Терапия, сърдечна недостатъчност и да се постигне по генетика

резюме

Напредъкът в човешкото izucheniigenoma правят по-съдържателна оценка на различните geneticheskihaspektov при специфични видове патология. Статията (под формата на osnovnomv мнение) са 3 аспект генетичен issledovaniypri сърдечна недостатъчност: 1. Ролята на генетични фактори, свързани с патогенезата на сърдечна недостатъчност преди vsegos нарушение свиването на мускулите, нервно-ендокринната sdvigami.2. Място на генетични нарушения в развитието на кардиомиопатия, особено в семейството. 3. Значение полиморфизъм гени razlichnyhfaktorov (АСЕ, ангиотензиноген, ангиотензин рецептори, бета-adrenoretseptoryi др.) При разработването и прогнозиране на някои прояви на сърдечна недостатъчност.

Сърдечна недостатъчност и постиженията на генетиката
V.S.Moiseev
резюме

Постижения в изучаване на човешкия геном makeincreasingly значително оценка на различни специфични генетични aspectsin видове патология. По това време при статия (за themost част като преглед) три аспекта на генетични изследвания в сърдечна недостатъчност: 1) роля на генетичните фактори, свързани с pathogenesisof Сърдечната недостатъчност, предимно за нарушения на мускулната contractilityand невроендокринен changes- 2) място на генетични заболявания inthe развитие на забавена кардиомиопатия, на първо място familialone- и 3) значение на ген полиморфизъм и разнообразни фактори (ACE, ангиотензиногенните, ангиотензин рецептори, бета-адренорецепторите, и т.н.) в развитието на някои проявления и prognosisof сърдечна недостатъчност.

Сърдечна недостатъчност (HF) е тясно свързано с инфаркт на метаболизъм разстройство vnutriserdechnymii периферни хемодинамични промени, структурно сърдечно perestroykoyv - ремоделиране (дилатация и хипертрофия) neyroendokrinnyminarusheniyami които са първоначално адаптивна-kompensatornoeznachenie. Всички тези промени са често прогресивни в природата, което е отразено в динамиката на сърдечна недостатъчност оценени преди vsegoklinicheski. В международната практика, особено когато provedeniiinternatsionalnyh изпитания на нови лекарства, stadiiSN оценени в съответствие с класификацията на клиничната диагноза Ню Йорк асоциация kardiologov.Imenno на сцената и неговата динамика, както и оцеляването на пациентите с продължителността на живота все повече се възприемат naiboleevazhnymi критерии за оценка на значимостта на различните фактори, имаше една мечта ( включително патогенетична и терапевтичен), които обаче не изключва определена стойност т.нар surrogatnyhfaktorov (например, фра освобождаване Ktsia).

Таблица 1. компенсаторни механизми са вследствие на сърдечния дебит [7]

Genome проучвания и perspektivyizucheniya SNVesnoy 2000 бяха над две samostoyatelnyhissledovaniya човешкия геном, предоставят данни за структурата на последователността ДНК при хора. В този случай, това е широко ispolzovanysovremennye методологични възможности на молекулярната биология и генетика, особено полимеразна верижна реакция (PCR).
Този термин се отнася до група от техники kotoryeobespechivayut ин витро амплификация (умножение увеличение количество) от нуклеинови киселини. PCR може да амплифицира ДНК фрагменти, увеличаване на техния брой в милиони пъти чрез polimerazy.Etot ДНК и други техники на молекулярната биология са все primenyayutsyav клинични условия за генотип анализ, диагностика на бактериални инфекции virusnyhi (определяне на кръв специфичен otrezkovDNK).
По този начин, има постижения, които Mogutnov идентифицират единствено основната генетичен механизъм vozniknoveniyabolezni, както и способността да се прогнозира терапевтични effektalekarstvennoy терапия и странични ефекти на лекарства,но също така и да ви помогне да създадете нови и ефективни начини и методи lecheniya.Uspehi тези генетични изследвания са представени в редица преглед [1-5] и голям брой оригинални статии.
Установена хетерогенност на много форми на заболяване, като хипертония, кардиомиопатии. Svyazs генетични заболявания са представени в следната narusheniyahritma проводимост и [3]: удължаване на QT интервал, семейна polnayapoperechnaya блок, идиопатична предсърдно мъждене. Ustanovlenyassotsiirovannye гени в редица други заболявания на сърцето. Blizkiepo техните фенотипните патологии mogutvoznikat през много различни механизми, най-вече vrezultate различни генетични мутации. Чрез изследвания vozmozhnostyamgeneticheskih в рамките на същите разпределя nozologicheskihform патологични състояния, които имат bolshihklinicheskih различия. По този начин, изолирана форма на хипертрофична кардиомиопатия характеризира с мутация в гените на различни хромозоми в chastnostigenah бета миозин, алфа тропомиозина, тропонин Т. etomustanovleno генетични дефекти влияят върху преживяемостта bolnyhgipertroficheskoy кардиомиопатия [6]. По-специално, най-малко blagopriyatnymschitaetsya въздействие върху прогнозата на пациенти с мутации на гена бета-miozina.Mozhno се предположи, че специфичната обработка, предложен dlyalecheniya форма на болестта, няма да бъде ефективна за drugihform, почти не се различава от предишната klinicheskimfenotipicheskim въз основа на него. Това до голяма степен важи и за razvitiyaSN свързани с различни каузи и патогенетични faktoramideystvuyuschimi за различно време и с различна интензивност.
Таблица 2. фактори и механизми, съдържащи progressirovaniidisfunktsii инфаркт и ремоделиране [2]

Видео: хронична сърдечна недостатъчност и биохимични маркери 2013

В bolshinstvesluchaev хронична сърдечна недостатъчност, придружено от промяна в фенотип rezultatenarusheniya експресията на различни гени, или техни мутации. Izvestnymutatsii един ген, което води до шок сърцето - актинови дефекти genaserdechnogo в някои форми на кардиомиопатия, peredayuscheysyapo автозомно доминантно и други неопределени дефекти genovhromosom 1, 9 и 3, с фамилни форми на дилатирана кардиомиопатия [2]. От голямо значение е модифицирането на генната експресия komponentovsistemy ренин-ангиотензин и б-адренергични рецептори и гени на протеини uchastvuyuschihv регулиране функция и инфаркт структура.
Промяна на функцията на контрактилната kardiomiotsitovmozhet да се дължи на тяхното пряко увреждане, същата модулация отговор на различни ендогенен биологично aktivnyeveschestva, включително невротрансмитери, цитокини, автокринни iparakrinnye фактори, хормони. Когато изразяването се променя CH kakgenov контрактилните протеини iliudlineniya определи степента на скъсяване на сърдечните мускулни влакна и фактори reguliruyuschihobmen енергия, цитоскелетна структура, свързване възбуждане isokrascheniya, б-adrenergicheskoyretseptsii [5].

Видео: AT стремглав курс от лекции лечение на вътрешни органи

Таблица 3. неврохуморални izmeneniyapri CH [7]

Промените предизвикват повишаване на периферното съдово съпротивление
Повишена активност симпатичен
(Епинефрин, норепинефрин)
Повишени нива на ендотелин
Повишаване на нивото на вазопресин
Увеличаването на активността на ренин и ангиотензин II
Увеличаването на активността на алдостерон
Повишаване на нивото на TNF
Намаляването на ендотел-зависима вазодилатация
Намаляването на активността на парасимпатиковата система
Нарушение pressosensitive дейност
Увеличени съдосвиващи простагландини
Промени, които предизвикват понижаване на периферната
съдово съпротивление
Повишени нива на атриални пептиди и mozgovogonatriyureticheskih
Увеличаването на нивата на допамин
Повишена активност на съдоразширяващи простагландини
(I2, Е2)
Увеличаването съдоразширяващи пептиди
(Брадикининът, каликреин)

Генетични аспекти patogenezaSNDisfunktsiya миокарда, което води до сърдечна недостатъчност, zavisitot две групи, независимо регулируеми биологичните детерминанти: неблагоприятните ефекти на процеси за адаптиране и fibroza.Oba компонент обикновено са комбинирани в развитието на сърдечна недостатъчност, naprimerishemicheskaya сърдечно заболяване (CHD) и миокардна фиброза в присъствието на същото време на исхемия и хипертрофия инфаркт. Но може би uchastielish един от тях в прогресията на заболяването.
В зависимост от адаптивни механизми и причини за сърдечна недостатъчност характеристиките vnutriserdechnoygemodinamiki може да бъде razdelitna три групи [7]:

• претоварване налягане на сърцето (priarterialnoy хипертония, аортна и митрална стеноза) -
• обемно претоварване на сърцето (prinedostatochnosti аортната и митралната клапа) -
• директна миокардна заболяване (кардиомиопатия, миокардит, исхемична болест на сърцето, и др.).

Adaptatsionnyyprotsess в сърдечната претоварване може да се случи по различни начини, да се включат различни генетични програми и механизми dopolnitelnyhtranslyatsionnyh. Тригери и пътища, отговорни за промяната на генетичния израз, могат да бъдат различни. Разтягане сърцето stenkikamery може да има една и съща стойност, въпреки че рецептори otvetstvennyeza не е намерен. Локално образуване на хормони или peptidovsistemy ренин-ангиотензин, ендотелин, или азотен оксид очевидно може да модулира разтягане ефект и в някои случаи opredelyatizmenenie генетична експресия.
Метод инфаркт хипертрофия всъщност otdelnyhmyshechnyh влакна могат да бъдат хомогенни, като в сърдечни дефекти и хетерогенна, неравномерно след образуването на огнища на некроза и fibroza.Pri тази не-мускулните клетки, включително фибробласти, endotelialnyekletki, макрофаги могат да пролиферират и хипертрофия putemmitoza (миокардиоцити никога разделени, но само хипертрофия). Няколко гени, участващи в процеса на растеж като kakgeny на кодираща канал субединицата калций, броят на паралелно тегло kotoryhrastet инфаркт. Промяна на генетичния ekspressiinachinaetsya обикновено се използва, когато претоварване на натиск, отколкото с peregruzkeobemom. Среща се отново експресията на гени, участващи в ембрионален период formirovaniiserdtsa: креатин киназа субединица В, а3-субединица на Na-K-ATFazy, izomiozin V3, докато съответната"възрастни" форма (М субединица на CK, izomiozin V1 и др.) ostayutsyapodavlennymi.
Има и гени, чиято експресия otsutstvuetv зародишен период и които не са активирани в случай на претоварване, хипертрофия априори концентрацията им се намалява. Това ретикулум Ca-ATFazasarkoplazmaticheskogo и б₁-адренергични рецептори. Третата група от гени е модифициран така, че концентрацията на веществата в миокарда uvelichivaetsya.Eto, например предсърдно фактор ген натриуретичен, ekspressiyakotorogo на камера се възбужда чрез механични peregruzke.Zakonomernosti различни динамика генната експресия остават neyasnymi.Odnako важно да се отбележи, че повечето от молекулно modifikatsiyna кратък интервал от време на са адаптация характер и имат blagopriyatnoeznachenie и продължително наблюдение, свързани с вредните ефекти, особено хоро на примерните калциев ток динамиката на миокарда.
Един от най-важните компенсаторно protsessovv Сърцето е хипертрофия на миокарда на някои фотоапарати. Perehodot компенсаторна миокардна хипертрофия на сърдечна недостатъчност - природен феномен, и при пациенти с приблизително еднакви по intensivnostiporazheniem това може да стане по различно време. Добри izvestnorazvitie хипертрофична кардиомиопатия Получената mutatsiigenov протеини, участващи в намаляването като миозин, тропомиозина, тропонин. Комуникация с възможно компенсаторна хипертрофия perehodomv CH генетичен процес е реална.
Адаптиране на сърцето да са възникнали patologicheskimizmeneniyam се характеризира със структурна модификация - remodelirovaniemmiokarda, която е станала известна предимно инфаркт на миокарда, и след това в други патологични състояния. Въпреки molekulyarnayabaza сърдечно ремоделиране в различните страни, се казва, че едно и също нещо, и ще се счита за по-нататък.
Структурните протеини. Структура и funktsiyaotdelnyh кардиомиоцити протеини, участващи в процесите sokrascheniyai релаксация, добре проучени. Това се отнася за prezhdevsego миозин, състояща се от 2 тежки и 4 леки вериги. Tyazhelyhtsepey гени са в 14-хромозомата. Troponin Т - регулаторен протеин, който се свързва тропонини I, С, тропомиозина и играе регулиране Rolv миофибриларни чувствителност към калциеви ATFazy.Pri CH промени в експресията на миозинова лека верига и тропонин Tkorreliruyut с миофибриларни ATPase активност и skorostyuukorocheniya миоцити. Резултатите от проучвания върху мишки с СН geneticheskiobuslovlennoy показват решаваща роля променя ekspressiigena миозин тежка верига в развитието на систолична дисфункция.
Тежките вериги съществуват в две изоформи - а и б. ATPase активност на миозин лека верига се регулира, kotoryesuschestvuyut в атриални и вентрикуларни форми. MiofibrillyarnayaATFaza също регулира тропонин Т. При разработването СН izmeneniyaekspressii миозин лека верига и тропонин Т са корелирани с ATFaznoyaktivnostyu и скоростта на съкращаване на влакната. Промени в контрактилитета, т.е.. скорост на съкращаване на мускулните влакна, силно zavisitot промени в експресията на изогенни кодиране сърдечен миозин от-верига, която е тип glavnymkomponentom V1 (бързо izomiozin) към б-верига, принадлежащи към V3 tipu- izomiozinu бавно. Тази промяна корелира със скорост ukorocheniyamyshechnyh влакна (заедно с калциев ток промени в миокарда) Въпреки това, тези промени се случват в предсърдията, което корелира степента на хипертрофия и увеличаване на съответната dlyakompensatsii камерно пълнене и увеличаване на тяхната продукция. Znachenieetih генна експресия промени в миозиновите тежки вериги zheludochkahcheloveka остава неясно. Въпреки това, като цяло, промените ekspressiietih гени е вероятно молекулна основа sistolicheskoydisfunktsii при разработването на HF.
Оценява ролята на генетичните промени и takzheih основно или средно е много трудно. Въпреки това, във всеки sluchaeizmenenie на различни вещества от протеин произход в tsirkuliruyuscheykrovi или на мястото на тяхното активно действие поради izmeneniemekspressii съответния ген.
Адренергична стимулация и sistolicheskayadisfunktsiya. Сред промени невроендокринни, nablyudayuschihsyapri СН, заема важно място адренергична стимулация sistemy.Simpaticheskaya нервна система участва в регулацията на serdtsai при здрави хора поради неговото активиране чрез физически обем nagruzkeminutny на сърцето може да се увеличи 45време. Чрез намаляване на сърдечния дебит при пациенти с хронична SNprisposobitelnym механизъм preraspredelenie поток е, че в мозъка и сърцето се поддържа при по-почти нормално ниво vysokomi и намалява (таблица. 1) в кожата и мускулите. Този механизъм се осъществява чрез активиране система simpaticheskoynervnoy и ангиотензин II.
При инфаркт на способността СН да отговори mediatorysimpaticheskoy нервна система, по-специално норадреналин, съдържание на кръв snizhaetsya.Pri усилие такива пациенти noradrenalinav е значително увеличен. В същото време се увеличава sutochnayaekskretsiya норепинефрин екскреция. В същото време, съдържание noradrenalinav сърцето тъкан при пациенти със сърдечна недостатъчност намалява, понякога по 10 пъти. Тя ukazyvaetna намалява роля б-adrenergicheskihretseptorov отслабва в миокарда.
Установени нарушения при прехвърлянето на б-адренергична стимулация (които увеличават chastotui сила на миокарда контракции) на ниво рецептор, adenilattsiklata, протеин G. Основният механизъм на регулиране на бързо sokratimostimiokarda бозайници е активирането б-адренергични рецептори. Когато нарушен CH peredachainformatsii чрез адренергичен система при различни urovnyah.Naprimer, десенсибилизация б₁-адренергични рецептори се наблюдава в различни кардиомиопатии, свързани с СН, и по-слабо изразена в исхемични нарушения kardiomiopatii.Neredko проявяват свързване към медиатори б-адренергични рецептори поради тяхната fosforilirovaniemili поглъщането. Някои от тези и други промени adrenergicheskoyaktivatsii, както изглежда, са адаптивни характер. Нарушение ekspressiigena аденилат циклаза открити само в davleniemzheludochkov претоварване.
Когато СН естествено проявяват повишена плазмена soderzhaniekateholaminov, което обикновено съответства на miokardialnoydisfunktsii тежестта и тежестта на сърдечна недостатъчност и има прогностична znachenie.Posledstviem често се счита това увеличение процент намаляване variabelnostiserdechnogo, където колебанията на високи и nizkoychastoty че показва промени двете части vegetativnoynervnoy система. Когато компенсирана сърдечна хипертрофия като pokazanoumenshenie плътност рецептор б₁-адренергичните и мускариновия М2. Установени chtog кодиращи тези 2 групи рецептори не са активирани gemodinamicheskimstressom. По този начин има съответно намаляване на retseptorovi плътност mPHK и протеини, но това е действително yavlyaetsyaotnositelnym и gipertrofirovannyhkardiomiotsitov свързано с повишено тегло. Обсъждане роля adrenergeticheskoy стимулиране vprogressirovanii CH е от особено значение във връзка с rasshiryayuschimsyaispolzovaniem бета-блокери в тази патология. Показани uluchsheniechuvstvitelnosti и повишена експресия на бета1 рецептор под vliyaniemmetaprolola че показва проходни възстановяване signalas подобрена миокардна функция. В същото време, под влиянието на drugogobeta-блокер промени карведилол в експресията на подобряване на бета-retseptorovi в миокардната функция не са действително свързани. [8] Odnakopri не трябва да се забравя, че карведилол има алфа blokiruyuschimii антиоксидантни свойства, които могат значително povliyatna хемодинамика и замъглява ефекта на бета-блокада на функцията на сърцето.
стимулиране на б₁-adrenergicheskihretseptorov юкстагломеруларния апарат на бъбреците причинява aktivatsiyusistemy ренин-ангиотензин-алдостеронната система. Ангиотензин II е вазоконстриктор и увеличава yavlyaetsyamoschnym периферна sosudistoesoprotivlenie. Алдостерон увеличава натриев реабсорбция в бъбреците distalnyhkanaltsah и спомага за задържане на вода. Това обяснява znachimostmodulyatsii (главно инхибиране) на тази система с АСЕ pomoschyuingibitorov и спиронолактон.
Обмен на калций и миокардна дисфункция.Са важни промени абсорбционни sarkoplazmaticheskimretikulumom калций, както и фактори, свързани с ренин-ангиотензиновата система-G-протеин adenilattsiklat.Razvitiyu систолична дисфункция насърчават промени ekspressiigenov протеини, отговорни за движението на калций в кардиомиоцити, по-специално регулиране на калция на освобождаване и абсорбция sarkoplazmaticheskimretikulumom. Повишена вътреклетъчен калциев калмодулин-зависима протеин кинази kardiomiotsitahoposreduetsya. Трябва да се отбележи, че на вътреклетъчната концентрация на калций придават почти klyuchevoeznachenie за осигуряване на контрактилитета на кардиомиоцитите и razvitiigipertrofii миокарда. Има много противоречиви доказателства за etomuvoprosu. По този начин, при дилатативна кардиомиопатия не намери ген izmeneniyekspressii ретикулум АТРаза, фосфоламбанен, рианодинови рецепторни калциеви канали. Въпреки това, това не изключва ekspressiigenov модификации на протеини, участващи в регулацията на калциев изместване в СН miokardepri [2].
Други аспекти СН. Също така изследван sleduyuschiefaktory вероятно участва в развитието на хипертрофия miokardai CH [3]: механизми за терминиране сигнали vyzyvayuschihgipertrofiyu miokarda- транскрипционни регулиране razlichnyhsignalov процеси в миокард с увеличаване belkovosinteticheskoy експресия funktsii.Ustanovleny промяна на гени, кодиращи natriyureticheskiepeptidy миозинови тежка верига регулаторни протеини sostoyaniekaltsievyh фактори канал транспортират различни йони, растежни фактори, структурни фактори и цитоскелета интерстициален elkov, различни рецепторни протеини.
Ние идентифицирахме много от факторите, потискащи aktiviruyuschieili хипертрофия на кардиомиоцитите. Положителните и regulyatoramgipertrofii пътеки техните действия включват: ангиотензин II рецептор, свързан с G-протеин, I-ендотелин рецептор свързан G протеин с други рецептори, свързани с G протеин, кардиотрофин-1 geterodimertogo същия рецептор. Фактори депресиращо кардиомиоцитна хипертрофия, включват витамин D, като действа чрез steroidnyhgormonov ядрен рецептор, АТР рецептор, свързан с G протеин [3]. Ustanovlenryad растежни фактори, които могат да подобрят растежа на съседна kletokv миокарда автокринен синтез на сърцето им тъкан. Този растеж insulinopodobnyyfaktor 1, фибробластен растежен фактор, трансформиране rostfaktor бета 1. Има някои доказателства за наличието на други растежни фактори, насочени към динамиката на различните компоненти на миокарда. Vozmozhnonarushenie контрактилната функция на сърцето с консервирани funktsiiotdelnyh кардиомиоцити. Това се случва при смяна kameryserdtsa форма ремоделиране резултат от удължение kardiomiotsitovi посредствено енергоснабдяването за увеличаване на мускулната sokrascheniya.K Подобен резултат се получава за частта загуба на клетки schetestestvennogo апоптоза и некроза на, например, поради ishemii.Obychno тези процеси са придружени от хипертрофия на останалите клетки, което може да доведе генна експресия компрометира obespechivayuschihsokratitelnuyu функция.
При увреждане на миокарда включени kompensatornyemehanizmy които активират сърцето и stabiliziruyutkrovoobraschenie за определен период от време (Таблица. 2). Aktivatsiyaneyrogormonalnyh фактори, цитокини, механична napryazheniyastenki инфаркт води до промени в генната експресия, poterekardiomiotsitov ремоделиране и сърцето. Механично стрес peredaetsyana цитоскелет през йонни канали, активирани интегрин / адхезия fokalnyekompleksy, дистрогликана комплекс, производството-parakrinnyhfaktorov автокринен растеж и промени в динамиката на микротубули.
Проучването на енергийния метаболизъм в kompensirovannoyi декомпенсирана сърдечна хипертрофия, както в експерименти и при хора, показва повишаване на спестовност разхода на енергия (но това е достатъчно). Поради това изследването на генетичен ekspressiiprotsessa инфаркт на адаптация Основната preimuschestvennona контрактилните протеини и калций, участващи в регулацията на митохондриална ан. Наличието на редица фактори кардиомиоцити ядрената транскрипция, при условие че нивото на експресия nekotoryhgenov и промяна на естеството на стимулите kgipertrofii. Активирането на тези фактори, като промените fosforilirovaniyai дефосфорилиране може да настъпи буквално или чрез neskolkosekund минути, както е оценено от появата sootvetstvuyuschihmPHK. Въпреки това, този ефект може да бъде краткотрайна, която ни позволява да се разгледа това действие като факторите, които осигуряват бърза адаптация. Понастоящем ustanovlenobolee 30 гени, индуцирани стимули към инфаркт на хипертрофия, включително гени, кодиращи натриев ureticheskie пептиди, протеини саркомери, растежни фактори, и около 10 гени, чиято експресия podavlyaetsyastimulami хипертрофия, по-специално гени фосфоламбанен, серия belkovkaltsievyh канал и сътр. [ 3].
Тясната връзка с сърдечна недостатъчност sokratitelnoyfunktsii Няма съмнение, обаче, Онан може да обясни много прояви и синдром модели razvitiyaetogo, както и липсата на ефикасност inotropnyhsredstv много пациенти. В тази връзка, голямо внимание udelyaetsyaneyrogormonalnym нарушения (както е видно от ефекта на ingibitorovAPF) и промени в бъбречната функция (таблица 3).
Наскоро предложи СН придружена от хипоксия, причинява активиране на имунната sistemyi възпалителния отговор [9]. В подкрепа на тази хипотеза sluzhitpovyshenie цитокинови нива - интерлевкини 6 и 8, TNFа, разтворими адхезионни молекули (селектин) при пациенти със сърдечна tyazhelymporazheniem [9]. Смята се, че по-малко увеличение urovnyaprovospalitelnyh цитокини може да бъде важно за endoteliyzavisimoyvazodilatatsii и следователно подобряване хемодинамика. TNF-а има ангиогенен ефект, увеличава синтеза на протеини и намалява неговата деградация kardiomiotsitahv в някои експериментални условия, за улесняване на адаптацията да се подчертае miokardak.
Когато претоварване налягане на сърцето увеличава vnutrimiokardialnoenapryazhenie камера, което води до миокардна хипертрофия. Kompensatornayagipertrofiya инфаркт serdechnogovybrosa осигурява продължително поддържане на високо ниво, дори когато физически nagruzke.Odnako поради относителното намаляване на коронарния кръвен поток нарастващото търсене на сърдечния мускул от кислород progressiruyutdistroficheskie промени в миокарда.
Ако обемно претоварване доста бързо, съответстваща proiskhoditrasshirenie сърце. Поради mehanizmuFranka Старлинг укрепване на свиването на миокарда volokonsootvetstvuet степен на разтягане, което се случва, когато dilatatsiiserdtsa. камерите разширяването на сърцето води до редица neyrogumoralnyhsdvigov, увеличаване на обема на кръвта и подобряване konechnogodiastolicheskogo налягане в лявата камера, че posleduyuschemvyzyvaet задръстванията в белите дробове.
В развитието на сърдечна недостатъчност придават значение narusheniyudiastolicheskoy сърдечната дейност. Намаляване miokardaprivodit спазване konechnogodiastolicheskogo за увеличаване на налягането, което може да се открие в ранен stadiiporazheniya сърцето дори преди систолична дисфункция. вентрикуларна Fibrozmiokarda (повишено съдържание на колаген) - vazhneyshiyfaktor компромис функция сърце. Клинико-анатомични картографиране и eksperimentalnyedannye при хипертензивни плъхове показва, че експресията fibrozai на колаген в миокарда съответства tyazhestiSN на степен. Фиброза е определящ фактор за миокарден скованост и diastolicheskoydisfunktsii услуги като систолична дисфункция iaritmogennosti. Фиброза е първата адаптивна protsessompri след миокардна некроза, исхемия и инфаркт на възпалително protsessahv. колаген мрежа в миокарда е важноразвитието на хомогенна serdtsai намаляване поддържа паралелна организация миофибрили. развитие Kollagenovyhvolokon започва в миокарда в следващия експеримент chasyposle неизправност (например, аортна стеноза) .В развитието му (както е показано в експеримента) razlichnyegormony играе роля, като катехоламини, алдостерон, ангиотензин II, ендотелин [10, 11]. Например, алдостерон при продължително вливане vyzyvaetne само хипертрофия, но също така и в фиброза на миокарда от povysheniyachuvstvitelnosti ангиотензин рецептори и активиране sistemyendotelina. Възможността за ранни промени в диастоличното проучвания и izvestnaiz на пациенти с хипертония и сърдечна. Така klinitsistyvydelyayut камерни диастола три фази: активен миокарда диастаза релаксация или пасивна му разширение, предсърдно систола време vremyakotoroy настъпва zheludochkovkrovyu допълнителни камери за пълнене. Въпреки това, не е възможно да се определят основните фази determinantyetih. Експериментални проучвания показват, че основната (ако не е ходило) определящ фактор за промени в камерна скованост или uprugostimiokarda е развитието на фиброза, т.е. kollagenav миокарда [5]. В този случай, фиброза не означава непременно soprovozhdaetsyabystrym развитие на хипертрофия на миокарда. пациенти Изследователски porokamiserdtsa показват, че тя може да варира от нормалното dorezko увеличи хипертрофия miokardazhestkost или еластичност на същото развитие. Очевидно е, че генетичната естеството на тези гени с функционирането rasstroystvsvyazana факторите, определящи soedinitelnotkannuyustrukturu миокарда, и тя се различава от генетичен defektovpri СН Получената систолична дисфункция. aktivnogorasslableniya скорост варира в паралел със скорост на съкращаване за пробни проучвания миокардна хипертрофия и се смята, че неговите неинвазивни измервания в клиниката са под въпрос.
Dilated kardiomiopatiyaChastoy причина за сърдечна недостатъчност е провал serdechnoymyshtsy характеризира с първичен нарушение на своята метаболитна функция isokratitelnoy - дилатативна кардиомиопатия (DCM), при разработването на генетични заболявания, които дават всички bolsheeznachenie.
Тази патология се развива с честота 2-8 sluchaevna 100 000 души в САЩ и Европа всяка година. Това съответства nalichiyupriblizitelno 35 пациенти на 100 000 души [12]. SemeynayaDKMP, т.е. предава генетично, се наблюдава в 20-30% от случаите [13]. Беше установено в специални семейни Пробанд индивид issledovaniyahchlenov използване ехокардиография (в rassprosechastota семейство стайна DCM е около 7%). В повечето sluchaevnasledovanie е автозомно доминантно характер identifitsirovany5 различни генетични локуса, съдържащ гени otvetstvennyeza поява на болестта [1], но може също да бъде autosomnoretsissivnymi се спазва настилката и свързани с митохондриална ДНК.
Описани две форми на DCM, секс-свързана.Един от тях (синдром на Barth) се развива в детството, proyavlyaetsyatakzhe неутропения, миопатия, бавен растеж, atsiduriey.Bolnye умре рано и често - от сепсис. Втората форма voznikaetv по-зряла възраст (понякога млади мъже) и бързо progressiruetobychno с повишена CPK, и не-тежка миопатия. В двете tipahetoy DCMP гени идентифицирани мутация. Когато Barth синдром патологична ген се намира на дългото рамо на X хромозомата - Xq28.Etot ген се състои от 11 екзона и кодира по G4,5 gruppubelkov "tafazinov"Членовете на структурните протеини membran.Ustanovleny 4 специфични мутации с въвеждане на стоп кодони и sokrascheniemtranslyatsii протеини. Тази мутация е намерено в merev 11 семейства [14]. Също така е установено при пациенти endokardialnymfibroelastozom. Вторият тип на DCM се декодира J.Towbini и сътр. [15], който е установил връзка си с добавянето на Хр21 локус distrofina.V, установено е, че липсва или ниско soderzhaniebelka дистрофин в миокарда в същите пациенти, както и snizhennoesoderzhanie 156kD гликопротеин свързан с дистрофин (а-дистрогликана). Някои автори uanalogichnyh пациенти намерени точкова мутация, че privodilak нарушение на последователността на мястото на мускулна екзон-intronsoedineniya. Експресия на всички основни изоформи mPHK polnostyuotsutstvovala дистрофин в миокарда.
По-късно се идентифицира мутация distrofinav екзон 9, което води до замяна на aminokislotytreonina на аланин в позиция 279 на протеина, която променя strukturudistrofina, което води до нарушаване на неговата гъвкавост и destabilizatsiimyshechnoy мембрана. Yoshida и сътр. (Оп. 15), описани deletsiyuv екзон 48 в комбинация с тежка дилатативна кардиомиопатия и лека мускулна дистрофия.
DCM с автозомно доминантно наследствоТова се случва най-често в трето десетилетие от живота с прогресивно сърдечна недостатъчност iaritmiyami. Семействата на тези пациенти картирани локуси с 5 lokalizatsieymutatsii в 9q13- q22 и 1q32 и 10q21-q23 [16]. В poslednemsluchae наблюдава пролапс на митралната клапа. В още pozdnemvozraste пациенти, диагностицирани с DCM семейство razlichnyminarusheniyami проводимост и патология в хромозома 1 и 3p22-p25 [17], 2q31 с патология metavinkulina протеини [18], adalina.Krome допълнение, пациентите бяха наблюдавани фамилна кардиомиопатия, които patologiyaassotsiirovalas с тази система, имунологични разстройства, миокардит. В семейство с кардиомиопатия с проводни нарушения и патологично myshechnymdefektom локус е локализиран върху хромозома 6q23v площ 3 см. Спектърът на мутации са открити в Lamin DKMPs проводимост заболяване и мускулна дистрофия [19]. Vozmozhnostmutatsii актин гени на различни видове са открити както в разширена кардиомиопатия и хипертрофична кардиомиопатия [20]. По-пълно идентифициране на гени, които определят патологията - в бъдеще.
DCM с наследството вегетативната-retsissivnymМожем да предположим, няколко семейства от описания, включително yaponskoypopulyatsii. Генетичната мястото в този случай остава неидентифициран, но ние не говорим за участието на митохондриите. Когато obsledovanii118 индивиди от 13 семейства с DCM установени отсъствието на специална fenotipicheskihpriznakov и автозомно доминантно модел на наследство в семейства 11 и автозомно retsissivny само две семейства [21]. Има редица eksperimentalnyhmodeley тази патология в мишки, морски свинчета, в която по-специално възможността за мутация саркогликан ген (transmembrannyyglikoprotein използваем във връзка с дистрофин).
Митохондриална кардиомиопатия.Митохондриална ДНК е различна от атомната геномна ДНК в chtoona има не интрони (вложки) effektivnoysistemy защитни хистони и възстановяване на ДНК, честотата на неговото 10-кратно по-голяма от скоростта на мутация на ядрена ДНК. Наличието на нормална или mutirovavsheyDNK в същите клетки и тъкани в различни количества obyasnyaetpotentsialnuyu селективност на сърдечно усложнение, клинични geterogennostbolezni при индивиди от същото семейство. Митохондриални ДНК мутации nahodilitakzhe пациенти с хипертрофична кардиомиопатия, vozmozhnostyupozdnego на развитие с HF. Най свързани DCM mutatsiyamimitohondrialnoy ДНК, са описани само в определена семейство. Otdelnyesluchai тази патология - митохондриална кардиомиопатия - стана prideystvii токсични агенти като доксорубицин (адриамицин), zidovidin. Допълнителни изследвания в тази област са svyazanys ултраструктурно и имуноцитохимични изследване на тъканна биопсия poluchennyhpri миокарда или експлантационните на сърцето. Така nahodilipatologiyu митохондриални включвания, концентрични и tubulyarnyekisty, намаляване antienzyme активност обаче spetsifichnostetih промени, описани за фамилни форми не DCM 601 ustanovlena.Iz DCM пациент със сърдечна недостатъчност endomiokardialnoybiopsii 85 детектира промени на митохондриите, които са подобни на тези, наблюдавани в митохондриалната ДНК дефекти protekavshihs миопатии. Специално проучване на молекулно biologiipokazalo, че само 19 (23.3%) от 85 инсталирани mitohondrialnoyDNK мутации, които не се срещат в контрола. Брой bylovyshe мутант ДНК в клетки на сърцето в сравнение с левкоцити. etihbolnyh на сърцето в сравнение с други пациенти с DCM съдържание tsitohromoksidazybylo значително по-долу [22]. производство на енергия в клетъчната zavisitot окислително фосфорилиране се среща в mitohondriyahkletok. Всяка митохондриалната съдържа една хромозома, кодиран blagodaryakotoroy голям брой ензими (13 от 69 протеини, neobhodimyhdlya оксидативния метаболизъм) и РНК, необходими за тяхното translyatsii.Ostalnye ензими, необходими за окислително фосфорилиране са кодирани от ядрени гени, хромозоми, и произведени в rezultatebelki ядрената и митохондриални гени transportiruyutsyav митохондриите.
Развитие DCM се отнася до типични klinicheskimproyavleniyam няколко т.нар митохондриални синдроми, включително MELAS (митохондриална миопатия, енцефалопатия, molochnokislyyatsidoz и епизоди Подобно на инсулт), MERRF (епилепсия с mioklonusomi дразнене червени влакна), KSS - Kearns-Sayre синдром idefitsit NAD-Н коензим Q редуктаза. Описани са редица делеции itochechnyh мутации на митохондриална ДНК, където има naiboleechuvstvitelnye части от тях, в резултат на промени, които razvivaetsyakak кардиомиопатия и хипертрофична кардиомиопатия. Изтривания harakternydlya KSS, точкови мутации с MELAS и MERRF A3243G и A8344G vtPHK. Може да изпитате няколко мутации (8) в odnogobolnogo, броят им е естествено по-висока, отколкото при контролите [23]. Интересно роля mitohondrialnoyDNK мутации в развитие СН, особено при пациенти с диабет и маломерни [24].
DCM се комбинира с мускулна дистрофиятам често. Това е преди всичко Dushena мускулна дистрофия, Бекер мускулна дистрофия и редица хора, близки до тях форми на заболяването. Onirazvivayutsya в резултат на мутации в гена на дистрофин. В tipichnyhsluchayah тази мутация води до такива пациенти 10-11 години zamyshechnoy psevdogipertrofii слабост и някои мускулни групи, за да се движат neobhodimostidlya използват постоянно място. Обикновено povyshenuroven нива на СРК мм. Мутацията на гена на дистрофин води до egovyhodu на сложни гликопротеини sarkolemmnymi включително distroglikan.Naibolee общата форма на това заболяване се явява miotonicheskayadistrofiya възрастни с увреждане на няколко органи. Gene си kartiruetsyav и 19q13, свързани с miotonin-протеин киназа. Генетична bazabolezni: присъствието на комплекси от три бази povtoryayuschihsyatandemom или триплет. Тежестта на заболяването е свързано с редица etihpovtoreny. Смята се, че дистрофин и неговите комплекси с glikoproteinamiopredelyayutsya гени, които са отговорни в крайна сметка zarazvitie семейството DCMP протеини от промени itsitoskeleta мембрани.
По този начин, най-убедителни dokazanasvyaz DCM мутацията на гена на дистрофин. Това е един от най-krupnyhgenov лицето, което има 79 екзони. Кодирания протеин - дистрофин отнася до цитоскелета и 427 Ша, той играе klyuchevuyurol стабилност мембрана и определяне на организация spetsializatsiyumembrany в скелетните и сърдечния мускул. Неговата мутация opredelyayutrazvitie мускулни дистрофии и редица форми на DCM. Жените в този sluchaeDKMP развива по-късно и с напредването по-бавно. Прехвърляне izmenennyhgenov намира в X хромозомата, премахва директно nasledovaniepo мъжка линия. Идентификационен номер на заличавания и мутации в региона, съдържащи промотор мускул - Първо Muscle -екзон 2 семейства, което предполага, критична стойност за 5 края на ген ekspressiigena сърцето. Имуноцитохимично проучване antidistrofinovymiantitelami открива намаляване на броя, но нормално raspredeleniebelka в скелетните мускули, докато не се открива в миокарда [25]. Това показва липса на експресия на всички основни izoformmPHK дистрофин в миокарда, въпреки че те се намират в скелетната мускулатура, което определя възможностите на изолиран сърдечно заболяване prietom заболяване.
Също така по-нататък други кандидат гени, цитоскелетни протеини otvetstvennyeza клетки. Известен Adalin дефицит - гликопротеин свързан с дистрофин при пациенти с фамилна дилатативна кардиомиопатия с миопатия и metavinkulina [17].
В обсъждането на възможен кандидат гени otvetstvennyhza поява DCM, се обръща внимание на дисплазия retseptorovili транскрипционен фактор матрични металопротеинази morfologicheskiepriznaki фибриларни разстройства колаген в [1].
Въпреки това, оценка на ролята на генетични фактори в razvitiisemeynoy DCM предизвиква затруднения, особено в специфичен klinicheskihnablyudeniyah. B.Maisch [26] съмнение, че тази патология е винаги geneticheskiyharakter, което беше потвърдено от тях на индивидуалното клинично primerah.E.Arbustini [22], обсъждане естеството на заболяването при пациенти с sochetannymporazheniem сърцето и мускулите, препоръчва самостоятелно vozmozhnostisovershenno поява DCM в такива случаи (независимо от миопатия генетичен произход) по svozmozhnostyu DCM като първата проява на сърдечния мускул zabolevaniya.V СН руски популация от пациенти в резултат на не-фамилна инфаркт miokardai та DCM се открива патология на гена на дистрофин и актин [27]. R.Surber и сътр. [28] намерени в пациенти с дилатативна кардиомиопатия или miokarditomznachitelno повече в сравнение с контролите, ген мутация opredelyayuschegorazvitie наследствена хемохроматоза чрез заместване на цистеин tirozinv позиция 282 на протеина, където мутацията предварително установено takzheu пациенти с инфаркт на миокарда и цереброваскуларно bolezn.Po очевидно в такива случаи не може да се обсъжда gemohromatozas развитие, засягащи сърцето, както и част от този ген в развитието на сърдечно-sosudistoypatologii друго.
По този начин, ролята на генетични мутации, разбира се, трябва да се обсъди и проучени с DCM, но естеството ihmozhet варира значително не само в различни популации, Noi семейства, ролята на външни фактори, причиняващи тези промени остава неясно.
CH е важна проява aritmogennoypravozheludochkovoy кардиомиопатия. Неговата комбинация с някои функции palmoplantarnoykeratodermiey и косата (синдром Наксос), свързани с промени в хромозома 17q21, където kodiruetsyagen plakoglobina, където има специално заличаване [29]. Не isklyuchaetsyageneticheskaya хетерогенност на това заболяване с мутации genovv хромозома 14q23-q24, 14q12-q22, 1q42-Q43 [30].

Генетичен полиморфизъм и farmakogenetikaSNFarmakogenetika цели izucheniegeneticheskih аспекти на ефикасността и безопасността на пациента lekarstv.Reaktsiya лекарство може да зависи от генетичните характеристики (алели), които определят следните фактори:
- абсорбция на лекарството,
- неговото разпространение,
- неговия метаболизъм,
- отделянето му от организма,
- концентрацията му в целевия орган,
- брой на рецептори и характеристикив тъканите.
Генетика напредък позволяват профилиране znachimostetih променливи фактори. В този случай, може да е възможно пациентите zaraneevydelit които са добре или зле reagirovatna подходящо лекарство. Има и примери в kotoryhreaktsiya до медикаментозно лечение е свързано с един ген, който определя първичния фармакологичен ефект. Така, пациентите ефект pravastatinau с коронарна атеросклероза се свързва с протеин polimorfizmomgena определяне на холестерол естерификация на. Носители на два алела В1 най-известния vyrazhennyyblagopriyatny ефект на правастатин.
Изпълнение на резултати на практика genomnyhproektov предоставя по-широка оценка на отделните пациенти генетичен polimorfizmau. Единичен нуклеотиден полиморфизъм (единичен nucleotidepolymorphism - SNP - изразена парченце) често vstrechaetsyav геном (един парченце случва на всеки 1000 бд osnovaniy.Polimorfizm хиляди гени са идентифицирани като карта genovmozhet да се използва за откриване на алели razvitiyarazlichnyh важни за заболяване и отговора на пациента. lechenie.V определен момент аванси в клинични генетика svyazyvayuts алели освобождаване (варианти) на различни гени, техните оценка chastotyi откриване връзки с определени алели Fenaughty ipicheskimi proyavleniyamis опит за идентифициране прогностични показатели. Получаване на данни за полиморфизми гени на фактори, които играят роля в patogenezeSN. Това предимно генни полиморфизми на ренин-angiotenzinovoysistemy фактори, по-специално полиморфизъм на АСЕ ген (I / D).
Индивидите с DD генотип на АСЕ riskrazvitiya са повишени инфаркт на миокарда и исхемична кардиомиопатия, а може би и разширена кардиомиопатия. В същото генотипа на тенденцията за намаляване на гломерулната хипертония е filtratsiipri по-висока в сравнение с други генотипове. Убедителни доказателства за ефект на АСЕ оцеляване geneticheskogopolimorfizma СН ingibitorovAPF ефект и са получили [31, 32]. Полиморфизъм ген angiotenzinogenaII тип 1 (SS генотип) в комбинация с генотип DD APFokazali неблагоприятен ефект върху оцеляването на пациентите в СН techenie7 години [33].
Структурни и функционални параметри levogozheludochka (крайното диастолно обем на лявата камера, indeksmassy лявата камера, общото периферно съпротивление, фракция на изтласкване и други показатели на контрактилитета) при пациенти perenesshihinfarkt инфаркт и страдание сърдечна недостатъчност, са по-лоши (в razlichnoystepeni за различни показатели) в присъствието на генотип DD comparisonwith за други генотипове (DI, II). Продължителен (години) Лечение на пациенти периндоприл etihbolnyh на АСЕ-инхибитор с генотип DD в сравнение с другите генотипове установено по-изразено uvelicheniefraktsii изтласкване, намаляване NSO [34, 35]. V.A.Almazov и сътр. [36] Открихме не асоциация на генетични полиморфизми PAC (genyAPF, ангиотензиногенните и ангиотензин II рецептор) с razvitiemgipertrofii лявата камера, но установени АСЕ DDgenotipa асоциация с нарушена диастолна функция. C.Schanwell [37] отбележи при пациенти с хронична pochechnoynedostatochnostyu след бъбречна трансплантация с повече vyrazhennoygipertrofii лявата камера и обратно развитие на nalichiiDD АСЕ генотип с по-малко тежка хипертрофия и otsutstviiee динамика в случая на АСЕ генотип II.
В проучването на ген полиморфизъм б₁, б₂, б₃-adrenergicheskihretseptorov при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, открити два нови генни мутацииб₁-рецептори odnaiz са свързани със значително подобрение на 5 години vyzhivaemostibolnyh [38]. Може намаляването на чувствителност adrenoretseptorovobyasnyaet тази асоциация. Друго проучване показва, полиморфизъм neblagopriyatnoevliyanie б₂-адренергични рецептори върху fizicheskoynagruzki толерирани при сърдечна недостатъчност [39].
Развитие на генетиката и геномиката novyezadachi постави всички изследователи, често ни чака razocharovaniyai същото време има нови перспективи. Така че, големите nadezhdysvyazyvalis нов алел A2 ген MF / IIIa тромбоцитите гликопротеин, който първо се открива в кънкьор S.Grinkova, vnezapnoumershego в ранна възраст от тежко обструктивно заболяване на коронарната артерия (с общи рискови фактори го otsutstviiu). Въпреки dalneyshemetot алел често се открива при пациенти с тежко заболяване на коронарната артерия (например, отсъства в японското население), и неговата стойност в този patologiiostaetsya неясно. Открихме този алел със значително bolsheychastotoy пациенти белодробна емболия (въпреки vnebolshoy пациенти).
Опитите генна терапия в СН eksperimentes интракоронарно приложение киназа ген б-адренергични рецептори, така отбелязват значително подобрение на левокамерната функция [40]. T.Kawada и сътр. [41] демонстрира експериментално vozmozhnostmorfologicheskogo и функционално възстановяване на миокарда prinalichii DCM и се прилага заедно с вектора - рекомбинантен adenovirusomgena кодираща делта-саркогликан.
Внимание трябва да се обърне на генетичен razlichiyav различни популации, включително вероятните разлики polimorfizmanekotoryh гени. По този начин, в нашия отдел (P.P.Ogurtsov) pokazanysuschestvennye ген полиморфизъм дехидрогенизиран алкохол разлики в сравнение със същия ген полиморфизма ZapadnoyEvropy страни населението (в литературата). Значение ген полиморфизъм APFdovolno дълго се съмнявате в сърдечно-съдовата zabolevaniyahv до голяма степен се дължи на факта, че противоречиви съобщения bylipolucheny в различни популации.

ZaklyuchenieZnachitelnye напредък на генетиката, човешки геном rasshifrovkastruktury право progressav се постигне по-добро разбиране на естеството и механизма на възникване на заболявания на сърцето, като хипертрофична кардиомиопатия и takzheDKMP през последните години. Изолиране фамилна кардиомиопатия и някои от неговите форми, nasleduemyhpo с различни принципи и клинични особености, sochetaloss декодиране някои генетични механизми. Повече boleevazhnym трябва да признае напредъка на генетичните изследвания mehanizmovrazvitiya CH. В това изследване на генната полиморфизъм на редица фактори, които играят роля при сърдечна недостатъчност, може да бъде полезно в близко бъдеще, сочейки към вероятна прогноза, което помага да се определят показанията dlyaotdelnyh наркотици. Невероятни роля полиморфизъм оценка 1-2 Гоген: най-вероятно ще има изясняване на фактори гени, чиято стойност на стойност polimorfizmatselogo ustanovleno.Po наше мнение, това не изключва ролята на някои характеризират faktorovv различни популации. Досега малко внимание се отделя на развитието на geneticheskierazlichiya систолното и диастолното disfunktsii.Nesomnenno, развитие на фиброза, определяне диастолна дисфункция, има различна генетична основа, определена от промяната на гени soedinitelnotkannyhkletok стромален миокарда. В бъдеще, можем да говорим за napravlennoyregulyatsii експресия на гени, които определят процеса на развитие. Uzhev обозримо бъдеще можем да се надяваме на успешен peresadkugenov целящи да променят не само развитието на сърдечна недостатъчност, но obratnymrazvitiem.
Има много доказателства, че kardiomiotsitahv отговор на различни хормонални и механични, може да се активира fiziologicheskiestimuly определени набори от гени, които vedetk промяна в клетъчния фенотип, по-специално повишаване на техния размер, механично разрушаване на функция. Първоначално, тези промени могат да bytchastyu процес на адаптация, но в последствие идва лоша настройка.
Обобщавайки характеристиките на молекулярната и kletochnoybiologii хипертрофия и сърдечна недостатъчност, J.Hunter [3] пише:"Кардиомиоцити са осигурени брой signaliziruyuschihkaskadov комплекси, които трансформират тези различни елементи в opredelennyeotvety- също са възможни, за да премахнете отделни сигнални пътища, които водят до появата на определени фенотипни черти. Vazhnonauchitsya определи кои група фактори или пътища obespechivaettot фенотип за периода от началото на хипертрофия miokardado вид на явна сърдечна недостатъчност. Тя се превръща boleeochevidnym че за сърдечна недостатъчност до голяма степен predstavlyaetv проблем със сърцето на растежа и морфогенеза с vozniknoveniemmorfogennoy форма за определяне на клиничното протичане и изхода от болестта на конкретен пациент. Разглеждането на тези въпроси provoditsyapo аналогия с действителния процес cardiogenesis в която osobyesignaliziruyuschie път може да определи различен фенотип и активиране време zavisyaschiyot място процес. Може би pozvolitrassmatrivat синдром на сърдечна недостатъчност като възможни припокриващи етапи поредица progressiruyuschihi. Реакция zheludochkovna хемодинамично натоварване, може да е по-rassmatrivatsyav 4 етапа: отначало, натрупване на промени, тяхната stabilizatsiyai декомпенсация. Създаване на нов терапевтичен молекулно podhodovbudet зависи от изясняване ролята на различни фактори и signaliziruyuschihputey които определят преминаването от един етап към друг. Vyyasnenieetih е да се формулират начини на лечение, включително нов farmakologicheskiesredstva и методи за генна терапия, за да предоставят kompensatsiyui регресия на патологични форми на хипертрофия. Patologicheskoygipertrofii инхибиране може да се постигне с помощта на Gaq- зависи antagonistovretseptorov (по-специално, инхибитори на ангиотензин II, ендотелин-1, простагландини) .Usilenie физиологичен хипертрофия ще бъде постигнато с растеж pomoschyufaktorov. Засилване на контрактилитета на сърцето, евентуално премахване на инхибиране budetobespecheno nekotoryhATFaz кинази и рецептори, свързани с G-протеин. Nedostatokenergii за редукция може да се елиминира чрез angiogennyhfaktorov растеж. Не е изключено използването на инхибитори apoptoza.Po очевидно reshayuschieuspehi бъде предоставена в следващото десетилетие тази посока кардиология",
Литература:
1. Bachinski L., Roberts R. Предизвиква на DilatedCardiomyopathy. Кардиология клиники. 1998- 16 (4): 603-10.
2. Bristow М. Защо миокарда се провали? Споделено от основна наука. Lancet1998- 352: 8-14.
3. Hunter J., Chien К., Грейс A. молекулярна биология andcellular на сърдечна хипертрофия и недостатъчност. В: Molecularbasis на сърдечно-съдово заболяване. Ед. Chien К. Saunders, 1999-211-250.
4. Mestroni L., Rocco С, Vatta М. и др. Advancesin молекулярната генетика на забавена кардиомиопатия. Кардиология Clinics1998- 16 (4): 611-21.
5. Swynghedauw Б. молекулярна биология на сърдечна недостатъчност. В: Напредъкът в кардиомиопатии. Изд. Camerini F., GavazziA., De Maria Р. 1998- 147-59.
6. Seidman С, Seidman J. Molecular geneticsof наследствени кардиомиопатии. В Chien К. (ED) сърдечносъдови заболявания Molecular basisof. Saunders Co 1999- 251-63.
7. Schlant R., Sonnenblick A. Pathophysiologyof сърдечна недостатъчност. В: Hurst`s Сърцето. Ед. Александър Р. et al.McGraw-Hill, 1998- 687.
8. Packer М., Bristow М., Cohn J. и сътр. Theeffect от карведилол на заболеваемост и смъртност при пациенти withchronic сърдечна недостатъчност. N Engl J Med 1996- 334: 1349-54.
9. Hasper D. и др. Системно възпаление хоспитализирани със сърдечна недостатъчност. Eur Heart J 1998- 19: 761-5.
10. Cohn J. и сътр. Плазмен norepenephrine ASA ръководство за прогноза при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. NEngl J Med 1984- 311: 819-23.
11. Cowburn P., J. Cleland, Komajda М. Riskstratification в хронична сърдечна недостатъчност Eur Heart J 1998- 19: 696-703.
12. Manolio Т., Baughman К., Rodenheffer R.et др. Разпространение и етиология на кардиомиопатия. AMJ Cardiol 1992- 69: 1458-66.
13. Gregori D., Rocco С, ди Lenarda C. et al.Estimating честотата на фамилна дилатативна кардиомиопатия. Circulation1996- 94: 1-6.
14. D`Adamo P., Fassone L., Gedeon A. et al.The Х-свързан ген G4,5 е responcible за различни infantiledilated кардиомиопатии. Am J Хм Жене 1997- 61: 862-7.
15. Towbin J., Bowles К., Ortiz-Lopez R. Etal. Генетична основа на кардиомиопатия. В: Напредъкът в Cardiomyopathies.Eds Camerini Е., А. Gavazzi, De Maria Р. Springer. 1998- 89-96.
16. Bowles К., Gajarski R., Porter P. et al.Gene картографиране на фамилна автозомно доминантно DCMP да chromosome10q21-23. J Clin Invest 1996- 98: 1355-60.
17. Olson Т., Keating М. Картиране на cardiomyopathylocus на хромозома 3p22-p25. J Clin Invest 1996- 97: 528-32.
18. Maeda M., носителят Е., Lowes Б. и др. DCMPassociated с дефицит на протеин citosceletal metavinculin.Circulation 1997- 95: 17-20.
19. Бон G., Muchir A. спектър на mutationsin ламинин ген A / C замесен в нова форма на DCMP с conductiondefects и мускулна дистрофия. Circulation 1999- 100 (18): 255.
20. Olson Т., Doan Т. хипертрофична и dilatedCMP са причинени от мутации в гена сърдечна актин. Circulation1999- 100 (18): 3256.
21. Arbustini Е., Diegoli М., Pilotto A. Etal. Митохондриални ДНК мутации и CMP. В Напредъкът в cardiomyopathies.Eds Camerini F и сътр. Springer 1997- 117-127.
22. Ruppert V., Maisch Б. митохондриални-DNAmutations в точки с DCMP. Eur J сърдечна недостатъчност 1999- 1 (1): 16.
23. Obayashi Т., Tsuji К., Tanaka A. et al.Mitochondrial ДНК мутация като причина за сърдечна недостатъчност. Eur JHeart недостатъчност 1999- 1 (1): 72.
24. Muntoni F., Wilson L., Marrosu М. et al.A mutatio в гена на дистрофин селективно засяга dystrophinexpression в сърцето. J Clin Invest 1995- 96: 693-9.
25. Maisch Б. е семilial кардиомиопатия винаги генетични? 22 Congressof Европейското дружество по кардиология 2000 28 август Амстердам.
26. Mangin L., Charron P., Tesson Е. FamilialDCMP: клинични прояви в френски семейства. Eur J Heart Failure1999- 1: 353-61.
27. Tereshchenko SN, Jaiani NA Mareev VJ и др. Ефект на актин и дистрофин гени за развитието на сърдечна недостатъчност в bolnyhinfarktom инфаркт и кардиомиопатия. Сърдечна недостатъчност 2000 1 (1): 18-20.
28. Surber R., Sigusch Н., Reinhardt D. et al.Idiopathic дилатативна кардиомиопатия: както иsociationwith наследствена хемохроматоза ген. Eur Heart J 2000 21 (Suppl август ..): 934.
29. Маккой G., Protonotarius Н., Crossby A., McKenna W. и др. Идентификация на делеция в plakoglobinin аритмогенно деснокамерна кардиомиопатия с ceratoderma (Наксос заболяване). Lancet 2000- 355: 2119-24.
30. Basson С, Seidman С генетични изследвания ofmyocardial заболяване. В: Textbook от сърдечно-съдови болести. Ed.Topol Е. Lippincott Williams. 1998- 2448.
31. O`Toole L., Stewart М., Padfield P. et al.Effect на I / D polymorfism на АСЕ-ген на отговор на АСЕ-inhibitorsin точки със сърдечна недостатъчност. J Cardiovasc Pharmacol 1998- 32: 988-94.
32. Sanderson J., Ю С, Young R. и др. Influenceof генни полиморфизми на RAS за изход от сърдечна недостатъчност чongChinese. Am Heart J 1999- 137: 653-57.
33. Андерсън Б., Blangé I., Sylven С ангиотензин-IItype л рецепторен генен полиморфизъм и оцеляването на застойна сърдечна недостатъчност. Eur J сърдечна недостатъчност 1999- 1: 363-9.
34. Моисей VS Tereshchenko SN, Kobalava Zh.D.i др. Периндоприл при лечение на сърдечна недостатъчност razlichnomgenotipe АСЕ. Klin. Pharm. тер. 2000 4: 22-5.
35. Tereschenko SN, Kobalava железопътна Мойсей V.S.i др. Структурно и функционално състояние на сърцето и effektivnostingibitora АСЕ периндоприла при пациенти със сърдечна nedostatochnostyuv зависимост от полиморфизма на АСЕ ген. Кардиология 2000- 1: 35-7.
36. Алмазов Л.К., Shlyakhto e.V., Shwartz E.et сътр. Липсата на свързване на гени полиморфизма на RAS и leftventricular хипертрофия. Eur J сърдечна недостатъчност. 2000 2 (Suppl 2). 11.
37. Schannwell С, Ivens К., Лешке М. et al.Impact на АСЕ-генотипа върху LV хипертрофия и диастоличното functionin точки след бъбречна трансплантация. Eur Heart J 2000 21 (Suppl.): 179.
38. Karrstedt Е., Börjesson М., Anderson B.et др. Полиморфизма с б₁, б₂, б₃ адренергичните receptorgenes сред точки със застойна сърдечна недостатъчност. Eur J Heart Failure1999- 1 (1): 13.
39. Вагонер L., Craft L., Abraham W. et al.The лъжа 164 Ь2-адренергичен рецептор полиморфизъм е associatedwith намалява физическия капацитет в точки със сърдечна недостатъчност. Circulation1999- 100 (18): 1281.
40. Shah A., White D., Бакланов D. и др. Invivo интракоронарно доставяне и експресия на ARK инхибитор ДОПОДРАЗБИРАЩИТЕ липса на сърцето: перспективи за молекулно вентрикуларна assistance.Circulation 1999- 100 (18): 2534.
41. Kawada Т., Наказава М., Sakamoto P. et al.Morphological и физиологичен оздравяване на DCMP от rAAV vectormediated генен трансфер ин виво. Eur Heart J 2000 21 (Suppl август ..): 132.