би се осигури надеждност vysokuyukontratseptivnuyu не би неблагоприятно vliyaniyana млечните жлези и имат лечебен ефект. Въпреки inogdau жени по време на приема на хормонални контрацептиви може voznikatboleznennost и напрежение на млечните жлези.

Дискомфорт в млечните жлези на фона настъпва ochenredko СОС (не повече от 6.2-6.8%) и обикновено се свързва с vysokimsoderzhaniem естрогенен компонент в таблетката. Ако такъв problemavoznikla, първо трябва да направите тест за бременност, за да разберете, дали се дължи на гърдата кръвонапълване beremennostyu.Krome, че е необходимо да се проведе изследване на гърдата napredmet наличие на възли или kist- разберете дали има някаква vydeleniyaiz гърдата и инсталиране тяхната кауза.

Ако диагнозата на бременност не е потвърдена от други patologiyatakzhe няма да бъдат открити, е възможно да се препоръча метод за продължаване polzovatsyaetim на контрацепция. Тя трябва да посъветва patsientkeizbegat кофеин, шоколад и други храни, които причиняват zaderzhkuzhidkosti в организма. Трябва да се помни от пациентите и обясни, че цикличните промени в жлези млечните свързани с estrogennymkomponentom таблетка. Намаляване на дозата на естрогена 0.35 мкг komponentanizhe значително подобрява това състояние.

Все още не е натрупан достатъчно информация за ефектите от различни progestinovna тежестта на масталгия и напрежение на млечните жлези. Odnakoschitaetsya, че е необходимо да се избере продукти на базата на техния sposobnostisvyazyvatsya с андроген рецепторите, и във всеки случай voprospodbora решен индивидуално. Таблетките първо избор yavlyayutsyanizkodozirovannye монофазни препарати, съдържащи progestinys ниска андрогенна активност (дезогестрел gestaden) vtorogovybora - трифазни левоноргестрел таблетки.

В случаите, когато масталгия и напрежение в млечните zhelezahbespokoyat жената, но тя не иска да се откаже от използването на КОК, ние можем да го препоръчвам успоредно с приемните контрацептиви vitaminaE 600 единици. ден, 2.5 мг дневно бромокриптин tamoksifena- 20 мг на ден на даназол или - 20 мг на ден. Обикновено napryazheniemolochnyh жлези и масталгия изчезват в рамките на първите 3 месеца priemakontratseptivov.

Галакторея с КОК

Много по-рядко при пациенти, приемащи хормонални контрацептиви mozhetvoznikat галакторея. Появата на този симптом може да бъде obyasnenovliyaniem компонент естроген таблетка.

Механизмът на това явление е свързано с gipotalamicheskoyaktivnosti пръски, което води до намаляване на синтез пролактин ingibiruyuschegofaktora и по този начин да се увеличи образуването на пролактина в хипофизата, както и директно стимулиране на laktotrofov хипофизата. Галакторея, свързани с получаване на таблетки (обикновено vysokodozirovannyh) naiboleechasto открива в дните свободни от приема на таблетките. Това състояние на последните години, във връзка с прехода към хапче с ниска доза, е изключително рядка и може да се появи независимо в techenie3 - 6 месеца след спиране на хапчето.

В диференциалната диагноза на галакторея при жени, приемащи КОК, трябва да е запознат с условията на този симптом може да се наблюдава в kotoryhtakzhe.

Продължителното кърмене може да увеличи нивата на пролактин, намаляване на синтеза на пролактин инхибиращо фактор. Проучване anamnezpatsientok желае да използва КОК, е необходимо, за да разберете от nihvoprosy продължителност на кърмене, nalichiegalaktorei история не са свързани с продължителността на кърменето и размера на секрет от зърната, както и drugievozmozhnye симптоми на млечните жлези (стрес и тежестта).

Намаляване на пролактин инхибиторен фактор може voznikattakzhe под стрес, травма гръдни и шийните прешлени, херпес зостер, използвайки различни лекарства (резерпин, амфетамини, диазепам, метилдопа трициклични антидепресанти) -с разстройства на хипоталамуса, свързани с двете organicheskoyprirodoy и funktsionalnyh- в тумори на белия дроб и бъбреците, миома на матката atakzhe.

В случай на галакторея при пациенти, приемащи перорално kontratseptivovneobhodimo:

- определяне на размера на освобождаване от гърдите и под микроскоп otsenitih качество (мастните клетки, левкоцити и т.н.) Цитологично изследване на млечната секреция dolzhnobyt свързване .;

- определяне на нивото на пролактин в кръвта. Важно е да се помни, че гърдата палпация стимулация може да доведе до podemuurovnya пролактин, така че не се препоръчва issledovanieranshe от 2 дни след разглеждането на млечните жлези. Eslibudet намерено повишени нива на пролактин, е необходимо да се установи дали това се дължи на стимулирането на млечните жлези;

- направите тест за бременност;

- разгледа възможността за разширяване на gormonalnoykontratseptsii употреба чрез намаляване на дозата на естрогенната съставка в tabletke.Esli това не може да се направи, трябва да се мисли за kakoydrugoy надежден метод за контрацепция може да предложи една жена. Esligalaktoreya са свързани с приема на таблетка, тя трябва proytisamostoyatelno в рамките на 3 - 6 месеца след прекратяване на метода polzovaniyaetim. Ако галакторея симптоми ще продължат bespokoitpatsientku, е необходимо да се провежда цялостно проучване dlyavyyavleniya вярно причина галакторея.

Литература:

1. Booth М, Beral V, Smith P. Br J Cancer 1989 60: 592-97.
2. Леви F, La Vechia С, Gulie С и сътр. Раковите Причини и Control1991- 2: 99-105.
3. Рак Статистика Преглед 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D., С, NIH Publication No. 89-2789.
4. Bruning PP. Хормон и рак. Proc. Втората Ind. Congr. MonteCarlo, септември 1984 г., 335-342.
5. Calle Е и сътр. Am J Epidemiol 1993- 138: 675-81.
6. Histor Т. Int J Epidemiol 1986 15: 469-476.
7. Kampert J Am J Epidemiol. 1988- 128: 962-979.
8. Квале G, Heuch I. J Epidemiol и здравето на Общността. 1987-42, N1: 30-37.
9. Бег. Жене. Epidemiol 1987 г. Придобита 4: 233-247.
10. Брукс PG. J Reprod Med. 1984- 29: 535-538.
11. Bruning PP. Brit J Cancer 1985- 51, N 4: 479-484.
12. Грийнблат RB. J Am Geriatr Soc. 1982: ДОИ. 3, 306, N7: 261-264.
13. Мъри P, Schlesselman JJ, Щедел BV, Shenghan L. Am J ObstetGynecol 1989 73: 977.
14. Romieu I, Берлин JA, Colditz G. Cancer, 1990, 66: 2253-57.
15. Stradel BV, Schlesselman JJ. Am J Epidemiol 1986- 123: 373.
16. Lipnick RJ, Buring JE, Hennekens СН и сътр. JAMA 1986- 255: 58.
17. McPherson К, MP Vessey, Neil А и сътр. Br J Cancer 1987 г. Придобита 56: 653.
18. Павел С Skegg DCG, Спиърс GFS. Br Med J 1989- 299: 759-62.
19. Rosenberg L, Miller DR, Kaufman DW и сътр. Am J Epidemiol 1984-119: 167.
20. Schildkraut JM, Hulka BS, Уилкинсън НИЕ. Obstet 1990- 76: 395.
21. Stradel BV, Лай SL Контрацепция 1988- 38: 287.
22. Schlesselman JJ. Контрацепция 1989 40: 1-5.
23. Wingo PA, Лий NC, Ори HW. и др. Obstet Gynecol 1991 78: 161-65.
24. Prentice RL, Томас DB. Adv Cancer Res 1987 г. Придобита 49: 285-88.
25. Павел С Skegg DCG, Спиърс GFS. Int J Cancer 1990- 46: 366-73.
26. Vessey MP, McPherson К, Villard-Mackintosn L, Yeates D. BrJ Cancer 1989 59: 613.
27. Pike MC, Krailo MD, Henderson BE, Дюк А, Roy S. Lancet II: 1983 926.
28. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW и сътр. Obstet Gynecol 1986-68: 863.
29. Stradel BV, Рубин GL, Schlesselman JJ, Wingo БКП. Lancet ii.1985- 970.
30. Съвместно проучване на СЗО за неоплазия и стероиди Contraceptives.Br J Рак 1990- 61: 110-19.
31. СЗО съвместно изследване на неоплазия и стероиди рак Contraceptives.Breast и депо-медроксипрогестерон ацетат. Bull WHO1985- 63: 513-19.
32. Paffemberger R, Fasal Е, Simmone ME, Kanpert JB. Рак 1977-39: 1887.
33. Schlesselman JJ, Щедел BV, Мъри P, Shenghan L. Contraception1987- 36: 595.
34. Ракът и стероид хормон изследване на центровете на DiseaseControl и Националния институт по детско здраве и HumanDevelopment Устна използването контрацептиви и риска от рак на гърдата cancer.N Engl J Med .. 1986 315: 405-409.
35. Томас DB. Contraception 1991 43: 695-710.
36. Burdin LM Терапевтични Архив, 1998, <10, рр 37-41.
37. Brinton LA, MP Vessey, Flavel R, Yeates D. Am J Epidemiol1981- 113: 203.