Фармакотерапия в алкохолизъм клиника. Различни лекарства по време на ремисия

серотонинергични средства

Съдържание

серотонинергични средства
Допамин рецепторни агонисти
Опиоиден рецептор антагонисти

А фундаментално нов подход към лечението на жаден за алкохол - използване на серотонинергични средства.

Той се базира на изследвания, които показват, дефицит на серотонин (важен невротрансмитер в централната нервна система, участващи в изпълнението на еуфория чрез пиене на алкохол и играе роля в появата на редица заболявания на абстиненция) при пациенти с алкохолизъм, особено с ранно начало на болестта (L.Buydens-Branchey в coavt., 1989 ).

Установено е също така, че по време на развитието на ААС и първите 2 седмици на въздържание от алкохол при пациенти с алкохолна зависимост нивата на серотонин значително намалява (C.Benkelfat и сътр., 1991).

В тази връзка, за лечение на алкохолици използване на инхибитори на обратното захващане на серотонина е (са предложени лекарства, които увеличават концентрацията на серотонин в синапса), които понастоящем широко се използват като антидепресант.

Установено е, че няколко такива лекарства (флуоксетин, флувоксамин, миансерин, тразодон) имат способността да инхибират желанието за алкохол (C.Naranjo и др, 1989 N.N.Ivanets и сътр., 1993 1996). Важно е да се отбележи, че ефектът от намаляването на консумацията на алкохол се случва в първите дни от получаване на тези болни средства - много преди да се развият антидепресивен ефект, т.е. потискане на жаден за алкохол е съвсем независима от тяхната собственост.

инхибитори на обратното захващане на серотонина, са особено ефективни за лечение на алкохолици с умствени-mnestic заболявания, които често са резултат от продължително и тежко алкохолизъм. Така че, M.Linnoila и сътр. (1987) установяват, че флувоксамин намалява алкохол-индуцирана когнитивна дисфункция и подобряване на паметта при пациенти с амнезия синдром.

Всичко това обяснява големия интерес към тази група лекарства, които са много обещаващи, като средство за потискане на жаждата за алкохол в алкохолици.

По отношение на механизма на тяхното терапевтично действие, това не е съвсем ясно. Оказа се, по-специално, че не само за увеличаване на нивото на серотонин (например, един от нова генерация антидепресанти тианептин, също, което може да потисне желанието за алкохол (M.Daoust и др, 1992), не е инхибитор, и обратно, усилвателя обратното поемане на серотонина), но в много неясна роля на различни серотонин рецепторни подтипове.

По този начин, много изследвания са показали агонист висока ефективност (промотор) Тип 1А серотонин рецептори буспирон, които в дневна доза от 20-60 мг потиска желанието за алкохол и едновременно упражнява анксиолитичен ефект, без да причинява странични ефекти, типични за бензодиазепинови транквиланти.

Също така ясно потискане на желанието за алкохол причинява ондансетрон - получаване на обратна фармакологичен ефект, но адресирано до друг тип серотониновите рецептори, вида 3. По този начин, активирането на някои серотонинов рецептор блокада и други водят до същия резултат.

Всичко това означава, че за оптимално фармакотерапията на алкохолизъм е необходимо допълнително проучване система серотонергичната на физиологията, анатомия и Psychopharmacology, за да се определят диференцирани индикациите за използването на специфични лекарства.

Допамин рецепторни агонисти

Друга важна област на изследване и прилагане на потискане на желанието за алкохол е изследване на лекарства, които променят активността на допаминова система на мозъка. Допаминът - един от основните невротрансмитери, той участва в изпълнението на еуфоричните ефекти на алкохола.

Въз основа на теоретични идеи за ролята на допаминовата система в патогенезата на жаден за алкохол в алкохолици (IP Анохин, 1976) беше предложено да се потисне силното желание допаминови агонисти.

За тази цел се прилага успешно допаминов агонист тип бромокриптин D2 рецептори (V.Borg, 1983). В резултат на това местоназначението на бромокриптин в доза от 2.5-5 мг 3 пъти дневно в продължение на 6 месеца е постигнат значителен (сравнение с плацебо) намалява жаждата за алкохол и подобряване на социалното функциониране алкохолици.

Впоследствие тези наблюдения бяха podtverzhdeny- избегнат странични препоръчва да се назначи бромокриптин при дневни дози от 2,5-5 мг ефекти.

Системата на допамин, като серотонин и вътрешно комплекс, така че ефект от допаминергични лекарства до голяма степен зависи от вида на допаминовите рецептори, участващи. Например, агонист, т.е. допамин рецептор апоморфин активатор действа идентичен на антагониста, т.е. блокер на допамин D2 рецепторите galoperidolom- тип, а другият намаляване на желанието за алкохол, както се използва за тази цел във фармакотерапията на алкохолизъм.

Въпреки това, широкото използване на ефективни дози на апоморфин, граничещи с тези, които предизвикват гадене (subtoshnotnye доза), се затруднява от технически недостатъци, свързани с лекарствена форма на лекарството.

Допаминергичните система е тясно свързана с други невротрансмитерни системи - noradrenergicheskoy- серотонергичната и тяхното въздействие върху желанието за алкохол, те могат да действат като цяло. Ето защо, за рационалното използване на допаминергични средства за лечение на алкохолизъм е много важно за по-нататъшното изучаване на взаимодействието на тези системи.

През последните години, с голяма популярност, особено в Европа, е придобил заявлението за потискане на жаден за алкохол наркотици акампрозат. Това калциева сол atsetilgomotaurinovoy киселина (калциев atsetilgomotaurinat), структурно свързани с GABA. Този препарат се счита за средство за заместителна терапия: като алкохол, той действа на рецепторния комплекс GABA-бензодиазепин.

Многоцентрово клинично изпитване в 10 европейски страни (4000 пациенти с алкохолизъм, двойно-сляпо, метод плацебо-контрол), което е продължило една година, с последващо проследяване на една година показва значителни предимства на акампрозат в ремисия (в края на втората година - 17% опрощаване плацебо групата и 39% в акампросат група).

Според други, акампросат модулира активирането на възбуждащите глутаматни рецептори, инхибира активността на калциев kanalov- му ефект се състои от множество слаби инхибиторни ефекти върху нерви срещащи се като компенсаторна отговор на CNS инхибиторен ефект на алкохола. Интересното е, че химичното вещество "относителен" акампрозат таурин е често срещана съставка в Източна Медицина лекарства, използвани за да се отървем от глад за наркотици.

Тауринът - е аминокиселина, съдържаща се в главата mozge- не е свързан към невротрансмитери, но глиални клетки секретират в отговор на стимулация - да се предотврати хиперстимулация на неврони.

Целеви акампросат на 1.3-2 г sutki- терапевтичен ефект (въздържане от алкохол) пропорционално на дозата. В продължителността на лечението на 12 месеца, без странични ефекти отбележи, освен - в редки случаи - диария (H.Sass сътр, 1996- F.Paille и др, 1995)..

Опиоиден рецептор антагонисти

Сред нововъведения в съвременната лекарство лечение на алкохолизъм включва използването на антагонист (налтрексон) блокер опиоидни рецептори като средство за потискане на желанието за алкохол. Тя се основава на данни относно участието на опиоидните рецептори в изпълнението на "възнаграждаване" ефекти на алкохол.

Налтрексон се синтезира през 1960, първоначално е бил одобрен в САЩ за лечение на опиоидна пристрастеност (1984), и след това (1994) - за лечение на алкохолизъм. Проучванията показват, че налтрексон значително намалява желанието за алкохол (като субективно опит) и консумацията на алкохол (обективен критерий). Това важи особено за болните, има силно влечение към алкохол и ниска интелигентност (A.Jaffe и сътр., 1996).

Тъй като налтрексон лишава пациентите от удоволствие от алкохол, като много от тях спрете да приемате лекарството. Оттук и необходимостта от психологическа подготовка на пациента - обяснение за него целта на такова лечение, предотвратяване на евентуални болезнени усещания, подобни на конвенционалните махмурлия състояние.

В повечето случаи, налтрексон определен ден, 1 път на ден, през устата, 50 мг. Следва да се използват в комбинация с всички други методи за лечение и технологии.

При някои пациенти (жени-млади пациенти vozrasta- изправени, едва наскоро пиеше алкохол) налтрексон може да предизвика гадене и главоболие. В тези случаи, лечението може да започне с доза от 12,5-25 мг, преминаваща в рамките на няколко дни до 50 мг.

Понякога, когато продължаващото привличане на алкохол, което е съпроводено с чувство на дискомфорт и кратко "прекъсванията"Временно увеличаване на дозата до 100 мг налтрексон в ден обикновено се понася добре и не предизвиква странични ефекти (M.McCaul, 1996). Продължителност на лечението - от 3 до 6 месеца, след което разгледа въпроса за евентуално удължаване на лекарството.

Въпреки, че пълното въздържание от алкохол е целта на лечението с налтрексон, че не трябва да се представи като абсолютен trebovaniya-, ако пациентът е съгласен да се лекува, но продължава да пие от време на време, това не означава, че лечението трябва да се спре: някои пациенти, особено в началото, не отговори на налтрексон прекратяване на договора, но само за намаляване на приема на алкохол.

Единствените абсолютни противопоказания за употребата на налтрексон са чернодробна недостатъчност и остър хепатит. Относителни противопоказания - повишени нива на билирубин, бременност, кърмене, юношеството.

По време на фармакотерапията на алкохолизъм на етапа на образуване опрощаване не може да забрави неспецифични средства за укрепване на хомеостазата. Те включват: autohemotherapy, инжекции на екстракт от алое, стъкловидното тяло FIBS, витамин, диференцирано физическа терапия (хидротерапия, електротерапия, масаж), акупунктура, електрически сън.

Добавянето на лекарства за потискане на желанието за алкохол използва редица от растителен произход - бульони Baranets (5%), мащерка (7.5%), европейски копитни животни (3%), Knotweed (5%). Всички тези инструменти в малки дози (1 супена лъжица 3 пъти на ден през устата) има леко успокоително, хипотензивно, диуретичен ефект и драстично да намали нуждата от алкохол субективно.

VB Altshuler

Споделяне в социалните мрежи:

сроден