Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

източник RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
17. chemoradiation терапия на рак на простатата.

Един от начините за подобряване на резултатите в neoperabelnomRPZh е комбинация от лъчева терапия и обещаващ protivoopuholevyhlekarstv.

Фаза I изследване на радиотерапия и Gemzar оставя приложение ostanovitsyana режим 20 фракции външно облъчване (35Gy доза) с две седмици почивка след 10 фракции. В Gemzar doze400 мг / м2 се прилага 2 пъти на седмица в продължение на 1-3 и 5-7 nedel.Rezhim понася добре. (258)

В друго проучване, където Gemzar съчетание с лъчева терапия е dozaantimetabolita стандартни 1000 мг / м2 дни 1,8,15 naruzhnoyluchevoy терапия 27 Gy в 15 фракции. В 27% от случаите zaregistrirovanoobektivnoe подобряване на само 11% заболяване прогресира zoneoblucheniya (259).

Комбинацията от лъчетерапия (60Gy) + (FAP) флуороурацил, доксорубицин, цисплатин, предвидена средна преживяемост от 15 месеца в gruppeiz 32 пациенти с локално напреднал рак на простатата (260).

комбинация FEP на (флуороурацил 200 мг / м2 инфузия -Duration + epirubitsin50 мг / m2 цисплатина и 60 мг / м2 1 на всеки 3 седмици с konformalnymoblucheniem (63 Gy в продължение на 6 седмици) води до една година-vyzhivaemostbolnyh с напреднало заболяване в 42% от случаите, медианата vyzhivaemosti- 11 месеца, време до прогресия -. 9-10 месеца Rezhimvpolne поносимост (261).

Лъчева терапия (45 Gy), комбинирана с UFT (150-300 мг на ден) и левковорин (90 мг дневно) при 11 пациенти с mestnorasprostranennymRPZh. Средната продължителност на живота - 8 месеца. Максимална prodolzhitelnostzhizni - 19 месеца (262).

Комбинацията от радиационна терапия с тамоксифен и цисплатин bylaissledovana Brunson et.al. 12 пациенти с mestnorasprostranennymRPZh. Средната преживяемост - 10 месеца. Цисплатин се използва vezhenedelnom режим 25 мг / м2 - 5 седмици standartnyhdozah тамоксифен 20 мг в продължение на 7 седмици, облъчване е konformalnym.Avtory вярваме, че ефективността на комбинацията е същата като otftoruratsila и облъчване (263).

Флуороурацил + + Гемзар експозиция оценени от първата фаза на BostonskomTsentre nerezektabilnym СПС. Прекарано седмично dozygemzara 100-175 мг / м2, флуороурацил - инфузия chasov200 за 120 мг / м2 дневно. Общата доза на радиотерапия е 50,4Gy. понася лечение без сериозни странични ефекти (264).

Първи етап комбинация Gemzar + цисплатин + облъчване osuschestvlenav проучване Safar et.al. Препоръчителни дози 45Gy облъчване, цисплатин, 20 мг / м2 за една седмица, Gemzar 100 мг / m2 седмично. Lechenieprodolzhalos за 5 седмици (265).

18. неоадювантна и адювантна терапия на рак на панкреаса.

В предишния раздел данни показват, че резултатите от хирургично лечение на панкреатична ostayutsyaneudovletvoritelnymi рак, 50% от пациентите имат рецидив на тумора в 90-95% от пациентите, подложени на gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya далечни метастази през първата година Postoperati, което причинява недалновидност на заболяването (266,267) метод .Luchevoy също не е позволено да се увеличи значително vyzhivaemost.Eto създава условия за активен подход към ученето с адювантна ineoadyuvantnogo ле eniyu СПС.

Авторите са провели ретроспективен анализ на ролята на адювантна himioterapiiRPZh надеждно доказано намаляване на локално лечение повторение posleluchevogo последвано от болус FU (268 269).

Първо сериозна работа в тази посока се извършва podegidoy на кооперативно проучвателната група kishechnogotrakta гастроинтестинални тумори godu 1985 (270). Това е рандомизирано issledovaniepo използва дистанционно гама терапия при доза от 40 Gy sovmestnos флуороурацил след радикал хирургия (резекция или podzheludochnoyzhelezy pankreatoektomii). След завършване на радиотерапия (40 Gy) пациенти седмично приложение на 5-флуороурацил за втората годишнина. В контролната група само извършва хирургия пациенти. Анализът е завършена през 1987 година, той показа, че средната kontrolnoygruppe оцеляване е само 11 месеца в сравнение с 20 месеца vgruppe пациенти, подложени на адювантна терапия. Pyatiletnyayavyzhivaemost наблюдава при 5% и 19% съответно. Podrobnostipredstavleny в таблица 1.

Резултатите, получени Klinkenbijl et.al. (271) не бяха stolhoroshi. В доклада си, те се съобщава предварително poadyuvantnomu данни лекува 218 пациенти с рак на панкреаса резекция poslegastropankreatoduodenalnoy. Пациентите са били randomizirovanyna две групи. А (110 пациенти) след операцията provodilasluchevaya терапия при доза от 40 Gy (два курса на 20gy) и FU в дози srednihterapevticheskih други (108 пациенти) бяха kontrolnoygruppe. Средната преживяемост е 23,5 месеца в групата от пациенти, получаващи адювантна терапия и 19.1 месеца в контрола gruppe.Dvuhletnyaya оцеляване наблюдава при 50% и 42% съответно.

Таблица 1.
Адювант на химио-радиотерапия рак на панкреаса (GITSG1987)

брой пациенти	операция	Хирургия + терапия
	22	21
Разпространението на болестта:
панкреас	8	7
инвазия на съседни органи	8	8
метастази на лимфен възел	6	6
Рецидив в%	95	67
Степента на преживяемост в%
1 година	64	77
2 години	18	43
5 години	5	19
10 години	0	19

Силно изразителни резултати от адювантни радиотерапия vmestes флуороурацил получени във Филаделфия. 59% от пациентите са живели 2 години 47% - 3 години. Проучването не беше произволно. Доза oblucheniyasostavila 45-48gy. FU се прилага по време на инфузия на 1 и 5 nedeloblucheniya (269).

Обобщение на резултатите от имуногенността на химиотерапия lecheniyapredstavleny в Таблица 2.

Таблица 2.
Chemoradiation адювантно лечение на рак на панкреаса

оригиналния автор	брой пациенти	Доза лъчетерапия	химио терапия	Медианата на оцелелите. (месеци)
Kalser (272)	21 22 контрол	40gy	FU	20 11
Whittington (269)	28	45-63 Gy	ММС + FU	16
Фу (268)	29	35-60 Gy	FU	23
Yeo (273) 22 контрол	56	>45 Gy	FU	20 12
Klinkenbijl (271)	110 108 контрол	40gy	FU	23.5 19.1

Опит за адювантно лечение с химиотерапия без soputstvuyuschegooblucheniya отделения тумор легло не дава добри резултати. Vrandomizirovannom проучване използва комбинация от адриамицин, флуороурацил и митомицин С. Няма значима razlichiyvyzhivaemosti при пациенти, получаващи адювантна терапия и vkontrole. Тъй като проценти на преживяемост на две години са 43% и 32%, и pyatiletnyaya4% и 8%, съответно (273). Подобни резултати са докладвани върби 1999 г. (11,5% оцелели 5 години след прилагането на митомицин С и ftoruratsilav през годината и 18% в контролната група) (274).

Шпиц et.al. в сравнение оцеляване на пациенти, лекувани с химиотерапия, лъчетерапия (30-54gy + FU 300 мг / м2 1-5 дни) преди и след радикал hirurgicheskogolecheniya. Показано е, че средната преживяемост както gruppahsostavlyala около 19 месеца. Въпреки това, честотата на местния retsidivabyla 10% при пациенти, лекувани преди операцията и 21% poluchavshihlechenie постоперативно (275).

Когато туморите бяха оценени адювант nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov едновременно с облъчване. Изследването bylo3 група пациенти: първият получи само радиация 60gy, втората група от облъчване и 60gy FU, трети група- облъчване 40gy + FU. На пръв etapeissledovaniya се оказа (82 пациенти), средната преживяемост е 22,9 седмици в групата на втората направо радиация група - 40,3 седмици в групата на трети - 42,2 седмици. През втория етап на проучвания1 втората група бе изключен. Оцеляване след 82 пациенти dozyv 40gy + FU е 36.5 седмици след 60gy доза + флуороурацил 49,4 седмици (86 пациенти) (276).

Когато Хиперфракционирана доза облъчване (50.4gy) с odnovremennymispolzovaniem флуороурацил, митомицин и стрептозотоцин medianavyzhivaemosti е 35 седмици. 39% от пациентите са имали един god.V проучване са 18 пациенти с тумор nerezektabilnoy (277).

Така адювантна терапия е значително stupenkoyv лечение на рак на панкреаса. Въпреки пълния си ispolzovanieogranicheno в които по-малко от 20% от пациентите по време operabilny pervichnoydiagnostiki. Следователно максималният резултат на адювант lecheniyamozhet да се получи само в 4% от общия брой случаи.

Интересът към неоадювантна терапия на панкреаса osnovyvaetsyana рак, че само малък процент от пациентите, лекувани в ранните етапи на klinikuv на заболяването. Много по-често по време на pervichnoydiagnostiki тумор разпространява в околната тъкан podzheludochnuyuzhelezu включващи parapancreatic влакна и sosednieorgany. Друга теоретична обосновка за predoperatsionnogolecheniya на употреба е възможно да се предотврати имплантиране metastazirovaniyavo по време на операцията.

Глобално предизвикателство неоадювантна подход е опит uvelichitrezektabilnost тумор на 40% (20% за сметка на потенциално rezektabilnyhbolnyh и 20% от пациентите, поради nerezektabilnyh по време на restaging от pervichnoydiagnostiki).

Повечето от изследването включва използването на химио- luchevogolecheniya преди операцията. Най-ранните данни са rabotePilepich и Милър през 1980. Например, 6 от 17 пациенти, които са претърпели mestnorasprostranennymrakom панкреаса предоперативна luchevuyuterapiyu успели впоследствие да се извърши радикална hirurgicheskoelechenie. Две са живи повече от 5 години (278). Wanebo и колеги, докладват през 1991 г. малък брой пациенти, които poluchalipredoperatsionnuyu химиотерапия. FU и цисплатин vvodiliv в продължение на три дни в първата и четвъртата седмица. Три от pyatibolnyh пълна резекция, един пълен патологична регресия (279) е фиксиран operirovannyhbolnyh.

Проучването на Филаделфия включени 53 пациенти с локално rasprostranennymrakom панкреаса. 50,4gy предоперативно лъчева терапия (1,8 Gy на фракция) заедно с FU 1000 мг / м2 96 часа infuziya2-5 и 29-32 дни и ММС 10 мг / м2 на 2-ри ден. Операции proizvodilina 4-6 седмици. Радикална хирургия се извършва в 56% от пациентите. Средната преживяемост на оперирани пациенти - 16,6 месеца за останалата част от годината. процент на оцеляване Две години след операция на 30%. Режим е предложен за мултицентрово проучване (280) Резултати .Shozhie получени Staley et.al. използване predoperatsionnoyhimioluchevoy терапия, средната преживяемост е 19 месеца. (281).

режим MD Anderson център включва пет дни инфузия на 5-FUi интраоперативно радиотерапия 10-15gy. Всички пациенти са оперирани raneeprobno в други клиники. От 23 пациенти, 10 provedenoradikalnoe хирургично лечение. Средната преживяемост на 16 месеца operirovannyhbolnyh не са работили - 5-6 месеца (282).

По-агресивно лечение лъчетерапия предложен клиника Meyo.On включва предоперативна лъчетерапия с posleduyuschimintraoperatsionnym облъчване. Две години оцеляване sostavlyala27%, а пет години - 7%. (283).

Bruchner et.al. Ние докладва за ефективно използване predoperatsionnogooblucheniya Gy в 54 последвана от химиотерапия флуороурацил, цисплатин и стрептозоКакто на 3 месеца. 37 от 68 vklyuchennyhbolnyh след завършване на неоадювантна restadirovany.20 фаза се радикално работи и 6 от тях са маркирани morfologicheskayaregressiya. Средната преживяемост при пациенти работи sostavila30 месеца при етап 2 и 16 месеца при 3 етапи на заболяването (284).

За разлика от горните резултати звуковите данни poluchennyev Бостън. 16 пациенти с локално напреднал рак podzheludochnoyzhelezy получени неоадювантна химиотерапия (радиация terapiya45 Gy FU и 225 мг / м2 7 дни). Тези пациенти са сравнени с пациенти, които се извършват само на работа. Средната преживяемост gruppes неоадювантна терапия е 12.2 месеца и prakticheskine различна от контролата (285). В по-късен публикуване iztogo същия център съобщава сравняване на три групи. В третия режим gruppeispolzovan друг адювант - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 мг / м2 1-4 дни и 28-32 дни. Добавянето tsisplatinapozvolilo увеличение rezektabilnost тумори от 13% при пациенти, лекувани FU, до 33% в групата, третирана FU и цисплатин. Все пак, това не оказва влияние върху оцеляването. Тя е 10 месеца dlyapervoy група, 14 месеца в FU + цисплатина само 16 mesyatsevdlya работи пациенти (286).

Подобен резултат се получава Джесъп et.al. 22 bolnyhmestnorasprostranennym при лечение на рак на панкреаса. Restadirovanieotmecheno 5 пациенти получават неоадювантна лъчетерапия (45-50,4 Gy) с FU и цисплатин или флуороурацил. Medianavyzhivaemosti - 11 месеца. (287).

Бърнс et.al. Ние анализирахме резултатите за лечение на 90 пациенти, радиотерапия kotorymprovodili 44,8 Gy с флуороурацил и leykovorinomkazhdye 4 седмици. Средното време до прогресия sostavila7,8 месеца, средната преживяемост от 12.8 месеца и една година zhili52,7% от пациентите. (288).

Използва се като неоадювантна лечение himioterapiine води само до значително увеличение на оцеляването. Lorenz et.al.provodil интраартериално инфузия от 40 мг митомицин С при otsenkene е имало положителен отговор и vyzhivaemostisostavila медиана 4.2 месеца, който е различен от този показател pridisseminirovannoy заболяване (289).

Анализ на работата по използването на неоадювантна подход lecheniyumestnorasprostranennogo рак на панкреаса свидетелстват за необходимостта от нейното широко приложение в лечението на рак на простатата, тъй като съответното като увеличава процентът на тумор и rezektabilnosti udlinitsroki на живот на пациентите.

19. Хормони и биологични агенти при лечението на рак на простатата.

Смята се, че рак на панкреаса се отнася до gormonozavisimymopuholyam. В подкрепа на тази позиция предполага сексуална razlichiyav честота на рак на простатата (при мъже), както и retseptorovsteroidnyh откриване хормони. Въпреки това, ниско sposobnostsvyazyvaniya хормон рецептори се наблюдава в културата chelovecheskogoRPZh клетки (290, 291).

В експеримента, е показано, че тестостерон може stimulirovatrost туморни клетки и естрогени - спирачка (292). Vozniklaideya използване на анти-андрогени и аналози освобождаващ хормон. Въпреки това, тези опити са били неуспешни. (293, 294). Sebyavnimanie привлече върху работата на Филип et.al. показва, че госерелин sposobenuvelichivat години оцеляването на рак на простатата до 22% (295).

Възрастните жени в редица изследвания съобщават ефект tamoksifena.Srednyaya оцеляването на за тях е 7 месеца. Registrirovalosu мнозина спад маркер СА 19-9. Механизмът на действие не е ясно, vozmozhnoobyasnyaetsya свързване рецептори на растежния фактор. (296, 297) .В някои автори се отбележи, че при определяне процент tamoksifenauvelichivaetsya оцеляване година на 20-25% (298).

Той привлече вниманието на специалисти, които да развият проблеми endokrinnoyterapii рак на простатата, или октреотид Sandostatin (фирма Novartis). StabilizatsiyaRPZh след прилагането на този препарат (100-200 мг подкожно 3 пъти) се наблюдава при 27% от случаите (299). 9% от пациентите, лекувани с октреотид, опит една години (300).

В рандомизирано изследване показва, че комбинацията от сандостатин primeneniepri СПС и тамоксифен при 12 пациенти RPZhprivelo средна преживяемост от 12 месеца. Това, което не е нормално. Vistoricheskom контролира подобни пациенти съгласно avtorovzhili тези само три месеца (294).

Сред тях през 1999 г. е отбелязано информацията за depoforme okreatida (SMSpa Lar). В предклинични проучвания е показано, че лекарственото средство е в състояние да повиши etotnovy гемцитабин kulturahpankreaticheskih ефект в ракови клетки. 14 пациенти с много rasprostranennymRPZh използвани SMS па Lar доза от 160 мг / м 2 всеки четири седмици инжектиране. След това, в продължение на 9 седмици poluchaligemzar пациенти в стандартен режим. Средната преживяемост на тези пациенти, 18 седмици (301).

По отношение на биологичните агенти на myupominali секцията химиотерапия на alfainterferone. Tumoronekrotichesky vmestes фактор гама интерферон се използва за лечение на рак на простатата безуспешно (302).

От интерес са моноклонални антитела срещу razlichnyhantigenov на повърхността на раковите клетки на простатата. Работи все още са в embrionalnomsostoyanii. В клинична обстановка препарати получиха edinichnyebolnye. Въпреки това, са описани дори най-пълните ефекти. Например, от получаването на Моав 17-1А на 25 пациенти се наблюдава една пълна регресия, с продължителност 4 месеца (303,304,305).

Няма съмнение, че развитието на молекулярната биология ген terapiiskazhutsya коренно от възможности за лечение на рак на простатата, но това тепърва предстои.