Генетичните варианти на артериална хипертония

Много от показателите, които определят нивото на кръвното налягане (сърдечен дебит, системното съдово съпротивление, обем на кръвта и бъбречна регулиране на водно-електролитния баланс) се влияят от различни neyrokrinnyh, ендокринни, пара и автокринни фактори. Предвид комплекс патогенезата на заболяването се появи на идентификацията на посоката на гени, отговорни за регулирането на кръвното налягане, което води до чувствителност към увреждане на прицелните органи и характеристики и хранителни ефекти от фактори на околната среда.

Според единични проучвания повече от 30% от променливостта на кръвното налягане се дължи на генетични вариации. Въпреки факта, че в редки случаи, Менделовата форми на хипертония присъствие на един генетичен дефект може да доведе до значително повишаване на кръвното налягане, по-голямата част от пациентите развиват хипертония се дължи на влиянието на полигенни, т.е. Вероятно само промяна в един-единствен ген има минимален ефект върху кръвното налягане.

Характеризиране на генетични варианти в семейства с моногенни форми на хипертония доведе до идентифицирането на специфични мутации, които водят до хипер или хипотония. Установено е, че много от тези мутации пряко засягат бъбречната баланс се поддържа водно-електролитния, но такива редки аномалии представляват по-малко от 1% от всички случаи на хипертония.

Изследване на биологичните механизми, свързани предимно с изучаването на полиморфна маркери геном RAAS адренергичен пътеки съдови и метаболитни гени. Избор на кандидат ген такъв подход все повече се основава на разбирането на молекулните действията на протеина, кодиран от тях. Въпреки това, липсата на възпроизводими резултати и липсата на ясна, надеждна връзка с хипертония демонстрира някои ограничения на този подход, като се набляга на предварително съществуващи механистично хипотеза, недостатъчна значението и избора на неподходящи кандидат гени.

Повечето изследвания на хипертония заедно с кандидат гени бяха организирани от тип случай-контрола, с участието на 300 до 500 пациенти с хипертония и контролната група с подобен размер. Избор на кандидат гени също са базирани на познанията на механизма на определен протеин в регулирането на кръвното налягане. В повечето случаи, резултатите от тези проучвания бяха неубедителни ниво на статистическа значимост, не се потвърждава само при други групи от населението. Прилагане на целия геном търсене може да помогне за идентифициране на нови гени и механизми, участващи в развитието на хипертония и кръвно налягане регулиране.

Понастоящем хиляди микросателитни маркери и микрочип, съдържащ до 500 000 за този единичен нуклеотид, стават налични в търговската мрежа и са използвани за идентифициране на повече от 100, свързана с AD количествен черта локуси. В действителност, някои човешки хромозоми, включително 1, 2, 3, 17 и 18, съдържат множество локуси свързани с кръвното налягане, свързан фенотипове (често с припокриващи доверителни интервали) показва такава така, че всеки един геномен регион има само малък ефект върху предразположението към хипертония.

Програмата WTCCC (Wellcome Trust дело Control задвижвания Consortium) се провежда пълното изследване, включително около 2000 пациенти и 3000 контролни субекти. В това проучване, статистически значими асоциации с хипертония фенотипове са идентифицирани, че може да е свързано с присъствието на хипертония при контролна група от индивиди. Ниска влияние на всеки отделен геномен участък при предразположени към хипертония показва, че този вид изследвания, вероятно няма да има достатъчно ниво на значимост за идентифициране на каквито и да било по-рано неизвестни гени.

Силвия Приори Г., Карло Наполитано Стив Е. Хъмфрис и Джеймс Скипуорт

Генетични аспекти на сърдечно-съдови заболявания

Споделяне в социалните мрежи: