Onkologiya-

Stenina MB

Руски център за онкологични изследвания im.N.N.Blohina RAM памети

източник RosOncoWeb.Ru

Адювантна терапия за рак на гърдата

Docetaxel за използваем рак на гърдата: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Публикувани данни на първия междинен анализ rezultatovissledovaniya BCRIG01, където effektivnostistandartnogo за сравнение режим FAC (500/50/500) с режимите таксанови съдържащ (с включване на Taxotere) ТАС (75/50/500) (1). И двата режима ispolzovaliss на всеки 3 седмици в размер на 6 курса. Това е първата opublikovannoeissledovanie оценка на ролята на доцетаксел (Taxotere) в adyuvantnoyterapii рак на гърдата. Преди това в две други изследвания (S9344 и В30) се изследва ролята на паклитаксел, където един от тях (S9344) показва увеличение на свободни от заболяване и общата преживяемост на пациентите с тумори в retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela последователно с режим AC.

В BCRIG01 изследване участват 1491 пациент с рак molochnoyzhelezy с положителен аксиларна limfouzlami- vozrastsostavil средно 49 години, 62% от пациентите имат 1 до 3 лимфни възли в 69% от туморите бяха retseptoropozitivnymi за ER и PR, 20% - pozitivnymipo HER2 / Neu. Всички пациенти са имали положителен ER и PR, poluchalitakzhe тамоксифен 20 мг / ден. в рамките на 5 години. Медиана vremeninablyudeniya основа на резултатите от аналитичното време беше 33 (0-49) месеца.

Резултатите показват статистически znachimompreimuschestve режим TAS да се увеличи без прогресия и общата преживяемост, особено в подгрупи на пациенти с положителен ER и PR, и участието на takzhepri 1-3 аксиларните лимфни възли (таблица. 1) .Vmeste Така че използването на режим TAS придружено bolsheygematologicheskoy токсичност и отнасящ septicheskimioslozhneniyami, макар и не в същата група се наблюдава смъртност поради сепсис.

Таблица 1.
Резултатите от научните изследвания. BCIRG01

	FBU	FAC	р
Брой пациенти	745	746
броя на пристъпите	119	170	0.0002
Брой на смъртните случаи	57	76	0049
Фебрилна неутропения,%	24	2
Инфекции 3-4 супени лъжици.,%	2.8	1.3
Смърт от сепсис	0	0
Хронична сърдечна недостатъчност	1.2	0.1

Значение на доцетаксел е оценено също така по време на neoadyuvantnoyhimioterapii. Тези проучвания оценяват честотата morfologicheskipolnyh регресии като един от най-надеждните uvelicheniyabezretsidivnoy маркери, и общата преживяемост (2). По-специално, в две проучвания (. NSABP-B27 и Hutcheon сътр) показва статистически znachimoeuvelichenie честота морфологично пълна регресия на neoadyuvantnomnaznachenii доцетаксел след стандартна антрациклин soderzhaschihskhem, и в един от тях - значително увеличаване на 3 години bezretsidivnoyi общата преживяемост (3).

За разлика от тези окуражителни данни, друго проучване, чиито резултати бяха представени на ASCO-2002, не е имало значителни разлики в честотата vyyavlenostatisticheski морфологично polnyhregressy ефективност в сравнение neoadvantnoy himioterapiis използване AT режими (50/75 мг / 2) и AC (60/600 мг / м2) .Nebolshoe мониторинг време от пациентите не оставя авторите otsenitotdalennye на третиране (4).

Ароматазните инхибитори при адювантна терапия на рак на гърдата

Резултатите от един от най-представителните съгласно елемент номер (9366 пациенти с гърдата менопауза използваем рак) проучвания ATAS, характеризиращ се провеждат sravnenieeffektivnosti тамоксифен (20 мг / ден), анастрозол (1 мг / ден) и тяхната комбинация с използване адювант за 5 години.

Средната възраст на пациентите е 64 години-84% имаха polozhitelnyyretseptorny статус, 34% - положителни аксиларните лимфни възли, 21% от пациентите, лекувани преди това с адювантна химиотерапия. Получаване anastrozolaassotsiirovalsya с намаляване на риска от рецидив с 17% (1% в абсолютни стойности) в сравнение с тамоксифен (р = 0.0129) композиции анастрозол и тамоксифен не се различава само с effektivnostiot тамоксифен. Трябва да се отбележи, че приемане anastrozolaassotsiirovalsya също значително намаляване на риска от развитие на kontralateralnogoraka гърдата (р = 0.0068). Мускулно-скелетна болка, и takzheperelomy кости са били значително по-често в групата на анастрозол, докато тромбоемболични усложнения и гинекологични усложнения, включително и рак на ендометриума, са значително по-чести при gruppetamoksifena. Така, анастрозол може да се счита kakalternativa тамоксифен при пациенти с менопауза polozhitelnymiretseptorami. Получаване анастрозол е значително намалена честота рак razvitiyakontralateralnogo, и това е основата за izucheniyagruppy ароматазни инхибитори като средство за предотвратяване на рак molochnoyzhelezy в рисковите групи.

Въпреки факта, че анастрозол демонстрира prevoskhodstvopered тамоксифен, последният остава стандартната adyuvantnoygormonoterapii (срок - 5 години), като nablyudeniyav ATAC проучването време, равен на 33 месеца, е, според bolshinstvaspetsialistov недостатъчно да препоръча anastrozolv като стандарт. адювантна ендокринна терапия.

Причинена от химиотерапия, аменорея не винаги е вярно svidetelstvuetob менопауза

Braverman и сътр. (5) оценяват хормони в 16 жени (sredniyvozrast 43), за да се срещат като резултат от химиотерапия amenoreeyprodolzhitelnostyu от 3 до 44 месеца. (Средна - 8.5 месеца.). Urovensyvorotochnogo естрадиол в 60% от пациентите съответства premenopauzalnomunesmotrya че нивото на фоликулостимулиращ хормон (FSH) е в постменопаузата диапазон. Получените данни neobhodimoprinimat предвид при назначаването на ароматазни инхибитори zhenschinams, предизвикана от химиотерапия аменорея. Очевидно е, че etoykategorii пациенти с менопауза статус podtverzhdatopredeleniem необходимо ниво на естрадиол и FSH, които в бъдеще dolzhnykontrolirovatsya на всеки 3 месеца.

Разликите едновременно и последователно задача adyuvantnoyhimioterapii и тамоксифен

Изследването Albain и сътр. (6) участва в 1477 zhenschinpostmenopauzalnogo възраст с хормон рак molochnoyzhelezy рандомизирани в 3 групи в зависимост от variantaadyuvantnoy терапия:

тамоксифен за 5 години (п = 361) -
CAF последвано от тамоксифен (п = 566) -
CAF докато тамоксифен (п = 550).
Първият междинен анализ (с медиана на проследяване 7 години) pokazalstatisticheski значително подобрение в свободна от заболяване (76% срещу 67%) iobschey (84% срещу 79%) оцеляване на пациенти, лекувани в dopolneniek тамоксифен CAF (7), което показва, че положителната vliyaniiadyuvantnoy химиотерапия в постменопауза пациенти gormonozavisimoyboleznyu (8). Последно статистически анализ за средно nablyudeniya8,5 години показа предимствата на последователни тамоксифен.

Подобни резултати са получени от изследователската група GeiCAM (9). Така показания на присъствие на naznacheniyutamoksifena и адювант химиотерапия при пациенти с менопауза gormonozavisimoyboleznyu ендокринна терапия трябва да се отложи до приключване на химиотерапията.

Лечение на метастатичен рак на гърдата

Хормон-метастатичен рак на гърдата

Хормонална терапия остава основен metodovlecheniya рак на метастатичен рак на гърдата, и naibolshegonauchnogo обект на интерес в последните години е група от ароматазни инхибитори, включително нестероидни две лекарство анастрозол, летрозол и подготовка екземестан hysteroid.

Резултатите от пряко сравнение, анастрозол и летрозол (10) при пациенти, лекувани преди това с адювантни цели тамоксифен ililechebnoy. В изследването са участвали общо състояние менопауза 700 пациенти slozhnostibolee. Характерни резултати bolnyhi са показани в таблица. 2.

Таблица 2.
Letrozole срещу анастрозол (изследвания МКЕ-INT 101)

	летрозол	анастрозол
дози	2.5 NS / UHF.	1 MN / UHF.
Брой пациенти	356	357
средната възраст	63.5 ZPDB	63 ZPDB
RE неизвестен	51%	53%
висцерални метастази	52%	52%
Времето до прогресия (средно)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
Честотата на обективен отговор (CR + PR)	19,1%	12,3%
Честота на клинична полза (CR + PR + PT)	27%	23%
Честота обективни ефекти в ER +	17,3%	16,8%
Общата преживяемост	22 Neu.	20 Neu.

Така се получават статистически значима разлика между sravnivavshimisyapreparatami само за честотата на обективен отговор (р = 0.014), и в една подгрупа от пациенти с положителни ER etipokazateli не се различават. Според дългосрочните резултати (vremyado прогресия, продължителността на живота) разликите в sravnivaemyhgruppah не разкриват. Токсичност също е било сходно. Това obstoyatelstvapozvolyayut приказки за Letrozole и анастрозол като ендокринна identichnyhpreparatah втора линия на метастазирал гърдата rakamolochnoy.

Все спешно е проблемът на резистентност към tamoksifenu.Osborn и др. (11) докладва за estrogenovyhretseptorov свойствата коактиватор AIB-I, което е в състояние да повиши естрогенен svoystvatamoksifena. Функцията на AIB-I, от своя страна, aktiviziruetsyaHER-2. Авторите предполагат, че AIB-I може да служи като маркер rezistentnostik тамоксифен на, особено в комбинация с висока експресия на HER-2.

Интересни резултати са показани в Parker и Webster комуникация (12) относно резултатите от сравнението на използването на фулвестрант ianastrozola при пациенти с резистентност към тамоксифен: Както preparataobespechivali подобна честота на обективен отговор и klinicheskogouluchsheniya и средно време до прогресия на etommediana продължителност ефекти при използване fulvestrantabyla значително по-голяма (16.7 и 13.6 месеца., р = 0.0003).

Химиотерапия за метастатичен рак на гърдата

Тя продължава изследването на режимите, съдържащ таксан. . Sikov сътр (13) съобщават резултатите от сравнителна оценка на различни ezhenedelnyhrezhimov паклитаксел в метастатичен molochnoyzhelezy рак: по-специално, от два пъти увеличение в седмично dozypo спрямо стандарта (80 мг / 2 седмично) да доведат kuluchsheniyu незабавни и дългосрочни резултати от лечението noznachitelno повишена честота епизоди на фебрилна неутропения iperifericheskoy полиневропатия.

Mackey и сътр. (14) представя резултатите от сравняването на ефективността на комбинация токсичност ОДУ (доцетаксел + доксорубицин + циклофосфамид) и FAC (5-флуороурацил доксорубицин + циклофосфамид +) гърдата metastaticheskomrake. По-рано той съобщи по-високи chastoteobektivnyh ефекти, когато използвате режим TAS. Анализ не показа otdalennyhrezultatov таксан soderzhaschegorezhima предимства за увеличаване на продължителността на живота на пациентите, които vozmozhnosvyazano с пациенти на монотерапия с висока честота за присвояване таксани vgruppe, които не получават първия етап FAC. Като се vnimanieznachitelno голяма честота на режим фебрилна неутропения priispolzovanii TAS (29% и 5%), целесъобразността naznacheniyaego в метастатичен рак на гърдата, т.е. с palliativnoytselyu, е под въпрос.

90-те години са били не само ерата на таксани, но също така и vysokodoznoyhimioterapii ера с трансплантация на костен мозък. В общи линии, получени при лечението на пациенти с метастазирал рак molochnoyzhelezy резултатите може да се нарече отрицателни. Доклади, predstavlennyhna ASCO тази година, авторите също не успяха prodemonstrirovatuluchsheniya дългосрочни резултати по време на високо himioterapiipo спрямо стандарта (15-17). Въз основа на изхода на безнадеждност dannyhsdelan висока доза химиотерапия пациенти prilechenii с напреднал рак на гърдата.

Биотерапия метастатичен рак на гърдата

В този раздел, резултатите са изненадващи, predstavlennyeJohnston и сътр. (18), който съобщава способност ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou предизвикване на ремисия при 25% от пациентите с рак на гърдата резистентни към химио-хормонална терапия.

Контралатерален рак на гърдата: биология и vozmozhnostilecheniya

Контралатерален рак на гърдата се развива при някои пациенти с анамнеза за рак на гърдата. На практика често byvaetslozhno диференцират метастази втори otpervichnogo млечната жлеза на контралатералния рак на гърдата. В този situatsiimozhet бъде полезна информация за състоянието на рецептор obeihopuholey. Има доказателства, че пациентите с тумори retseptoropolozhitelnymipervymi втори retseptoropolozhitelnymii също така да докаже противното. Този факт показва, че biologicheskieosobennosti тумор са генетично предварително определена, gormonalnymii други фактори, и образуването на тумор фенотип kletkine е случаен процес.

Сандра Суейн представени резултатите от мониторинга на 5513 пациенти, които са участвали в трите проучвания, NSABP (Б-18, Б-22 и Б-25). Дизайнът на тези проучвания е бил подобен заподозрени adyuvantnoenaznachenie тамоксифен при жени на възраст над 50 години и не endokrinoterapiitamoksifenom при жените на възраст под 50 години (19). Само на 10 години разкриха sroknablyudeniya 176 в обратната страна на случаите на рак molochnoyzhelezy, 66 от които бяха изключени от анализа, защото libopredstavlyali дуктален карцином или не е имал harakteristikiretseptornogo статус. По този начин бяха анализирани 110sluchaev контралатерален рак на гърдата, сред kotoryh1 / 3 и 2/3 са retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Представените данни показват ефекта на нивото на ER pervichnoyopuholi подобна характеристика rakamolochnoy контралатерална на гърдата. Този ефект е най-силно изразена в podgruppebolnyh не лекувани с тамоксифен, които се оказаха честотата на втората sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh състояние opuholey.Vzaimovliyanie рецептор между първичния тумор и kontralateralnogoraka е по-слабо изразена в подгрупата от пациенти poluchavshihtamoksifen.

са идентифицирани и gistologicheskogovarianta контралатерален първичен тумор и рак, например Подобни модели, при жени с първичен дуктален карцином контралатерален rakchasche имаше същия хистологичен структура, същата лобуларен nablyudalospri изпълнение. Тези закони не са absolyutnymi.V същото време, предварително съществуващите условия на развитие на тумора се появява за определяне на фенотипа на двете първични и контралатерална rakamolochnoy гърдата.

Литература.

1. Nabholtz J-M, Pienkowski T, J Mackey, и др. Фаза III trialcomparing ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид) withFAC ​​(5-флуороурацил, доксорубицин, циклофосфамид) в adjuvanttreatment на възел пациенти позитивен рак на гърдата: междинно analysisof на 0001 проучването BCIRG. Програма и резюмета на AmericanSociety на Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща май 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Анотация 141.

2. Fisher В, Bryant J, Wolmark N, и др. Ефект на preoperativechemotherapy от изхода на жени с използваем гърдата cancer.J Clin Oncol. 1998-16: 26782-2685.

3. NSABP следователи. Ефектът на първичен тумор responseof добавяне последователно Taxotere към адриамицин и циклофосфамид: предварителни резултати от NSABP протокол B-27. Рак на гърдата ResTreat. 2001-69: 210. Резюме 5.

4. Evans Т, Gould А, Foster Е, Crown JP, Leonard R, Манси JL.Phase III рандомизирано проучване на адриамицин и доцетаксел versusA и циклофосфамид като първична медицинска терапия при жени withbreast рак: проучване ACCOG. Програма и резюмета на AmericanSociety на Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща май 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Резюме 136.

5. Braverman AS, Sawhney Н, Tendler А, Patel N, Rao S. Предварително menopausalserum нива на естрадиол може да продължи след химиотерапия inducedamenorrhea при рак на гърдата. Програма и резюмета на AmericanSociety на Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща май 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Анотация 164.

6. Albain KS, Green J, Ravdin PM, и др. Адювантно chemohormonaltherapy за първична рак на гърдата трябва да бъде последователно insteadof едновременни: първоначалните резултати от intergoup пробен 0100 (SWOG-8814) .Program и резюмета на Американското дружество по клинична Oncology38th Годишна Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Abstract143.

7. Albain К, Green S, Ravdin P и др. Общата преживяемост aftercyclophosphamide, адриамицин, 5-FU и тамоксифен (CAFT) е сам в постменопауза superiorto Т, рецептор (+) на рак на гърдата: нова фаза findingsfrom III Southwest Oncology Group смесената Опит S8814 (INT-0100). Proc Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24а. Резюме 94.

8. В началото на рака на гърдата Trialists` Collaborative Group. Polychemotherapyfor ранен рак на гърдата: преглед на рандомизирани trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Pico C, Martin М, Jara С, и др. Епирубицин-cyclophosphamidechemotherapy плюс тамоксифен прилага едновременно срещу последователно: рандомизирано фаза III проучване при пациенти рак на гърдата след менопауза възел-положителни: GeiCAM 9401 проучване. Програма и резюмета на Американския дружество по клинична онкология 38-ма Годишна Среща May18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 144.

10. Rose С, Vtoraya О, Pluzanska А, и др. Letrozole срещу анастрозол: втора линия на лечение при жени в менопауза с напреднал рак на гърдата. Програма и резюмета на Американското общество на 38-ия годишен ClinicalOncology Среща май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardou VJ, Hilsenbeck ДВ, и др. AIB1 на estrogenreceptor (SRC3) в комбинация с HER-2 е prognosticand предсказващ маркер при пациенти с рак на гърдата. Programand резюмета на Американското дружество по клинична онкология 38thAnnual Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Резюме 129.

12. Parker LM, Webster A. голяма продължителност на отговор в patientsreceiving фулвестрант (Faslodex) в сравнение с тези receivinganastrazole (Arimidex). Програма и резюмета на AmericanSociety на Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща май 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Анотация 160.

13. Sikov WM, Kananic S, Mangalik А, и др. Многоцентрово, 3-armrandomized проучване на висока доза седмично паклитаксел (HDWP) versusstandard доза седмично паклитаксел (SDWP) за метастазирал cancer.Program гърдата и резюмета на Американското дружество по клинична Oncology38th Годишна Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson А, Dirix LY, и др. Крайните резултати ofthe рандомизирано проучване, сравняващо доцетаксел, doxorubicinand циклофосфамид за FAC като първа линия химиотерапия за patientswith метастатичен рак на гърдата. Програма и резюмета на AmericanSociety на Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща май 18-21, 2002-Орландо, Флорида. Анотация 137.

15. Stadtmauer EA, O`Neill А, Goldstein LJ, и др. Конвенционални-dosechemotherapy сравнение с висока доза химиотерапия плюс autologousstem-клетъчна трансплантация на метастатичен рак на гърдата: пет yearupdate на `Филаделфия trial` (PBT-1). Програма и abstractsof Американското дружество по клинична онкология 38-ма Годишна среща на май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 169.

16. Schmid P, Samonigg Н, Nitsch Т, и др. Рандомизирано проучване ofup пред тандем химиотерапия във високи дози в сравнение със стандартните chemotherapywith доксорубицин и паклитаксел при метастатичен рак на гърдата. Programand резюмета на Американското дружество по клинична онкология 38thAnnual Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 171.

17. Biron P, Durand М, Roche H. висока доза тиоепа, cyclophosphamideand трансплантация на стволови клетки след 4 FEC 100 в сравнение с 4FEC сам позволи по-добра преживяемост без заболяване но sameoverall оцеляването на първа линия на метастатичен рак на гърдата химиотерапия за: резултатите от PEGASE 03 френски протокол. Програма andabstracts на Американското дружество по клинична онкология 38-и май AnnualMeeting- 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Хюстън S, и др. Ефикасност и tolerabilityof две схеми на дозиране на R115777 (Zarnestra), инхибитор на фарнезил proteintransferase, при пациенти с напреднал карцином на гърдата cancer.Program и резюмета на Американското дружество по клинична Oncology38th Годишна Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J, Елефтериос М и др. Естроген рецептор (ER) състояние на първичен рак на гърдата е предсказуем на ER statusof рак на контралатералната гърда (СВС). Програма и резюмета ofthe Американското дружество по клинична онкология 38-ма Годишна среща на май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 150.