Endokrinologiyavliyanie лептин в регулацията на телесното тегло

резюме
лептин преглед obsuzhdaetsyarol в регулацията на енергийния метаболизъм. Лептин - хормон подобен по структура на първия клас на цитокини sekretiruetsyazhirovymi клетки. Синтезът на лептин се определя количество potreblyaemoypischi. нива на лептин намаляват по време на пости и се увеличават pripereedanii. Повечето изследователи възлагат veduschuyurol лептин в развитието на затлъстяване. Въпреки това, резултатите от изследванията vypolnennyhv последните години показват, лептин участие в metabolicheskihi невроендокринен процеси, характерни за кахексия nervnoyanareksii и неспецифични хранителни разстройства.

резюме
Статията се занимава с ролята на лептин в регулирането energymetabolism. Лептин е хормон, който е структурно близки ДОПОДРАЗБИРАЩИТЕ първи клас на цитокини се секретира от мастни клетки. лептин synthesisof се определя от количеството на консумираната храна. leptindecreases му в пост и повишаване на свръхпотреблението. Най investigatorspoint, че лептин играе водеща роля в затлъстяване developmentof. Въпреки това, проучвания показват, че този хормон е involvedin метаболитни и невроендокринни процеси, характерни за кахексия, анорексия невроза, нарушения в апетита andnonspecific.
Лептин е хормон (molekulyarnayamassa 16 кД), секретиран от мастните клетки, циркулиращи vkrovi в свободните и свързаните форми. В своята структура, тя blizokk първи клас на цитокини. Съдържание на лептин като цяло tsirkulyatsiikrovi подчинява дневна ритъм на нощна покачване и импулсен характер sekretsiyanosit [1]. Синтез на този хормон kontroliruetsyaob-ген ген затлъстяване, която е открита с помощта на klonirovaniis модел затлъстяване мишки об / об хомозиготни линия [2].
Основното действие на лептин:
- повишаване на чернодробните гликогенолизата и zahvataglyukozy скелетните мускули;
- увеличаване на скоростта и намаляване липолизата soderzhaniyatriglitseridov в бяла адипозна тъкан;
- повишаване на термогенезата;
- стимулиране на ЦНС;
- намаляване на триглицериди в черния дроб, скелетен мускул и панкреаса без увеличаване в плазмата NEFA.
Повечето изследователи възлагат veduschuyurol лептин в развитието на затлъстяването (фиг. 1). Въпреки това, последните issledovaniyapozvolyayut предполага, лептин, участващи в метаболизма и neyroendokrinnyhprotsessah характеристика на кахексия, анорексия и апетит nespetsificheskihrasstroystv.
Според съвременните концепции, лептин изпраща сигнал към конкретна хипоталамуса cherezaktivatsiyu лептин рецептор, който proyavlyaetsyaumensheniem приема на храна и увеличаване на разхода на енергия. Prietom чрез специфични рецептори в хипоталамуса това podavlyaetsintez невропептид Y (NPY), произведени от неврони dugoobraznogoyadra, което води до намаляване на апетита, увеличаване на тон simpaticheskoynervnoy система и консумация на енергия, както и промяна в обменни veschestvv периферните органи и тъкани [2, 3] (фиг. 2 ).
Чрез ограничаване на консумацията на храна kontsentratsiyaleptina понижение на серумния [7]. На нивото на хипоталамуса невропептиди leptinvliyaet на продукти с аноректично действие (melaninostimuliruyuschiygormon, кортикотропин-освобождаващ фактор) и на нивото на пептиди, които стимулират приема на храна. Установено е, че лептин putregulyatsii енергийната хомеостаза независимо от serotoninovogoputi който се активира при получаване на такива лекарства като фенфлурамин и дексфенфлурамин [4]. Рецептори за лептин vyyavlyayutsyatakzhe в периферните тъкани, включително белите дробове, бъбреците, черния дроб, панкреас, надбъбречни жлези, яйчниците, произтичат kletkigemipoeza, скелетната мускулатура. Leptinovyhretseptorov толкова разпространена в организма може да означава, че лептинът регулира само чувството за ситост. Въпреки това, цялата гама от egovliyany свързани с активиране на лептиновия рецептор, izuchenpoka достатъчно. По-нататъшните изследвания poutochneniyu postreceptor лептин signaladlya разработят процедури са необходими също трансмисионните механизми, които могат да sposobstvovatuvelicheniyu чувствителност към лептина. Очевидно, leptinovyeretseptory намерени в капилярен ендотел и съдова spleteniyahgolovnogo мозъка, лептин осигури транспорт от кръвта в мозъка interstitsialnuyutkan и цереброспиналната течност чрез gematoentsefalicheskiybarer. При достигане на определена концентрация на лептин в серум (25-30 нг / мл) не допълнително увеличи придружено концентрация parallelnymuvelicheniem лептин в мозъчната тъкан и spinnomozgovoyzhidkosti. Това явление може да играе роля в razvitiirezistentnosti лептин и затлъстяване [2, 5].
нива на лептин в серума се увеличили в uvelicheniimassy мастна тъкан, както и неговите продукти в подкожната zhirovoykletchatki висока, отколкото в висцерални мастните депа. Ниво leptinaotrazhaet не само размера на натрупаните мазнини, но също така narusheniyaenergeticheskogo обмен: тя значително намалява пост, преяждане - povyshaetsya.Sostav консумираната храна (особено съдържанието на макро- и микроелементи, например цинк) и различни хормонални фактори vliyayutna лептин [2, 6]. Пушене, което е съпроводено razvitiemgiperadrenergicheskogo състояние също допринася за намаляване urovnyaleptina [6]. Няколко изследвания са показали, че nekotoryetsitokiny например тумор некрозис фактор - D, интерлевкин-1-6 iinterleykin намаляване на нивата на лептин [7]. Интересен е фактът, че нивото на лептин при жените е по-висока, отколкото при мъжете [2, 6,7], които могат да бъдат свързани с различни zhirovoytkani модел разпределение и стимулиращ ефект на естроген и прогестерон от една страна и на инхибиращия ефект на андрогени - от друга.

Фиг. 1. патогенезата на затлъстяване.

Фиг. 2. Връзката между лептин и централната нервна система.

Лептин увеличава скоростта на липолизата в бяло zhirovoytkani, което води до намаляване на триглицериди резерви. Лептин съдържание takzhesnizhaet триглицериди в черния дроб, скелетната мускулатура ipodzheludochnoy жлеза, предотвратяване на тяхното образуване на NEFA. Bylopokazano че лептинът има ЦНС-медиирани ефекти върху metabolizmglyukozy независимо срещу анорексия ефект. Интравенозно vvedenieleptina увеличава производството на глюкоза и намалява съдържанието на glikogenav черния дроб. Тя също така е предложено, че лептинът има директен ефект на глюкозния метаболизъм в черния дроб, но това все още не е известна, е действието на инсулина protivopolozhnoli или други подобни.
Едно скорошно проучване при мишки (линия vvedenieleptina мишки об / об, лептин дефицит поради ген присъствие mutatsiyv) Предполага се, че при хората също mozhetbyt затлъстяване, причинена от дефицит на хормона, и може да улесни въвеждането ekzogennogoleptina корекция на това състояние. Byloopisano някои екстремни случаи затлъстяване с ранно начало, които са свързани с инактивиране на мутации в гена на лептин, но в няколко големи проучвания не са били открити общото население такива мутации [2, 8]. По този начин, defitsitleptina не е основна причина за ozhireniya.Naprotiv, при индивиди, които са с наднормено тегло често otmechaetsyapovyshenny лептин нива, т.е. в повечето случаи ozhirenieobuslovleno съпротива лептин. Важно е да се определи kakienarusheniya може да допринесе за развитието на резистентност към проучвания leptinu.Nedavnie показват, че лептин aktiviruetsupressor трети цитокини сигнализация че podavlyaetsignaly лептин, допринася за развитието както на лептин резистентност и затлъстяване [2]. Prodolzhaetsyapoisk мутации в други молекули, които са изложени на лептин, например, рецептор-меланоцит стимулиращ хормон (МС-4) .От връзка лептин рецептор може да повлияе на глюкокортикоиди, които допринасят за развитието на резистентност към лептин в tsentralnoynervnoy система. Устойчивост може да се случи при gematoentsefalicheskogobarera предоставящи транспорт на лептин от кръвта в мозъка. Chastoodni същата доза на лептин, не priperifericheskom ефект прилага ефективно намаляване на апетита при tsentralnomvvedenii [9].
Последно експериментален issledovaniyapokazali че прилагането на лептин води до намаляване на телесното тегло [9] .Prichem време на приложението на лептин при бозайници tolkomassa намалени мастната тъкан, докато гладно понижено takzhemassa други тъкани [9]. В повечето случаи, затлъстяване otmechaetsyavysoky ендогенен лептин, показващи nalichierezistentnosti на този хормон, но това не означава, absolyutnoyrezistentnosti на екзогенен лептин. Не е известно, че е възможно съпротивление lipreodolet лептин и намаляване на телесното тегло с pomoschyuvysokih дози лептин. Понастоящем ispytaniyapo клинично прилагане на екзогенен лептин. Пациентите са били инжектирани с дефицит на лептин leptinapodkozhno. През първите 9 месеца на телесното тегло намалява с 14,7kg и значително подобрени метаболитни параметри [10]. Sochetanieterapii лептин с хипокалорична диета доведе statisticheskiznachimomu намаление на телесното тегло след 1 месец намаление средно телесно тегло от 1 кг, и след 6 месеца - 5,4 (0,7-7,1) кг [10].
Не толкова отдавна го е хипотеза за uchastiileptina в адаптация на глад. Така uchityvayutsyaosnovnye лептин функция - намаляване на консумацията на енергия поради umensheniyasinteza тиреоидни хормони и топлинна енергия, mobilizatsiyaenergeticheskih ресурси поради увеличеното производство glyukokortikoidovi потискане на репродуктивната функция. Въведение лептин golodayuschimmysham насърчава корекция невроендокринни заболявания svyazannyhso намаляване на нивото на ендогенната лептин, т.е. snizheniyuaktivnosti води до щитовидната жлеза и половите жлези при стимулиране на фона nadpochechnikov.Etot ефект на лептин се реализират чрез промяна neyropeptidaY секреция. Това ниско ниво на лептин в основата metabolicheskihi промени невроендокринни, характерни за анорексия невроза пост. Когато кахексия и неспецифични нива rasstroystvahappetita лептин в кръвта е различна от тази на един и същ индекс на телесна маса zdorovyhlyudey. Въпреки rezultatyodnogo проучвания предполагат, че nervnoyanoreksii лептин транспортиране през кръвно-мозъчната barerpovyshen на по-ниски концентрации на лептин. Такава bolnyhpo поне възстанови нивата на мазнините маса лептин spinomozgovoyzhidkosti започва да намалява и достига нормални стойности zadolgodo как нормално телесно тегло. В допълнение, пациентите skaheksiey намаляване на лептин нива са тясно свързани с neyroendokrinnyminarusheniyami. Така че, може да се развива amenoreya.Poetomu жени с кахексия за възстановяване на менструация neobhodimleptin с ниска лептин. Следва да се отбележи, че на фона на засилени храна идва povysheniekontsentratsii както лутеинизиращ хормон и лептин[2].

заключениеЗа posledneevremya много се знае за ролята на лептин в регулацията на energeticheskogoobmena, но някои въпроси все още остават открити. Очаква се, че в хода на по-нататъшни изследвания ще напълно ясно mehanizmreguliruyuschego ефект на лептина върху апетита и разхода на енергия.