Нарушения на метаболизма на мастни киселини и глицерол

Използването на мазнини като източник на енергия катаболизма на мастната тъкан трябва да свободни мастни киселини и глицерол. Свободните мастни киселини се метаболизира в черния дроб и периферните тъкани чрез окисление на ацетил-СоА в черния дроб глицерол, използвани в синтеза на триглицериди или глюконеогенеза. Основни нарушения - карнитин, но вторичен дефицит на карнитин е вторично биохимично проява на много органични acidemia и дефекти на окислението на мастни киселини.

Нарушения -oksidaznogo цикъл

Тези процеси се характеризират с множество генетични дефекти, които обикновено се появяват по време на хипогликемия на гладно и atsidozom- някои причина кардиомиопатия и мускулна слабост.

Видео: липидния метаболизъм - Част 2

Ацетил-СоА се генерира от мастните киселини от повтарящи се цикли -oksidaznyh. Комплект от четири ензими (atsildegidrogenaza, хидратаза и hydroxyacyl дехидрогеназа лиаза), специфични за различни дължини на веригите (много дълги вериги, с дълга верига, средна верига и къса верига), необходими за пълно katabolizirovaniya дълговерижни мастни киселини.

Недостигът на среда-ацил дехидрогеназа (MCADD). Този дефицит е най-честият дефект -oksidaznogo цикъл и бе включен в разширената неонатален скрининг в много държави.

Клиничните прояви обикновено се появяват след 2-3-месечна възраст и обикновено следват един епизод на гладно (поне 12 часа). При пациенти, които имат повръщане и сънливост, която може бързо да прогресира до припадъци, кома и понякога смърт (което може да се прояви и като внезапната детска смърт). По време на атаки, пациентите имат хипогликемия, хиперамонемия и неочаквано ниски нива на кетони в урината и серума. Често има метаболитна ацидоза, но по-късно може да се прояви.

Диагнозата се установи чрез определяне средна верига конюгати на мастна киселина с карнитин в плазмата или в урината глицин или чрез откриване ензим дефицит в култура, но fibroblastov- анализ на ДНК може да потвърди, по-голямата част от случаите.

Лечение на остри пристъпи на интравенозно приложение на 10% разтвор на декстроза, 1,5 пъти нивото който поддържа zhidkosti- някои лекари също препоръчват добавянето карнитин по време на остри епизоди. Профилактика включва прилагането на диета с ниско съдържание на мазнини и високо - въглехидрати и избягване на продължителното гладуване. Царевично нишесте терапия често се използва за осигуряване на свобода на безопасност по време на гладуване през нощта.

Липса на дълга верига hydroxyacyl-СоА дехидрогеназа (LCHADD). Този недостатък е вторият най-често дефект в окислението на мастни киселини. Той споделя много функции MCADD, но пациентите могат да имат kardiomiopatii- рабдомиолиза, значително повишаване на креатин киназа и миоглобинурия време мускулна napryazhenii- периферна невропатия и чернодробна дисфункция. Майка, бременна с плодове LCHADD, често имат по-HELLP синдром по време на бременност.

Диагнозата се основава на откриването на излишък от дълговерижни хидрокси киселини в анализа на органичната киселина и в присъствието на техните конюгати с atsilkarnitinovom профил карнитин или глицинови конюгати atsilglitsinovom профил. LCHADD може да се потвърди чрез изследване на ензими в кожни фибробласти.

Лечението включва обостряния по време на хидратация, високи дози глюкоза, залежаване, алкализиране на урината и карнитин. Продължително лечение включва диета с високо въглехидратно добавка е средноверижни триглицериди и избягване на глад и упражнения верига.

Липса на много дълга верига ацил-СоА дехидрогеназа (VLCADD). Този дефицит е подобен на LCHADD, но обикновено се свързва със значително кардиомиопатия.

Глутарова acidemia тип II. Дефект в електронен трансфер от мастни ацил СоА дехидрогенази за електронна транспортна верига вредни реакции, включващи мастни киселини с верига dliny- всяко окисление на няколко аминокиселини също са засегнати.

Така Клиничните прояви включват хипогликемия на гладно, тежка метаболитна ацидоза и хиперамонемия.

Диагнозата се основава на увеличението ethylmalonic, глутарова киселина, 2- или 3-droksiglutarovoy пръти и други дикарбоксилни киселини в анализа на органична киселина, и глутарилацилаза, изовалерил и други ацилкарнитини в проучвания с тандемна мас спектрометрия. Липсата на ензими в кожните фибробласти може да бъде потвърдително знак.

Лечението е подобен на този за MCADD, с изключение на рибофлавин може да бъде ефективен при някои пациенти.

Нарушенията на глицерол метаболизъм

Глицерол се превръща в глицерол-3-фос-конте глицерол kinazoy- чернодробните ензими дефицит води до епизодични повръщане, летаргия и хипотония.

Глицерол киназа дефицит X stseplen- много пациенти с този недостатък са също хромозомни делеции, които се простират отвъд ген глицерол киназа в съседна област гени, съдържащи гени, вродена надбъбречна хипоплазия и мускулна дистрофия на Дюшен. По този начин, пациенти с дефицит на глицерол киназа могат да имат един или повече от тези заболявания.

Симптомите започват да се появяват на всяка възраст и обикновено се придружават от ацидоза, хипогликемия и високо съдържание на глицерол в кръвта и урината.

Диагнозата е откриване на повишени нива на глицерол в серума и урината и потвърдени чрез ДНК анализ.

Лечението се състои от диета с ниско съдържание на мазнини, но при пациенти с хипоплазия на надбъбречната Заместителното лечение с глюкокортикоиди е от решаващо значение.