Патогенетична роля на основни фосфолипиди в лечението на чернодробна alkogolnoybolezni

Окисляване на етанол osuschestvlyaetsyaglavnym в черния дроб, се метаболизират 75-98% от алкохола се въвежда в организма.
Биолечение алкохол predstavlyaetsoboy комплекс биохимичен процес, който участва цикли osnovnyemetabolicheskie клетки.

	Фиг. 1. Етанол всичко етап се превръща в ацетил-taldegid с vysvobozhdeniemvodoroda. Тази реакция се катализира от ензима алкохол дехидрогеназа (ADH), който ко-ензим е NAD +. Degidrirovanieetanola случва, ацеталдехид оформен и възстановени kofermentNADN. Във втория етап чрез mitohondrialnogofermenta ацеталдехид ацетал degiddegidrogenazy (ALDG) kofermentomkotoroy също така служи като NAD + се превръща в ацетат. NAD + prietom, както в предишния период се намалява до NADH. До 85% етанол се окислява чрез ADH. Има три изоензима на ADH: ADG1, ADH2, ADGZ. Синтез индуцирана от излишък ADH не kolichestvomalkogolya. Генетичен полиморфизъм ADG2 определя razlichnuyustepen elimanatsii алкохол. Около 15% етанол metaboliziruetsyapri помощ mikrosomal солна etanolokislyayuschey система (MEOS), която включва цитохром Р450 2Е1. Съгласно vozdeystviemizbytochnyh количества MEOS индуцирана алкохол че povyshaetchuvstvitelnost лекарство, gepatotoksichnostkotoryh, свързани с образуването на реактивни метаболити iusilivaet липидната пероксидация (LPO). Индуциране на хронични MEOS alkogolizmeprivodit до увеличаване на производството на ацетил-taldegida хепатотоксичност. Когато алкохолна интоксикация kontsentratsiyaatse-taldegida ацетат и увеличаване на няколко пъти, също променят съотношението възстановени и okislennyhform СоА дехидрогеназа (NADH / NAD +) поради nakopleniyaNADN. Повишена NADH / NAD + privoditk промяна в съотношения редокс gepatotsita.Etot явление играе ключова роля в развитието на първични stadiyalkogolnoy чернодробна стеатоза.
	Фиг. 2. Нарастващи концентрации NADNsoprovozhdaetsya увеличаване на черния дроб triglitseridovi синтез на мастни киселини и тяхната редукция (mitohondriyamigepatotsitov 3-окисление. Под влияние на алкохол се суспендират drugieokislitelnye процеси включително zhirnyhkislot на разцепване. Скорост (б-okisleniyazhirnyh киселини се намалява поради намаляване aktivnostikarnitin-палмитил-iltransferazy локализиран на vnutrenneymembrane митохондриите. Повишени плазмени мастни улавяне kislotiz чрез увеличаване на синтеза transportnogobelka свързване. Нарушена включване на ниска плътност lipoproteinovochen триглицериди, което води до тяхното натрупване в черния дроб.
	Фигура 3.Има следните преки и косвени ефекти върху черния дроб vozdeystviyaetanola основната алкохолна porazheniypecheni: • Нарушение sintezavazhneyshego структурен елемент на мембраната - fosfolipidovi адаптивни промени в състава на липиди, което води до тяхното povyshennomuokisleniyu предизвика намаляване на мембрана течливост. • Повредени мембрани не са в състояние да obespechitsvyazyvanie и включването на големи лиганди и транспорт melkihligandov. Наред с това фосфолипиди играят активна метаболитни процеси Rolv, те активират свързаната membranoyenzimy - adenilattsik-шахтата, fosfatidiletanolaminovuyu метилтрансфераза (клетъчна мембрана) и цитохром оксидаза (на митохондриите-rialnayamembrana). Atsetaldsgid е токсичен и reaktivnymmetabolitom. Това води до стартирането на LPO, което води razrusheniekletochnyh мембрана, той се свързва с каналчетата господин увреждащи mikrotrubochkitsitoskeleta. Свързване към други протеини и ензими, предизвиква образуването на ацеталдехид и neoantigenov istoscheniezapasov глутатион - базаантиоксидант в черния дроб. Инга-Bir възстановителните процеси в сърцевината допринася за канцерогенеза. Диск механизъм fibrozoobrazovaniya vpecheni в алкохолен увреждане - активиране на Ito клетки (липоцити, звездовидни клетки), които са osnovnymistochnikom синтеза на колаген. Ацеталдехидът причинява некроза-vospalitelnyeizmeneniya чрез стимулиране на синтеза на цитокини, включително TGFB1 (трансформиращ растежен фактор бета!) - един от osnovnyhaktivatorov синтез на колаген Ito клетки. Mehanizmomfibrozoobrazovaniya Друг е да се повиши експресията резултат ген kollagenav започне ацеталдехид LPO и kletokKupfera стимулация. В патогенезата на алкохолно чернодробно заболяване (ALD) имунни механизми също са включени.
	Фиг. 4. Нарушение хуморален immunitetapri ABP се проявява от повишено ниво на серумните имуноглобулини, IgA отлагане по стените на чернодробните синусоиди, obrazovaniemantitel да neoanti-гени алкохолно хиалин, antiyadernyhi antiglad-komyshechnyh антитела. Увреждане на черния дроб в резултат narusheniyakletochnogo имунитет, свързани с чувствителност T kletokatsetaldegidom или алкохолен хиалин и повишени produktsieytsitotoksicheskih Т лимфоцити. Това води до увеличаване на mezhkletochnyhvzaimodeystvy между Т-клетки, моноцити, endoteliyasinusoidov клетки, клетки на Купфер (СС) и vysvobozhdeniyubolshogo брой цитокини, включително провъзпалителния насочено към хепатоцитен.
	Фиг. 5. Модерен klassifikatsiyaABP въз основа на морфологични критерии. Разпределете 4 formyABP. Чернодробна стеатоза harakterizuetsyadiffuznym патологично интра- и извънклетъчни otlozheniemzhirovyh капчици. Алкохолен хепатит - малък или дегенеративни и възпалителни алкохолни пациенти hronicheskoeprogressiruyuschee povrezhdeniepecheni. Морфологични форми proyavleniyamietoy ABP са: хепатоцитен балон дегенерация, некроза с инфилтрация на неутрофили-philous, perivaskulyarnyyfibroz, стеатоза, алкохолно хиалин отлагане в atsinarnoyzone III. В края на фазата на заболяването се определя MO-nonuklearnayainfiltratsiya паренхим и портални пътища състоящи izCD4- и CDS-лимфоцити. В цироза на черния дроб развиват важно patogeneticheskimfaktorom заедно с възпалително-некротичен izmeneniyamiyavlyaetsya периклетъчни и Париж-Синусоидална фиброза.
	Фигура 6. LechenieABP - дълъг и сложен процес. Тя включва като предпоставка за пълно въздържане priemaalkogolya, пълна диета с достатъчно протеин (1 г на 1 кг телесно тегло) и високо съдържание nenasyschennyhzhirnyh киселини и микроелементи. В ранните етапи на изпълнението на тези ABP usloviyi лекарствена терапия може да доведе до почти polnomuobratnomu развитие на патологични изменения в черния дроб. Vtsentre лекарствена терапия за всички форми на ABP nahodyatsyapreparaty "essetsial-ТА" фосфолипиди (ЗЗЗ вещество), които са силно пречистен екстракт от соя. Стандартните схеми включват интравенозно приложение ЗЗЗ доза 500-1000 мг на ден за първите 10-14 дни idlitelny приемане - за 2-6 месеца при дневна навътре doze1800 мг (2 капсули 3 пъти дневно). При тежки povrezhdeniipecheni през първите седмици на лечението с интравенозно preparatakombiniruetsya поглъщане. глюкокортикоиди се използват само при лечението на хепатит ostrogoalkogolnogo, свързани с развитието на pechenochnoynedostatochnosti.
	Фигура 7. механизъм EPL действия на UPS - въздействието на определени етапи от патогенеза. Една от основните патогенетични zvenevpovrezhdeniya черния дроб при ABP е kletochnyhmembran унищожение. EPL, като основен компонент kletochnyhmembran възстанови целостта им. Това води функция knormalizatsii мембрана и подобряване на тяхната сила, aktivatsiimembrannyh ензими и увеличаване на синтеза на ендогенни фосфолипиди. Увеличаването на детоксикация и ekskretornogopotentsiala хепатоцитите под EPL намалява razrusheniemembran oksidaptnom под стрес.
	Фиг. 8. Затихване на изразяване oksidantnogostressa и антифибротични ефект polienilfos-fatidilholina (ТФК) е показано в експерименталната работа провежда C.Lieber. Изследването е проведено в бабуини. Zhivotnyeezhednevno за дълъг период от време poluchalivysokie доза от етанол, етанолът odnovremennos една група прилага ТФК. Наблюдение osnovaniidannyh извършва на чернодробна биопсия. ТФК маркиран защитно действие: при животните третирани само етанол, фиброза разработен цироза, в групата, третирана с етанол и ТФК, razvitietsirroza и фиброза са наблюдавани. Антифибротичен механизъм на действие priprimenenii ЗНЗ е свързан с инхибирането на трансформация kletokIto на колаген-продуциращи клетки.
	Фиг. 9. Продължителното upotrebleniealkogolya води до стимулиране на окислението на алкохол в tsitohromeR450 2Е1. Това води до увеличена atsetaldegidai образуване на свободни радикали и като следствие от стартирането povysheniegepatotoksichnosti LPO и някои лекарства. Експериментите показват намаление aktivnostitsitohroma P450 2E1 и предотвратяване на окислителното stressapri използване ТФК. Приложение ЗЗЗ води до обратна razvitiyuzhirovoy чернодробна дистрофия. През последните няколко години takzhepokazan защитен ефект на ТФК в развитието aterosklerozau алкохолици, който е свързан с инхибирането на окисляване lipoproteidovnizkoy плътност (LDL) под въздействието на етанол, т.е. EPL mogutnayti неговото прилагане в кардиологията не само за черния дроб lecheniyaporazheniya в застойна сърдечна недостатъчност, но и като противоатеросклеротичен наркотици.
	Фигура 10. Един от най-важните етапи на патогенезата на ALD е vyrabotkaneparenhimatoznymi чернодробни клетки на проинфламаторни цитокини, които действат на хепатоцитите, което води до старта и podderzhaniyuvospaleniya. В едно скорошно eksperimentalnyhissledovany показва намаляване на стимулираната produktsiifaktora некроза алфа (TNFа) И интерлевкин 1 priprimenenii ЗЗЗ Въпреки че механизмът на този ефект е описан okonchatelnone, очевидно, че може да бъде важно в lecheniiteh образува ABP, когато заболяването прогресира, nesmotryana отхвърляне на алкохол. По този начин, механизъм на действие ЗЗЗ priABP свързани с влиянието на основния патогенезата: metabolicheskienarusheniya, липидната пероксидация, увреждане на мембраната, и immunnyenarusheniya на FIB-rogenez.