Onkologiya-

IU Oosterhuis, MK Mostert, L.H.I. Looyenga

Ротердам, Холандия

източник RosOncoWeb.Ru

Човешки тумори на гамети са soboygeterogennuyu тумори група срещащи се, очевидно от първични полови клетки. Те са предимно намерени vgonadah, но също могат да бъдат произведени в определен vnegonadnyhsaytah. Това се дължи на локализация миграционни пътища primordialnyhpolovyh клетки, които се образуват в ендодермата на жълтък meshka4 седмици ембрион, мигрират по дорзалната област mezenteriyav генитални гънки. Мъжете зародиш opuholimogut се развива като в тестисите и sacrococcygeal отдел, ретроперитонеален и медиастинума (Mostofi 1998 до Скъли, 1979). При юноши и възрастни (включително възрастни хора) тумори на зародишни клетки се произвежда главно в тестисите, а vremyakak при кърмачета и малки деца, в основните им obrazomobnaruzhivayut сакрален, osnovnm място dannogotipa локализация на тумори при жените.

Въз основа на данните за хистология, възрастта на пациента, както и всички biologiiopuholey тестикуларни зародишни клетъчни тумори могат да бъдат razdelenyna три групи (клинично-морфологична група) (Oosterhuis, Looijenga, и др, 1997):

Зародишни клетъчни тумори на кърмачета и малки деца (GCTI): тератома и жълтъчната торбичка тумор
Тумори на зародишни клетки на юноши и млади хора (TGCT): семиноми и neseminomnyeopuholi
Зародишни клетъчни тумори на възрастен (SS): семином Spermatocytic
В следващите параграфи ще обсъдят основните harakteristikidannyh групи, както и съвременни възгледи по отношение на генетичното им взаимоотношения.

Тумори на зародишни клетки на тестисите на новородени и малки деца (GCTI).

GCTI открит в ранна детска възраст с честота 0.12na 100,000 (Looijenga 1999 г.). В повечето случаи те voznikayutvo vnegonadnyh сайтове основно в сакралната (45%), а в редки случаи в тестиса (6%). Хистологично GCTI predstavlyayutsoboy тератома или жълтъчната торбичка тумор. Тератома (ТЕ) yavlyayutsyadobrokachestvennymi тумори и следователно за лечение mozhetprimenyatsya орхиектомия а. Жълтъчната торбичка тумор voznikayutchasche от ТЕ (4: 1) (Harms и Janig 1986), са злокачествени и лечение може да изисква допълнителна химиотерапия.

За разлика от ситуацията с тестисите зародишни клетъчни тумори, възрастен юношеството (TGCT- см. По-долу), което показва, че тяхната predshestvennikamiyavlyayutsya интраепителиална карцином (карцином ин ситу, цис) (Skakkebaek и сътр., 1987), в този случай убедителни доказателства връзка GCTI с ОНД не са на разположение. Зародишни клетки тумори сакроилеит kopchikovogootdela обикновено са големи доброкачествени тератоми съвсем скоро след раждането и се празнува предимно от жени, улица. Деца strshe 6 години имат bolshiyrisk на злокачествени тумори на жълтъчната торбичка като тератома на izpredshestvuyuschey, и мястото не е напълно udalennoyteratomy (Perlman и сътр., 1994).

Поточна цитометрия е показано, че в osnovnomdiploidny тератома (Silver и др, 1994 наличност и сътр, 1995- Hoffner Etal, 1994, ...), докато жълтъчната торбичка тумор bytaneuploidnymi може, в повечето случаи - почти тетраплоид (Oosterhuiset др., 1989 Kommoss и сътр., 1990- Perlman, Кушинг и сътр., 1994-Jendery и сътр., 1995). Разликата в плоидността е podtverzhdenatsitogeneticheski: FISH анализ и кариотипиране показа otsutstviehromosomnyh аберации в тератоми и наличието на значителен aberratsiyhromosom в жълтъчната торбичка тумори. Свързано отсъствие hromosomnyhaberratsy в тератоми със загуба на туморни клетки по време на култивиране, не е известно. Кариотипиране жълтъчната торбичка тумори vyyaviloanomalii в късото рамо на хромозома 1 (rayonap36 частична загуба), дългото рамо на хромозома 6, както и аномалии в 3P региона (Каплан и сътр., 1979- Oosterhuis и сътр., 1988 Oosterhuis и сътр., 1993 Hoffner , Дека и сътр., 1994 Perlman, Кушинг и сътр., 1994-Bussey и сътр., 1999). FISH-анализ жълтък туморни клетки meshkapodtverdil хромозомни аберации в присъствието на 1, и, както е показано izmeneniechisla копия на хромозома 8, 10, 12, 17 и Х (Hu 1992- наличност Etal., 1994 Jenderny, Koester и сътр., 1995- Perlman и сътр., 1996).

Наскоро жълтъчната торбичка тумор на тестисите rannegovozrasta деца бяха анализирани с помощта на ТЕЦ-технология. Nesmotryana, че броят на случаите анализирани е малък в nihbyla разкрива подобен модел на хромозомна дисбаланс (vovlechennyerayony поставени в скоби). Във всички случаи, е установено, poteryachasti хромозомен материал региони 4р (23-33) и 6Q (16-22), vsochetanii с придобиването на материал в 20q региона. Според krayneymere в три случая идентифицирани: загуба на част от хромозома materialav област 1р (21-31), във връзка с придобиването на хромозомни региони materialav 3P (22-24), 9Q (34), 12р (12-13), 17q (22-25) , 19р (13) и 22 (13).

Освен четирите туморите свържете жълтъчната торбичка са obsledovanysluchai прогресия сакрален тератома тумор жълтък meshka.Vyyavlennaya модел на хромозомни аберации е много подобен на takovoydlya тестикуларни тумори. Тези данни са съгласни и с повече изследвания rannimikariotipicheskimi (Пърлман, Къшинг и др., 1994-Bussey, Lawce и др., 1999) и показват, че тези тумори geneticheskayakonstitutsiya до голяма степен определят от хистология, но не и на анатомичната локализация.

В един пример, жълтъчната торбичка на тумора беше показан високо urovenamplifikatsii област 12q12-q14 област е известно, че soderzhascheygen MDM2. Известно е също така, че MDM2 образува комплекс с Р53, privodyak инхибиране последната функция (Haupt и сътр., 1997 Lane andHall 1997- Мидгли и Lane 1997). В тази връзка, като се използва immunogistohimicheskiypodhod, ние изследвахме присъствието на тези тумори MDM2 и Р53. Nashidannye показа, че жълтъчната торбичка тумори и тератоми produtsiruyutsyaMDM2, докато бяха намерени генни продукти р53. Съответно, в тези тумори са открити мутации в екзони 5-8 genaP53. Тези данни показват, че обезвреждането на ген P53 в тях не opuholyahproiskhodit генетично и на биохимично ниво (Prives1998).

Тъй като намерени в тератоми хромозомни аберации не са, нашите данни не дават нова информация за възможните vzaimootnosheniyahmezhdu жълтъчната торбичка тумори и тератоми. Otomi предположение, че тератома тумори могат да прогресират в жълтъчната торбичка направена в рамките на научноизследователските сакрални тератоми (Гонзалес-Crussi1982), се нуждае от по-нататъшно потвърждение, че с помощта на zhivotnyhmodeley (Van Berlo и др., 1990).

Тестисите зародишни клетъчни тумори при юноши и възрастни (TGCT)

Хистология, клиничните характеристики и прогресия модел

Клинично и морфологично TGCT могат да бъдат разделени в dvatipa: семином (SE) и несеминома (NS). SE proyavlyayutsyau обикновено мъжете на възраст 35 години и, а NS обикновено proyavlyaetsyalet десет преди. SE състои от неопластични колеги pervichnyhpolovyh ktetok. NS може да се състои от ембрионални тъкани (embrionalnayakartsinoma, незрели и зрели тератома) и / или (vneembrionalnyhtkaney жълтъчната торбичка туморни и хориокарцинома). От всички TGCT, 40% са NS, и 50% - SE. Останалите TGCT komponentovoboih състои от туморни типове и класифицирани според британската klassifikatsiikak смесен тумор (СТ) или NS съгласно klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE обикновено е по-малко агресивен спрямо NS, въпреки че зависи от хистологично agressivnostposlednih podpipa. Като цяло vylechivaemostipatsientov с TGCT висока, но все пак 10% от пациентите умират от dannoybolezni. Смъртността може да бъде намалено чрез използване на intensivnogolecheniya. Към днешна дата не съществува надеждна фактори могат да се предскаже изхода от лечението (Букмайер и Schmoll1995).

Смята се, че общ предшественик SE и NS са цис (Skakkebaek, Berthelsen и сътр., 1987), състояща се от intratubulyarnyh rakovyhkletok наподобяващи SE клетка. Екстраполирането на базата на nablyudeniyahpatsientov диагностицирани с CIS без инвазивни TGCT покажи chtoCIS винаги прогресира до инвазивни TGCT (Giwercman и сътр., 1993 Burke и Mostofi 1988 Dieckmann и Лой 1993). клетки Pervonachalnayaekspansiya CIS открити като intratubulyarnaya или mikroinvazivnayaseminoma.

Има два основни модела на развитие ОНД TGCT. Soglasnoodnoy различни хистологични варианти възникват независимо TGCT (Sesterhenn 1985), докато другата модел предполага, че SE е междинен етап между CIS и различни neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis и сътр., 1989 Oliver 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya, показва наличие на същото хромозомата aberratsiyv SE и NE компонент CT (Van Echten-Arends и сътр., 1995- Haddadet др., 1988) благоприятства последния модел. Nedavnovydvinutaya хипотеза, че на всеки етап от развитието възникне клетки препрограмиране CIS TGCTmozhet или семином ембрионални раковите клетки са poliponentnye stvolovymikletkami neseminomnyh тумори, (Oosterhuis и сътр., 1997) takzhene противоречи на втория модел. Предполага се chtoshans препрограмиране CIS и SE в NS намалява с възрастта, който факт обяснява клиничните прояви neseminomnyh opuholeyv ранна възраст от семиноми (Oosterhuis, Castedo и сътр., 1989).

хромозомна конституция

Поточна цитометрия беше показано, че TGCT predstavlyayutsoboy анеуплоидни клетки и клетки gipertriploidny SE, akletki NS - gipotriploidny (Oosterhuis, Castedo и др, 1989 Fosse и др, 1991 ел-Naggar и др, 1992, ...). Механизъм poliplodidizatsiiv този случай се различава от този, описан за bolshinstvarakovyh клетки, които се развиват opuholevoyprogressii съгласно модела, предложен от Nowell (Nowell 1976 г. Nowell 1986). Etamodel описва клонова развитието на популацията на туморните клетки, като се започне от диплоидни клетки, които се развиват в storonuuvelicheniya брой комплекта хромозоми. В този случай TGCT mehanizmsostoit polyploidization в местен загуба posleduyuimi hromosomnogomateriala. Предразположение към полиплоиди клетки TGCT mozhetbyt свързани с техния произход от kletok.Eti първичната зародишни клетки може да бъде особено податливи на полиплоидия, poskolkuoni притежават висок митотичен активност и склонност към obrazovaniyumehromosomnyh мостове. Известно е, че patogengez TGCT включва opredelennyymehanizm образуване на хромозомни мостове (Gondos 1993).

Polyploidization последвано от местната загуба на хромозоми, получени vTGCT даде специфичен модел на хромозомни комплекти, както е открито от кариотипиране (De Jong и сътр., 1990- Castedoet др., 1989 Van Echten-Arends и сътр., 1995). Тези issledovaniyapokazali че срещу триплоидния ДНК индекс SE INS клетки има излишък от хромозоми 7, 8, 12 и X в липса hromosom11, 13, 18, и Y. В друг често хромозомна anomaliyamiyavlyayutsya загуба на хромозоми 4, 5 и 9, излишък от 21 хромозоми. С mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

Друга особеност е TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo рамо на хромозома 12, наблюдавано в повечето sluchaevv форма isochromosome I (12p- фиг. 4). Това isochromosome bylavpervye описан през 1982 г. (Atkin и Baker 1982). Обикновено obnaruzhivaetsyav 80% TGCT (De Jong, Oosterhuis и сътр., 1990). Сходство proiskhozhdeniyaoboih хромозомни рамена (Sinke и сътр., 1993) в споменатата polzuprepolozheniya че аз (12р), оформен в хромозомата, а rezultatenepravilnogo центромер участък от в резултат на обмен не-sestrinskogohromatidnogo (Mukherjee и сътр., 1991). Въпреки факта, че клетките са винаги присъстват TGCT 12р аберации obrazovaniyui хромозома винаги се предшества от полиплоидия. Dokazatelstvometogo служи запазване хетерозиготност при 12р в I-pozitivnyhTGCT (Geurts ван Kessel и сътр., 1989).

Идеята, че супер кратко hromosomy12 рамо играе важна роля в развитието е потвърдено от TGCT gibridizatsieyin ситу (Suijkerbuijk и сътр., 1993 Саманиего и сътр., 1990). Pokazanotakzhe че супер 12p наблюдавания в аз-negativnyhTGCT.

Това кариотипиране. представени по-горе, получени dalneysheepodtverzhdenie последните експерименти, използващи ТЕЦ-технология (Корн и сътр., 1996- Mostert и сътр., 1996- Ottesen и сътр., 1997-Summersgill и сътр., 1998- Rosenberg и сътр., 1999).

Освен това, амплификация на специфичната област 12 за кратко plechahromosomy семином метастази (Suijkerbuijk и сътр., 1994).

Протоонкогените и супресорни гени

Молекулярни изследвания са в първоначалната TGCT stadii.Dlya bolucheniya повече информация за възможната роля supressornyhgenov, много изследвания, проведени анализ на загуба на хетерозиготност (LOH). Въпреки факта, че данните за получения не винаги е последователен, потвърди резултатите от изследването. получени pomoschyutsitogeneticheskih методи, например, делеции на региони, съдържащи rayon1p (Mathew и сътр., 1994), 5q (Peng и сътр., 1995- Murty и сътр., 1994 Peng и сътр., 1999) и 12р ( Murty и сътр., 1992).

Също намерено горещи точки делеции съдържащи Gens DCC (18q21) и RB1 (13q14) (Murty и сътр., 1994). Отклоненията protoonkogenovi други супресорни гени са редки в TGCT: MYC (с-Мус 8q24, N-Мус 2p24), с-KIT (4q11-12) и Р53 (17p13) (отвратите и др, 1995), К-RAS (12p12) (Dmitrovsky и сътр., 1990) и NME1 (17q22) (Schmidtet др., 1997).

На нивото на РНК беше установено увеличаване на експресията на такива proktoonkogenovkak: (. Rajpert-де Meyts и Skakkebzhk 1994 Strohmeyer Etal, 1995) с-KIT, N-MYC, C-MOS (Shuin и др, 1994), циклин D2 и К или . N-RAS (Houldsworth и др, 1997 Houldsworth и др, 1997) Намерено също намалена или липсваща експресия на такава onkogenovkak: RB, DCC (Murty, Li и др, 1994), INT-2 (Shimogaki и сътр. , 1993 Yoshida и сътр., 1988) и с-eERB-1 и 2 (Shuin, Misaki и сътр., 1994).

Тъй като единственото изключение (Murty и сътр., 1994) видове vdannom туморни не се открива нестабилност mikrosatellitnyhposledovatelnostey счита. който ремонт ген дефекти окажат неизползваеми роля в prgressii TGCT (отвратите, Peltomaeki и сътр., 1995).

Акцент върху семейните дела TGCT

Епидемиологични изследвания и анализ връзка pozvolyayutpredpolozhit, че една трета от пациентите с TGCT характеризиращ geneticheskoypredraspolozhennostyu (Nicholson и Harland 1995). В neskolkihissledovaniyah са правени опити да се идентифицират региони на хромозомите, носещи чувствителни гени. Връзка анализ провежда в 50semyah използва маркер 221 (Leahy и сътр., 1995) показа, че такива области могат да бъдат определени hromosom1 област 4 (област 2), 5, 14 и 18. Сравнението на резултатите представени под наем International тестисите Рак LinkageConsortium дава това предполага, че тези гени вероятно lokalizuyutsyav 3. 5. хромозоми 12 и 18. за съжаление, не съществува предразположеност lokalizatsiigenov на данни, които могат да бъдат приписани geneticheskoygeterogennostyu (действие различни гени носи един konechnomurezultatu).

Тумори на зародишни клетки на възрастните хора

Третият вид тумори на зародишни клетки в diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya Spermatocytic семином (SS), обикновено obnaruzhivaemayau мъже на възраст над 50 години. Такива тумори никога voznikayutvo vnegonadnyh сайтове и в повечето случаи е благоприятна прогноза (Talerman 1980- Burke и Mostofi 1993). SS harakterizuyutsyakletochnoy фенотипно хетерогенна. Морфологично те могат да napominatSE (Talerman 1980). Разликата от SE, SS proizvodnymibolee са диференцирани клетки, а именно, В сперматогони B (Masson 1946 Романенко и Persidskii 1983 Rosai и сътр., 1969) Съгласно обикновено в случай на SS в съседния паренхим не obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh тумори (CIS), въпреки присъствие intratubulyarnyh SSpredpolagaet че тяхната прекурсор са preinvasive рак (Muller и сътр., 1987).

Смята се, че СС разработен nezaisimo, въпреки че в това отношение imeyutsyanekotorye съмнение. Въз основа на откритието, че 40% SS yavlyaetsyac принудително KIT Предполага се, че някои от тумори krayneymere данни имат произход от pervichnyhpolovyh клетки (Kraggerud и сътр., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz използване PLAP показват хистологични разлики SSot други туморни клетки. В тези ekspermentah SS harakterizovaliskak отрицателен, докато други зародишните клетки тумор bylipozitivnymi (Manivel и сътр., 1987). Метод prtochnoy tsitometriibylo показано. че SS клетки могат да бъдат или диплоидни. така ianeuploidnymi (Takahashi 1993). Тъй като този тип рядко opuholeyyavlyaetsya (0.2 до 100.000- Burke и Mostofi 1993) svedeniyaob им хромозомна конституция е много ограничен.

Първите данни за хромозомни физика SS бяха получени през 1973 г., когато два случая са описани с хромозоми 52 и 82, съответно (Atkin 1973). Резултатите от по-скорошни работи по дефиниция ploidnostidannyh клетъчни типове се използват различни методи дават protivorechivyerezultaty (Talerman и сътр., 1984- Dekker и сътр., 1992- Takahashi1993- Looijenga и сътр., 1994). В нашите изследвания беше първите opisanakariogramma SS клетки, показвайки тяхната анеуплоид и nebolshoekolichestvo структурни аберации (Rosenberg и сътр., 1998). Issledovaniyanashego експериментален материал и останалите три проби, включително двустранни тумори, използвайки CGH- tehnologiipokazali че само особеност SS yavlyaetsyasverhpredstavlennost хромозома 9 (Rosenberg, Mostert и сътр., 1998). Възможно е относително доброкачествени тумори dannogotipa дължи на факта, че наблюдаваната хромозомна disbalanssvyazan с цели хромозоми. В ситу хибридизация с сонди spetsifichnymidlya X и Y хромозоми се демонстрира хетерогенност opuholevyhkletok популации. Очевидно това се дължи на факта, че тези биопсия opuholipredstavleny малки, средни и големи клетки (Burke andMostofi 1993 Cummings и сътр., 1994 Eble 1994 Looijenga, Olieet др., 1994). връзки с обществеността са kletochnyetipy до набор. Предполага се, че в този otnosheniimetod микродисекция и ТЕЦ може да бъде много обещаващо (Looijengaet др., 1999).

Предполага се, че SS получен от spermatgoniev B (Masson1946- Rosai и сътр., 1969 Романенко и Persidskii 1983). Obnaruzhenieodinakovyh хромозомни аномалии в двустранните SS поставя podsomnenie това предположение. като обяснение се предлага obnaruzhennymskhodstvam предположения за мутации zarodyshevyhliny клетки (де ново, или семейство), или наличие на метастази. И двата predpolozheniyapredstavlyayutsya малко вероятно като семейни дела SS неизвестен метастази чисти SS също никога не се появиха obnaruzhivalos.Nedavno нова хипотеза е свързана с откриването на SSkletkah с-KIT (СКФ) протеин, маркер за клетка pervichnyhpolovyh (Манова и Бъчварова 1991). Този рецептор се намира в CIS takzhebyl и SE (Strohmeyer и сътр., 1991 Strohmeyeret др., 1995). Предполага се, че поне част SS vedetsvoe получена от първични (първични) зародишни клетки (Kraggerud и сътр., 1999), в който мутации се срещат преди тяхната миграция гонадни зачатък. Тези различни модели могат да служат obyasneniemprisutstviya други хромозомни аберации в bilateralnyhSS. Анализ на нивата на генната експресия на мейозата и функции mogutbyt информативен в този случай.

патогенетичен отношения

Смята се, че СС не произхожда от страните от ОНД, така и от основната (prmordialnyh) гамети. Дискусия за цялостното ilinezavisimogo патогенезата GCTI и TGCT отчасти свързан с obnaruzheniemCIS-подобни клетки в съседство паренхим GCTI. Opisaniedvuh Има случаи, в които предположението за наличие на данни за данни kletokstroitsya PLAP-позитивност и морфология (Jacobsen1992). Тези данни са критикувани от други автори (Паркинсон andRamani 1993). Трябва да се отбележи, че имунохистохимични подход може да се използва за идентифициране на ОНД parenhimeyaichka клетки в първата година от живота, тъй като нормалната паренхим може soderzhatPLAP секс-позитивни прогениторни клетки (Jørgensen и сътр., 1993). Като цяло патогенетичен път за GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT, а също и поради различния им плоидията.

В същото време, има индикации, че туморни zheltochnogomeshka тестисите деца могат да съдържат допълнителни копия от 12р (наличност, Ambros и сътр., 1995- Jenderny и сътр., 1996), а дори и (12р) хромозома, която се открива чрез FISH -metodiki (наличност, Амброс Etal., 1995). Въпреки това, последната резултатът не беше потвърдено от кариотипиране (Perlman, Кушинг и сътр., 1994). На нашата малка извадка mytakzhe не се установи наличието на допълнителни 12p екземпляра. Ние deystvitelnopokazali присъствие в три от петте туморите жълтъчната торбичка dopolnitelnyhfragmentov 12р, но тези фрагменти са различни от тези obnaruzhivayutsyav TGCT. Предполагаме, че в някои случаи за откриване на opuholeys аз (12P) при деца ние говорим за възрастен тип тумори от malchikovs ранен пубертет.

Допълнителни доказателства в полза на независима и patogenezaGCTI TGCT са епидемиологични и immunogistohimicheskihissledovany. Разликата от TGCT, GCTI честота не nablyudaetsya.V повиши докато Р53 протеин открит в клетки TGCT (Schenkmanet др., 1995- Guillou и сътр., 1996), не се открива в GCTIkletkah.

Описан животно GCTI и TGCT модел. Мишка тератокарцином модел veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Уолт и сътр., 1993), demonstriruyatu същата способност prgressirovat жълтъчната торбичка на тумора (ван Berlo и сътр., 1990). семином кучета вероятно predstavlyayutmodel SS човешки тумори (Looijenga, Olie и сътр., 1994). Otsutstviezhivotnyh модели TGCT подчертава спецификата на tipaopuholey за хората.

По този начин, тези данни потвърждават nezavisimyegeneticheskie път GCTI, TGCT и SS.

Усилване на 12p в TGCT

Това кариотипиране, риба и-CGH анализ показва наличие TGCT допълнителни дози на хромозома 12. В повечето случаи, късото рамо на това събитие се разпознава като prisutstviei (12р). Клинове anaziz използване центромер-spetsificheskoyproby като хибридизационна сонда за откриване счита podhodyaschimmetodom I (12р) в ядрото на интерфазата (Mukherjeeet др., 1991 Родригес и сътр., 1992). Въпреки dannymetot съгласно нашия метод не е достатъчно надежден, тя може да бъде usovershenstvovandopolnitelnym използване FISH хибридизация с две сонди, специфични за центромера и късото рамо на хромозома 12. Dlyaetih цели може да се използва успешно цветни проби, специфични за кратко и дългото рамо на хромозома 12 ( Bloughet др., 1997 Blough и сътр., 1998).

Въпреки че образуването isochromosome 12 и не е първият stadieypatogeneza TGCT (Geurts ван Kessel и сътр., 1989), постоянните prisutstvieetih структури в клетки на инвазивни тумори показва chtoprisutstvie допълнителни копия на гени, намиращи се в кратко plechehromosomy 12 играе важна роля в развитието на този тип тумори. за идентифициране на гени, участващи в този процес е много трудно, защото на кратко размера на ръката е 40 Mb, и то soderzhit2000 - 4500 гени (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). Ние, както и няколко други автори са описани TGCT тумор kletkahkotoryh открива в зони с ограничен достъп усилване 12р (Suijkerbuijket др., 1994 Корн, Olde Weghuis и сътр., 1996- Mostert, Van dePol и др.,). Можем да предположим, че ако важните от гледна точка на zreniyarazvitiya рак гени са поставени в усилва региона, toizuchenie TGCT като усилване и без тях не може да prolitsvet на биологичната роля на развитие TGCT допълнително 12p доза. С тази цел, ние изследвахме усилването на 12p в някои TGCT opuholey.Dannaya усилване е намерен в 8% от случаите, най-вече VSE. Трябва също да се отбележи, че в елементи без усилване obnaruzhivalisi хромозома. Този факт показва, че има два покупка alternativnyhmehanizma допълнителни копия на 12 пенса. който svyazanys биология на тези тумори.

Клинове анализ показва. че присъствието на 12p усилване assotsiirovanos инвазивен растеж. усилване на invazivnyhopuholyah присъствие 12р, микро-инвазивни SE клетки, но не в CIS. Prisutstviedannoy хромозомни аберации в почти всички SE ukazyvaetna две възможно в тези случаи, пътя на развитие - растеж или ingibirovanieapoptoza. Възможност Последни потвърждава от ДНК отпечатъци (Olie и сътр., 1996) и ин витро анализ на клетъчно оцеляване. Sleduetotmetit. SE, че с усилване на 12p появяват по-rannemvozraste. Корелация с клиничен стадий на заболяването и rezultativnostyulecheniya отбележи. 12p усилване има prognosticheskogoznacheniya за NS.

Въпреки факта, че е описано в достатъчно големи серии с TGCT amplifikatsiyami12p, най-малката площ на припокриване уточнения (SHROA), ostalasv предишните граници. Изглежда, че разликата от гледна точка на ампликони klasteriruyutsyav определени места, което предполага участието на много genovv този процес. Чрез nastoyaschemku време в SHROA зона kartirovanytri ген: SOX5, JAW1 и KRAS2. Предполагаме, че най-veroyatnymkandidatom е KRAS2 ген (Olie и сътр., 1995). KRAS2takzhe мутации имат прогностична стойност.

бъдещите перспективи

Много въпроси все още предстои да бъдат решени. се отнася началото на бъдещото развитие и, по-специално гени, участващи в процеса на формиране germinogennyhopuholey. Изследванията на семейства с предразположение към рак opredelennomkutipu изглежда много обещаващи за намиране molekulyarnyhmehanizmov. В случай на генетично предразположение TGCT vyyavlenau 25-33% от пациентите (Nicholson и Harland 1995). Търсене ген предразположение тумори на тези пациенти са показали. най-вероятно са mestamiih локализация на хромозома 3, 5, 12 и 18 (Leahy и сътр., 1995). Безспорно е, че предположението за съществуването на гени predraspolozhennostitrebuet широк семеен анализ. ако се окаже, че идентифицираните гени са туморни супресори, резултатите от тези изследвания трябва да бъдат сравнени с dannymiLOH анализ (Murty и сътр., 1994 Peng и сътр., 1999).

Биологичната значимост на наличието на допълнителни копия на гени в razvitiiTGCT 12р остава неясно. В тази връзка, интересно predstavlyayutsyaissledovaniya малък брой копия на 12p в ОНД, и техния възможен процес uvelicheniyav на инвазивен растеж. окончателно решение etooy problemybudet Постигнатият с развитието на нови изследователски методи ин витро и създаването на подходящи животински модели.

Литература.

Atkin, NB (1973). "Висока хромозомни брой seminomataand злокачествен teratomata на тестиса: преглед на данни за 103tumours." Britisch вестник на рака 28: 275-279.

Atkin, NB, и МС Baker (1982). "Специфична хромозома на климата, и (12р), в тестикуларни тумори?" Lancet 8311: 1340.

Blough, RI, NA Heerema, Р Albers, и RS Foster (1998). "Fluorescencein ситу хибридизация на ядра от парафин вградени tissuein ниско етап чист ембрионален карцином на тестисите." J Urol159: 240-244.

Blough, RI, ТА Smolarek, TM Ulbright и NA Heerema (1997)."Bicolor флуоресценция на място hyrbridization на ядра fromformalin фиксирани, парафинови тестикуларни зародишни клетъчни тумори: сравнение със стандартен анализ метафазата." Рак GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, С и HJ Schmoll (1995). "Лечение на testicularcancer и развитието на вторични злокачествени заболявания." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Burke, AP и FK Mostofi (1988). "Иштратубуларната malignantgerm клетки в тестисите biopties: клинично протичане и identificationby оцветяване за плацентарна алкална фосфатаза." Модерен Pathology1: 475-479.

Burke, AP и FK Mostofi (1993). "Spermatocytic seminoma.A клинико проучване на 79 случая." Вестник на UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, KJ, HJ Lawce, SB Olson, DC Arthur, DK Kalousek, М Krailo, R Giller, S Хайфец, R Womer и RE Мадженис (1999). "Chromosomeabnormalities на осемдесет и една педиатрични тумори на зародишни клетки: секса, възрастта, регионно и разлики, свързани с хистопатологични - проучване Children`sCancer група." Гените хромозома & Рак 25: 134-46.

Castedo, SM, B De Jong, JW Oosterhuis, R Seruca, VJ Idenburg, язовир, G ТЕ Meerman, HS Koops и DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges в човешки първични тестисите nonseminomatous половите celltumors." Cancer Res. 49: 5696-5701.

Cummings, OW, TM Ulbright, JN Eble и LM Roth (1994). "Spermatocyticseminoma: имунохистохимичен проучване." Hum Pathol 25: 54-59.

Де Йонг, B, JW Oosterhuis, SMMJ Castedo, A Vos и GJ Te Meerman (1990). "Патогенезата на зародишни клетъчни тумори възрастни тестисите: A цитогенетичен модел." Cancer Genet Cytogenet 48: 143-167.

Dekker, I, Т Rozeboom, J Delemarre, язовир, и JW Oosterhuis (1992). "Плацента-като алкална фосфатаза и ДНК поточна цитометрия в spermatocytic семином." Cancer 69: 993-996.

Dieckmann, KP, и V Лой (1993). "Тестисите intraepithelialneoplasia: Прекурсорът на тестисите зародишни клетъчни тумори."Onkologie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, E, GJ Bosl и РСК Chaganti (1990). "Clinicaland генетични характеристики на човешки рак на зародишните клетки." Рак Surv.9: 369-389.

Eble, JN (1994). "Spermatocytic семином." Hum Pathol25: 1035-1042.

ел-Naggar, AK, JY Ro, D McLemore, AG Ayala и JG Batsakis (1992)."ДНК плоидността в тестикуларни зародишни клетъчни неоплазми. Histogeneticand клинични последствия." Am J Surg Pathol 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, ЕО Pettersen, О Amellem, Н Waehre, andK Heimdal (1991). "ДНК плоидността в първичен рак на тестисите."Br J Cancer 64: 948-952.

Geurts ван Kessel, А, Е Van Drunen, B De Jong, JW Oosterhuis, А Langeveld и MP Mulder (1989). "Хромозомните 12р heterozygosityis задържани в I (12р) -позитивни тестисите зародишните клетки туморни клетки."Рак Жене Cytogenet 40: 129-134.

Giwercman, А, Н фон дер Маасе и NE Skakkeb К (1993). "Epidemiologicaland клиничните аспекти на карцином ин ситу на тестисите."Европейската урология 23: 104-114.

Gondos, В (1993). "Ултрастръкча на разработване и malignantgerm клетки." Европейската урология 23: 68-75.

Gonzalez-Crussi, F (1982). Екстрагонадалните тератоми. Вашингтон, Институт въоръжените сили на патология.

Guillou, L, A Estreicher, Р Chaubert, J Hürlimann, AM Kurt, GMetthez, R Iggo, AC Сив, P Jichlinski и J Benhattar (1996)."Тумори на зародишни клетки на тестисите с прекомерна експресия на див тип р53."Аз J Pathol 149: 1221-1228.

Haddad, FS, PM Sorini, АА Somsin, МН Nathan, RM Добс, CS Berger, и АА Sandberg (1988). "Фамилни тумори двойни тестисите: идентични хромозомни промени в семином и ембрионалното carcinomaof същия тестисите." J Urol 139: 748-50.

Harms, D, и U Janig (1986). "Зародишни клетъчни тумори на childhood.Report 170 случая, включително 59 чисти и частични жълтък-SAC тумори."Virchows Arch Pathol Анат 409: 223-239.

Henderson, BE, L Bernstein, RK Рос, RH Depue и HL Джуд (1988)."В началото в утробата на естроген и тестостерон environmentof черни и бели: потенциалните ефекти върху мъжкия потомство."Br J Cancer 57: 216-8.

Haupt, Y, R Мая, А Казаз е на същото, и М Oren (1997). "MDM2 promotesthe бързо разграждане на р53." Nature 387: 296-9.

Hoffner, L, R Дека, А Чакраварти, и U Surti (1994). "Cytogeneticsand произход на зародишни клетъчни тумори при деца." Рак GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Ройтер, GJ Bosl и RS Chaganti (1997). "Aberrantexpression на циклин D2 е ранен събитие в човешки мъжки зародишни celltumorigenesis." Клетъчен растеж различават 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Ройтер, GJ Bosl и RSK Chaganti (1997). "Aberrantexpression на циклин D2 е ранен събитие в човешки мъжки зародишни celltumorigenesis." клетъчен растеж & Developm 8: 293-299.

Jacobsen, GK (1992). "А фетален тестис с иштратубуларната germcell неоплазия (ITGCN)." Модерен патология 5: 547-549.

Jorgensen, N, Giwercman, J Мюлер и NE Skakkeb К (1993)."Имунохистохимични маркери на карцином ин ситу на thetestis също така експресирани в нормалните инфантилни зародишни клетки." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, Е Koester, А Meyer, О Borchers, W Grote, D Harms, и U Jaenig (1995). "Откриване на хромозома aberrationsin парафинови срези на седем гонадни жълтъчната торбичка тумори в детска възраст."Hum Genet 96: 644-650.

Jenderny, J, Е Koester, О Borchers, А Meyer, W Grote, D Harms, и U Jaenig (1996). "Интерфазата цитогенетика на paraffinsections на педиатрични екстрагонадалните жълтъчната торбичка тумори." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Kaplan, CG, FB Askin и К Benirschke (1979). "Cytogeneticsof екстрагонадалните тумори." Тератология 19: 261-266.

Kommoss, F, М Бибо и А Talerman (1990). "Ядрената deoxyribonucleicacid съдържание (плоидността) на ендодермален синус (жълтъчната торбичка) тумор."Lab Invest. 62: 223-231.

Корн, MW, DEM Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Schmidt, Т Ото, S Du Manoir, А Geurts ван Kessel, S Seeber и R Becher (1996)."Откриване на хромозомни ДНК печалби и загуби в testiculargerm клетъчни тумори чрез сравнителна геномна хибридизация." GenesChromosom & Рак 17: 78-87.

Kraggerud, SM, А Berner, М Bryne, ЕО Pettersen и SD Fossa (1999). "Spermatocytic семином спрямо classicalseminoma: имунохистохимичен и ДНК изследване с поточна цитометрия."APMIS 107: 297-302.

Lane, ДП и PA Hall (1997). "MDM2 - арбитър на унищожаване p53`s."Trends Biochem Sci 22: 372-4.

Leahy, MG, S Тонкс, JH Мойсей AR Brett, R Huddart, D Forman, RTD Oliver, DT Bishop и JG Bodmer (1995). "Кандидат regionsfor ген тестисите чувствителност рак." Hum Mol Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ, RA Olie, I Ван дер Гааг, FJ ван Sluijs, J Matoska, J Ploem-Zaaijer, С Knepfle и JW Oosterhuis (1994). "Seminomasof кучешката testis- еквивалент на spermatocytic семином ofmen?" Lab Invest 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J.W. (1999 г.). "Патогенеза oftesticular зародишни клетъчни тумори." Rev на размножаването 4: 90-100.

Отвратите, RA, P Peltomaeki, N Tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen и JM Nesland (1995). "Molecular генетичен changesin човешки мъжки зародишни клетъчни тумори." Lab Invest 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, MR Уик и LP Dehner (1987). "Placentalalkaline фосфатаза имунореактивност в тестисите на зародишна cellneoplasms." Am J Surg Pathol 11 (1): 21-29.

Манова, К и R Бъчварова (1991). "Експресия на с-kitencoded в W мястото на мишки в развиващите ембрионален зародиш cellsand предполагаем melanoblast." Developmental Biology 146: 312-324.

Масон, P (1946). "Етюд сюр льо seminome." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS Murty, GJ Bosl и RSK Chaganti (1994). "Lossof хетерозиготност идентифицира множество сайтове на алелен deletionson хромозома 1 в тумори на зародишни клетки човешки мъжки." Рак Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Хистологично пишете на testistumours, второ издание, Springer, Берлин, 1998 година.

Мидгли, СА, и DP Lane (1997). "р53 протеин stabilityin туморни клетки не се определя чрез мутация, но е dependenton MDM2 свързване." Oncogene 15: 1179-89.

Mostert, ММС, М Ван де Pol, D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, А Geurts ван Kessel, J Van Echten-Arends, JW Oosterhuis и LHJLooijenga (1996). "Сравнителна геномна хибридизация на germcell тумори на потвърждение на кариотипична идентификация findingsand на 12р-ампликон възрастни testis-." Рак Жене Cytogenet89: 146-152.

Мукерджи, AB, VVVS Murty, E Родригес, VE Ройтер, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1991). "Откриване и анализ на произход OFI (12р), диагностичен маркер на зародишни клетъчни тумори човешки мъжки byfluorescent ин ситу хибридизация." Гените хромозома Cancer3: 300-307.

Muller, J, NE Skakkebaek и MC Паркинсон (1987). "Thespermatocytic семином: мнения по патогенеза." Int J Androl10: 147-56.

Murty, VVVS, GJ Bosl, J Houldsworth, М Meyers, АВ Mukherjee, V Reuter и RSK Chaganti (1994). "Алелно загуба и somaticdifferentiation в зародишни клетъчни тумори човешки мъжки." Oncogene9: 2245-2251.

Murty, VVVS и РСК Chaganti (1998). "Генетична perspectiveof мъжки зародишни клетъчни тумори." Семин Oncol 25: 133-144.

Murty, VVVS, J Houldsworth, S Baldwin, V Ройтер, W Hunziker, Р Besmer, G Bosl и RSK Chaganti (1992). "Алелно deletionsin дългото рамо на хромозома 12 идентифицират обекти на кандидат tumorsuppressor гени в тумори на зародишни клетки мъжки." Proc Natl AcadSci USA 89: 11006-11010.

Murty, VVVS, RG Li, J Houldsworth, DL Бронсън, VE Ройтер, GJBosl и RSK Chaganti (1994). "Честото алелен deletionsand загуба на експресия характеризира DCC ген в мъжки germcell тумори." Oncogene 9: 3227-3231.

Murty, VVVS, RG Li, S Mathew, VE Ройтер, DL Бронсън, GJ Bosl и RSK Chaganti (1994). "Репликация грешка тип geneticinstability в 1q42-43 в зародишни клетъчни тумори човешки мъжки." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Nicholson, PW, и SJ Harland (1995). "Наследяването и testicularcancer." Britisch вестник Cancer 71: 421-426.

Nowell, PC (1976). "В клонална развитието на тумора клетъчни популации."Science 194: 23-28.

Nowell, PC (1986). "Механизми на туморната прогресия."Cancer Res. 46: 2203-2207.

Olie, RA, AWM Boersman, MC Dekker, К Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Апоптоза на човешки смущения семином cellsupon на тяхната микросреда." Brit J Cancer73: 1031-1036.

Olie, RA, LHJ Looijenga, L Boerrigter, В Top, S Rodenhuis, MPMulder и JW Oosterhuis (1995). "N- и KRAS mutationsin човешки клетъчни тумори на тестисите зародишни: честота и възможни biologicalimplications." Гените хромозома & Cancer 12: 110-116.

Oliver, RTD (1987). "HLA фенотип и clinicopathologicalbehaviour на тумори на зародишните клетки: възможно доказателства за клонални evolutionfrom семиноми до nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, JW, SM Castedo, B De Jong, CJ Cornelisse, язовир, DT Sleijfer и Н Schraffordt Koops (1989). "Плоидия на primarygerm клетъчни тумори на тестисите. Патогенетични и клинично значение."Lab Invest 60: 14-21.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, CJ Cornelisse, язовир, DT Sleijfer и Н Schraffordt Koops (1989). "Плоидия на primarygerm клетъчни тумори на тестисите. Патогенетични и клинично значение."Lab Invest 60: 14-20.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong, R Seruca, J Buist, HSchraffordt Koops и JB Леу (1988). "Кариотипиране andDNA поточна цитометрия на orchidoblastoma." Рак Жене Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, JW, B De Jong, Е Dmitrovsky и LHJ Looijenga (1997) .Testicular тумори на зародишни клетки. Молекулярна биология и генетика. Principlesand Практика на пикочно-половата Онкология. D. Raghavan, Н. I. Scher, S. А. Leibel и P. Lange. Филаделфия, Lippincott-Raven Publishers: 631-642.

Oosterhuis, JW, RJ Van Berlo, B De Jong, язовир, J Buist, RYJTamminga и RP Zwierstra (1993). "Сакралната тератома withlate повтаряне на жълтъчната торбичка на тумора: човешки колега на ембриони или жълтъчната торбичка, получени тератома?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, М Kirchhoff, E Rajpert De-Meyts, J Maahr, Т Gerdes, H Rose, С Lundsteen, Р Meidahl Petersen, J Philip и NE Skakkeb К (1997). "Откриване на хромозомни аберации в seminomatousgerm клетъчни тумори, използвайки сравнителна геномна хибридизация."Гените хромозома & Cancer 20: 412-418.

Паркинсон, MC, и Р Ramani (1993). "Иштратубуларната зародиш cellneoplasia в инфантилно тестис." Хистопатология 23:99.

Пън, HQ, L Лиу, PE Гос, D Бейли, и D Хог (1999 г.). "Chromosomaldeletions случват в ограничени региони на 5q в тестисите рак germcell." Oncogene 18: 3277-83.

Perlman, EJ, В Кушинг, Е Hawkins, и CA Griffin (1994). "Cytogeneticanalysis от детството ендодермалните синусите тумори: проучване на Педиатрична OncologyGroup." Pediatr Pathol 14: 695-708.

Пърлман, EJ, MB Валентин, CA Грифин и AT Look (1996). "Deletionof 1p36 в детството ендодермални синусите тумори с двуцветен fluoresencein хибридизация на място: проучване на педиатрична онкология група."Гените хромозома & Cancer 16: 15-20.

Prives, C (1998). "Сигнализация за p53: нарушаване на MDM2-p53circuit." Cell 95: 5-8.

Rajpert-De Meyts, E, и NE Skakkeb? K (1994). "Expressionof протеинов продукт с-кит в карцином-ин ситу и invasivetesticular зародишни клетъчни тумори." Int J Androl 17: 85-92.

Родригес, E, S Mathew, АВ Mukherjee, VE Ройтер, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1992). "Анализ на хромозома 12 aneuploidyin междуфазови клетки от тумори на зародишни клетки мъжки от fluorescencein ситу хибридизация." Гените хромозома рак 5: 21-29.

Романенко, AM и YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand хистогенеза на spermatocytic семином." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosai, J, К Khodadoust, и Silber (1969). "Spermatocyticseminoma." Cancer 24: 103-116.

Rosenberg, C, T Bakker Schut, MC Mostert, HJ Tanke, AK RAAP, JW Oosterhuis и LHJ Looijenga (1999). "Хромозомна gainsand загуби в тестикуларни зародишни клетъчни тумори на юноши и adultsinvestigated от модифициран подход ТЕЦ." Lab Invest 79: 1447-1451.

Rosenberg, С, MC Mostert, Т Bakker Schut, М Ван де Pol, J VanEchten-Arends, B De Jong, Т RAAP, Н Tanke, JW Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Хромозомни конституция на humanspermatocytic семиноми: сравнителна геномна хибридизация supporedby конвенционални и междуфазови цитогенетика." Гените хромозома& Рак 23: 286-291.

Samaniego, F, E Rodriguez, J Houldsworth, В. Murty, М Ладани, KP Lele, QG Chen, E Dmitrovsky, NL Geller, V Ройтер, и др., (1990). "Цитогенетичен и молекулярен анализ на malegerm клетъчни човешки тумори: хромозома 12 аномалии и генна амплификация."Гените хромозома рак 1: 289-300.

Schenkman, NS, IA Sesterhenn, L Вашингтон, YA Tong, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava, и JW Moul (1995). "Повишена p53protein не корелира с р53 генни мутации в microdissectedhuman тумори на зародишни клетки на тестисите." J Urol 154: 617-621.

Schmidt, В, R Ackermann, М Hartmann и Т Strohmeyer (1997)."Промените на ген NM23 на метастази супресор и theproto-онкоген с-тус в зародишни клетъчни тумори човешки тестисите."J Urol 158: 2000-2005.

Scully, RE (1979). Атлас на туморна патология. Вашингтон, окръг Колумбия, въоръжените сили Институт по патология.

Sesterhenn, IA (1985). Ролята на иштратубуларната злокачествени germcells в хистогенеза на зародишни клетъчни тумори. Производството ofthe втори зародишните клетки тумор конференция. W. G. Jones, A. Milford Wardand В. К. Андерсън. Лийдс: 25-35.

Shimogaki, Н, S Kitazawa, S Maeda, и S Kamidono (1993). "Variableexpression на HST-1, Int-1 и паратироиден хормон-свързан proteinin различни histolofical видове човешки зародишни тестисите celltumors." Cancer Journal 6 (2): 81-86.

Shuin, Т, Н Misaki, Y Kuboto, М Яо и М Hosaka (1994). "Differentialexpression на протоонкогените в човешки зародишни клетъчни тумори на thetestis." Cancer 73: 1721-1727.

Siebert, R, и К Weber-Matthiesen (1997). "Fluorescencein ситу хибридизация като диагностичен инструмент в злокачествени лимфоми."Histochem Cell Biol 108: 391-402.

Silver, SA, JM Wiley и EJ Perlman (1994). "ДНК ploidyanalysis на зародишни клетъчни тумори при деца." Mod Pathol 7: 951-956.

Sinke, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong, JW Oosterhuis и А Geurtsvan Kessel (1993). "Uniparental произход на I (12р) в humangerm клетъчни тумори." Гените хромозома рак 6: 161-165.

Skakkebaek, СИ, JG Berthelsen, А Giwercman и J Мюлер (1987)."Карцином-ин ситу на тестисите: възможно произход от gonocytesand предшественик на всички видове тумори на зародишни клетки, с изключение на spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Наличност, С, IM Ambros, Т Lion, OA Haas, А Zoubek, Н Gadner, andPF Ambros (1994). "Откриване на числени и structuralchromosome аномалии в зародишни клетъчни тумори педиатрични от meansof междуфазови цитогенетични." Гените хромозома & Cancer11: 40-50.

Наличност, С, IM Ambros, S Sthehl, А Zubek, FM Fink, Н Gadner, andPF Ambros (1995). "Цитогенетичните аспекти на педиатрични germcell тумори." Klin Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, Т, D Reese, М Press, R Ackermann, М Hartmann, иг Slamon (1995). "Експресия на прото-oncogeneand неговия лиганд фактор на стволови клетки с-кит (SCF) в нормални и malignanthuman тестикуларна тъкан." Вестник на урология 153: 511-515.

Strohmeyer, Т, S Peter, М Hartmann, S Munemitsu, R Ackermann, А Ullrich, и DJ Slamon (1991). "Експресия на HST-1 и С-Kit протоонкогените в зародишни клетъчни тумори човешки тестисите."Cancer Research 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, AM Meloni, JM Парингтън, J ван Echten, B De Jong, JW Oosterhuis, АА Sandberg и А Geurts ван Kessel (1993). "Свръхпредставеност на хромозомни последователности 12р andkaryotypic еволюция в I (12р) -отрицателно тестисите зародишна клетка tumorsrevealed чрез флуоресцентна хибридизация на място." Рак GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF, RJ Sinke, DEM Olde Weghuis, L Roque, А Forus, F Stellink, А Siepman, С Ван де Каа, J Soares и А Geurts vanKessel (1994). "Амплификация на хромозома подобласт 12p11.2-p12.1in на метастазата на I (12р) -отрицателно семином: връзка totumor прогресия?" Cancer Genet Cytogenet 78: 145-152.

Summersgill, В, Н Goker, S Wber-Hall, R Huddart, А Horwich, andJ Shipley (1998). "Молекулярна цитогенетичен анализ на adulttesticular тумори на зародишни клетки и идентифициране на региони ofconsensus брой копие на климата." Brit J Cancer 77: 305-313.

Takahashi, H (1993). "Цитометричен анализ на testicularseminoma и spermatocytic семином." Acta Pathol Japon 43: 121-129.

Talerman, A (1980). "Spermatocytic семином." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS Fu, и Т Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ултраструктурната и microspectrophotometric наблюдения."Lab Invest 51 (3): 343-349.

Ван Berlo, RJ, JW Oosterhuis, E Schrijnemakers, CJF Schoots, B De Jong, а аз Дамянов (1990). "Жълтък улица карцином developsspontaneously като късно появяване в бавнорастящи патологичен tumorsproduced от трансплантирани 7-дневни ембриони на мишка." InternationalJournal на рака 45: 153-155.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, язовир, DTSleijfer, Н Schraffordt Koops и B De Jong (1995). "Cytogeneticevidence че семином и несеминома компонент на mixedtesticular зародишни клетъчни тумори може или да бъде моноклонално или polyclonalin произход: доклад на три случая." Модерен патология в пресата.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G ТЕ Meerman, Н Schraffordt Koops, DT Sleijfer и B De Jong (1995). "Не повтарящи се структурни аномалии в зародишни celltumors на възрастен тестис освен I (12р)." Гените хромозома& Cancer 14: 133-144.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma, G ТЕ Meerman, Н Schraffordt Koops, DT Sleijfer и B De Jong (1995). "Не повтарящи се структурни аномалии в зародишни celltumors на възрастен тестис освен I (12р)." Гените хромозома& Cancer 14: 133-144.

Yoshida, Т, М Tsutsumi, Н Sakamoto, К Миягава, S Teshima, TSugimura и М Терада (1988). "Изразяване на HST1 oncogenein зародишни клетъчни тумори на човека." Biochem Biophys Res Commun 155: 1324-1329.