Нарушение на обмяната на лептин при вътрематочно развитие и последиците от него

лептин - протеин, състоящ се от 167 аминокиселини, който се произвежда от адипоцити и обслужва множество функции. Един от най-важните функции на лептин е да регулира центрове на хипоталамуса, които контролират най-малко частично, потреблението на енергия на цялото тяло и мастна тъкан. Като цяло, лептин увеличава разхода на енергия и намалява усвояването на хранителните вещества.

Поради недостига или липсата лептин или неговия рецептор при хора и гризачи развиват тежко затлъстяване и хиперфагия. На практика, за повечето от наблюденията на затлъстяването се характеризира с повишени нива на плазмена лептин, лептин всъщност корелира директно с масата на мастната тъкан и BMI. Липса повишени нива на лептин водят до намаляване на телесното тегло в много случаи затлъстяването показва възможна резистентност на организма към лептин.

По време на бременността нива на лептин в плазмата на майката достига максимум в триместър II, последвано от едно плато. До момента на доставката на дългосрочните нива на лептин в бременна повече в сравнение с не-бременни жени около 3 пъти. Лептин нива в пъпната връв кръв план се увеличава постепенно, като се започва от 34 седмици от бременността и, както се очаква, нивото на лептин в кръвоносните съдове на пъпната връв корелира добре с PI.

Плацентата произвежда лептин, и теглото му също корелира с нивото на лептин в кръвоносните съдове на пъпната връв. В плацентата секретира го произвежда 98% от лептин в майчината циркулация, и 2% - в ембрионален циркулация. Новородено нива на лептин в серума след раждането се увеличава. Проучванията при плъхове показват, че това увеличение е с модериране влияние върху по-нататъшното развитие на хипоталамуса региони, които са свързани с енергийната хомеостаза. Разбираемо е, че това постнатална покачване на нивото на лептин действа като важен, свързани с развитието на сигнал на организма да хипоталамуса в бъдеще да повлияе на приема на храна и телесното тегло през целия живот.

В контекста на вътрематочно забавяне на растежа нива на лептин в майчината серум обикновено са повишени, докато нивата на лептина в ембрионален серум IUGR, обикновено намалява. Pighetti и сътр. измерените нива на лептин в майката и фетуса серум 43 наблюдения на нормална доносени бременност и 27 случаи на бременност сложно асиметричен IUGR.

Преди бременността жени от двете групи бяха нормални ИТМ (20-27 кг / м²) и по време на бременност усложнени от диабет или хипертония, бяха изключени от проучването. IUGR диагноза извършва чрез ехография на плода коремната обиколка, която е под десетия процентил (както се потвърждава при раждане), ако телесно тегло на детето е също така по-ниска десетия процентил. И в двете групи, делът на мъжете и жените е сравнима деца.

Вътрематочната растеж (IUGR) Корелира с повишени нива на лептин в майчината серум (45 нг / мл срещу 29 нг / ml- стр < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Освен това, когато Iñiguez и др. измерена на възраст от 1 година и 2 години нива на лептин при пациенти с деца с ниско телесно тегло за гестационната възраст и деца с подходящи показатели, нива на лептин са имали пряка връзка с тежестта на тялото и скоростта на нарастване на телесната маса и в двете възрастови периоди, независимо от пола.

Това съотношение е интересно поради съобщения, свързваща повишен риск от инсулинова резистентност в зряла възраст при деца с изоставане в растежа, който беше най-бърз темп на "догонване" растеж. Интересното е, че и в двете групи, нива на лептин е пряко свързани с нивото на инсулин при гладуване, въпреки че тази връзка е по-ясно изразено в контролната група на децата, физическото развитие е в съответствие с гестационна възраст.

разбира се, има и съществени разлики. Повишени нива на лептин в кръвта от пъпната връв се наблюдава при най-малко едно проучване на друг не са открити значителни разлики в нивата на лептин между групите след корекция за плодове теглото (лептин / кг). Една от причините за несъответствие може да се обясни с твърди връзката между нивото на с-sigenatsii, алкално-киселинното състояние и концентрация на лептин в плода: високо ниво на лептина в серума е характеристика на фетуси с тежка дистрес синдром.

В допълнение, материали за скорошно проучване, се проведе в Мексико, отбеляза, че въпреки че лептин нива в серума е намалял в 50 деца с ниско тегло при раждане за гестационната си възраст, в сравнение със същото ниво на 50 бебета с физическото развитие, гестационна възраст, логистичен регресионен анализ показва, че нивото на лептин при тези деца се базира на процента на мазнините в тялото. На връзката между развитието на плода и пъпна връв серумните нива на лептин се отразява гестационна възраст. До 34-тата седмица от бременността на връзката между нивата на лептин в кръв от пъпната връв серум и теглото на детето при раждането е ниска.

тези различия шоу че лептин - е една от "нишки" обширна мрежа и че стойността на лептин не могат да бъдат оценени без изпитване на якост на тази "резба", и без да се идентифицира от друга страна, взаимодейства с играта "нишки". Един от инструментите на теста е животински модел на забавяне в развитието.

Класическият (и най-често срещаната) модел на вътрематочно забавяне на растежа - неправилно хранене на бременни плъхове. Има няколко варианта на този модел, включително и намаляване на приема на енергия диета, за ограничаване на калориите и протеина или протеин само. Има една малка разлика на мнение дали протеин-недохранване-голямо значение в сравнение с дефицит на протеин с isocaloric диета (в последния корекцията за kalorazha добавена или въглехидрати и мазнини). Със състояние на човешкия живот на голямо разнообразие spektravariatsii всички сортове от този модел са все още валидни, но е важно да се разгледа разликите между моделите в оценката и използването на данните, получени.

недостатъчна или небалансирано хранене бременни води до забавено вътрематочно растеж, но ускорява "наваксване" растеж, така че по време на зреенето на потомството оцеля фетална ретардация, да се чувствате в телесното тегло на животните в контролната група. В повечето изследвания, се наблюдава, че тези животни се развиват заболяването, което се отразява на хората, които са имали IUGR, включително инсулинова резистентност, дислипидемия и хипертония.

В забележителна от методологическа гледна точка проучване Фернандес-Twinn и др. намален прием на протеин бременна жена на 50% от сумата, която опитните животни, получени от контролната група, и по време на бременността период измерените нива на няколко хормони, включително лептин. Диета с ниско съдържание на протеин значително намалява теглото на плацентата и фетуса тегло, и по време на доставката на ниско протеинова диета плацентата тегловното съотношение на теглото на плода намалява значително. Известно е, че при достигане на зряла възраст в животни, които на зародишен стадий развитие недохранване опит с ниско съдържание на протеин, развиват диабет, хиперинсулинемия и инсулинова резистентност в тъканите.

А диета с ниско съдържание на протеин води до увеличаване на лептин в майчината плазма в ден 17 на бременността (в срок от 21 дни) и намаляване на нивата на лептин в майчината серум при доставка. Няма значителни разлики по отношение на нивото на лептин в перинатална период в серума на новородени плъхове, майки са възложени на диета с ниско съдържание на протеин, в сравнение с експериментални плъхове в контролната група е отбелязано.

За да започне изследването на лептин хомеостаза в постнаталния период при плъхове с забавяне в развитието, Krechowc и сътр. Ние използвахме подобен модел ограничаване на храненето на бременни жени, при които те са дадени само 30% от обема на храни, получени от животни от контролната група. След това младите хора с изоставане в развитието, са изолирани от биологичната майка, а след прекратяване на кърменето (след 21 дни от постнатална живот) те са били дадени без ограничение, всяка "нормална" плъх храна или храна с високо съдържание на мазнини, или 70% от "нормално" диета плъхове, хранени с храни, без ограничение.

Съотношението на протеин / енергия, съдържание на витамини и минерали в група от животни в "нормално" плъх диета в група от хора, които са хранени с високо съдържание на мазнини, са идентични. При достигане на женски плъхове малките лица приблизително 142 дни на възраст във всяка от групите за 14 дни се инжектират или с рекомбинантен миши лептин (2.5 мг / г / ден) или физиологичен разтвор. Чувствителност към лептин се измерва чрез взаимодействие на телесно тегло и нивото на консумацията на храна.

Както се очакваше в тази проучване, Младите плъхове на групи от хранителни ограничения значително забавен. В допълнение, диета с високо съдържание на мазнини увеличава теглото в групата плъхове, които са подходящи за гестационен параметри възраст и в група опитни животни с вътрематочно забавяне на растежа, докато калории ограничение помага за намаляване на теглото. Интересното е, че забавянето на растежа на плъх в прехода към диета с високо съдържание на мазнини, натрупан по същия телесното тегло като животни с нормално тегло, но съответна дължина на тялото все още не са достигнали.

В групата на животните, имаше забавяне на растежа и се третира с "нормална" диета, както и в двете групи, където плъховете получават храна с високо съдържание на мазнини, лечение лептин не допринася за намаляване на приема на храна и умерен ефект върху намаляване на теглото. Освен това, в групата от плъхове е забавен растеж и се прехвърля в "нормално" диета, лептин резистентност проявява в контекста на инсулинова резистентност и хипертриглицеридемия.

тези данни позволи предполага, че неправилно хранене в пренатална период може да доведе до развитието на резистентност към лептин, особено при възрастни женски плъхове. Механизмите, отговорни за този феномен може да включват прослушване между рецепторите на инсулин и лептин и инсулинова резистентност в черния дроб, което води до хипертригли и последващото разрушаване на транспорта на лептина през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, тези изследвания показват, че биологията на лептин играе значителна роля за оказване на влияние на характера на властта в ранна възраст в фенотип за възрастни.

В бъдеще, изследователи ще рови в разтвора на "пиле или яйцето", по-ясно да се разграничат стойността на лептин и други молекули, продуцирани от адипоцити.