Некротизиращ ентероколит. Микробиология и фармакологични агенти

микробиология

Съдържание

микробиология

Ролята на бактерии
Ролята на вируси

фармакологични средства

Ролята на исхемия, реперфузионно увреждане, токсични кислородни радикали и "чистачи" на токсични радикали
Ролята на кокаин

Сред разнообразие от микроорганизми, които играят етиологична роля по отношение на НЕК, е не само патогени, но също и на нормалната флора на новородени червата, което може да стане патогенен и инвазивна. Активатори могат да бъдат групирани в две основни групи, взаимно пресичащи се в пъти: първо, тези, които причиняват не-епидемия НЕК, и второ, микроорганизмите, които са свързани с появата на болестта на епидемия или фокална.

Внимателно проучване на деца по време на огнища на заболяване в 82% от стомашна секреция, и 88% - от чревния инокулира Ешерихия коли и К. пневмония. Чрез намаляване на тежестта на огнища, тези цифри са намалели до 11%, съответно (съдържанието на стомаха) и 47% (чревния освобождаване), като в същото време по-често засети Proteus Mirabilis. Чрез увеличаване на честотата на НЕК отново "назад" Е. Coli и К. пневмония. Културата ентеротоксигенни E.coli, при липса на други микроорганизми, може да доведе до НЕК епидемия в детски групи.

Ролята на бактерии

Има работи по ролята на клостридии в патогенезата на двете NEC и газова гангрена на червата. Малките деца с отрицателни кръвни култури и перитонеална течност в културите Clostridia са склонни да оцелеят на фона на лекарствена терапия, докато почти всички пациенти с сеитба клостридии необходима операция. Деца, засегнати от В. перфрингенс, болест пристъпва под формата на мълния с тежка Pneumatosis чревния гангрена, перфорация и смърт. С. butyricum е по-малко вирулентен. Ролята на клостридиални токсини е доста неясно в патогенезата на NEC. C. труден етиологичен значение в разработването на НЕК се потвърждава обективно идентифициране цитотоксин C. труден в чревния изпълнението на 12 от 13 заразени пациенти и изолиране на тези микроорганизми в осем деца (61.5%). При лечението на тези пациенти е била успешно използвана ванкомицин.

Известно е, че коагулаза-отрицателни стафилококи са и двата силно патогенен при възрастни пациенти и при деца, особено при новородени интензивните отделения.

Проникването на бактерии чрез чревната стена обяснява високата честота на широко разпространена инфекция в организма в малки деца с НЕК. При анализа на 56 деца с стрептокок (Enterococcus) NEC сепсис е намерено при 12 пациенти. В 5 деца поли-микробна сепсис е смъртността е 17%.

Ролята на вируси

Има съобщения за фатална роля в вирусни инфекции NEC като коксаки В2. В групата на малки деца с клинични прояви на НЕК в 23 от 32 пациенти (72%) бяха намерени коронавируси.

В проучване на осем пациенти с хеморагичен гастроентерит и седем - с некротизиращ форма на ротавируси болестта открити в 11 от 15 пациенти, докато при 147 пациенти с асимптоматични или минимално симптоматично ротавирусна инфекция се открива само осем пациенти. Очевидно е, че децата с НЕК за предизвикване на вирулентност на ротавирусна необходими наслояване друг патоген. Има обективни доказателства, че рекомбинация между ротавирусите да "тече" механизъм, който определя увеличаването на тяхната вирулентност в детски групи.

фармакологични средства

При използване на някои фармакологични средства, има увеличение в честотата на NEC клинични условия и в експеримента. Първото съобщение за връзката с използването на NEC продукти за лечение на сънна апнея, съответната трима пациенти, които използват орален теофилин и аминофилин интравенозно. Въпреки това, тази асоциация не е статистически потвърдено в анализа на 285 случаи на използването на тези лекарства при малки деца. Метилксантин (аминофилин) забавят двигателна активност на стомашно-чревния тракт, стимулира прекомерен растеж на бактерии, които могат да проникнат в увредената лигавица на чревната стена. Ксантини понякога причиняват директно увреждане на клетките, произвеждащи токсични кислородни радикали в процеса на превръщане на пикочна киселина.

NER повишена честота и използване на витамин Е, който се използва за предотвратяване на последиците от ретролентална фиброплазия. Растежът на честотата на НЕК не се наблюдава при малки деца, лекувани с витамин Е интрамускулно, в сравнение с контролната група обаче орално приложение на хиперосмоларни форми на лекарството ясно доведе до увеличаване на честотата на развитие НЕК. Авторите на тези проучвания заключават, че деца с тегло по-малко от 1250 грам, които изискват кислород, витамин Е трябва да се използват или парентерално или орално под формата на ниско osmolar разтвор.

Простагландин Е1 (PGE-1) - мощен вазодилататор кръвообращението вътрешните органи, съдържащи се в млякото. Благоприятни ефекти на кърмата в предотвратяването NEC е свързан с действието на простагландини, които повишават подвижността на стомашно-чревния тракт и ускоряване на преминаването на съдържанието за предотвратяване стаза и бактериален растеж. Въпроси, пряко и "клетъчно-защитен" ефект на агента на червата.

Индометацин блокове prostoglandinovuyu синтетаза и причинява силен вазоконстрикция. Този ефект се използва за стимулиране на затваряне на дуктус артериозус при недоносени деца със застойна сърдечна недостатъчност. При извършване на това лечение при пациенти с ниско тегло на раждане, има по-висока честота на НЕК и перфорациите на стомашно-чревния тракт, което може да бъде свързано с забавяне на мезентериален кръвен поток и увеличаване на мезентериална съдова резистентност. Ето защо, лечението с индометацин изисква внимателен контрол на състоянието на червата, поради възможността от усложнения. Хирургично закриване на Боталов при тези деца е по-сигурен.

Ролята на исхемия, реперфузионно увреждане, токсични кислородни радикали и "чистачи" на токсични радикали

Процесът на дишането 98% молекулярен кислород се превръща във вода и останалите 2% - на потенциално токсични "свободни радикали", чиято повишена химическа реактивност поради наличието на един, несдвоен електрон в тяхната външна обвивка.

свободни кислородни радикали когато активирани постисхемично реперфузионно увреждане или тъкан. Освен супероксид радикал (O2-), цитотоксични кислородни видове е хидроксил радикал (НО-) и водороден пероксид (Н2О2) - получен супероксид. Цитотоксичните ефекти на супероксид води до раздробяване на мембраната и загуба на целостта на клетката. Понастоящем се смята, че исхемия увеличава капилярната пропускливост и увеличено производство на супероксидни радикали от места "изтичане" в митохондриалната електронна транспортна верига. Важен източник на супероксид в постисхемични тъкани е ксантин оксидаза ензим, който може да бъде разположен на молекулен кислород по време на реперфузията се отделя за производството на супероксид и водороден пероксид.

Разбирането на някои от биохимичните процеси помогна За да се оцени ролята на "чистач на" на свободните радикали на аниони. Супероксид дисмутаза ензим превръща супероксид радикал (02_) до водороден пероксид и молекулярен кислород и водороден пероксид се превръща във вода и други нетоксични пероксидази и каталази вещество.

Модели повредят ендотелни клетки от активирани неутрофили могат да бъдат инхибирани от супероксид дисмутаза, диметил тиокарбамид ( "чистач" на хидроксилни радикали) и каталаза, които катализират разграждането на водороден пероксид.

Ролята на кокаин

Въпреки, че няма достатъчно ясни доказателства за връзка причинна между употребата на кокаин и майката на НЕК, но със съдосвиващи свойства на този продукт да ни позволи да го приписват на факторите етиологични в НЕК. Получената прилагането на кокаин маточни намаляване на кръвния поток води до хипоксемия, тахикардия и хипертония в плода. Хронична плацентата недостатъчност може да причини вътрематочно забавяне на растежа и промени на кръвния поток в стомашно-чревния тракт. Кокаин-индуцирано намаление на сърдечния дебит при новороденото може също определяне циркулация забавяне във вътрешните органи.

10 Изследването на децата, родени от жени, които се злоупотребява кокаин намерени да се увеличи на 2,38 пъти риска от развитие на НЕК, в сравнение с контролната група, където пациентите са били на съответното (основна група), пол, раса, и телесното тегло при раждането. "Кокаин-позитивни" деца с НЕК значително по-вероятно да се изисква хирургично лечение (70% при 42% в контролната група). Много по-висок сред тях е процентът на смъртност (50% и 23%).

Имахме някои други данни в Детския Mercy болница в Канзас Сити. За период от 2 години, 5937 бебета са били в Медицински център Труман (медицински университет в Канзас Сити, Мисури.), 794 от тях - в нашето интензивно отделение (ИО) бебета. Сред тези 69 деца (8.6%) положителен тест за изпитване на метаболити на кокаин. Средната честота на НЕК е 3.2% (26/794). В 38% от децата с NEC (10/26) майка пристрастени към кокаин, който е бил документиран. В гестационната възраст от новородените не е по-голяма и болестта са възникнали по-рано от "nekokainovyh" деца с НЕК. Две бебета не показаха никакви рискови фактори за NEC.

Три деца не се хранят преди настъпване на болестта. В контраст с тези данни в някои доклади от големите градски центрове съобщава няма увеличение на NEC честота от "кокаин-позитивен" деца, а други публикации съобщават за значителен ръст на този показател при деца с много ниско тегло при раждане (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Най-важните биохимични реакции в исхемично / реперфузионно увреждане

При намаляване на притока на кръв към тъканите намалени доставки на кислород, необходимо за аденозин трифосфатаза (АТР), енергийния потенциал на клетката пада, загуба на способността да се поддържа подходяща йон градиент, осигуряване на транспорт през клетъчната мембрана. В резултат на това има преразпределение на калциеви йони. Увеличаването концентрация в цитозола активира протеаза, който превръща ксантин дехидрогеназа на ксантин оксидаза. Изчерпване на клетъчния аденозин трифосфатаза (АТР) води до повишаване на концентрацията на аденин нуклеотиди друг, adenozindifosfatazy (ADP) и adenozinmonofosfatazy (AMP), които се катаболизира до аденозин, инозин и хипоксантин. Последният след това се превръща ксантин и двамата играе ролята на окислители за пурин ксантин дехидрогеназа в нормално перфузирани тъкани и ксантин оксидаза - в исхемични тъкани.

Необходимо условие за осигуряване ksantinoksidaznuyu активност - присъствието на молекулен кислород доставени през тъкан реперфузия.

Тези реакции водят до "експлозия" на супероксид, водороден пероксид и други токсични кислородни анионни радикали, които могат да доведат до разрушаване на клетките, вероятно поради липидна пероксидаза разрушаване на клетъчните мембрани. (Свободна кислородни радикали са генерирани както и странични продукти в синтеза на простагландини от арахидонова киселина). Установено е, че superoksidaznaya дисмутаза е "чистач" на свободни радикали, които могат да блокират ефектите на токсични кислородни видове, свободен радикал унищожаване на супероксид (O2-). Това е най-специфичен агент, който превръща ензимно супероксид радикал (O2-) до молекулен кислород и водороден пероксид. Водороден пероксид след това се превръща пероксидази и каталази във вода и други нетоксични вещество.

Друг механизъм, чрез който намалява производството на супероксид - инхибиране на ксантин оксидаза инхибитор алопуринол (голяма черна стрелка горе вдясно). Този агент блокове или намалява превръщането на хипоксантин и ксантин на пикочна киселина и супероксид (O2-). Разбихте клетки не само мукозни но ендотел (с оксиданти intraorgan индуцирани промени) може да компрометира целостта на съдови клетъчни елементи, и по този начин на съдовата стена. Създаден използване активирани неутрофили повредят ендотелните клетки може да се инхибира от супероксид дисмутаза, водороден радикал акцептор - dimethylthiourea и каталаза, който катализира разпадането на водороден пероксид.

KU Ashcraft, TM притежател

Споделяне в социалните мрежи:

сроден