Фактори, влияещи върху хода на вирусен хепатит. Последна дума на техниката.

С откриването през 1989 г. на вируса на хепатит С (HCV) amerikanskihissledovateley група, водена от Houghton М. започва intensivnoeizuchenie HCV инфекция, посочена по-горе, "хепатит нито А, нито В", който се предава парентерално. [26] Смята се, че HCV дял в vsrednem Русия представлява около 9,4% от общия chislasluchaev вирусен хепатит (1997), но HCV obladayanaibolee hroniogennym високия потенциал [1].

HCV принадлежи към семейството на флавивируси, и е малък (30-40 нанометра диаметър), покрита вирус плик. Genome predstavlenodnotsepochechnoy положително заредена РНК, която кодира 3strukturnyh и 5 неструктурни протеини на вируса. структурен otnosyatsyanukleokapsidny протеин (С-сърцевина) и обвивка гликопротеини регион (Е1-Е2) .Nestrukturnuyu е fermentativnoyaktivnostyu сложни протеини (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5). Най konservativnyS протеин и NS5, Е1 протеини хиперпроменливия външна обвивка E2i NS1. Към всеки от протеините на вирусния полипротеин strukturnyhi неструктурен, се произвеждат антитяло (анти-HCV) obnaruzhivaemyev кръв [3].

Характерните черти на HCV инфекция са кръв tsirkulyatsiyavirusa в минимални концентрации и високо stepengeterogennosti HCV, което е причината за слабата имуногенност, не води до пълноправното развитие на защитен имунитет. Тъй като с това не изключва възможността за повторно infitsirovaniya.Soglasno определите различни класификации 6, 11 и genotipovVGS и повече от 80 подтипове. Съществена geograficheskierazlichiya в разпространението на различни генотипове. Например, в Япония, Китай и naTayvane благоприятно записани генотипове 1б, 2ai 2Ь, тип 1Ь дори нарича "японски". САЩ доминира 1а - "американски" генотип. В четвърта генотип Близкия Изток и Югоизточна Азия и. В европейските страни, доминирани главно 2-ай трети генотипове в Южна Европа се увеличава делът на генотип 1b. NaAfrikanskom континент отговарят на всички генотипове. Най-често записва RossiyskoyFederatsii 1б, допълнително с намаляване chastotoy3a 1а и 2а [3].

Честотата на хроничен хепатит С (CHC) корелира състезания&от срамежлив-prostranennostyu инфекция с HCV. Разпределени&на Shy-nostVGS инфекция варира от 0.3% (Белгия) [15] до 14.5% (Камерун) [45]. В света има 500 до 700 мили&плахи-они nositeleyVGS [14,16,53]. Средната възраст на заразени с вируса лица - 30-40 let.Po данни отново&на Shy-лични автори в 60-90% от заразени VGSpri естествения ход на заболяването развиват хроничен zabolevaniyapecheni: CHC, цироза C (DSP) [39,40]. Високата степен на синхронизация. Е предимство&срамежлив неправителствена млада възраст на заразени с вируса и да причини сериозни bolnyhHGS sotsi&срамежлив-циален значение infektsii.Infitsirovanie HCV вируса на хепатит С може да доведе до трите резултати: krekonvalestsentsii за HCV и цироза на черния дроб, което води до чернодробна terminalnomuporazheniyu (CCI).

Естественият ход на HCV може да варира, в частност vydelyayutsyatri основни клинични варианта: с чести обостряния (retsidiviruyuscheetechenie), бавно прогресиращи без Описание&Stren и на Shy-bessimptomnoe.Dlya първите характерни променливи нива на серумния ALT iVGS ДНК хистологично вариабилност. Второ variantharakterizuetsya незначителен&срамежлив-Vyshen ниво transaminazsyvorotki- колко велик&срамежлив-правило. HCV-ДНК се открива в syvorotkedli&на Shy-TION време, хистология и променлива [16]. За асимптоматична HCV обикновено говорим, когато е извикан obsuzhdeniitak "здрав носител" HCV, въпреки терминологична&срамежлив-kiposlednee, според някои автори, nesos&срамежлив-toyatelno INE може да отразява истинското състояние на poskolkunormalny вро заразения HCV&срамежлив-Уен ALT не е критерий за липса на активи&срамежлив-nostiprotsessa в черния дроб и морфологичните изследвания на чернодробната тъкан"здрави носители" често откриват промени характеристика kakdlya ЧХГ различна степен на активност и в някои случаи, dlyaTsP [5].

Прогресия на хроничен хепатит С се счита за бавно. На фона на оскъдна симптоматика пълно отсъствие&срамежлив-Следствие миналата среден период от predpolagaemogovremeni инфекция на диагнозата на хроничен хепатит С се vsrednem, до 10 години [6,30]. В 30-60% от пациентите с хроничен хепатит С се образува в CPU posleduyuschie10-30 години [34,46]. Пациентите имат висока DSP riskrazvitiya хепатоцелуларен карцином (НСС) след случай когато&срамежлив-znakovformirovaniya процесора. Преди се е смятало, че до 70% от HCC obuslovlenoinfitsirovaniem HCV [34], но последните данни показват,&срамежлив-Уто е. че HCV е причината за HCC в 15-20% от случаите [16,46] .В проучване, проведено от S. Хадзиянис и др., това е proanalizirovano503 случаи на HCC (жителите на Великобритания, Франция и Германия. Гърция, Италия, Испания). В 40% от пациентите с HCC да се идентифицират&lyalis на Shy-HCV антитела и HCV репликация трансформации&на Shy-тамян генотип 1b (80%) imelamesto в 89% от случаите в тази група. HCV ДНК в чернодробната тъкан bylaobnaruzhena в 78% от пациенти с НСС [22].

Запазването на вируса заразява по-голямата част&срамежлив-ен HCV nahoditotrazhenie в преходно от&срамежлив-Vyshen нивата на трансаминазите syvorotkipo proshe&срамежлив-Следствие шест или повече месеца след предполагаемото Мо&на Shy-HCV mentainfitsirovaniya [5,10]. някои AB&срамежлив-въдиците със нива модели predlagaetsyauproschenny анализ ALT се променят като предсказващ&срамежлив-gofaktora хроничен хепатит С: самостоятелно&срамежлив-stoyatelnoerazreshenie OVGS ниски вероятностите&срамежлив-Тю хронична Предполага се, ако първоначално на&срамежлив-наблюдава много високо ниво syvorotochnoyALT (връх), последвано от бързо намаляване на нормалната znacheniy.V, когато се забележи&срамежливи прозорци са множество дупки и snizheniyado&нива срамежлив-ние на ALT (плаваща), обща представителство&срамежлив-lyaetsyaiskhod в СНС. При формирането на "плато" в серумно ниво на ALT, разположен над дроб&срамежливи-Ника стандарти, ние със сигурност говори за hronizatsiipechenochnogo процес [10, 60]. Редица изследователи в преход kachestveprognosticheskogo маркер на хроничен хепатит В в tsirrozpredlagayut използването на стойността на нивото на съотношение на AST ALT kurovnyu: Индексът на AST / ALT. Ако стойността на indeksavyshe или равно на 1, с голяма вероятност може govorito степен на развитие на фиброза в черния дроб [49,55].

Tassopoulos Н. и др, например, вярват, че blagopriyatnoetechenie хепатит С се дължи на млада възраст (до 40 години), мъжки пол, история на употребата на наркотици, нисък серум HCV РНК и genotipavirusa присъствието 1б [59].

Найто М и др, са проучени промени в нивото на HCV РНК vsyvorotke за HCV infetsii също показано chtonalichie високо ниво на HCV репликация директно assotsiirovanos прогресия хепатит и прехода в хронична фаза [43]. Pontisso P и др доказана за асимптоматични infektsiiVGS характеризира с липсата на РНК изразени VGSv колебания ниво кръв [51].

В същото време Adinolfi LE и сътр. svyazmezhdu не може да се установи степента на фиброза и хронична преход gepatitav цироза и вирусен генотип gepatipa С [4].

Според Vince А и сътр сравнение с nositelstvomgenotipov 1а, генотип 1b 2,3,4 nalichichie assotsiirovanos високо ниво на виремия, тежестта голяма продължителност zabolevaniyai чернодробни промени. Японски issledovatelyamibylo също така, значително увеличение в случаите tsirrozapechenie носители генотип 1Ь [64].

Ефект на HCV генотип на естествения ход на HCV proanalizirovaliMartinot-Peignoux М сътр (Франция), при наблюдението на 1872patsientami с хроничен хепатит С през 1989-1997. Patsientys генотип 1Ь има по-често хистологично влошаване bioptatah.Odnako вярват важна роля в развитието на цироза на пациента играе pozhiloyvozrast и време носител на инфекция [38]. Подадена от група американски учени водени rukovodstvomBlatt пазарите на труда, анкетираните над 6000 пациенти с хронични gepatitomS неблагоприятна курс на хепатит при пациенти с genotip1, то е ясно, свързани с по-високо ниво syvorotochnoyRNK вирус [9]. В момента, в neblagopriyatnomufaktoru засяга хода и ефикасността на хепатит terapiiinterferonom включват високи нива на гама-глутамил [27].

Както се оказа, moget okazyvatvliyanie много различни фактори върху естествената история на HCV инфекция. Така че, Vedyakovym AM и сътрудници са показали, че пациентите poluchayuschihterapiyu програма хемодиализа за хронична pochechnoynedostatochnosti и antitam серопозитивни за HCV, HCV РНК се открива по-рядко, отколкото в контролната groupBy&на Shy-cients не хемодиализа, но antitelamk положителни за вируса на хепатит С (67% и 90% съответно). Нива virusnoynagruzki в Хемо група&пациенти на Shy-диализа са значително по-ниски (Р<0,01) по сравнению с контрольной группой [2]. Этиданные согласуются с результатами, полученными Angelico M и соавторами,которые установили достоверное снижение уровня вируснойРНК в крови сразу после процедуры гемодиализа, сохранявшееся до3 недель [8].

Според авторите на тази статия, обясни като umensheniekolichestva HCV РНК след капацитет хемодиализа mozhnovysokoy филтриране на филтри използва [8].

Въпреки това, по наше мнение трябва да бъдат взети под внимание и факта, че има rezultateprotsedury хемодиализа polimorfnoyadernyhleykotsitov дегранулация, последван от пускането на такива продукти degranulyatsiikak миелопероксидазната, еластаза и лактоферин. Така съгласно нива raznyhavtorov лактоферин в кръвта след процедурата gemodializavozrastaet 2-4 пъти в сравнение с родителя [21,25]. Yaponskieissledovateli не изключва възможността за разграждане VGSv доведе хемодиализа частици [47]. То може да бъде освободен dannomsluchae голяма роля на лактоферин, който е показан на kakby Ikeda M проучвания и съвместно инхибира sposobnostVGS инфектират хепатоцити ин витро [28,29]. Според данните, получени Yi М лактоферин притежава висока sposobnostyusvyazyvat HCV Е1 и E2- протеини ин витро и ин виво [68].

И първият опит да се използва лактоферин terapevticheskihtselyah пациенти въглеводородни дава окуражителен rezulty [58].

Интересно и послания за ролята на друга оценка серум belkovv на тежестта и прогнозата на HCV инфекция. Kittl EM и soavtorypokazali че пациенти с тежко протичане на povyshaetsyauroven гликопротеин инфекция [33]. 90K / Mac-2Вр, отнасящи се до gruppeopuholevyh продуцирания антиген. Смята се, че лигандът за belokyavlyaetsya galaktina-3 и участва в много immunologicheskihmehanizmah: повишава активността на убийци лимфоцити, produktsiyulimfokinov и инхибира растежа на тумора [35,52,62]. Pritendentsii преход HCV до цироза и хепатоцелуларен карцином urovendannogo протеин увеличава драстично [12].

В момента има предположения за oksidativnogostressa асоциация с различни вирусни инфекции. В тази връзка, nositeleyVGS, носители на вируса на хепатит В в здрави индивиди Nakashima Т и съавтори изследвани нивата на протеин на тиоредоксин, soderzhaschegotiolovuyu група и е стресор маркер. Povyshennayakontsentratsii на протеина се наблюдава само в bolnyhVGS група [44]. В този случай, на нивото на тиоредокеин значително korrelirovals нива на серумния феритин, и със степента на чернодробна fibrozai достигне максималната си стойност при пациенти с хепатоцелуларен карцином. Patsientys високи нива на тиоредоксин различават лошо otvechaemostyuna IFN [57].

В момента, ние наблюдавахме връзка между повишените нива на липопротеин с ниска плътност vkrovi и положителен отговор nalechenie интерферон [41,65]. Фабрис С и сътрудници са показали, че пациентите с хроничен хепатит В или С imeetsyakorrelyatsiya между нивото на липидите в кръвта и нивото на IL-6i тумор некрозисен фактор-а - цитокини притежаващи antivirusnoyaktivnostyu. Освен това, изразена predpolozheniyao инхибиторен ефект на липопротеините с ниска плътност nasvyazyvanis HCV с клетъчни рецептори [42].

Механизмът на развитие на HCV все още е неясно [14,37]. В допълнение към директното цитопатичен EF&на Shy-fektaVGS са важни механизми, медиирани sostoyaniemvnutrenney среда ("приемните фактори"). Единодушно priznaetsyasuschestvovanie двата патогенни фактори, но различен avtorypriderzhivayutsya различни гледни точки върху специфично тегло и доминиращ&на Shy-niekazhdogo от тях в общата картина на патологията, причинена infitsirovaniemVGS [16,59]. K "приемните фактори", Може да повлияе ха&на Shy-rakter HCV инфекция поток включват kakstepen имунен отговор към вирусни протеини и profilHLA антигени. В момента има доказателства svyazimezhdu HLA хаплотип и възможностите, които те&срамежлив-munnogo отговор kotoryevliyat резултатите от HCV инфекция. Наличието на HLA-DR5, съгласно nekotoryhavtorov играе защитна роля в HCV инфекция и&срамежлив-putstvuetbolee мек, безсимптомно заболяване с minimalnymiizmeneniyami в чернодробната тъкан [50].

Резултатите от проучвания kasayuschisya връзка между HLA-antigenamii резултат на HCV инфекция в различни хетерогенни достатъчно populyatsiyah.Po една алела HLA данни DRB1 * 0301 и DQB1 * 0201 assotsiirovanys устойчиви HCV -infektsiey и алели DRB1 * 0701 и DQA * 0201s добра прогноза и лечение HCV инфекция [63].

Според други алел, HLA DRB 1 * 01 spontannymizlecheniem свързани с HCV инфекция и наличието на HLA DRB 1 * 0701 * 0501 в otsutstvieDQB1 свързана с хронична постоянство на HCV генотип 1Ь [18].

Липса DQB1 * 0301 алел е свързано с ниско veroyatnostyusamoizlecheniya, докато хаплотип DRB 1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 02s хроничност на инфекция [66].

Проучване в 8 европейски клиники показа chtolatentnaya HCV инфекция се свързва с алелите HLA-DRB 1 * 1101-iHLA DQB1 * 0301, и хронична HCV инфекция с HLA-DRB 1 * 0701 и HLA-DRB4 * 0101 [61].

Подобни резултати са съобщени в подобно изследване, че установи връзка алеи HLA DRB 1 * 04, DQA1 * 03 и DQB1 * 0301s спонтанно изчезване на HCV [13].

Въз основа на HLA-генотип носители на научни изследвания HCV, законно се предположи, че определен HLA-gaplotipv до голяма степен определя защитен имунитет otnositelnoetogo вирус и човешки податливост на HCV инфекция. Dannoeutverzhdenie се потвърждава при изследвания, свързани rolispetsificheskogo Т-клетъчен отговор към изхода на остра HCV infektsii.Bylo показва, че пациенти, подложени на безопасно пациенти ostryyVGS-хепатит, за разлика от преминаване в хронично stadiyuinfektsii наблюдава изразени HLA-DR-медиирана CD4 + T -kletochnyyotvet на вируса на NS3 протеин (аа 1248-1261) [48].

Проучванията хуморален отговор към инфекция с HCV pokazalinalichie определена връзка между степента на отговор на otdelnyebelki на вирус и изхода на инфекцията. Issledovateleyv най-голямо внимание в момента е фокусиран върху изследването на антитела към Е1 и E2poverhnostnym HCV протеини. Тези протеини са отговорни за svyazyvanievirusa рецептор на човешки клетки (в частност CD81) [23].

HCV РНК, както всеки вирус има високо mutatsionnymisposobnostyami. Най-вариабилната област се открива в obolochechnombelke Е2 (384-410 а.а.) и става известен като хиперпроменливия region1 (HVR-1). Степента на вариране в региона варира от raznyhpatsientov от 0.5 до 1.7 аминокиселини на месец и може privoditk бърза поява на нов вирус kvazivariantov едно и също лице [11,24,32,67]. Въпреки това, дори и в антитела случаят nalichiyaneytralizuyuschih до E2 имунна система не може да uspevatsreagirovat към възникващите мутирали проби virusa.Proiskhodit вирус бягство от имунния отговор. Въпреки НАТО, които понастоящем не включва серологични маркери kprognosticheskim фактори преход от остра хронична инфекция, има доказателства, че титрите високо антитяло да poverhnostnymbelkam Е1 и Е2 са корелирани с добра прогноза и bystrymischeznoveniem HCV РНК в кръвта [56,69 ].

Непряко, тези факти се потвърждават чрез наблюдения на пациенти agammoglobulinemiey които имат много високи нива на HCV инфекция nesmotryana sohranny отговор на Т-клетки [36]. Освен това, в povyshennayageterogennost HVR-1 област отношение понастоящем vremyakak фактор оказват effektivnostinterferonoterapii [31].

Ранната поява на антитела към Е1 при пациенти, подложени transplantatsiyupecheni, съгласно Gane EJ сътр трябва rastsenivatkak знак на повторна инфекция с HCV инфекция [20].

С прогноза на интерферон също така се свързва молекулни мутации NS5a - протеинови VGS.Po данни soavtorovmutatsionnye Sarrazin С, и промени в региона са по-често при пациенти, отговарящи на интерферон [53]. Освен това, според изследване, проведено Frangeul L. и сътр, антитела срещу NS5a chaschevyyavlyayutsya при индивиди реагират добре на IFN в сравнение с не-отзивчив (съответно 95% и 34%) [19].

Да се ​​надяваме, че uglublennyyanaliz проведено наскоро изследване върху изучаването на влиянието на razlichnyhepidemiologicheskih, демографски, генетични, имунологични virusologicheskihi фактори върху хода на HCV инфекция, могат да бъдат полезни за всички професионалисти, работещи в dannomnapravlenii.

литература

1. MS Балаян, Михайлов MI Академично издание на речника - virusnyegepatity. 1999 M:. Amipress.
2. Vedyakov AM Komolov Е, Tonevitsky A.G.Gumoralny имунен отговор към ядрото на протеин NS3, NS4 и NS5 virusagepatita "С" при пациенти на хемодиализа терапия. Allergologiyai имунология. Том 1 No 3, стр. 83-84.
3. Yastrebova ON Хепатит C Информация и методичен posobie.Koltsovo 2000 година.
4. Adinolfi LE, Utili R, Андреана А при др. Връзка betweengenotypes на вируса на хепатит С и пациенти хистопатологични manifestationsin с хроничен хепатит С. J Gastroenterol Hepatol 2000Mar-12 (3): 299-304
5. Alberti А, Morsica G, L Chemello и сътр. Хепатит С viraemiaand чернодробно заболяване в symptom- свободен individuals.// Lancet 1992-340: 697- 98.
6. Променете HJ. Хроничните последствия от не-А, не-B hepatitis./In: Съвременни перспективи в Hepatology. Seeff LB, Люис JH, Пленум Publishing, Ню Йорк, 1989 г., 83. 97.
7. Променете HJ. Клинично, вирусологични и епидемиологични basisfor лечение на хроничен не-А, не-В hepatitis.// Journalof Hepatology 1990- 11 (Suppl 1): S 9- S25.
8. Анджелико М, М Morosetti, Passalacqua S в др. Ниска levelsof хепатит С вирус РНК в кръвта на заразени пациенти undermaintenance хемодиализа с висока биосъвместимост, високи permeabilityfilters. Dig черния Dis 2000 Nov-32 (8): 724-8.
9. Blatt LM, Mutchnick MG, Tong MJ в др. Оценка на hepatitisC вирус РНК и генотип от 6807 пациенти с хронична hepatitisC в Съединените щати. J. Viral Hepat 2000 май-7 (3): 196-202
10. Заемете P. Механизми на вирусния клирънс и persistence.//J Вирусен хепатит, 4, Suppl 2, 16 1 997. 24.
11. Bukh J, Purcell RH, Miller RH. Най-малко 12 генотипове на вируса hepatitisC предсказано от последователност анализ на предполагаемия Е1 geneof изолати събрани в световен мащаб. Proc Natl Acad Sci USA 1993-90: 8234- 8238.
12. Correale М, Giannuzzi V, Iacovazzi PA, в др. Серум 90K / нива MAC-2BPglycoprotein в хепатоцелуларен карцином и цироза.Anticancer Res 1999 Jul-Aug-19 (4C): 3469-72
13. Крампи ME, Carucci P, Ъндърхил J, Наумов NV, Williams R, Donaldson PT асоцииране между HLA клас II генотип и spontaneousclearance на хепатит С виремия .. J Hepatol 1998 Aug-29 (2): 207-13.
14. Кътбърт JA. Хепатит C: напредък и problems.// Clin MicrobiolRev. 1994 окт-7 (4): 505- 32.
15. De Groot J. Разпространение и значение на анти-HCV antibodies.//Acta Gastroenterologica Belgica 1991-54 (3- 4): 248- 56.
16. Estebahn JL, Genesca J, Alter HJ. Хепатит С: Molecular Biology, патогенеза, епидемиологията, клиничните характеристики и prevention./Progress при чернодробни заболявания. Глава 12. 1996 г., 253- 282.
17. Фабрис С, Federico E, G Soardo, Falleti Е, Pirisi М. Bloodlipids на пациенти с хроничен хепатит: разлики relatedto вирусна етиология. Clin Chem Acta. 1997- 261: 159. 65.
18. Fanning LJ, Levis J, Kenny-Walsh Е в др. Вирусен clearancein хепатит С (1б) инфекция: връзка с човешки leukocyteantigen клас II в хомогенна популация. Hepatology 2000Jun-31 (6): 1334-7
19. Frangeul L, Cresta P, Perrin М в др. Модела на HCVantibodies със специално позоваване на NS5A реактивност на HCV-infectedpatients: връзка с вирусен генотип, криоглобулинемия и responseto интерферон.J Hepatol 1998 Apr-28 (4): 538-43
20. Gane EJ, Maertens G, Ducatteeuw А при др. Antibodiesto белтъците на обвивката на вируса на хепатит С се съпоставят с hepatitisC виремия след трансплантация на черен дроб. Трансплантация 1999Jan 15-67 (1): 78-84
21. Grooteman MP, ван Tellingen А, ван Houte AJ в др. Хемодиализа-induceddegranulation на полиморфонуклеарни клетки: никаква връзка betweenmembrane маркери и дегранулация продукти. Nephron 2000 Jul-85 (3): 267-74,
22. Хадзиянис S, Rodes J, Bruix J и др. Влияние на HBV, HCVand HGV на хепатоцелуларен карцином в Европа: Резултати от anEuropean съгласувани действия. J Hepatol. 1997 26 (Suppl 1). 1 39. Резюме P / C 11/06.
23. Heile JM, Fong Y-L, Rosa D, Berger К при др. Evaluationof вируса на хепатит C Глюкопротеин E2 за ваксина Дизайн: anEndoplasmic Ретикули-Неразпределена рекомбинантен протеин е Superiorto продуцирана рекомбинантен протеин и ДНК ваксина на основата Candidates.Journal по вирусология, август 2000 г., стр. 6885-6892, Vol. 74, No.150022-53
24. Hijikata М, Kato N, Ootsuyama Y в др. Хиперпроменливи regionsin предполагаемия гликопротеина на вируса на хепатит С. Biochem BiophysRes Commun 1991- 175: 220-228.
25. Horl WH, Фейнстейн EI, Wanner С в ал. Плазмен levelsof основни компонента гранулоцити по време на хемодиализа. Comparisonof нови и използвани повторно диализатори. Аз J Нефрол. 1990-10 (1): 53-7
26. Houghton М, Weiner А и сътр. Молекулярна биология на вирусите hepatitisC: последици за диагностика и control.// Hepatology1 99-1 4: 38-88.
27. Hwang SJ, Luo JC, Lai CR при др. Клинично, вирусологичен и pathologicsignificance на пациенти гама-глутамил transpeptidasein повишени серумни с хроничен хепатит С. Chung Hua I Hsueh TsaChih (Taipei) 2000 Jul-63 (7): 527-35
28. Ikeda М, Nozaki А, Sugiyama К при др. Characterizationof антивирусна активност на лактоферин срещу хепатит С virusinfection в човешки култивирани клетки. Virus Res 2000 Jan-66 (1): 51-63
29. Ikeda М, К Sugiyama, Tanaka Т в др. Лактоферин markedlyinhibits хепатит С вирусна инфекция в култивирани човешки hepatocytes.Biochem Biophys Res Commun 1998 април 17-245 (2): 549-53
30. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D и сътр. Сравнителен efficacyof IFN alfain цироза и не-цироза пациенти с не-А, не-В, С hepatitis.// Gastroenterology 1994 06 Яну: 686-90.
31. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita Е в др. Влияние на вирусен quasispecieson ефективност на интерферон терапия при пациенти с хронична hepatitisC. Hepatology 1994- 20: 1121-1130.
32. Kato N, Ootsuyama Y, Tanaka Т, М Nakagawa, Наказава Т, MuraisoK, Ohkoshi S, Hijikata М, Shimotohno К. Маркирана последователност diversityin предполагаемите плик протеини на хепатит С вирус. VirusRes 1992- 22: 107- 123.
33. Kittl EM, Hofmann J, Hartmann G, Sebesta С при др. Серум protein90K / Mac-2Вр е независим предиктор за болест severityduring инфекция с хепатит С вирус. Clin Chem Lab Med 2000 Mar-38 (3): 205-8
34. Kiyosawa К, Akahane Y, Nagata А и сътр. Хепатоцелуларен carcinomaafter не-А, не-В posttransfusion hepatitis.// Am J Gastroenterol1984- 79: 777- 8.
35. Koths К, Taylor Е, Halenbeck R, Casipit С, WANs A. Cloningand характеризиране на човешки MAC-2-свързващ протеин А, newmember на суперсемейството определя от макрофаги scavengerreceptor богат на цистеин домейн. J. Biol Chem. 1993-268: 14245.
36. Кумар U, Monjardino J, Томас HC. Хиперпроменлив регион ofhepatitis С вирус гликопротеин от обвивката (E2 / NS1) в agammaglobulinemicpatient. Гастроентерология 1994- 106: 1072-1075.
37. Лян TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Патогенезата, естествената история, лечение и профилактика на хепатит В. AnnIntern Med 2000 февруари 15-132 (4): 296-305
38. Martinot-Peignoux М, Roudot-Thoraval F, Мендел I в др. HepatitisC вирусни генотипове във Франция: отношения с епидемиология, патогенност и отговор на лечението с интерферон. В GEMHEP.J. Вирусни Hepat 1999 Nov-6 (6): 435-43
39. Mattson L, Grillner L, Weiland О. Сероконверсия към hepatitisC вирусни антитела при пациенти с остър posttranfusion hepatitisnon- А, не-В в Швеция с второ поколение test.// ScandJ Infect Dis 1992- 24: 1 5 20.
40. Mattson L, Sonnerborg А, Weiland О. клиничен резултат и reactivityto хепатит С вирус антиген корелира с хепатит С виремия: 1 3- години проследяване study.// дроб 1993 1 3: 274- 78.
41. Minuk G.Y., Weinstein S., Кейта K.D. Серумен холестерол andLow- плътен липопротеин холестерол нива, като предиктори ofResponse на интерферон терапия за хроничен хепатит С. Annalsof Internal Medicine 2000 том 132 · Номер 9. P. 761-762.
42. Monazahian М, Bohme I, Bonk S, Koch А, Scholz С, Грете S, и др. Липопротеин с ниска плътност рецептор като вирус кандидат receptorfor хепатит С. J Med Virol. 1999- 57: 223- 9.
43. Найто М, Hayashi N, Hagiwara Н др. Сериен quantitativeanalysis на серумен хепатит С вирус ниво РНК при пациенти withacute и хроничен хепатит С. J Hepatol 1994 Jun-20 (6): 755-9.
44. Nakashima Т, Сумида Y, Yoh Т в др. нива тиоредоксин inthe серуми на пациенти нелекувани вирусен хепатит и тези treatedwith глициризин или урсодеоксихолева киселина. Antioxid RedoxSignal 2000 Winter-2 (4): 687-94.
45. Ngatchu T, T Stroffolini, Rapicetta М. серологично на анти-HCV в популация градски chield: изследване на пилот в developingarea, Cameroon.// J Tropic Med Hyg и 1992- 95 (1): 57. 6.
46. Nishiguchi S, T Kuroki, Nakatani S и др. Рандомизирани trialof ефекти на интерферон алфа на честота на hepatocellularcarcinoma в хроничен активен хепатит С с cirrhosis.// Lancet1995- 346: 01 май -55.
47. Okuda K, Hayashi Н, Yokozeki К, Irie Y.Destruction на hepatitisC вирусни частици чрез хемодиализа. Lancet 1996 Мар 30-347 (9005): 909-10
48. Pape GR, Gerlach TJ, Diepolder HM, Gruner N, Jung М, SantantonioT Роля на специфичен Т-клетъчен отговор за изчистване и controlof хепатит С вирус. J Вирусен Hepat 1999 Jul-6 Suppl 1: 36-40
49. Парк GJ, Лин BP, Ngu MC, Джоунс DB, Katelaris PH. Aspartateaminotransferase: аланин аминотрансфераза съотношение в chronichepatitis С инфекция: той е полезен за прогнозиране на цироза е?J Gastroenterol Hepatol 2000 Apr-15 (4): 386-90
50. Peano G- Menardi G- Ponzetto А и сътр. HLA-DR5 антиген. Agenetic фактор, който влияе на резултатите от инфекция с хепатит С? .// Arch Int Med. 1994 01 Декември 26 2, 1 54 (23): 2733- 6.
51. Pontisso P, Bellati G, Brunetto М в др. Хепатит С virusRNA профили в хронично инфектирани индивиди ли тя relateto активността на заболяването? Hepatology 1999 Feb-29 (2): 585-9
52. Powell Т, Schreck R, McCall М и др. Тумор получен proteinwhich осигурява Т-клетки ко-стимулация чрез аксесоар-cellactivation. J Immunother. 1995-17: 209.
53. Roggendorf М и др. Антитела срещу хепатит С вирус (Letter) .// Lancet 1989 2: 324- 25.
54. Sarrazin С, Berg Т, Lee JH, в др. Мутации в протеинкиназа-свързващ домен на протеина NS5A при пациенти infectedwith хепатит С вирус тип 1а са свързани с treatmentresponse.J Infect Dis 2000 Feb-181 (2): 432-41
55. Sheth ДВ, Флам SL, Gordon FD, Чопра S AST / ALT съотношение predictscirrhosis при пациенти с хроничен хепатит С вирусна инфекция.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
56. Shii К, Rosa D, Watanabe Y, Katayama Т в др. Високите titersof антитела, инхибиращи свързването на плик за човешкото cellscorrelate с природен резолюция от хроничен хепатит С. Hepatology1998 Oct-28 (4): 1117-20
57. Сумида Y, Nakashima Т, Yoh Т в др. Серумните thioredoxinlevels като индикатор на оксидативния стрес при пациенти withhepatitis С вирусна инфекция. J Hepatol 2000 Oct-33 (4): 616-22.
58. Tanaka К, М Ikeda, Nozaki А при др. Лактоферин инхибира hepatitisC вирус виремия при пациенти с хроничен хепатит С: pilotstudy. Jpn J Cancer Res 1999 Apr-90 (4): 367-71.
59. Tassopoulos NC, Papatheodoridis GV, Katsoulidou А при др. Factorsassociated с тежестта и развитието на болестта в chronichepatitis С Hepatogastroenterology 1998 Sep-Oct-45 (23): 1678-83
60. Томас HC. Хроничен хепатит В. Ролята на интерферони inchronic вирусен hepatitis.// консултант серия 1995 (4) - N2: 3-2 ..
61. Thursz М, Yallop R, R Goldin, Trepo С, Thomas HC. Influenceof МНС клас II генотипа върху резултат от инфекция с вируса на hepatitisC. група HENCORE. Хепатит C Европейския forCooperative Research Network. Lancet декември 1999 18-25-354 (9196): 2119-24
62. Ullrich А, Sures I, D`Egidio М и др. Секретираният тумор-associatedantigen 90k е мощен имуностимулатор. J Biol Chem. 1994-269: 18401.
63. Vejbaesya S, Songsivilai S, Tanwandee Т в др. HLA associationwith хепатит С вирусна инфекция. Hum Immunol 2000 Mar-61 (3): 348-53.
64. Vince А, Palmovic D, N Kutera в др. HCV генотипове хоспитализирани с хроничен хепатит С в Хърватия. Инфекция 1998May-Jun-26 (3): 173-7.
65. Watson JP, Bevitt DJ, Spickett GP, Том GL, Bassendine MF.Hepatitis С хетерогенност вирус плътност и вирусен титър в acuteand хронична инфекция: сравнение на имунодефицит и immunocompetentpatients. J Hepatol. 1996- 25: 599- 607.
66. Wawrzynowicz-Syczewska М, Ъндърхил JA, Clare МА в др. HLAclass II генотипове, свързани с хроничен хепатит С virusinfection и отговор на алфа-интерферон лечение в Poland.Liver 2000 Jun-20 (3): 234-9
67. Weiner AJ, Brauer MJ, Rosenblatt J в др. Променлива и hypervariabledomains се намират в районите на HCV, съответстващи на theflavivirus плик и NS1 протеини и envelopeglycoproteins на пестивирусни. Virology 1991- 180: 842 -848.
68. Yi М, Kaneko S, Yu DY, Murakami S вирус на хепатит С envelopeproteins свързват лактоферин. J Virol 1997 Aug-71 (8): 5997-6002.
69. Zibert А, Meisel Н, Краас W, Schulz А, Jung G, RoggendorfM. Ранен отговор на антитяло срещу хиперпроменлив регион 1 isassociated с остра самостоятелно ограничаване инфекции на hepatitisC вирус. Hepatology 1997 25: 1245- 1249.