Дерматология и венерология-меланом на кожата

В сравнение с други злокачествени заболявания melanomaotlichaetsya относителна устойчивост на цитостатици. Vozmozhnopo тази причина, броят на клинични проучвания, проведени в ramkah1 и фаза 2 проучване на нови цитотоксични агенти, драстично ogranicheno.S друга страна, е донякъде изненадващо липса на съобщения в kotoryhizuchalis би принципно нови противоракови лекарства, като например фарнезил трансфераза инхибитори, блокери и инхибитори на ангиогенезата tirozinkinaznyhretseptorov.

Клиничното протичане на заболяването и прогнозата в зависимост от rezultatovbiopsii "пазител" limfoluzla.

J.E. Gershenvald (магистърска степен Anderson Cancer Center, Тексас) predstavilrezultaty мащабно проучване въз основа на материалите по 1119bolnyh първичен меланом, който претърпя biopsiyastorozhevogo лимфен възел (1). В 17% от случаите (п = 180) във връзка с metastaticheskimporazheniem последния, т.е. ако е налице положителна "пазител"лимфен възел, удължава регионалните limfodissektsiya.Pri 29 месеца средно проследяване степента на повтаряне се проведе в този gruppesostavila 37% (п = 68). Освен това, повечето пациенти (72%), появата на далечни метастази е един от proyavleniyretsidiva заболяване. Фигура 3 години оцеляване в sluchaerazvitiya рецидив е само 18%. Въз mnogofaktornogoanaliza автор заключава, че прогнозата (оцеляване и veroyatnostretsidiva) при пациенти с положителен "охрана" limfouzlamiopredelyaetsya присъствие или отсъствие на първичен тумор язва, номер на метастатичен модифициран L / регионална област. 5-letnyayavyzhivaemost пациенти с един положителен пазител л / usostavlyaet 60%, докато в група исторически kontrolyaetot същия процент за пациенти с един осезаем лимфни възли само 40%.

Ричард Essner (Wayne Cancer Institute, Калифорния), в своите issledovaniiotsenil отдалечени резултати от операция 517 patsientovs морфологично "отрицателен" защитен възел (2). скорост 5-годишна преживяемост за всички пациенти е 89% и ubolnyh с 4 нива на заразяване Кларк - 80%. В 2.7% (п = 14) bolnyhregistrirovalsya рецидив в регионален лимфен дренаж площ и 8% от случаите (п = 39) показва далечни метастази. Когато retrospektivnomanalize морфологичен материал се оказа, че в 7 (13%) iz53 пациенти с рецидивиращо заболяване резултат предишния анализ"пазител" лимфен възел беше lozhnonegativnym, т.е. porazhennyelimfouzly първоначално не са идентифицирани.

Високото ниво на заразяване и дебелината на първичния тумор "възлест"меланома вариант са свързани с висока степен на вероятност retsidivazabolevaniya. Дебелината на първичния тумор, тъй като може да се очаква, се оказа, че е независим предиктор за отрицателно vyzhivaemostipatsientov "пазител" лимфни възли.

Antonio Buzaid (Сао Паоло, Бразилия) подчертава значението на ispolzovaniyapri постановка меланома (AJCC) като предсказуем parametrakak язва на първичния тумор. При анализа на работата на 10-letneyvyzhivaemosti пациенти с отрицателни резултати от биопсия "пазител"лимфен възел само 41% от пациентите със симптоми на стъпка Т4 ultseratsiipervichnoy тумор оцелели до тази линия. Пациентите Т1 stadieyetot цифра е 86% (3).

Да пациентите трябва да микрометастази в едно "караул"лимфен възел при провеждане на продължително лимфна дисекция? Това voprosv доклада си съвсем определено каза Г. Карлсон (Атланта) .Veroyatnost поражение други регионални л / г не зависи от stepeniporazheniya (микро- и makrometastazirovanie) "пазител"лимфен възел. Дори и при пациенти с един положителен "охрана"лимфните възли, само откриваеми чрез имунохистохимия (1-30 туморни клетки), вероятността на откриване на регионални метастази на лимфен възел внезапно зона достига 21% (4).

В заключителното си забележки S.Balch сумиране на резултатите посочи, че прогнозата на пациенти uhudshaetsyav първичен меланом в рамките на всеки етап, като функция на наличието или otsutstviyaizyazvleniya тумора и, съответно, тези пациенти трябва да rassmatrivatsyav като кандидати за адювантна терапия interferonamiili на ваксина в клинични проучвания.

Възможно ли е да се помисли адювантна терапия с високи дози interferonovv като стандартен терапевтичен подход при пациенти 3 stadieymelanomy?

Въпреки факта, че през 1997 г. FDA препоръчва интерферон алфа-2BV адювантно лечение на пациенти в стадий на меланома IIB и III, много практикуващи в Съединените щати, както и на редица issledovateleyiz Европа и Австралия не споделят тази гледна точка, а не schitayutvysokodoznuyu IFN стандарт превантивен подход.

J.Kirkwood (Университета в Питсбърг, САЩ) обобщени проучвания rezultaty4 се провеждат в рамките на ECOG, в които най-protyazhenii16 години включващи общо 1916 пациенти IIIstadiey IIB-меланом на кожата (5).

В EST1694 изследване (6), първите резултати от които са публикуването на 1996 г., с медиана на проследяване на 7 години показатели на свободни от заболяване (р = 0.01) и общата преживяемост (р = 0.04) бяха значително по-добри пациенти vgruppe получаващи адювантна терапия с интерферон -1,7 година и 3.8 години, съответно. В групата на наблюдение, те zhepokazateli последователно с 1.0 и 2.8 години. В момента mediananablyudeniya пациенти са достигнали 12-годишна възраст и предимство за оцеляване в otnosheniibezretsidivnoy продължава да съществува при пациенти, подложени на имунотерапия. Общата преживяемост при dannometape също е по-висока при тези пациенти, въпреки че разликата в pokazatelyahutratila статистическа значимост (р = 0.09).

Впоследствие, рандомизирано проучване (E1690) в kotoroebylo включени 642 пациенти, дългосрочни резултати значително не отделен (7). Трябва да се отбележи, че средната obscheyvyzhivaemosti в групата за наблюдение е необичайно висока -6.0 години, докато в предишното изследване (EST1984) -Само 2,8 години. Тези различия могат да бъдат обяснени neskolkimiprichinami. Първо, естеството на повторната поява на заболяването в gruppahnablyudeniya, от друга страна, различните терапевтични подходи след diagnostirovaniyaretsidiva. Повечето пациенти, които представляват група nablyudeniyav E1690 протокола в случай на рецидив подлага hirurgicheskomulecheniyu последвани от адювант лечението с интерферон.

В сесия бяха представени резултатите от друго проучване - protokolE1694, в която се провежда сравнение между двете групи пациенти, които са предписани или адювантна терапия GMK gangliozidnoyvaktsinoy (GM2-антиген, KHL, QS-21 адювант), или vysokimidozami интерферон-алфа-2Ь терапия за 2 години 1, съответно (8). По време на средната съобщение проследяване е 2.1 години при пациенти, лекувани с интерферон има значителни preimuschestvokak отношение на рецидив и обща преживяемост (р = 0.02) .Prichem, подобрени при пациенти, IIB резултати и III етап. Необходимо е да се вземат предвид високите toksichnostterapii високи дози интерферон: 33% от пациентите, лекувани bylopriostanovleno през първия месец, което означава, на induktsiivysokimi дози етап.

Barry Hancock (UK меланом група), представя резултатите от randomizirovannogoissledovaniya които сравняват резултатите от адювант terapiinizkimi дози интерферон (3 MIU п / кожата х 3 т / седмица) techenie2 години (п = 327) с резултатите от динамичен наблюдение на пациенти (п = 327) с висок риск от повтаряне на меланома (ИВ-III чл.) (9). Въз основа на тези данни, авторите заключават, че профилактичното лечение с ниски дози интерферон не е vliyaetna оцеляване.

(10) В друг доклад Keith Wheatley (UK), представени данни metaanaliza13 рандомизирани проучвания, които оценяват rezultatyadyuvantnoy терапия с интерферон-алфа в различни дози (- - средно и ниско режими 3protokolah високи дози, 2 8issledovaniyah използва). Сравнете provodiloss контролна група. Въпреки факта, че показателите bezretsidivnoyvyzhivaemosti пациентите в групата на лечение са подобрени (р = 0.0001), не е довело до значително подобряване на общата преживяемост (р = 0.06) отдел, където Интересно е, че интерферон доза (висока ниска в сравнение) също не е засегната резултатите от лечението.

Какви изводи, които практикуват онколог може да направи predstavlennogopotoka информация? Възможно е използването на интерферон в vysokihdozah адювант подобрява лечението на пациенти rezultatovhirurgicheskogo IIB-III меланома чл. поради udlineniyabezretsidivnogo интервал, а в някои изследвания и schetuluchsheniya общата преживяемост. В същото време, докато в режим на високо prezhdevremennorassmatrivat като стандарт adyuvantnoyterapii за всички пациенти, предвид относително vysokuyutoksichnost.

Biochemotherapy с разпространена кожата меланом: lirealnye има предимства пред другите видове?

Понастоящем biochemotherapy (комбинирана химиотерапия ibioterapii) се счита за първа линия disseminirovannoymelanomy лекарствено лечение в много медицински центрове, поради своята висока ефективност висока вероятност за постигане на пълна ремисия че mogutnablyudatsya, според различни автори, 10% -20% от случаите (11-13) ,

Миналата година посланието на д-р Омар Итън (M.D.Anderson CancerCenter) е един от малкото, в които preimuschestvobiohimioterapii демонстрира над стандартната схема комбинация с химиотерапия (14). В рандомизирано проучване, сравняващо effektivnosthimioterapevticheskoy комбинация с biochemotherapy CVD (CVD + IL-2 + INF-а) .Nesmotrya по-висока честота на пълна ремисия записани nafone biochemotherapy, средната обща преживяемост е 2,3 месеца vyshevsego. (Р = 0.07).

R.Ridolfi от името на италианската група predstavilrezultaty меланом, проведено в Европа randomizirovannogoissledovaniya мултицентрово, 176 пациенти (15), който е включен. Priispolzovanii режим biohimioterapevticheskogo (BCNU, DTIC, DDP + IL-2, INF) също не е убедително доказателство за по-голяма ефективност в сравнение с последната kombinirovannoyhimioterapiey. С медиана на проследяване 20 месеца. vyzhivaemostbolnyh цяло не се различават значително - 11 месеца. група biochemotherapy 9,5 месеца. химиотерапевтично група (р = 0.5).

За да се намали честотата на рецидивиращо заболяване от пациенти TsNSu меланомни преди постигната цел въздействие върху fonehimioterapii, М. Atkins (16) е заместен в DTIC CVD + IL-2 + режим INFna темозоломид при лечението на 48 пациенти с дисеминирана melanomoy.Lish в 2 от 22 пациенти терапевтичен ефект в различни времена poslezaversheniya терапия разработена повтаряне на болестта в централната нервна система. Когато ispolzovaniikombinatsii да включва DTIC повтаряне на тази локализация registrirovalisu 12 от 19 пациенти са отговорили на лечението, което provodilosv същия център като част от друго проучване. Въпреки това, по време на доклада за общата преживяемост е 7 месеца nebolshoy-, очевидно се дължи на местоположението на преобладаване retsidivovdrugih.

G. Tsioulias (John Wayne Cancer Institute, Детройт) отбелязва, че хирургично отстраняване на остатъчния единична метастази на меланома ubolnyh получаване резултати biochemotherapy в оцеляване (медиана по време на доклада е 27 месеца.) Сравними с vyzhivaemostyubolnyh постигне пълна ремисия (средно = 30 месеца). (17). Rezektsiyametastazov се провежда при 15 пациенти, от които 7 patsientovnablyudalas частична ремисия, 7 - стабилизиране и 1 - прогресия на biochemotherapy фон.

S.O"Ден даде актуализация потвърждава tselesoobraznostpodderzhivayuschey терапия IL-2 и INF ниски дози при пациенти с zaregistrirovannymina фон biochemotherapy ремисия или стабилизиране (18). Катализатори момента времето на преживяемост на тези пациенти достига 18mes. В историческия контролната група - 10.5 месеца.

По този начин, някои изследователи заключават, че biohimioterapiyaveroyatno има определено предимство по отношение на степента на преживяемост в сравнение с комбинирана химиотерапия или monohimioterapiey.Prezhde всички видове biohimioterapevticheskie необходимо ispolzovatpri лечение на пациенти в добро общо състояние, има kotoryhbolshoy обем на тумор лезия или бързо progressiruyuscheetechenie заболяване.

Предвижда се да се проведат изследвания S0008, където ще се изследва ефективността на използването на адювант 3 tsiklovbiohimioterapii сравнение с високи дози INF bolnyhs с висок риск от повтаряне на болестта след радикал hirurgicheskogolecheniya. Надяваме се, че profilakticheskogorezhima biochemotherapy на предимство ще бъде по-силно изразени.

Литература.

Видео: меланом - как да се разпознават кожата диагностика и лечение на рак

1. Gershenwald, JE, Schacherer С, Emerson М и др. Patternsof недостатъчност и оцеляване анализ при пациенти възел positivemelanoma защитни лимфни. Програма и резюмета на 37-то Годишно Meetingof Американското общество по клинична Oncology- май 12-15, 2001-Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1396.

2. Essner R, Rose DM, Kojima М, Huynh Y, Turner RR, Мортън DL.Predicting естествената история на меланома след тумор-negativesentinel лимфна дисекция. Програма и резюмета на 37thAnnual среща на Американското дружество по клинична Oncology- May12-15, 2001- Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1397

3. Balch CM, Buzaid AC, Аткинс MB, и др. Нов американски JointCommittee на рака постановка система за меланом на кожата. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Carlson GW, Мъри D, Greenlee R, Hestley А, Cohen С Theamount на метастатичен меланом в контролно лимфен възел: ли ithave прогностичен значение? Програма и резюмета на 37thAnnual среща на Американското дружество по клинична Oncology- May12-15, 2001- Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1419

5. Kirkwood JM, Manola J, J Ibrahim, Sondak VK, Ernstoff MS.Pooled анализ на четири ECOG / смесената проучвания с високи дози interferonalfa-2b (HDI) в 1916 пациенти с висок риск резекция cutaneousmelanoma. Програма и резюмета на 37-то годишно заседание ofthe на Американското дружество по клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman МЗ, Ernstoff MS Смит TJ, BordenEC, Blum RH. Интерферон алфа-2Ь адювантна терапия на високо riskresected кожна меланома: Източна кооперативна OncologyGroup Опит EST от 1684 J Clin Oncol. 1996-14: 7-17.

7. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK и др. Високо и ниско doseinterferon алфа-2b в меланома висок риск: Първо анализ на Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA, и др. Висока доза interferonalfa-2b значително удължава рецидив и обща survivalcompared с ваксината GM2-KLH / QS-21 при пациенти с resectedstage IIB / III меланома: резултати от смесената процес E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Hancock BW, Wheatley К, Harrison G, Gore М. Цел високо adjuvantinterferon в меланома (висок риск), на Великобритания съвместно ordinatingcommittee на изследвания рак (UKCCCR) рандомизирано изследване на observationversus адювант ниска доза удължена продължителност интерферон алфа-2ain висок риск резекция злокачествена меланома. Програма и abstractsof 37-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Abstract1393.

10. Wheatley К, Hancock В, Gore М, Suciu S, Eggermont A. интерферон-alfaas адювантна терапия за меланома: мета-анализ на randomizedtrials. Програма и резюмета на 37-то годишно заседание на Американския дружество по клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1394.

11. Legha SS, Пръстен S, Eton О. развитие на biochemotherapyregimen с едновременно приложение на цисплатин, винбластин, дакарбазин, интерферон-алфа и интерлевкин-2 за пациенти withmetastatic меланом. J Clin Oncol. 1998-16: 1752-1759.

12. O`Day SJ, Gammon G, Boasberg PD, и др. Предимства на concurrentbiochemotherapy модифицирани чрез decrescendo IL-2, гранулоцитен колония-stimulatingfactor и тамоксифен за пациенти с метастатичен меланом. JClin Oncol. 1999-17: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt С, Legha SS, и др. Резултати от интерлевкин-2 Въз основа на лечение в напреднала меланома: случай рекорд базирани analysisof 631 пациенти. J Clin Oncol. 1998-16: 2921-2929.

14. О. Eton, S.Legha, A.Buzaid и сътр. Фаза 3, рандомизирани trialof Цисплатин винбластин и дакарбазин (CVD) плюс IL-2 и INFvs. CVD при пациенти с метастатичен меланом. 2000 Proc. В ASCO, 19, 2000, Abst. 2174.

15. Ridolfi R, Romanini А, Labianca R, Lo Re G, Freschi А, RavaioliA. Химиотерапия (CT) срещу biochemotherapy (BioCT): фаза III trialin амбулаторни пациенти с напреднал меланом. Програма и резюмета ofthe 37-то годишно заседание на Американското дружество по клинична онкология-май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1392.

16. Atkins MB, Gollob JA, Mier JW, и др. Фаза II пилотен trialof едновременно biochemotherapy с цисплатин, винбластин, темозоломид (ППО), интерлевкин-2 (IL-2), и интерферон алфа-2b (IFN) в patientswith метастатичен меланом. Програма и резюмета на 37-то AnnualMeeting на Американското дружество по клинична Oncology- Може 12-15,2001- Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1391.

Видео: меланом или рак на кожата

17. Tsioulias GJ, Boasberg PD, O`Day SJ, Ye W, Kristedja TS, Мортън DL. Повредени metastasectomy подобрява преживяемостта при пациенти, лекувани с етап IVmelanoma едновременно biochemotherapy. Programand резюмета на 37-то годишно заседание на Американската Societyof Клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 1440.

18. O`Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, и др. Updated resultsof биотерапия поддръжка с интерлевкин-2 (IL-2) и гранулоцит-macrophagecolony стимулиращ фактор (GM-CSF) за пациенти с metastaticmelanoma. Програма и резюмета на 37-то годишно заседание ofthe на Американското дружество по клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1405.