Onkologiya-

IU Oosterhuis

Ротердам, Холандия

източник RosOncoWeb.Ru

въведение

Прави се опит да се справи с проблемите, пред които са изправени патологът, занимаващи се с тестисите тумори на зародишни клетки (TGCT), от гледна точка на развитието на тумора zreniyabiologii. Номенклатурата е дадена съгласно sovtorym публикуване хистологично класификация зародишни клетъчни тумори, приети от СЗО [1]. Единственото изключение е ispolzovanietermina "карцином ин ситу" (CIS) вместо intratubulyarnoygerminogennoy неоплазия. По-подробно описание на проблемите в mozhnonayti Ulbright преглед посветени Pathomorphology TGCT [2] .Prekrasnye чертежи на тези тумори представени с новоприетата vyshedsheyknige Якобсен и Talerman [3].

Три клиникопатологични група зародишни клетъчни тумори на тестисите

TGCT razdelyayutcya в три възрастови групи, всяка с sobstvennoygistologiey, цитогенетика и клинично поведение:

В TGCT деца на хистологично ниво са teratomyili чист жълтъчната торбичка на тумора (YST) и рядко oboihtipov смес [4]. Карцином ин ситу (CIS) в съседната паренхим не obnaruzhivaetsya.Teratomy - диплоиден, 46XY, докато YST - обикновено след aneuploidnyso постоянно срещащи хромозомни аномалии: заличаване на 1p36, и загуба на части от 4q и 6Q. Isochromosome 12р etihopuholyah не се засича в [5]. Тератома и YST obnaruzhivaemyeu деца под една година - доброкачествен. YST deteystarshe на една година може да бъде злокачествен.

TGCT юноши и възрастни състоят от семином и или neseminomnyhkomponentov. Предшественик, ОНД, винаги се намират в parenhimeyaichka. ОНД и семином обикновено gipertriploidny докато neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. На цитогенетичен ниво opuholiharakterizuyutsya нарастващи дози на късото рамо на хромозома 12, обикновено под формата и (12р) [6]. Семином и несеминома - zlokachestvennyeopuholi, дори ако несеминома може да се състои изцяло от kletokzreloy тератома.

Spermatocytic семинома, често при възрастни хора mozhetbyt диплоидни или анеуплоидни, и се характеризира с dopolnitelnymikopiyami хромозома 9 [7]. Това обикновено доброкачествена opuholiza освен в редки случаи на тип саркома диференциация [8].
Тези три клинични-морфологична групи съответстват добре razdeleniyugerminogennyh тестисите, тумори на яйчниците и vnegonadnyh сайтове osnovannomuna им хромозомна физика и еволюционен потенциал [9].

Туморите съдържащи зародишни клетки и ембрионални кабели / строма elementygonadnoy

Има два вида тумори, засягащи репродуктивни клетки: дисгерминоми и смесени тумори, съставени от ембрионални зародишни клетки ikletok шнурове / гонадни стромални елементи. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih почти изключително в половите жлези на лицата, които са фенотипно приличат на жени, но те нямат тяло Y-hromosomai Barr. Те са изложени на висок риск razvitiyaseminomy или несеминома. Поради тази причина disgeneticheskie половите жлези профилактичен Оудалан. Nesminoma, които са възникнали в дисгерминома гледаме почти диплоидни с I (12р) и dopolnitelnoykopiey хромозома 7 [10], което показва, че GCT произход disgeneticheskih половите жлези патогенетично групи с opuholyamirazvivayuschimisya в нормален тестис.

Смесени тумор, съставен от клетки и зародишни клетки zarodyshevyhshnurov / елементи гонадни стромални тумори са редки в яйцето kotoryevoznikayut възрастни хора [11]. не се наблюдава прогресия на семином ilineseminome в този случай.

Морфология на семином и несеминома на тестисите

TNM-Класификация [1]. За правилното морфологичен TNM класификация, пълното описание на пробата, получена от орхиектомия kakminimum трябва да съдържа информация за големината на пробата и наличието на тумор в trehizmereniyah- съединителна тъкан-области затегателните opuholyuotnositelno епидидима, мантия, албугинеа обвивка Vaginalis isemennogo мозък. Микроскопски характеристики трябва minimalnovklyuchat: наличието или отсъствието или присъствието на цис- otsutstviesosudistoy / лимфната invazii- naibolshegoprostiraniya микроскопско оценяване на тумора. Въз основа на тези данни, можем да sozdatsluduyuschuyu скала за класификация:

РТХ първичния тумор не може да се оцени (orhiektomiine провежда радикал) -
PT0 Няма доказателства за наличие на тумор първичен
pTis цис-
PT1 тумор ограничава до тестисите и епидидима без съдов / лимфната invazii- тумор може да проникне в обвивка албугинеа, но не обвивката vaginalis-
PT2 тумор ограничава до тестисите и епидидима с съдов / лимфната инвазия, или тумор, простиращ се през tunicaalbuginea Събиране на обвивка vaginalis-
Pt3 туморни интересните зони на семенната връв с или без съдово / лимфната invazii-
РТ4 тумор грабва скротума с или без съдово / limfaticheskoyinvazii.

Две точки се нуждаят от допълнително изясняване: klassifikatsiyadistroficheski модифициран първичен тумор и демонстрирането на съдов / лимфната инвазия.

Семином и несеминома могат да регресират спонтанно. От своя mesteostaetsya повече или по-малко кръг белег, състояща се от voloknistoytkani с малък брой клетки, понякога kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee съществуващата семенните тубули. Често okruzhayuschihsemyavynosyaschih каналчета все още могат да се видят ОНД, detektiruemayas използвайки PAS-оцветяване на гликоген или immunogistohimicheskogookrashivaniya на плацентарна алкална фосфатаза (PLAP). PrisutstvieCIS убедително показва, че образуването на белег, причинени от regressieyopuholi. Въпреки това, по-специално в случая на семином, реакция на организма, става ясно от наличието на голям брой на семенните каналчета limfotsitovv също може да унищожи ОНД. В etihsluchayah тръбна атрофия, лимфоцитна реакция и microcalcifications семенните тубули са достатъчни dokazatelstvomtogo че белег е резултат от дегенерация на тумор. Това sluchaidolzhny да се класифицира като PTX. Пациенти с metastaticheskimiopuholyami, класификация като белег pT0 могат да доведат до oshibochnomuzaklyucheniyu на първичния екстрагонадален GCT. Класификация на ОНД, ostayuscheysyav белега като pTis, може да бъде подвеждащо, че CISmozhet метастазират, която не може да бъде, защото тя не е nikakogodostupa на кръвта и лимфните съдове. В случаите с метастази nablyudeniyaCIS най възможна причина е chtomikrorasprostranyayuschayasya тумор или белег се отстраняват.

При оценката на angioinvazii проблема за разграничаването на krovenosnymii лимфни съдове. Тъй като всеки случай е със собствен spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya оценява без спецификация. Vtorayaproblema - разликата между тумора и присъствието на angioinvaziiey семенните тубули. В тази ситуация, обикновено dostatochnoprovesti хистологичен анализ на лумена на засегнатия съд. Angioinvaziyaobychno улавя група, понякога разклоняване, raznyhrazmerov лумена. Кръвоносните съдове съдържат червени кръвни клетки и fibrinovyeniti прикрепени към туморни емболия. В случай на съмнение, провежда sluchayahrekomenduetsya оцветяване за фактор VIII-асоциирани антигени CD31, което оцветява съдовия ендотел. Засегната semyavynosyaschiekanaltsy има същото разпределение и вътрешни diametrkak съседна каналчета. Понякога идентифицирани Сертоли клетки kotoryedayut положително оценяване за инхибин.

Gistologcheskaya характеристика CIS, семинома и несеминома [1,2, 3]. Хистологично характеризиране на GCT тестис се състои от opisaniyaparenhimy включително intratubulyarnuyu ОНД и семином, neneseminomu и инвазивни тумори. Инвазивна GCT представени ilineseminomami семиноми, всеки вид е приблизително половината vsehsluchaev. Туморите са съставени от семином и несеминома, priblizitelno10% от случаите, определени от класификацията на СЗО като neseminomy.Soglasno британската класификация, те наричат ​​kombinirovannymiopuholyami. Определяне на тези тумори като neseminom yavlyaetsyanaibolee приемлива, тъй като те са клинично проявена като несеминома.

ОНД и реактивни промени в паренхима. По отношение на сперматогенезата parenhimynuzhno opisyvt състояние, реакция на тялото (лимфоцити, плазмени клетки, грануломатозни реакции и т.н.), kletkiLeydiga, и най-важното - наличието и rasprostranenieCIS.

CIS клетки - туморни колеги ранните зародишни клетки, вероятно първични зародишни клетки. Туморните клетки са големи, много по-сперматогони, с ясни граници и obychnoprozrachnoy цитоплазма. Кръгла ядро ​​с един или повече neregulyarnymyadryshkom. Често открити митотичен плоча neredkoatipichnoy форма отразява клетки kletok.Obychno CIS анеуплоид туморни подредени под формата на мъниста между базалните membranoysemyavynosyaschih тубули и Сертоли клетки. Vas kanaletss ОНД има по-малък диаметър, отколкото нормален аналогов.

ОНД - общ предшественик на семином и несеминома. Те почти vsegdaobnaruzhivayutsya в паренхима обграждаща тумора както tipov.Pri присъствието на известен опит те могат да бъдат открити в obychnookrashennyh препарати. В съмнителни случаи, Па и PLAP-специфично оцветяване.

Паренхим заобикалящата семином и neseminomu няколко otlichaetsyaodna друг. Реактивните промени, свързани с реакцията organizmai тръбна атрофия, често много по-ясно изразено в parenhimeprilezhaschey да семином от несеминома. Изглежда, че реакцията на организма към постепенно намаляване на броя на ОНД, okruzhayuschihseminomu. Ето защо, често около neseminom над ОНД, chemvokrug семиноми (непубликувани данни).

CIS съседен на семином и несеминома skhodny.Odnako морфологични, имунохистохимичен анализ показва разлики между nimi.Naprimer, нивата на експресия на TRA-1-60 обикновено е много по-висока в CISprilegayuschih несеминома до [12]. Цитогенетичното takzherazlichny тези тумори. CIS семином е по-голям от броя на копията hromosomy15 CIS несеминома подобна разлика също е намерено mezhduseminomoy и несеминома [13]. Ясно е, че развитието на кариотип CISskhodna с тази на инвазивен своя колега.

Intratubulyarnaya семином и несеминома. Междинните етапи mezhduCIS и инвазивен GCT, intratubulyarnoy семином и intratubulyarnoyneseminomoy да бъдат намерени в паренхима. Intratubulyarnoyseminomy знак е наличието на лумена на VAS тубуларни kotoroyzapolnen клетки с еднаква морфология като ОНД и limfotsitami.V 60% от случаите се наблюдава този модел в съседство на семином и несеминома много по-малко за. Intratubulyarnaya несеминома, zaredkimi изключения представлява ембрионален kartsinomu.Obychno това частично и некротична kalbtsinirovana. Такова opuholiobnaruzhivayut в тубулите близо до или вътре в тумора. Intratubulyarnayaneseminoma установено само във връзка с несеминома. Etukartinu не трябва да се бърка с вторична инвазия semyavynosyaschihkanaltsev несеминома. Подобна модел се наблюдава в 10 до 20% от пробите, обикновено в случай на малки тумори [14] и neopublikovannyedannye.

Семином. Семином съдържа туморни клетки с zhemorfologiyu и оцветяване характеристики като клетките ОНД. Etoveroyatnee всички неопластични промени първичната polovyhkletok, тип тумор открити само при хора. Nature dannogotipa тумори обяснява тяхната изключителна чувствителност към облъчване.

Идентификационните seminomopodobnyh тумори. В клиничната urovneosobenno важно да се прави разлика между семином и семином. Plotnyevarianty ембрионален карцином и жълтъчната торбичка тумор, platsentarnyetrofoblasticheskie тумори, лимфома и семином Spermatocytic mogutoshibochno взети за семином. Обикновено настройка differentsialnogodiagnoza достатъчно внимателно да се анализира филийки okrashennyetraditsionnym начин. семином клетки, организирани в насипно listyili лента заобиколен равномерно разпределен podderzhivayuscheystromoy и плавателни съдове, осеяни с лимфоцитна infiltratami.Nuzhno вземат под внимание, че оцветяването на клетките, okruzhayuschihseminomu може да бъде толкова силна, че може да zatenyatkletki семином.

Плътни изпълнения ембрионален карцином и тумори zheltochnogomeshka и плацентата трофобластна тумор harakterizuyutsyabolshey адхезия, по-малко монотонен растеж характер и nihne характеризиращ podderzhivayuscheystromy равномерно разпределение на компонентите и лимфоцити. Spermatocytic семином характеризиращ nalichiemkletok с малки, средни и големи ядра. Bolshihyadrah хроматин е организирана в нишки, напомняйки организация на хроматина в spermatotsitah.Limfotsitarnyh не инфилтрации наблюдава в паренхима obnaruzhivayutsyane ОНД, и intratubulyarnye Spermatocytic семином. Morfologiyalimfom размер и са сравними с тези на клетъчното ядро. Лимфом клетки razdelyayutsemyavynosyaschie канали, вместо да ги замени. Тръбички инфилтрирани namaner концентрични пръстени. CIS в отсъства паренхим.

За диагностични цели, се препоръчва да се провежда PAS-оцветяване гликоген и имунохистохимично оцветяване за PLAP, АФП, гонадотропин, и на цитокератин 8 и 18 (например с CAM 5.2). Kletkiseminomy PAS-положителни и демонстрира PLAP-специфичен membrannoeokrashivanie. HCG-позитивни гигантски трофобластна kletkimogut също присъства. AFP-специфичен резултат оцветяване daetotritsatelny. Цитокератин обикновено отсъства. Eslizhe той все още слабо представени, след което се намира в гигантски trofoblasticheskihkletkah или няколко разпръснати клетки или групи kletoksoderzhaschih малки цитоплазмени включвания. В protivopolozhnostetomu, ембрионалното карцином осигури слаб до умерен polozhitelnoeokrashivanie да цитокератин. Често (но по-малко от семиноми) takzheotmechaetsya положителен PLAP специфични оцветяване. В момента nekotoryhkletkah АФП. HCG може да се намери в разсеяна mononuklearnyhkletkah или трофобластни гигантски клетки. Всички клетки plotnyhopuholey жълтъчната торбичка дават положително оцветяване за цитокератин някои от тях са позитивни за алфа-fetoproteina.Kletki плацентата трофобластна тумори цитокератин-положителни, повечето от тях са също така позитивни за chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. Spermatocytic семиноми обикновено дават otritsatelnuyureaktsiyu на PLAP, cytokeratins, АФП и HCG. Малък kolichestvorasseyannyh, PLAP-положителни клетки могат да бъдат намерени. Limfomyotritsatelny по отношение на по-горе споменатите маркери и положителен votnoshenii левкоцити общ антиген (LCA, CD34), kotoryyne определено в зародишни клетъчни тумори.

Семином с междинно съединение фенотип. Някои GCT имат osnovnuyugistologiyu семиноми, но в допълнение към това, те prisutstvuyutelementy несеминома. Този така наречен семином с promezhutochnymfenotipom. Най-честият пример - семином с trofoblasticheskimigigantskimi клетки. Делът на тези семиноми е priblizitelno8% от всички семиноми. Много рядко семином съдържащ lokusydifferentsiatsii по тип тератоми и жълтъчната торбичка тумори. Nalichieopuholey с междинно съединение фенотип потвърждава от gitotezu за obrazovaniineseminom препрограмира семином клетки. Klinicheskoepovedenie семином с гигантски трофобластни клетки, които не се различават от класическите семиноми. Клиничното значение е неизвестно drugogopromezhutochnogo фенотип. Може би най-надеждни лекува като несеминома.

Несеминома. Несеминома е карикатура на ембрионално развитие, състояща се от различен брой ембрионални ракови клетки, стволови клетки neseminomnyh и техните производни. Embrionalnyetkani зрели и незрели teratomnyh компоненти nesiminomnyh тумори, както и елементи от трите слоя ембрионална тъкан може prisutstvovat.Vneembrionalnye oborazuyutopuholi жълтъчната торбичка и komponentyhoriokartsinom. Най neseminom се състои от смес на тези тумори е komponentov.Neznachitelnaya част хистология embrionalnogoraka чист или чист тератома. Чисто тумор на жълтъчната торбичка и horiokartsinomaochen рядко в тестисите на възрастни мъже. В смесени тумори neredkomozhno отговарят структури, наподобяващи ембрионални структури vozrastomvplot до 10 седмици. Тумор, съставен изцяло от тях са класифицирани като embrioidnyhtelets poliembriomy.

Много важна характеристика е злокачествено области присъствие neseminom, така наречената помощна negerminogennyh злокачествени заболявания [15]. Lyubayasomaticheskaya плат teratomnogo компонент може да се развива vstoronu образование negerminogennoy злокачествено заболяване. Най obychnyetipy - недиференциран сарком и rabdomisarkoma hondrosarkoma.Menee често различни видове аденокарцином и embrionalnyhopuholey тип невробластом и бъбреците аденокарцином. Otlichitelnymichertami са хистологично нормални модели компонент рак и narushenieorganoidnyh teratomnogo растеж причинени infiltrativnymrostom negerminogennoy злокачествени заболявания [16]. Трябва да се отбележи chtoleykozy, често злокачественост вторичен negerminogennaya germinogennyhopuholey медиастинума, не е описано, че са свързани с яйца germinogennymiopuholyami [17].

Хистологичен Описание несеминома трябва да съдържа opisanierazlichnyh елементи и техните относителни дялове на общата маса opuholi.Osobenno важно да се отбележи присъствието и отсъствието на незрели ilizrelyh teratomnyh компоненти от несеминома komponentomteratomy конюгат с високо развитие на зряла тератома и какво vostatochnoy тумор след химиотерапия на метастатичен рак. От друга страна, много малко не-семином teratomnyhkomponentov развие в тератоми остатъчни [18, 19].

Наличието и вида на злокачественост на всеки negerminogennoy dolzhnootmechatsya тип защото тяхното присъствие е свързано с лоша прогноза [20, 21]. Средно злокачествено заболяване не negerminogennye chuvstvitelnyk химиотерапия с цисплатин. Често вторичен negermigennyemalignizatsii първите, които се появяват в остатъчните маси след himioterapii.Retrospektivny анализ може да покаже, че те са били вече е представена първични тумори [15].

Тъй като прекурсор е несеминома CIS, тези opuholioni очевидно възникнат в резултат на препрограмиране neoplasticheskihkletok CIS в плурипотентни клетки ЕО. Това е много подобен на Tokak първични полови клетки от миши и човешки плурипотентни ES клетки pereprogramiruyutsyav. Това препрограмиране zapuskaetprotsess ebrionalnogo неопластично развитие и uvelichivaetradiorezistentnost тумор. Има доказателства Chthon само CIS клетки, но клетките могат да бъдат семином pereprogramirovanypo neseminomnyh фенотип [22, 23, 24]. Такъв метод opisandlya култура на първични полови клетки на мишката [25] и хора [26].

Тератома срещу епидермоидни кисти. Епидермоиден кисти на тестисите mogutoshibochno приема като зрял Тератомът, което е neseminomoy.Diagnosticheskoy функция е липсата на ОНД в заобикалящия паренхим случай на епидермална киста. Ако паренхим хистология съмнителна или отрязана тумор паренхим с твърде малък, за togochtoby че е възможно да се намерят страните от ОНД, можете да използвате метода на ДНК tsitometrii.Diploidnost точки, за да епидермална киста, анеуплоид това означава несеминома. Хромозомни аберации в кратко hromosomy12 на ръка, присъстващи в тестикуларни тумори на зародишните клетки могат да бъдат vyyavlenys използват FISH или CGH техника [6, 27].

Морфология метастатичен тестикуларни тумори на зародишни клетки

Семином и несеминома предпочитане метастазират чрез limfaticheskiyputi. Само хориокарцином метастазира главно krov.Bez химиотерапия хистология на първичния тумор и метастази obychnoskhodna. В случая на смесени тумори, обаче, са по-малко agressivnyekomponenty малко представени в поле метастази. Например, семинома и teratomnye компоненти смесени първични neseminomyne често се появяват в метастази [18]. Този феномен е по-изразена в сравнение с отдалечени метастази регионални [19, 28].

Химиотерапията рязко променя хистология neseminomy.Ostatochnye метастатичен метастатичен маса след химиотерапия priblizitelnona 45% се състои от некроза на зрели тератома клетки съставляват 40%, и рак - 15% [18, 29]. Ракът може да бъде представена vtorichnoynegerminogennoy или злокачествени заболявания или резистентен тумор zlokachestvennoygerminogennoy. Както вече бе отбелязано, присъствието на тератома на първичния тумор е свързан с тератома в остатъчната masseposle химиотерапията на. Тератом е тумор в първичния dopolnitelnoyprichinoy сред други клинични параметри за rezektsiiostatochnyh тегл.

Когато пълна резекция предсказване остатъчен тератома blagopriyatnyy.Pri непълна резекция и присъствие malignozatsii prognozneblagopriyatny елементи [20,21]. Въпреки това, дори когато видимата пълно rezektsiiostatochnaya тератома може да се повтори, като тератома като zhivayaopuhol или negerminogennaya като вторични злокачествени заболявания [20].

Метастази на неизвестен първичен лезия

Зародишни клетъчни тумори могат да бъдат представени nedifferentsirovannymikartsinomami, по-специално тумори на туморите медиастинума Raspoznavanieetih много важни, тъй като те могат да бъдат chustvitelnyk химиотерапия с цисплатин [30]. Морфологични имунохистохимични изследвания често не дават отговор. Въпреки това, прилагането на риба и CGH методи разкрива 12р аномалии, които са диагностика на тумори на зародишни клетки kakpervichnyh и метастази [27].

Позоваването

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Хистологичен типизиране oftestis тумори, второ издание, Springer, Berlin, 1998 ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright TM. Зародишни клетки новообразувания на тестиса. Am J SurgPathol 1993 17: 1075-1091.

3. Jacobsen GK, Talerman A. Атлас на тумори на зародишни клетки, Munksgaard, Копенхаген, 1989. ISBN 87-16-06490-9

4. Harms D, Janig U. зародишните клетки тумори в детска възраст. Доклад of170 случаи, включително 59-чисти и частични жълтък улица тумори. VirchowsArch Pathol Анат 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg С, стъпалата Н, Schuyer М, Тимер А, OosterhuisJW, Looijenga LHJ. Хромозомни конституция на зародишните клетки tumorsof инфантилното тестисите. Изпратен.

6. Van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Wiersma J, TeMeerman GJ, Schraffordt Koops Н, Sleijfer DTH, De Jong Б. Не recurrentstructural аномалии в тумори на зародишни клетки на възрастен testisapart Форма I (12р). Гените хромозоми рак 1995- 14: 133-144.

7. Rosenberg С, Mostert MC, Bakker Schut T, Van де Pol М, VanEchten-Arends J, De Jong В, RAAP Т, Tanke Н, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Хромозомни конституция на човешките spermatocytic семиноми: compartive геномна хибридизация подкрепена от конвенционалните andinterphase цитогенетика. Гените Хромозоми Рак 1998- 23: 286-291.

8. Вярно LD, Otis CN, Delprado W, Scully RE, Rosai J. Spermatocyticseminoma на тестисите с sarcomatous трансформация. В доклад offive случаи. Am J Surg Pathol 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Van Echten J, De Jong Б. Chromosomalconstitution и развитието потенциал на човешки зародишни клетки tumorsand тератоми. Рак Жене Cytogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A, B De Jong, Suijkerbuijk RF, Geurts ван Kessel A, Oosterhuis JW, Van Echten J, J Evers, Bosman FT. 46, XY femalewith смесен половите жлези дисгенезис и 48, XY, + 7 + и (12р) chromosomepattern в първичен тумор на половите жлези. Рак Жене Cytogenet 1991-57: 219-224.

11. Bolen JW. Смесени зародишните клетки пол кабел стромален тумор. А gonadaltumor различен от gonablastoma. Am J Clin Pathol 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-De Meyts Е, Kvist М, Skakkebzhk NE. Heterogeneityof експресия на имунохистохимични туморни маркери в testicularcarcinoma на място: патогенетична значение. Virchows Arch 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ, Gillis AJM, Van Putten WLJ, Oosterhuis JW.In ситу цифров анализ на центромерни региони на chromosomes1, 12 и 15 от семиноми, клетъчни тумори nonseminomatous кълнове, andcarcinoma на място на човешки тестис. Lab Invest 1993 68: 211-219.

14. Scully RE. Тестиси. В: Тестиси в патологията на incipientneoplasia, второ издание (Henson DE, Albores Saavedre J, EDS) .WB Saunders, Philadelphia, 1993, страници 384-400.

15. Ulbright TM, Michael Н, Loehrer PJ, Donohue JP. Шпинделни celltumors резектирани от пациенти от мъжки пол с зародишни клетъчни тумори: а clinicopathologicstudy от 14 случаи. Рак 1990- 15: 148-156.

16. Ulbright TM, Roth LM. Тестисите и paratesticular neoplasms.In: Диагностичен Хирургично патология, второ издание (Щернберг SSed). Raven Press, New York, 1994, глава 46, стр 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Nichols С, Roth В, Heerema N, Griep J, трико G. Hematologicneoplasia свързан с първичен медиастинален зародишните клетки tumors- актуализация. New Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis JW, Suurmeijer AJH, Sleijfer DTH, SchraffordtKoops Н, J Oldhoff, Fleuren GJ. Ефекти на множествена лекарствена химиотерапия (цис-диамин-дихлорплатина, блеомицин и винбластин) на thematuration на ретроперитонеална метастази на лимфен възел на nonseminomatousgerm клетъчни тумори на тестисите. Cancer 1983 51: 408-416.

19. Oosterhuis JW. На метастазите на човешки тератоми. В: Thehuman тератоми, експериментални и клинични биология (Дамянов I, Knowles BB, Солтър D, EDS). Humana Press Inc, Клифтън, 1983 г., pages137-171.

20. Sonneveld DJ, Sleijfer DT, Koops HS, Keemers-гелове ME, MolenaarWM, Hoekstra HJ. Възрастни Тератомът идентифицирани след postchemotherapysurgery при пациенти с разпространени nonseminomatous testiculargerm тумори: призив за агресивно хирургично лечение approach.Cancer 1998- 82: 1343-1351.

21. Stenning SP, Паркинсон MC, Fisher С, Mead GM, Cook PA, FossaSD, Horwich А, Jones WG, Newlands ES, Oliver RT, Stenwig AE, WilkinsonPM. Постхемотерапевтични остатъчни маси на зародишни клетки пациенти туморни: съдържание, клинични признаци и прогноза. Медицински изследвания CouncilTesticular Тумор работна група. Рак 1998- 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis JW, Castedo SMMJ, De Jong В, Seruca R, яз А, Vos А, De Koning J, Schraffordt Koops H. Плоидия на първични germcell тумори на тестисите. Lab Invest 1989 60: 14-21.

23. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ. Биологията на човешки зародиш celltumors: ретроспективни спекулации и нови перспективи. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis JW. Патогенезата на testiculargerm клетъчни тумори. Rev Възпроизвеждането 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo К, Hogan BLM. Определяне на плурипотентни embryonicstem клетки от първични полови клетки в култура. Cell 1992- 70: 841-847.

26. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Бъг EM, Littlefield JW, Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD. Derivationof плурипотентни стволови клетки от култивирани човешки първични germcells. Proc Natl Acad Sci USA 1998- 95: 13726-13731.

27. Mostert ММС, Ван де Pol М, Olde Weghuis D, Suijkerbuijk RF, Geurts ван Kessel A, Van Echten-Arends J, Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Сравнителна геномна хибридизация на зародишни клетъчни тумори ofthe потвърждение на кариотипни констатации възрастен testis- и identicationof на 12р-ампликон. Рак Жене Cytogenet 1996- 89: 146-152.

28. De Graaff НИЕ, Oosterhuis JW, Ван дер Линден S, Homan Vander Heide JN, Schraffordt Koops Н, Sleijfer DTH. Остатъчен matureteratoma след химиотерапия за nonseminomatous зародишните клетки tumorsof тестисите настъпва значително по-малко често в белия дроб от inretroperitoneal метастази на лимфен възел. J Urol Pathol 1991 1: 75-81.

29. Steyerberg EW, Gerl А, Fossa SD, Sleijfer DTH, De Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N, Клем С, Habbema JD, Keizer HJ. Validityof прогнози за остатъчен ретроперитонеален маса хистология в nonseminomatoustesticular рак. J Clin Oncol 1998- 16: 269-274.

30. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez Е, Motzer RJ, Reuter VE, ChagantiRSK. Клиничната значимост на I (12р) маркер хромозомата в germcell тумори. J Natl Cancer Inst 1994 86: 349-355.