Кортизол и надбъбречните андрогени в кръвта

Полуживотът на плазмения кортизол (60-90 минути) зависи от степента на протеиново свързване и метаболизъм скорост.

Свързването на плазмени протеини

Когато се инжектира в кръвта кортизол и надбъбречните андрогени свързват с плазмените протеини. Кортизолът взаимодейства преференциално с кортикостероид-свързващ глобулин (CBG или транскортин) и в по-малка степен - с албумин, докато андрогени - предимно с албумин. Свързани биологично неактивни стероиди. Само активния, несвързан, или безплатно, тяхната фракция. кортизол плазмените протеини предпазват от гниене и гладки резки колебания на ниво по време на епизодични емисии от надбъбречните жлези. свързващи протеини липсва слюнката, и следователно на нивото на кортизол в отразява концентрацията на неговата свободна форма в кръвта.

Свободни и конюгирани кортизол

базалните свободни условия кортизол съставлява около 10% в плазмата, делът свързани с DRG - около 75%, а останалото - делът свързан с албумин. свободен кортизол плазмена концентрация е приблизително 1 цд%, и това ниво е активен хормон се регулира чрез АСТН.

Кортикостероиди-свързващ глобулин (CBG)
DRG (молекулно тегло около 50 000), произведен в черния дроб и има висок афинитет за кортизол. Съдържащите се в 100 мл плазма DRG се свързва приблизително 25 мкг кортизол. Когато общата концентрация на кортизол в плазмата над това ниво, концентрацията на свободния си форма бързо се увеличава. Други ендогенни стероиди обикновено не засягат свързването на кортизол в CBG. Изключение е прогестерон в края на бременността, когато тя може да отнеме до 25% от местата за свързване GSB. Синтетични стероиди (с изключение на преднизолон) с GSB едва комуникират. Естрогените повишават нивото на DRG в плазмата (както се наблюдава по време на бременност или като орални контрацептиви). концентрацията му се увеличава от хипертиреоидизъм, захарен диабет, определени кръвни заболявания или поради генетични причини. Намаляване на ДСГ характеристика на семейството дефицит му, хипотиреоидизъм и дефицит на протеин (тежко чернодробно заболяване, или нефротичен синдром).

албумин
албумин капацитет за кортизол е много по-висока, но афинитета - долу. Обикновено, албумин се свързва приблизително 15% от кортизол присъства в кръвта, но в случаите, когато общата концентрация на свързващия капацитет на кортизол от DRG, делът на кортизол, свързан с албумин увеличава. Албумин свързва активни синтетични глюкокортикоиди (например, около 75% плазма deksametozona се свързва с албумина форма).

Свързването на андрогени
Андростендион, DHEA и DHEA-сулфат циркулира в кръвта, се свързва с албумин свободно свързване. с висок афинитет тестостерон взаимодейства с друг свързващ глобулин половите хормони (SHBG).

лабораторните находки

Съществуват специфични методи за определяне на кортизол и надбъбречните андрогени в плазмата. Активността на надбъбречната кора може да се съди по степента на стероиди в урината (по-специално, дневната отделянето на кортизол). Полезна информация определя концентрацията на АСТН в плазмата. Определяне на резултатите от общото ниво на стероидни хормони в плазмата, зависи от концентрацията на свързващи протеини. В допълнение, тъй като концентрацията на АСТН и надбъбречните хормони в плазмата значително варира през деня, резултатите от единични определения са много надеждни. За да се получи по-диагностична информация adezhnoy често се използва динамично изпитване (Стимулиране или потискащо) и скорост показатели кортизол секреция.

Концентрация на АСТН в плазмата

методи за определяне
АСТН плазмена концентрация - много точен индикатор на състоянието на оста хипофиза-надбъбречна. При определяне чувствителен имунометричен метод обикновено варира от 9-52 пг / мл (2-11,1 пикомола / л).

интерпретация
Определяне на плазмените нива на АСТН често провежда, за да се определи локализацията на основните причини за надбъбречната дисфункция.

1. В първичния ниво надбъбречна недостатъчност АСТН увеличава и в патологията на хипофизата и вторична надбъбречна недостатъчност ниво на "нормална" или не достигне 10 пг / мл (2,2 пикомола / литър).
2. В синдром на Кушинг, надбъбречна тумор климатизирани kortizolprodutsiruyuschey, има диагностичен капка значение на плазмените нива АСТН под 5 пг / мл (1,1 пикомола / л), докато за болестта на Кушинг (АСТН хиперсекреция) на неговото ниво в плазмата е нормално или повишено.
3. нива в плазмата АСТН са обикновено рязко увеличават в синдрома на ектопична секреция АСТН, въпреки че като значително увеличение на общата и болестта на Кушинг. Освен това, при използване на имунорадиометричен метод, двойно антитяло (IRMA) АСТН в редки случаи на този синдром се увеличава в по-малка степен, тъй като този метод не определя АСТН макромолекулни прекурсори.
4. нива АСТН в плазмата и значително повишени при пациенти с общи форми на вродена надбъбречна хиперплазия, който се използва за диагностициране на тези заболявания и мониторинг тяхното лечение.

кортизол плазмена концентрация

методи за определяне
Кортизол нива в плазмата се определят най-често чрез методи, радиоимуноанализ (RIA) или с висока течна хроматография (HPLC). Тези методи плазмения кортизол определя общия (свързан и свободен). Слюнката съдържа само свободен кортизол и анализ на слюнка позволява просто и надеждно да се оцени концентрацията на свободна форма на хормона.
Принцип RIA е да се инхибира свързването на белязани кортизол кортизол антитела присъстват в плазмената проба. Чувствителността на съвременните методи за RIA позволява използването на малки обеми от плазма. В допълнение, в момента се използва антисерум трудно да взаимодейства с други ендогенни стероиди и следователно резултатите от RIA отразяват точно общото съдържание на кортизол в плазмата. Приложими антитела могат да реагират кръстосано с някои синтетични глюкокортикоиди (например, преднизон), но други често използвани лекарства не влияят върху резултатите от тези измервания.

интерпретация
Единична определяне на концентрация на кортизол в плазмата лишени диагностичен значение като епизодични кортизол секретира и освен това му се увеличава ниво на стрес. По-достоверна информация, получена чрез динамично състояние тестване на системата HPA.

1. Нормални нива. Нормалните стойности на плазмения кортизол зависят от определението на метода. Според RIA, кортизол съдържание в часа се варира 8 от 3 до 20 мг% (80-550 нмол / л), средно 10-12 грама% (275,9-331,1 нмол / л). В по-късно, тези стойности са намалени часа и 04 часа сутрин около половината. В диапазона от 22:00 и концентрация 2 ч кортизол е обикновено по-малко от 3% мкг (80 нмола / л). нива на кортизол в слюнката в полунощ е по-ниска от 0.15 гр% (4 нмола / л).
2. Нива по време на стрес. Кортизол се увеличава секрецията на различни заболявания, по време на операция и травма. При тези условия, концентрацията на кортизол в плазмата може да достигне 40-60 мг% (1100-1655 нмол / л).
3. повишена концентрация на естроген. общо ниво на кортизол в плазмата се увеличава с увеличаване на свързване DRG капацитет, който често се среща в високо съдържание на естроген в кръвта (например, по време на бременност или използването на екзогенни естрогени или орални контрацептиви). концентрация на кортизол в такива случаи е 2-3 пъти по-голямо от нормалното.
4. Друга държава. съдържание DRG може да варира с други условия. общо се увеличава концентрацията на кортизол в безпокойство и депресивни състояния, в глад, анорексия нервоза, алкохолизъм и хронична бъбречна недостатъчност.

Кортизолът в слюнката в края на нощните часове

По-голямата част от пациентите със синдром на Кушинг прекъснато циркадния ритъм на секрецията на кортизол, и си ниво (за разлика от нормата), не се намалява до 11-12 часа през нощта. Това може да наруши съня и да доведе до психологически проблеми. Повишените нива на кортизол в плазмата в полунощ (при спящите хора) признаците на синдрома на Кушинг е не само в норма, но и от състояния като депресия или алкохолизъм. Според едно проучване, серумните концентрации на кортизол в полунощ над 5,2 мг% (140 нмол / л), за диагностика синдром на Кушинг със 100% чувствителност и 77% специфичност. Въпреки това, тези определения са трудни, както и много клиницисти предпочитат да се диагностицира синдром на Къшинг, нивото на кортизол в слюнката през нощта. съдържание кортизол в слюнката е в равновесие с ниво на свободния кортизол в кръвта, не зависи от размера на слюнка и остава стабилен в продължение на няколко дни.
Използване на различни инструменти събират слюнка лесно в домашни условия. Последните проучвания показват, че повишените нива на кортизол в слюнката през нощта е надежден признак за синдром на Къшинг. Чувствителността и специфичността на този индекс е над 90%, и тези определения могат да бъдат най-прост и ефективен метод за скрининг на пациенти със съмнение за хиперкортизолемия. Референтните стойности на концентрацията на кортизол в слюнката зависят от определението на метода.

} {Модул direkt4

Кортикостероиди в урината

свободния кортизол

1. Методи за определяне. Определяне на свободен кортизол в урината в урината - надежден метод за диагностициране на синдрома на Кушинг. Обикновено свободен кортизол в урината е по-малко от 1% от секретиран хормон. Въпреки това, когато е прекомерна секреция на кортизол концентрация превишава капацитета на свързване на DRG, и нивото на свободен хормон в плазмата, и увеличи екскреция. Съдържанието на свободен кортизол определя дневно проби от урина от HPLC, RIA, и по-скоро, използване на газ хроматография / мас спектрометрия.
2. Нормални нива. В момента най-специфичен метод за определяне на кортизол в урината е HPLC. Нормалните нива на свободен кортизол определено по този метод варира от 5 до 50 микрограма (14-135 нмола) на ден. При използване на RIA техники нормална кортизол в урината е 20-90 микрограма (50-250 нмола) на ден.
3. Диагностично значение. Урината лесно да се разграничи от синдром на Кушинг затлъстяване, тъй като съдържанието на свободен кортизол в урината (за разлика от 17-gidroksikorti kosteroidov) не води до увеличаване на случаите на затлъстяване. Нивата на кортизол в урината се увеличава при същите условия, както и съдържанието му в плазмата, както и може да се увеличи малко по време на бременност. Когато надбъбречна недостатъчност такъв начин да се оцени секрецията на кортизол не се прилага, по силата на ниска чувствителност на метода и поради ниско кортизол екскреция е характерно за много здрави хора.

17 Gidroksikortikosteroidy
Понастоящем определянето на екскреция на тези съединения в урината губи значение, тъй като е възможно да се определят плазмените нива на кортизол и свободен кортизол в урината.

Потискащи проба с дексаметазон

Пробата с най-ниската доза
С помощта на този тест може да отхвърли или да се потвърди диагнозата синдром на Кушинг, независимо от неговата кауза. Обикновено, дексаметазон, е активен глюкокортикоид, потиска секрецията на хипофизата АСТН, което води до намаляване на глюкокортикоидните нива в плазмата и урината. По този начин се проверява безопасността на механизма за обратна връзка на НРА. синдром на Cushing Този механизъм е счупен, и секрецията на стероиден дексаметазон не намалява. Дексаметазон при дози, използвани не пречи на определянето на кортизол в плазмата и урината.
За скрининг на пациенти със синдром на Cushing обикновено се извършва през нощта анализ с 1 мг дексаметазон. Дексаметазон се прилага в 11 часа и нивото на кортизол в плазмата се определя на сутринта. Ако нивото е по-ниско от 1.8 мг% (50 нмола / л), синдром на Кушинг е вероятно да бъдат изключени. Ако нивото на кортизол надвишава 10 мг% (276 нмол / л), след това (в отсъствието на причини за фалшиви положителни проби) го показва наличието на синдрома. В тези случаи диагнозата трябва да бъде потвърдена с други средства. кортизолови нива между 1,8% и 10 мкг uninformative.
Доклад отговор на дексаметазон се намира в 80-99% от пациентите със синдром на Кушинг. Фалшиви положителни резултати от това проучване са по-чести при лека хиперкортизолемия, както и в случаите на бавен метаболизъм на дексаметазон, когато плазмените нива надхвърлят очаквания. В такива случаи, плазмата в същото време се определи съдържанието на дексаметазон и хидрокортизон.
Фалшиво положителни резултати са често срещани в хоспитализирани пациенти и тези с хронични или остри заболявания, както и на депресия и тревожност, алкохолизъм, високи нива на естроген и уремия. Пациентите, приемащи фенитоин, барбитурати и други агенти, които предизвикват синтез на микрозомален чернодробните ензими, дексаметазон може да се разпадат по-бързо и не достигне необходимата за намаляване на нивото на АСТН концентрация.

проба висока доза
Такива анализи се извършват за разграничаване на болестта на Кушинг (хиперсекреция на АСТН от хипофизната жлеза) синдром ектопична секреция на АСТН и надбъбречните тумори, тъй като в първия случай суперфизиологични дози дексаметазон все още могат да инхибират секрецията на АСТН и кортизол, докато в надбъбречните тумори и, в повечето случаи, извънматочната бременност АСТН секреция, че няма да се случи. За съжаление, много често има и изключения от това правило, което изисква голямо внимание при тълкуването на резултатите от тези проби.

1. Кратък тест с висока доза дексаметазон. Предварително определена първоначална концентрация сутрин кортизол в плазмата. В 23:00 Ingest получава 8 мг дексаметазон и нива на кортизол в плазмата се определят при 08 часа на следващата сутрин. При концентрация на Кушинг кортизол заболяване в плазмата като правило, е по-малко от половината от първоначалния и в синдрома на ектопична секреция АСТН, или не се намалява или се намалява до много малка степен. концентрация на кортизол в плазмата не се намалява и надбъбречните тумори, които секретират кортизол автономно. В тези случаи, АСТН секреция се потиска вече първоначално високи нива на ендогенния кортизол, дексаметазон и ефект не се появява.
2. Long проба с висока доза дексаметазон. Дексаметазон поемат 2 мг на всеки 6 часа в продължение на 2 дни. Преди и на втория ден след началото на дексаметазон ежедневно се събира урина. При болестта на кортизол екскреция на Кушинг се намалява с повече от 50%, докато с надбъбречните тумори или ектопична секреция АСТН остава практически на изходно ниво. Въпреки това, някои пациенти с синдрома на извънматочна АСТН секреция висока доза дексаметазон въпреки намаляване на отделянето на кортизол и, в някои случаи, болест на отделянето на хормона на Кушинг се намалява до много малка степен. Диагностичната чувствителност, специфичност, и точността на резултатите от този тест е само около 80%. Увеличете своята специфичност и точност, колкото е възможно, да не се фокусира върху кортизол екскреция, и други критерии. Независимо от това, все повече и повече очевидно, че пробата с високи дози дексаметазон предотвратява уверено разграничи хипофизната ACTH хиперсекреция на negipofizarnoy, независимо от критериите за оценяване на резултатите.

Хипофиза-надбъбречна резерв

Определяне на хипофизната и надбъбречната резерв се използва за оценка на способността на системата HPA да отговори на стрес. За тази прилага АСТН (което директно стимулира секреция на кортикостероиди) metirapon (които инхибират синтеза на кортизол и по този начин стимулира секрецията на АСТН), или инсулин (който причинява хипогликемия, стимулира секрецията на CRH и следователно АСТН). По-късно, за директно стимулиране на секрецията на хипофизната на ACTH kortikotrofami започна да се прилага Кюрдско регионално правителство.

кортикотрОпинови Проби

1. Методологията и нормалните стойности. тест Кратко АСТН стимулация позволява да се оцени остра надбъбречна отговор на стимулиране се извършва за диагностика на първична и вторична надбъбречна недостатъчност. синтетичен ^1-24 Human ACTH (tetrakozaktid или kosintropin). Постенето преди теста по избор и може да се направи по всяко време на деня. След определяне на базовата линия кортизол интрамускулно или интравенозно 0,25 мг tetrakozaktidom и се определя съдържанието на кортизол в плазмата след 30 или 60 минути след инжектиране. Тъй като максималната концентрация на АСТН в пробата надвишава 10,000 пг / мл, от тази проба отразява максималния капацитет секреция от надбъбречната кора. Максималното повишаване на нивата на кортизол след 30-60 минути трябва да надвишава 18-20 мг% (497-552 нмол / л). Това увеличение на 30-тата минута е постоянна и не зависи от базални концентрации на кортизол. Освен това, не зависи от това дали АСТН се прилага в доза от 250, 5, или дори 1 мг. Повишаването на нивата на кортизол в отговор на прилагане на 1 мг АСТН е по-чувствителен индикатор на адренокортикална функция и позволява да се избира измежду приемащата дългосрочно кортикостероидно лечение, пациенти с отговор на 250 микрограма АСТН нормално, но 1 мкг - отслабени. Пробата с 1 мкг АСТН добре поносима и, както изглежда, е методът на избор за подозира надбъбречна недостатъчност на. Не може да бъде по-малко информативни определяне на кортизол в слюнката след прилагане на АКТХ.
2. Намалена отговор. Слаба надбъбречната отговор на остра стимулиране потвърждава диагнозата на надбъбречна недостатъчност. При отказ на основната адренокортикална секрецията на кортизол намалява и повишена секреция на АСТН. Следователно надбъбречните жлези първоначално стимулирани най-голяма степен, и прилагане на екзогенен АСТН не повишават секрецията на кортизол. С други думи, в този случай е налице намаление на надбъбречните секреторните резерви. В вторична надбъбречна недостатъчност (поради недостиг на АСТН) и нетно атрофия кора зони лъч и по същество не реагира до остра АСТН стимулация. Както с първична и вторична недостатъчност, когато адренокортикална им атенюиран отговор на остра АСТН стимулация позволява очакваното намаляване отговор към инсулин хипогликемия, хирургична метирапон стрес.
3. Нормална реакция. Нормалната реакция към остър АСТН стимулация елиминира първична надбъбречна недостатъчност (както е видно от запазването на тези резерв секреторни жлези), и ясно вторична надбъбречна недостатъчност (поради тяхната атрофия). Въпреки това, реакцията не изключва нормално частичен дефицит АСТН (хипофизата намаляване резерв), тъй като основната секреция на тропен хормон може да бъде достатъчно, за да предотврати атрофия на надбъбречната жлеза, но няма да растат при стрес. В такива случаи, пробите показват с метирапон, инсулин или хипогликемия AWG.

Тест с метирапон
Проба с метирапон използва за диагностициране на надбъбречна недостатъчност и за оценка на хипофизата-надбъбречната резерви. Метирапон блокира синтеза на кортизол, инхибиране LLP-хидроксилаза, който преобразува 11-дезоксикортизол на кортизол. Той стимулира секрецията на АСТН, което от своя страна повишава секрецията на 11-дезоксикортизол и плазмено ниво. Ако подозирате, че недостиг на хипофизната АСТН са често използвани кратък тест дексаметазон. Предполага се, че първична надбъбречна недостатъчност по-добре провери с кратък тест с АСТН. Скоростта на проба през нощта с метирапон ниво 11-дезоксикортизол в плазмата трябва да бъде по-голяма от 7% нг (0.2 нмол / л) и АСТН - 100 пг / мл (22 пикомола / л). Намалено отговор показва недостатъчност на надбъбречната кора. Нормално отговор метирапон позволява да се предвидят нормална реакция на стрес, и инсулин-ръка хипогликемия.

Анализ с инсулин хипогликемия
Стрес индуцирана хипогликемия, придружен от освобождаването AWG, което води до повишена секреция на АСТН и кортизол. По този начин, използването на този процес оценява функционалната цялост на системите НРА и способността му да отговори на стрес. Обикновено, нивата на кортизол увеличаване в плазмата трябва да бъде по-голяма от 8 микрограма% (220 нмол / л), а максималната концентрация - 18-20 мг% (497-552 нмол / л). Плазмените нива на АСТН в отговор на хипогликемия обикновено се увеличава с повече от 100 пг / мл (22 пикомола / л). Нормално надбъбречната отговор на кортизол не допуска недостатъчност и за намаляване на хипофизната кортикотрОпинови резерви. Това означава, че хората с нормална реакция на хипогликемия не се нуждаят от допълнителни количества кортизол в моменти на болест или операция.

Пробата с Кюрдско регионално правителство
АСТН реакция на CRH подсилен с първична надбъбречна недостатъчност и офлайн когато gipopitui-tarizme. В патологични процеси в хипоталамуса, тази реакция може да бъде забавено. Пробата с Кюрдско регионално правителство също се провежда за да се определи причината за синдром на Кушинг.

андрогени
Андрогенния секреция обикновено подложени на оценка за базово ниво като потискащи и стимулиране проба в този случай е по-малко, отколкото информативен за нарушения на глюкокортикоид секреция. Съществуват методи за определяне на DHEA, DHEA-сулфат, андростендион, тестостерон и дихидротестостерон. безплатно ниво на тестостерон в плазмата пряко отразява неговата биологична активност, но търговските комплекти за нейното определение не винаги дават точни резултати.