Промени в антителни молекули. В структурата на имуноглобулин

Проблемът за съществуването на структурен промени в молекулата на антитялото чрез взаимодействие с антиген от интерес, биохимици за изучаване на протеинова структура и за имунолози. Известно е, че има характеристики, общи за всички молекули на този клас от антитела, като допълнение на свързване, действие на мастните клетки (което води до освобождаването на хистамин от тях), и стимулиране на лимфоцити с последващо диференциация и синтез на антитела или толерантност.

за всички тези функционални свойства отговорни някои Fc-фрагмент области, обаче, при физиологични условия, те се появяват само след присъединяването на антигена към молекулата на антитялото. антиген на механизма на действие все още не е напълно ясно. През последните години, няколко лаборатории получени доказателства, че антигена предизвиква конформационно изменение в Fab-фрагмент, който от своя страна предава на Fc-фрагмент, което води до съответните промени в него.

една група изследователи показва намаляване на обема след образуването на молекула антитяло, специфично комплекс, други казват за възможността за промени в структурата на Fc-антигенни фрагменти, като следствие от реакцията - антитяло.

за да се намали обем на молекули на антитела посочва данни, получени от малък ъгъл рентгеново разсейване в резюме лаборатория. Този метод осигурява ценна информация за цялостната форма и обем на макромолекулите в разтвор, и така получените данни съвпадат със стойностите, определени по друг начин, а именно, малък ъгъл неутронно разсейване (Cser напр. A., 1976).

В се използва една серия от експерименти, като антиген голям размер антиген - получени бета lactosides (Pilz Д а, 1974.). Ако около 50% са заети от всички активни центрове на антитела срещу антигена, радиусът на въртене и размера на молекулата на антитялото намалява с 2-3%. В друга серия от експерименти (Pilz напр. A., 1973) се използва като антиген tetraalanin.

При пълнене 90% от всички активни центрове антиген наблюдават големи промени антителни молекули - намаляване на радиуса на въртене на 7,7% и намаление на обем от 10%.

Очевидно е, увеличаване на антитела компактност при свързване епитоп е обща характеристика на имуноглобулини, които не зависят от класа. Например, с антитялото на IgM активност от N- (4-нитрофенил) -NH2-капроат установено, че образуването на специфичен имунен комплекс се намалява скоростта на обмен водород-деутерий като цяло IgM молекула, или негови Fab-фрагменти (Ashman напр. A., 1971a). Това се дължи на по-плътна опаковка на протеина под действието на лиганда.

През последните години, Няколко проучвания са били относително нова техника прилага кръгова поляризация на флуоресценцията. За откриване на промени в спектрите се използват големи антигени, които не съдържат триптофан - РН-аза-polialanil polilizinpolipeptidy и "линия" пептидни на лизозим (Schlessinger и F, 1975a, b- Givol д а, 1974 ....). Всички антитела изследвани спектри се променили значително след взаимодействие със съответния антиген, и тези промени са много подобно естество.

го прави мисля че наблюдавания ефект зависи от постоянните участъци на молекулата. В тези случаи, когато взаимодействат с антигени, изолирани Fab-фрагменти, промени в спектрите са различни по характер, както се наблюдава в други региони на спектъра. Следователно, естествено предположението, че промените в Fc-фрагменти са отговорни за промените, които са наблюдавани в изследването на цели молекули на антитела и отсъстват в изследването на изолирани Fab-фрагменти.