Onkologiya-

AS Младият майстор

Институт по онкология. проф. NN Петров, Министерство на здравеопазването, Санкт Петербург

източник RosOncoWeb.Ru

Както е добре известно, кожна меланома е един от агресивни форми zlokachestvennyhopuholey с висока потентност regionarnogometastazirovaniya достъпна растеж, способността да се разпространява на кожата, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Статистика меланома предполага suschestvennomroste неговите абсолютни и относителни стойности на честотата.

За съжаление, възможността за независим хирургически lecheniyamelanom, особено при пациенти с повишен риск от развитие на метастази са много ограничени. При планиране на адекватна lechebnoytaktiki трябва да бъде от решаващо значение на факта, че "skrytayadisseminatsiya" може да се осъществи във всеки един етап razvitiyamelanomy. Според нашите данни, в 10-15% от пациентите с меланом I-IIstadii в рамките на 5 години след операцията се появява generalizatsiyaprotsessa. Без колан тенденция на злокачествен тумор kbystromu и неуловим разпространение дава основание да се наблюдава като системно заболяване, което не се нуждае само от местните, но и управлението на системата.

Следователно радикал интервенция при пациенти с меланома тумори osobennou II и фаза III е доста конвенционална и хирургически nestolko като биологично zanalichiya на субклинична метастази. Следователно, за да се увеличи effektivnostilecheniya меланоми оправдани комбинирани подходи predusmatrivayuschiesochetanie радикална хирургия с радиация, наркотици и immunoterapevticheskimvozdeystviem.

Адювантна лъчетерапия заема много място скромен vkombinirovannom лечение на меланома, главно поради obscheprinyatogomneniya на радиорезистентността на тумора. Въпреки това, мнението на назначаването на експозиция в меланом е праволинеен и inogdai точно срещу. Въпреки теоретичното "обжалване"предоперативно облъчване, което има за цел да гарантира"радиация" аблация в последваща операция, комбинираното лечение на меланома bolshinstvostoronnikov предпочитат posleoperatsionnuyuluchevuyu терапия. Задачи произтичат от последните неуспехи hirurgicheskogolecheniya и се концентрират до ефектите върху туморни клетки, rasseyannyev хирургически рани, както и субклинични метастази в локално regionarnoyzone който може да служи като източник на рецидив. Etoosobenno важно за локализиране на меланома в места (очи, уста и slizistyeobolochki т.н.), където аблация съответствие трудно.

Като цяло, почти 43-годишен период след публикуването на pervoyraboty хирургично лечение на лъчева меланоми (Диксън Р.С., 1958), изследователите не са постигнали консенсус относно ефективността на adyuvantnogooblucheniya. Това се дължи главно на липсата на рандомизирани проучвания sereznyhzakonchennyh. От заслужили vnimaniyaretrospektivnyh работи с предишните контроли може vydelitpublikatsiyu меланом клиницисти Сидни център (StevensG. И др., 2000). Автори подложени постоперативни пациенти oblucheniyu174 I-III етап меланоми / 30-36 Gy над 18 дни / Ако сравняване на резултатите от лечението на пациенти с пациенти облъчени analogichnoygruppoy исторически контролни подложени tolkooperatsii, показват значително подобрение в vyzhivaemostiposle без заболяване комбинирано лечение.

По мнение на повечето изследователи, адювантна luchevayaterapiya показват само за кожата меланом стадий IIIB, lokalizuyuschihsyana на главата и шията, особено когато множествена ekstrakapsulyarnyhmetastazah в лимфните възли. По отношение на меланома етап I-II, радиотерапия на адювант няма значително отдалечените резултати vliyaniyana.

Както вече споменахме, хирургически неуспех на лечението, свързани преди всичко с развитието на далечни метастази. Затова glavnyyaktsent при лечението на меланома е на система за контрол zabolevaniya.Poyavlenie нови лекарства за химиотерапия, които са ефективни в metastaticheskihformah меланом подтикват учените да ги използват за целите на"химически antiblastiki", Така, в nerandomizirovannomissledovanii Serrou Б. и др. (1979) показват, че adyuvantnayapolihimioterapiya (винкристин + дакарбазин + кармустин) privoditk значително подобрение на оцеляване в сравнение с пациенти, подложени само хирургия.

В същото време, въпреки сериозни теоретични eksperimentalnyeobosnovaniya, разширяване на гамата от допълнително terapevticheskihvozdeystvy при лечението на меланома, на широко използване adyuvantnoyhimioterapii при това заболяване е ограничен от тежка raznoglasiyamine само на мнения по собствена методология въпроси, но също така somneniyamiv осъществимост от него изобщо.

Относително високата ефикасност на дакарбазин в metastaticheskoymelanomy на лечение определя многобройни опити да се използват vadyuvantnom режим. Рандомизирано проспективно issledovaniemelanomnoy СЗО екипи (Протокол 6 бр), който взе uchastieNII Онкология. проф. NN Петров, даде отрицателен отговор на осъществимостта на използването на този адювант preparata.Tak, 192 пациенти получават следоперативна dakarbazinpo 200 мг / м2 дневно 1-5 на всеки 4 седмици в продължение на 24 седмици. Bezretsidivnayai общата преживяемост на тези пациенти не се различава от analogichnyhpokazateley контролната група от пациенти, получаващи данни platsebo.Po централен Oncology Group (САЩ), primeneniedakarbazina постоперативни пациенти с меланом II-IIIstadii (4.5 мг / кг в 1, 2, 5, 8 и 11 дни) е довело до още по uhudsheniyuvyzhivaemosti в сравнение с контролата.

Въпреки разочароващи резултати от тези изследвания, редица avtorovschitayut налага допълнително проучване на адювант himioterapiipri меланоми с висок риск от развитие на метастази, относно nadezhdyna нови, по-ефективни лекарства и технологии. В този доклад внимание planezasluzhivaet University Medical tsentraDvyuka (Mensenbera Б. и др., 1993) относно използването на adyuvantnoyvysokodoznoy химиотерапия (циклофосфамид 1875 мг / м2 3 дни tsisplatin55 мг / м2 3 дни, кармустин 600 мг / m2 на ден 4) с трансплантация на костен мозък posleduyuscheyautologichnoy кост, която zabiralsyaza 2 седмици преди началото на химиотерапията се прилага след 3 дни лечение poslezaversheniya. Сравнение на оцеляване на 39 пациенти с етап III melanomoykozhi, които се появяват най-малко 5 метастатичен limfaticheskihuzlov, не показват значителни разлики в сравнение с контрола, но времето за прогресия на заболяването в изследваната група е Е2 пъти (съответно 16 и 35 седмици).

За да се подобри ефикасността на лечението predprinimayutsyapopytki адювантна химиотерапия комбинира с имунологичен vozdeystviem.V Рак Хюстън център (Buzaid А. С. и др., 1998) izuchalieffekt пре- и постоперативно biochemotherapy в 64 етап IIIB bolnyhmelanomoy кожата. режим biochemotherapy: цисплатин -20 мг / м2 / ден при 1-4, винбластин - 1.5 мг / м2 / ден при 1-4, dakarbazin- 800 мг / м2 / 1 ден, интерлевкин - 2 -9000000 U / m2 / в 1-4den и интерферон алфа-2а -.... 5 милиона U / m2 р / 1-5 21 ден dnevnyytsikl- 2-разбира се извършва преди операцията, в присъствието на регресия - esche2 година след операцията. Авторите подчертават, че перспективата dannogorezhima адювантна терапия е слаба тенденция в udlineniibezretsidivnogo период сред лекуваните пациенти.

Системно приложение на химиотерапия, включително adyuvantnomrezhime сериозно възпрепятствано от токсични ефекти, които prepyatstvuetnaznacheniyu цитостатици в големи дози. В същото време, regionarnoeperfuzionnoe прилагане на лекарства значително povysitih концентрация в кръвта и в тумора. Най-големите опит perfuzionnoyhimioterapii крайниците кожни меланоми, натрупани в Tulane universiteteNovogo Orleans (Muchmore S. и сътр., 2000). От 1957 е lecheniebylo проведено при 1088 пациенти с меланом на крайниците vysokimriskom метастазите. Авторите използват ot0,6 мелфалан в доза от 1.0 мг / кг за горните крайници и 1.0 до 1.4 мг / kgdlya долните крайници. Резултатите показват umensheniechastoty локорегионално рецидиви при пациенти с меланом IIIBstadii в сравнение с контролната група. подобряване Bezretsidivnoyi в общата преживяемост не е статистически значима.

Анализ на две големи европейски мултицентрово randomizirovannyhissledovany проведе в рамките на EORTC (18,832) и СЗО Melanomnoygruppoy (протокол? 15) позволи обективна оценка etomutehnologicheski комплексни терапии (Lejeune F., 2001). В issledovaniyabyli включени 832 пациенти от 17 центрове в Западна Европа. В tselomotmechena само лека тенденция на увеличаване и намаляване на транзитните метастази честота bezretsidivnogoperioda при пациенти osnovnoygruppy. Авторите заключават, че неподходящо ispolzovaniyaadyuvantnoy регионалната перфузия като стандарт за lecheniimelanom. Такава процедура е оправдано само при лечението на множествена retsidivovi транзит метастатичен меланом.

По този начин, резултатите от научните изследвания и sobstvennyyopyt ни позволяват да се заключи, че поведението adyuvantnoyhimioterapii при пациенти с етап III пациенти с меланом не opravdano.Chto Що се отнася до етап III меланом, най-точни и предсказващи фактори otsenkaprognosticheskih ще подчертаят gruppubolnyh за които адювантна цитостатици прилагане резултати лечение pozvolituluchshit. Например, видяхме opravdannostiprofilakticheskoy химиотерапия при пациенти, които са имали повече от 3 metastaticheskihuzlov. От наша гледна точка, тази категория пациенти, приемащи naiboleevyrazhenny ефект на адювантна химиотерапия.

Най-важният компонент на лечението на меланом е immunoterapiya.Blagodarya натрупване на големи експериментални и klinicheskogomateriala преосмисляне му разработи ясни теоретични предположения, които определят валидността на принципа на адювант immunoterapiipri този тумор. През 60-70 години. най-широко prikombinirovannom получи адювант лечение на меланома immunoterapiyaprirodnymi синтетични средства и / BCG ваксина, Corynobacteriumparvum, левамизол, makadin и др. /. За съжаление, първата заявка klinicheskiyopyt БЦЖ poluchennyhrezultatov идентифицирани несъответствия. Това изисква рандомизирано issledovaniy.V едно такова изследване (СЗО ,? 6), в който prinimaliuchastie, превантивна immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy BCG в етап I-II се оказва неефективна. Не е оправдано nadezhdui употреба адювантна на неспецифичен стимулатор Corynobacteriumparvum. В контролирани проучвания не са наблюдавани statisticheskidostovernogo увеличаване продължителността на живота на пациентите с наркотици immunostimulyatsiidannym в сравнение с лечението само hirurgicheskimmetodom.

Голям брой публикации, посветени на използването на адювантна меланом ubolnyh левамизол. Spitler L. и сътр. (1980) не се наблюдава този ефект preparatana оцеляване на пациенти без болест и като цяло в рандомизирано проучване. В същото време, Quizt J. и сътр. от Националния онкологичен институт на Канада През 1991 г. публикува резултатите от съвместни научни изследвания, резултатите от които дадоха основание на авторите препоръчват levamizolv следоперативен период при пациенти с меланом метастази vysokimriskom. Въпреки това, в повечето рак tsentrovne потвърди ефикасността на левамизол в комбинация lecheniimelanom.

През последните 20 години в целия свят има активно izuchenieeffektivnosti адювантна интерферон melanomahkozhi изложени на висок риск от развитие на метастази. Така основния vnimanieudelyaetsya interferonam-?, Които притежават antiproliferativnymdeystviem на туморни клетки, стимулира клетъчната диференциация, повишаване на активността на клетки-убийци, макрофаги, Т-лимфоцити, които участват в потискането на карциногенеза се контролира процес vosstanovleniyastrukturnyh ДНК дефекти (Kirkwood J., 1984). Първоначално uspehinterferonov в метастатичен меланом (лечебно действие 15-20%) са допринесли за значително увеличаване на популярността им в klinicheskoypraktike и служи като основа за проучване на евентуалното им adyuvantnogoprimeneniya най-ранните стадии на заболяването с цел по-нататъшно snizheniyachastoty метастази (Таблица 1).

Таблица 1.
Рандомизирани проучвания за оценка на ефикасността на интерферон adyuvantnoyterapii на кожата меланома.

подготовка	Прото; kolavtor	брой пациенти	резултати		режим на лечение
			DFS	OB
Втора степен
АКО-а-2b	ECOG 1684 Kirkwood	31	-	-	20 Mill. IU / m2 I / 5 дни, след 4 седмици-10 Mill. IU / m2 N / 3 пъти седмично, 48 седмици.
IF-а-2а	NCCTG83 -7052 Creagan	102	+/ -	-	20 Mill. IU / m2 / М 3 пъти седмично, 3 месеца.
АКО-а-2b	ECOG 1690	112	-	-	20 Mill. IU / m2 I / 4 седмица-5 дни по-късно със същата доза три пъти седмично, 2 години
IF-а-2а	Франция; гроб	499	+	+/ -	3 Mill. ME N / A-28 дни по-късно със същата доза 3 пъти седмично, една година
IF-а-2а	Австрия Rehamberger	311	+	+/ -	3 Mill. U п / 21 ден след това при същата доза 3 пъти седмично, 12 месеца.
АКО-а-2b	Шотландия Камерън	99	+	-	3 Mill. ME N / 3 пъти седмично, шест месеца.
АКО-а-2b	EORTC 18871 Eggermont А.	340	-	-	1 милион. IU р / С в ден, 12 месеца
АКО-а-2b	EORTC 18952	380	+/ -	-	10 Mill. ME N / 5 пъти седмично, последвано от 4 седмици-10 Mill. ME N / 3 пъти седмично, 11 месеца- 5 Mill. ME N / 3 пъти седмично, 2 години
етап III
IF-а-2а	NCCTG Creagan	160	-	-	20 Mill. IU / m2 / М 3 пъти седмично, 3 месеца.
АКО-а-2b	ECOG 1684 Kirkwood	299	+	+	като в етап II
АКО-а-2b	ECOG 1684 Kirkwood	314	+	-	като в етап II
IF-а-2а	СЗО 16 Cascinelli	427	-	-	3 милиона. IU стр / 3 пъти седмично в продължение на 3 години
АКО-а-2b	EORTC 18871 EggermontA.	490	-	-	като в етап II
АКО-а-2b	EORTC 18952 Eggermont А.	1038	+/ -	-	като в етап II

PFS - преживяемост без прогресия, OB - общата преживяемост
По този начин, обаче, срещнахме много трудности, които не preodolenydo дата. При анализа на данните, представени в таблица 1 по-долу, се обръща внимание на противоречиви резултати klinicheskihispytany проведени в САЩ и във водещи рак tsentrahEvropy. Първата основна контролирано проучване беше provedenoVostochnoy кооперативна Group (ECOG) в САЩ за оценка на поносимостта на ефективността на високи дози интерферон-а-2Ь (Intron-A) в operirovannyhbolnyh меланома IIB-III етапи (Kirkwood S.M., 1996 протокол? 1684). В проучване на 287 пациенти са били включени. От тях 143 poluchaliadyuvantno Intron-A в начална и поддържаща режими techenie1 година. Средната продължителност на проследяването - 7 години. Podcherkivalashoroshaya баланс и контролна група от предсказващи прогностични признаци. Действието на адюванта не immunoterapiikorreliroval само продължителността на повторение без период, но също така влияе на общата преживяемост bolnyh.Tak, свободни от заболяване интервал в групата на лечение е равен 1,70goda, и в контролната група - 0.98 години (р<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

За съжаление, този алгоритъм превантивна имунотерапия nestal стандартно лечение в други страни, най-вече заради zachrezvychayno високата токсичност. Висока имунотерапия plohoperenosilas болен и даде много странични ефекти. Така че подава протокол? 1684, в 78% от пациентите на основната група и 4 imelas3 токсичност. Половината от пациентите umenshatpervonachalno е планирала доза. Най-често срещаната pobochnymiyavleniyami са грипоподобни симптоми, загуба на апетит, simptomyneyro- и хематологична токсичност. В резултат на това само 60% bolnyhbyli състояние да продължи лечението и получи около 80% от pervonachalnozaplanirovannoy на доза.

Предвид това мрачно токсичност, същата група ECOG proveladopolnitelnoe проспективно проучване (протокол? 1690), при което се прави опит да се определи ефективността на nizkihi следователно, по-малко токсични дози Intron-A. протокол верига sravnivalisdve адювант имунотерапия на: а) висока както в protokole1684, б) най-ниската доза от 3 MIU три пъти седмично за 2y.o ... От 642 пациенти, включени в анализа на проучване на 608 пациенти podvergnutydannye. Медиана на проследяване - 52 месеца. В rezultateanaliza е показано, както и в протокол 1684, bezretsidivnogoperioda увеличение при пациенти, лекувани с високи дози Intron-A, comparisonwith в малки дози и контролна група (съответно 44%, 40% i35%). В същото време, 5-годишен общата преживяемост suschestvennone различен и в трите групи (53%, 52% и 55% съответно) .Bolee задълбочен анализ на протоколи ECOG групови даде osnovanienekotorym автори (Eggermont А., 2001) показват, че че увеличението на преживяемост без заболяване при високо immunoterapiiobuslovleno, може би не толкова на ефективността на лечението, пациентите skolkootborom. Това, по-специално, може да svidetelstvovatsereznye разлики PFS и OS в kontrolnyhgruppah протокол през 1684 и 1690.

Успоредно с група ECOG меланом изследвания СЗО provodilamnogotsentrovoe проспективно проучване за оценка effektivnostinizkih дози от интерферон-а-2а (Roferon) при пациенти с метастатични меланомни kozhis в регионалните лимфни възли .За (протокол? 16) 1990-1993. В проучването са включени 426bolnyh от 23 центрове (включително РЦОИ. NN Блохин NN Петров онкология inii.). 218 пациенти са получили подкожна posleoperatsionnomperiode интерферон (rIFN-а-2а или Roferon) 3 пъти седмично в продължение на 3 години. Контролната група се състои 208bolnyh, които са получили хирургична намеса. Средна dlitelnostnablyudeniya - 88 месеца. Групите са добре балансирани за osnovnymprognosticheskim фактори: пол, възраст, брой metastaticheskihuzlov, наличие или отсъствие на екстракция на инвазия limfaticheskihuzlov. Изследователите не е имало сериозен toksicheskiheffektov, когато се въведе Roferon. В първия анализ rezultatovlecheniya една година след завършване на протокола (Caschinelli Н., 1994) беше показано, че при пациентите, получаващи лекарствена терапия е увеличение в интервал без заболяване в отделен klinicheskihpodgruppah. В същото време, крайният сумиране на резултатите от изследването (Caschinelli N., 2001) не показва значителна разлика в общата преживяемост без заболяване в двете групи пациенти: 5-letnyayabezretsidivnaya преживяемост при пациенти, лекувани с Roferon възлиза на 28,3% (22,4% - 34,5%) в контролната група - 29.2% (23.1% -35.5%) (р = 0.47), общата преживяемост - съответно 35.9% и 38.5% (р = 0 , 73).

По наше мнение, на анализа на резултатите от научните изследвания и меланом gruppyVOZ американска група ECOG не означава, че nizkodoznayaadyuvantnaya имунотерапия с интерферон още няма перспективи. Франция Provedennyevo клинични рандомизирани проучвания (Crob J.S.et др., 1999) показват, че ниски дози интерферон може bytispolzovany в адювантна терапия за локализирани форми melanomII етап. Протоколът включени 499 пациенти, които са имали tolschinaopuholi повече от 1.5 mm, но без метастази в лимфните в доза uzlah.Interferon 3 Mill. IU се прилага подкожно 3 пъти nedelyuv за 18 месеца. (244 пациенти). Съобщаваме dostovernomuvelichenii без пристъпи интервал в терапията на пациентите poluchavshihlekarstvennuyu и ясно изразената тенденция към подобряване на общата смъртност vyzhivaemosti.Tak след три години на проследяване в групата проучване sostavila13% в контролната група - 21%. В същия дизайн протокол ispolzovanAvstriyskoy Oncology Group (Rehamberger Н. и др., 1998) .В проспективно рандомизирано проучване включва 311 етап bolnyhmelanomoy II, от които 154 са получени от Roferon 3 Mill. ED3 пъти седмично (1 година), 157 пациенти в контролната група .Sredny период на наблюдение - 41 месеца. Авторите отбелязват statisticheskiznachimoe увеличение на преживяемост без заболяване при пациенти lechennyhroferonom, в сравнение с контролната група.

Така, резултатите от френски и австрийски issledovaniydayut основание да се каже, че използването на адювант nizkihdoz интерферон е ефективен само при пациенти melanomoykozhi без метастази в регионалните лимфни възли (II етап).

Сериозен опит за изясняване profilakticheskogolecheniya интерфероните Въпросът беше направен меланом група EORTC (Eggermont A., 2001). През 1996 г. проучване бе инициирана prospektivnoerandomizirovannoe го (протокол? 18952). Ние изучава ефикасността на две вериги поносимост на адювант имунотерапия в 1418 bolnyhmelanomoy етап кожата IIB-III. До момента това е най-големият брой на включените пациенти issledovaniepo. В група А (565 пациенти) interferonvvodili първите 4 седмици подкожно дневно в продължение на 10 милиона IU. Zatem3 пъти седмично до 1 година. В група В (567 пациенти) ispolzovanatakaya същото индукция верига, а след това - от 5 MIU 3 пъти nedelyuv за 2 години .. Контролната група се състои от 286 пациенти. Summarnayadoza интерферон в двете схеми на лечение е 1.76 милиарда ME.Naryadu с анализ на ефективността на лечението, авторите предполагат izuchitekonomicheskie аспекти на адювантна терапия с период на наблюдение с висока доза interferona.Sredny -. 1,6 години. Лечението е добре perenosilosbolnymi 3 и 4 се наблюдава токсичност само 2% период на наблюдение bolnyh.Nebolshoy не позволява да се направят изводи otnositelnoobschey оцеляване, период без заболяване, но по-добре в групи (5 милиона IU.). И в двете групи, ефективността на интерферон korrelirovalaso етап на заболяването. Само пациенти с етап II demonstrirovaliluchshie резултати на преживяемост без заболяване.

По този начин, в края на 20-ти век, натрупан значителен опит adyuvantnoyimmunoterapii при пациенти с меланом с neblagopriyatnyyprognoz. Въпреки това, към днешна дата въпросът за лечението на standartahtakogo остава отворен.

По какъв начин може да се подобри ефективността на адювантна имунотерапия?

Тъй като сериозна пречка за високо immunoterapiiyavlyaetsya тежка токсичност, специално внимание zasluzhivaetnovaya синтетична форма на интерферон-а-2Ь, допълнително vklyuchayuschayamolekulu полиетилен гликол (PEG). Първите клинични ispytaniyapreparata показаха своята добра поносимост, бионаличност, клинична безопасност. За да се определи нейната ефективност gruppoyEORTC стартира нов рандомизирано проучване 18991 (EggermontA., 2001). Изследването се очаква да включва 900 пациенти melanomoykozhi, адювант приложение на ПЕГ-интерферон ще бъде vtechenie 5 години.

Сред методите за неспецифична имунотерапия привлича vnimaniepopytka имуномодулация чрез рекомбинантна колония стимулиращ фактор chelovecheskogogranulotsitarno-макрофаг (GM-CSF) .В Spitler L. и сътр. (2001) показват, че GM-CSF adyuvantnoeprimenenie подобрява преживяемостта на bolnyhmelanomoy кожата на етап III без заболяване в сравнение с исторически лечение kontrolem.Shema включва прилагане 125 мг в 1-14 дни techenie12 месеца или до рецидив. Средната преживяемост vosnovnom група е 37.5 месеца. срещу 12,5 месеца. в контрола (р<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

През последните години нарастващия брой публикации на effektivnostivaktsin за оценка като адювант в хирургичното лечение melanom.Vaktsiny използва самостоятелно или в комбинация с интерферон, химиотерапия и т.н. За съжаление, в тежка prospektivnyhissledovaniyah (Berd D. и др., 2000, Weber S. и сътр., 1997, WallachM. И сътр., 1997) не съществуват убедителни данни svidetelstvuyuschihob подобряване на дългосрочните резултати при пациенти, лекувани в posleoperatsionnomperiode адювантни ваксини лечение.

Въпреки това, бъдещето на адювантно лечение на меланома bolshinstvoissledovateley свързва предимно за по-нататъшно razrabotkoyvaktsin, тяхната комбинация с цитокини, цитостатици. Vozrosshiyinteres на използването на биотерапевтични подходи изисква poiskanovyh прогностични и предиктивни фактори за тактика adekvatnogoplanirovaniya медицински. Надяваме се, че в момента provodimyev кооперативна група и EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat по-ясно определени стандарти пациенти адювантна terapiiu с меланом.

Литература:

1. Dickson R. малигнен меланом: A комбиниран хирургически и radiotherapeuticapproaches. Амер. J. Roentgewol.-1958.-79.-1063.

2. Stevens G. М. Carthy и сътр. Локално напреднал меланом: resultsof постоперативна hypofractioneited лъчева терапия. Cancer.-2000-1.-88.-94.

3. Balch С. и др. Кожна меланом. St.Louis.-1998-596.

4. Buzaid А. и сътр. Фаза II проучване неоадювантна едновременно biochemotherapyin пациент с меланома с местно регионални метастази. Меланомът res.-1998-8.-6.-549-556.

5. Muchmore J. и сътр. Изолиране хипертермична перфузия за limbmelanoma. Меланомът res.-2000-11.-1.-210.

6. Kirkwood J., Ernstoff М. Интерфероните при лечението на humancancer. J. Clin. Oncol.- 1984-2-336-52.

7. Kirkwood J. Допълнително лечение на повишена опасност резекция на melanoma.ASCO.-2001-образование Book, Сан Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC меланома група процес опит с morethen 2000 пациенти, оценка адювантно лечение с ниски дози orintermediate на интерферон алфа-2Ь. ASCO.-2001.- EducationBook, Сан Francisco.-88-94.

9. Caschinelli Н. и др. Резултати от адювантна интерферон Уча СЗО меланом програма. Lancet.-1994.-343.-913-914.

10. Crob J. и сътр. Рандомизирано проучване на интерферон алфа-2а inresected първичен меланом дебел след това 1,5 мм без clinicallydetectable възли метастази: френски кооперативно група melanoma.-Lancet.-1998.-27.-351.-1901-3.-Lancet.-1999. -23.-353.-328.

11. Rehamberger Н. и др. Адювант на интерферон алфа-2а treatmentin резекция първичен етап II кожна меланома. J. Clin. Oncol.-1998.-16.-4.-1425-9.

12. Spitler L. рандомизирано проучване на левамизол срещу placeboas адювантна терапия в злокачествена меланома. J. Clin. Oncol.-1991-9.-736-740.

13. Spitler L. и сътр. Адювантна терапия на етап III-IV malignantmelanoma използване гранулоцит макрофаг colonystimulating factors.J. Clin. Oncol.-2000.-18.-8.-1614-21.

14. Berg D. и др. Автоложни хаптен меланом ваксина като postsurgicaladjuvant лечение след резекция на възлови метастази. J. Clin.Oncol.-1997.-15.-6.-2359-70.

15. Wallack М. и др. Хирургически адювантни активни специфични immunotherapyfor пациенти с етап III меланома. Л. Am. Код. Surg.-1998-187.-1.-69-77.

16. Weber S. и др. Фаза I процес на HLA-AI ограничен МАГИ-3Episod-пептид с непълни freund`s адювант при пациенти withresected висок риск меланом. J. Immunotherapy.-1999.-22.-5.-431-440.