Onkologiya-

B.P.Kopnin

Руската Cancer Research Center. Блохин RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

01 февруари
1.1. Характерните особености на туморни клетки

Злокачествени новообразувания възникнат от neogranichennoyproliferatsii клон на клетка, което е извън sobstvennoytkani и способността да се развиват в други области на тъкан. Когато etomv поради високата генетична вариация и подбор, proiskhodyascheypod натиск от тялото, в популация от клетки takogoklona постоянно възникват и се вземат все повече и повече avtonomnyei агресивни суб-клонинги, че описаните от progressiya.V резултат терминът тумор на една доста дълга еволюция klonaformiruetsya неопластичен тумор, който може да убие тялото. Наскоро desyatiletiebyl постигнала значителен напредък в идентифициращи гени, които функционират разстройства водят до развитието на тумори, все още предстои да се изясни ролята на протеинови продукти на тези гени в fiziologiikletki. Всичко това позволи да се идентифицират редица важни свойства, priobreteniekotoryh определя способността на клетката да образува zlokachestvennuyuopuhol (фигура 1).

BR>Най-важните свойства на неопластични клетки, придобити в hodeopuholevoy прогресия и осигуряват злокачествен растеж. (Obyasneniyav текст).
Първо, това намалява необходимостта от външни сигнали dlyainitsiatsii и поддържане на клетъчната пролиферация - така nazyvaemayasamodostatochnost в пролиферативни сигнали. Това polozheniemozhet бъде илюстрирано чрез два примера (фиг. 2). Ин витро kultivirovaniiin повечето видове нормални клетки размножава lishpri условие, че хранителната среда съдържа 10-20% серум, т.е.. на доста значително съдържание в него различни rostovyhfaktorov (Фиг. 2А). Свързването на растежни фактори за тяхното retseptoramiinitsiiruet сигнализация вътре в клетката, което води до клетъчно делене и replikatsiiDNK. Оказа се, че много видове тумор kletoksposobny разпространяват в среда с 1% или дори 0.1% серум, t.e.pri съдържание на растежни фактори в десетки или стотици пъти по-малък, отколкото е необходимо за стимулиране на отглеждане на нормалните клетки. Takayaponizhennaya нужда разтворими растежни фактори dostigaetsyaizmeneniyami в вътреклетъчни сигнални системи, които libovyzyvayut секреция на необходимата растеж се фактори transformirovannymikletkami или драматично увеличаване на броя на рецептори за растеж neobhodimyhfaktorov или спусъка при липса на растеж faktorakaskad събития, сходен на онзи на нормалния растеж initsiiruetsyasvyazyvaniem фактор към неговия рецептор ,

Друг пример на намалена нужда неопластични пролиферативни kletokvo външни сигнали е, че така nazyvaemayanezavisimost от субстрата (закрепване независимост) - Фиг. 2B.Bolshinstvo нормални клетъчни видове са способни да се размножават lishpri предвидено тяхното закрепване към конкретен извънклетъчен matriksu.Naprimer, фибробласти започват да споделят взаимодействието с fibronektinom.V друго пролиферативно стимулиране ударът rastvorimyhrostovyh фактори не предизвиква пълно предаване vnutrikletochnyhsignalov каскада необходима за стимулиране на клетъчната пролиферация , Mnogietipy туморни клетки, за разлика от нормалните техните прекурсори, способни да се размножават без прикрепен към субстрата, например, полу-течна среда. Тези два примера показват, че neoplasticheskiekletki придобиват способността да генерира вътре proliferativnyesignaly, обикновено идващи от външни дразнители.

Вторият важен придобитото неопластично kletokyavlyaetsya тяхната намалена чувствителност към signalam.Kak на растеж-инхибираща известни в тялото, има много antiproliferativnyhsignalov поддържане на определен брой клетки във всяка iztkaney. Тези сигнали са генерирани като секретиран rastvorimymifaktorami (цитокини) и vnekletochnymmatriksom взаимодействия с клетки и един с друг. Един класически пример yavlyaetsyatak тук наречен контакт инхибиране на клетъчната пролиферация в kulturahin витро. (Фиг. 2В).

Нормалните клетки, като фибробласти, за да се размножават tehpor, докато не се стегнат монослой и инсталира mezhkletochnyekontakty. За разлика от това, трансформирани с vozniknoveniimezhkletochnyh контакти не спират разпространението им и prodolzhayutdelitsya, пълзи по помежду си и образуват огнища mnogosloynogorosta.

А) намалена зависимост от растежни фактори

B) способността да се размножават без свързване към извънклетъчната матрица

B) Липсата на контакт инхибиране на възпроизвеждане

Фиг.2. Характерни признаци на неопластични клетки ин витро (obyasneniyav текст)

В допълнение, туморните клетки са склонни да значително meneechuvstvitelny растежа действие инхибиторни цитокини faktorovspetsificheskogo неспецифично и анти-туморен имунитет, и в допълнение, не спират тяхната пролиферация в povrezhdayuschihvozdeystviyah ДНК или неблагоприятни условия - липса нуклеотидна басейн, хипоксия, и т.н. ,

Друга важна характеристика на туморните клетки е otsutstviereplikativnogo стареене, или придобиване на безсмъртие (обезсмъртяване) позоваваща известно, има механизъм, който ограничава броя deleniybolshinstva зрял човешки клетъчни видове. Така, в култури chelovecheskihfibroblastov ин витро след 60-80 отделения (наречени chisloHeyflika) има необратим размножаване на клетките спре постепенно тяхното унищожаване. В същото време, за да се образува odnoykletki-предшественици на първите туморни метастази и след това, условията на силен натиск от тялото, когато mnogieopuholevye клетки умират могат да изискват повече chislodeleny. И, наистина, narushenieraboty наблюдава в туморните клетки, като "бройна ограничителен" kontrolyareplikatsii механизъм.

Следващата важна особеност на неопластични клетки е oslablenieinduktsii те апоптоза. Апоптозата е активен mehanizmkletochnogo самоубийство носещо тяло opredelennoechislo клетки и, освен това, го предпазва от натрупване anomalnyhkletochnyh това. Тя се извиква като физиологични сигнали (специфичен свързващ убиец цитокини с техните рецептори) и различни вътреклетъчни лезии или neblagopriyatnymiusloviyami, по-специално нарушения на структурата на ДНК, липса rostovyhfaktorov, хипоксия, и т.н. Избягването на апоптоза значително увеличава zhiznesposobnostneoplasticheskoy клетки, което го прави по-малко чувствителни към faktoramprotivoopuholevogo имунитет и терапевтични ефекти.

Най-важните туморните клетки, придобити имоти prinadlezhiti тяхната способност да стимулират нео-ангиогенезата, т.е. formirovatnovye кръвта и лимфните съдове от ендотелни kletokpredsuschestvuyuschih околните малки плавателни съдове. Това е необходимо usloviedlya нататъшен растеж на тумор нодула на достигна diametre2-4 мм. В противен случай, в центъра на туморните клетки, не се кислородни хранителни вещества ще умрат.

Най-важно свойство на туморни клетки и са промените в морфологията на клетката движение. Разстройствата се основават на морфологични промени vzaimosvyazannyemezhdu на цитоскелета vzaimodeystviykletok адхезия един с друг и с извънклетъчната матрица. Накратко, onivyrazhayutsya в нарушение на образуването на фокални контакти и uhudsheniiprikrepleniya клетки към извънклетъчната матрица дезорганизация sistemyaktinovyh микрофиламенти. Това води до промени aktivnostipsevdopody и мобилност. Най-общо, наблюдава модел napominaetizmeneniya произтичащи от нормалните клетки чрез действието на motogennyhtsitokinov - фактори, които стимулират клетъчната миграция. Въпреки taknazyvaemy опорно-двигателния апарат фенотип в неопластични клетки kakpravilo силно преувеличени, която ни позволява да се разграничат в morfologiiopuholevuyu клетка от нормална клетка, за да се движат. Neobhodimopodcherknut, че тези нарушения, заедно с някои drugimisvoystvami, по-специално способността да отделя proteoliticheskieenzimy придобиване предопределят kletkamidvuh неопластични свойства на основното злокачествено заболяване: sposobnostk инвазия, т.е. проникване в околната здрава тъкан и sopryazhennuyus способността си да метастазират - ochagovopuholevogo образуване на вторичен растеж. Метастази - най-опасното proyavlenieopuholevoy развитието, което е основната причина за смърт onkologicheskihbolnyh. За да се даде метастази клетка трябва да придобие редица свойства: способността да проникват в дълбочина на околните нормални тъкани, tomchisle в кръвта или лимфните sosudy- способността vyzhivatposle въвеждане на съдовете, а след това - да излезе от тях и razmnozhatsyav необичайно за този вид микросреда клетки davayanovy разсадник на туморния растеж , По този начин, способността на комплекса да metastazirovaniyuskladyvaetsya по-прости характеристики, като priobretenielokomotornogo фенотип, способността да се стимулира EducationNews кръвта и лимфните съдове, създавайки samymputi изпускане на туморни клетки от първичния тумор vozniknovenienezavisimosti от субстрата, потискане на апоптоза и т.н. Poyavleniekazhdogo на тези свойства увеличава метастатичен potentsialkletki.

За много туморни клетки и се характеризира с нарушения kletochnoydifferentsirovki, т.е. образуване на специализирани клетъчни типове синтезират специфични протеини. Особено ясно proyavlyaetsyav хематологични злокачествени заболявания, неоплазми на кръвотворни тъкани, prikotoryh техните клетки се появяват като замразени на етапа на iliinoy на съзряване. Общоприето е, изглед soglasnokotoromu малък падежа на левкемични клетки не се sledstviemdedifferentsirovki зрели клетки, подложени на neoplasticheskuyutransformatsiyu и отразява техния произход от незрели клетки, които процеси са допълнително блокирани диференциация. Sleduetzametit обаче, че този имот не е универсална: в много видове тумори, наблюдавани kdifferentsirovke спестяване способности, и за разлика от левкемия съзряване kletokne предотвратява придобиването на злокачествения фенотип. Primeramietogo може да служи keratinizing плоскоклетъчен карцином на кожата и vysokodifferentsirovannyeadenokartsinomy дебелото черво, получен от незрели клетки, които са разделени на няколко пъти и след това се диференцират (фиг. 3).

Произход на незрели клетки predstavleniyuo не противоречи на факта, че туморните клетки по време на прогресия може preterpevatopredelennuyu дедиференциация, загуба предимно tedifferentsirovochnye протеини, липсата на което клетките, прикрепени selektivnyepreimuschestva (например стероидни хормонни рецептори в rakahmolochnoy жлеза и т.н.).

Фигура 3. Модели обясняващи произхода на неоплазмата nezrelyhkletok определен етап на диференциация, в които се съхраняват на (долу вляво) или блокиран (долу вдясно) способността да dalneyshemusozrevaniyu.
И накрая, най-важната характеристика на неопластични клетки yavlyaetsyaih генетичната нестабилност. Очевидно е, че карциногенеза - mnogostupenchatyyprotsess натрупване на мутации и други генетични промени, privodyaschihk смущения на клетъчната миграция и регулиране на възпроизвеждане, ponizheniyuih чувствителност към различни растежни потискащ сигнали отслабване него индуциране на апоптоза, блокиране на диференциация и т.н. Вероятността за поява на същата клетъчна множествена geneticheskihizmeneny придаващи множеството от гореспоменатите свойства, rezkopovyshaetsya с нарушения на системите поддържащи tselostnostgenoma. Следователно, мутации, водещи до генетична нестабилност, са също важна стъпка в развитието на тумора. Geneticheskayanestabilnost неопластични клетки въз основа на генетични umensheniitochnosti възпроизвеждане на звук, нарушения mehanizmovreparatsii ДНК и промени в регулацията на клетъчния цикъл в povrezhdennyhkletkah. Това, заедно с напускането на апоптоза, което позволява geneticheskiizmenennym клетки да оцелеят, като населението на тумор kletokvysoko летливи, осигурява основа за постоянно избор vozniknoveniyai по-злокачествени варианти. По този начин, генетичната нестабилност е двигател постоянен opuholevoyprogressii.