Фармакологичното изследване цефепим активност ин витро срещу клинични изолати на микроорганизми при пациенти с хирургични инфекции

MV Павлов, LS Puchkova

Институт по хирургия. AV Вишневски RAM памети

Нашата целогодишен issledovaniyapokazali [1], които през последните години vozroslaustoychivost микроорганизми причинява hirurgicheskieinfektsii различни антимикробни агенти. Chaschevsego polyresistance микрофлора се среща в bolnyhs инфекция на рана и пациенти с травма на изгаряне, усложнена от инфекция, дълго poluchavshihantibakterialnuyu терапия.
В това отношение, някои interespredstavlyaet проучване чувствителност klinicheskihshtammov микроорганизми до нов antimikrobnympreparatam по-специално бета-лактамни антибиотици, включително цефалоспорини заемат видно място IVpokoleniya, сред които цефепимо проблеми. Tsefepimobladaet широк спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии и razlichnyhgrampolozhitelnyh в tomchisle щамове, резистентни към аминогликозиди ilitsefalosporinam III поколение. Цефепим е активен votnoshenii S.aureus и S.epidermidis (Включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза), други щамове на стафилококи, грам-отрицателни аероби -Pseudomonas SPP. (в това числоP. Aeruginosa) Ешерихия коли, Klebsiellaspp. (в това число K.pneumoniae) Enterobacterspp. [2-6]. Цефепим е силно устойчиви на бета-лактамази gidrolizubolshinstvom бързо прониква vgrampolozhitelnye бактериални клетки. Ktsefepimu резистентност се развива по-бавно и по-малко от drugimtsefalosporinam.
Катализатори понастоящем са резултатите от ин витро активност izucheniyaantibakterialnoy цефепим votnoshenii клинични щамове на микроорганизми, изолирани от пациенти, които са на лечение votdeleniyah реанимация, топлинни увреждания, рани iranevoy инфекция и някои други офиси Institutahirurgii тях. AV Вишневски RAM памети.

Материал imetody проучване Materialdlya са получени от пациенти с гнойни ranamirazlichnogo генезис и локализация: itroficheskih диабетни язви, абсцеси и гангрена на крайниците, перитонит, остеомиелит, сепсис, термично увреждане andother заболявания.
Микробиологично изследване са включени izucheniesostava аеробни и факултативно анаеробни mikroflorygnoynogo огнище. Биопсия материал се навива струпей iozhogovogo, освобождаване прободни рани, урина, слюнка, секрети от канализацията. Засяване patologicheskogomateriala за изолиране на микроорганизми и ihidentifikatsiyu извършва по обичайния схемата [7].
Chuvstvitelnostmikroorganizmov на цефепим се определя чрез дифузия Vagar използване на дискове, съдържащи 30 mkgantibiotika (щам 571) и при използване E-тест (101 щам) .В използва agarMuller-Hinton [8] като хранителна среда.
Vkachestve контрол при използване на Е-тест ispolzovalitest щамове: Escherichiacoli АТСС 35218, АТСС 25922 Ешерихия коли, Pseudomonas Aeruginosa АТСС 27853, Staphylococcus aureusATCC 29213, Streptococcus пневмония АТСС 49619.
Имаше issledovano672 щам на микроорганизми, включително бактерии и shtammovgramotritsatelnyh 327 345 shtammovgrampolozhitelnyh коки (Таблица 1).

Резултати iobsuzhdenieChuvstvitelnost микроорганизми да цефепим, изследваните използване диск, е показано в таблица. 2.Chuvstvitelnymi счита щамове с забавяне на растежа зона от 15 mm или повече.
Сред Enterobacteriaceae naiboleevysokoy чувствителност цефепим имаше Е.коли (88,6%) и щамове Citrobacter SPP., Протей SPP., Morganellamorganii (87.9%). По-малко чувствителни към цефедепим бяха щамове на Enterobacter SPP. (71.4%) и Klebsiella SPP. (62.5%). Голям брой на цефепима резистентни щамовеKlebsiella, вероятно поради свръхпроизводството на хромозомните бета-лактамазни плазмиди iliproduktsiey бета-лактамази с разширен спектър (ESBL).
Описания трябва да се отбележи умерена чувствителност към tsefepimushtammov P. Aeruginosa. Това е особено важно, тъй като sredivseh проучен грам-отрицателни микроорганизми shtammyP.aeruginosa представляват по-голямата добавянето bolshinstvo.Krome, P.aeruginosa е priznannymdominiruyuschim нозокомиална патоген, когато hirurgicheskihinfektsiyah (гнойни рани, контузии и инфекции oslozhneniyaozhogovoy др.). Щамове otlichalispolirezistentnostyu антибактериална preparatam.Prakticheski всички изследвани щамове P.aeruginosa bylivydeleny от пациенти преди poluchavshihantibakterialnuyu дълго терапия.
Най-ниската чувствителност ktsefepimu показа щамове Acinetobacter SPP. (56.7%). Висока ustoychivostnefermentiruyuschih микроорганизми могат да бъдат свързани sproduktsiey плазмид и хромозомна бета-лактамаза, ниски пропускливост структури mikrobnoykletki или външен активен извеждане тях антибиотик [9].
Sredigrampolozhitelnyh коки най vysokayachuvstvitelnost открива в S. Aureus (85,7%) и S.epidermidis (79,1%).
Малко по-малко чувствителни ktsefepimu са стрептококи (70.2%), които бяха изолирани от пациенти с vosnovnom pnevmoniyamivnegospitalnogo произход. Като правило, това bylizelenyaschie или бета-хемолитични стрептококи видове, които са устойчиви на често използваните лекарства.
Таблица 1.Mikroorganizmy разпределени uhirurgicheskih

пациенти

организми	Chisloshtammov
грам	327
Ешерихия коли	48
Enterobacter SPP.	24
Klebsiellaspp.	29
Serratiaspp.	4
Други Enterobacteriaceae *	52
Pseudomonas Aeruginosa	130
Acinetobacter SPP.	40
грам-положителни	345
** Staphylococcus SPP.	244
Streptococcus SPP.	57
Enterococcusspp.	44
Общо .. .	672
* В drugihEnterobacteriaceae група включва 21 щам Citrobacterspp., 27 щамове на Proteus SPP. и 4 shtammaMorganella morganii. ** В Staphylococcusspp група. 109 щамове включват S. Aureus и 135 shtammovS. Epidermidis.

Таблица 2.Chuvstvitelnost микроорганизми до цефепим ин витро

организми	Kolichestvoshtammov	Номер chuvstvitelnyhshtammov	%
E.coli	35	31	88.6
Enterobacter SPP.	14	10	71.4
Klebsiellaspp.	16	10	62.5
други Enterobacteriaceae	33	29	87.9
P.aeruginosa	118	84	71.2
Acinetobacter SPP.	30	17	56.7
S.epidermidis	129	102	79.1
S.aureus	105	90	85.7
Streptococcus SPP.	47	33	70.2
Enterococcus SPP.	44	13	29.5
Общо ...	571	419	73

Таблица 3.Aktivnost цефепим ин витро в сравнение с пет

антибактериални лекарства

Микроорганизми (п)	Antibiotiki	Обхват на MIC, мг / л
Ешерихия коли (13)	TsefepimTseftazidim цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0.016 - 1.5 0,064 - 32.0 0016 - 12.0 0,012 - >32.0 0.19 - 0.38 0 075 - 3.0
Enterobacter SPP. (10)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0,023 - >256,0 0125 - 64.0 0032 ->256 0.016 - 4.0 0.25 - 3.0 1,0 - >256,0
Klebsiella SPP. (13)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0.016 - 32 0047 - >256 0016 ->256 0004 - >32.0 0.25 - 2.0 0.75 -24.0
Serratia SPP. (4)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин имипенем Piperatsilin / тазобактам	0,023-32 0,064-12 0,047->256 0,012-0,5 0.25>32.0 0,75 - 16
други Enterobacteriaceae (19)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин имипенем Piperatsilin / тазобактам	0.016 - 128 0032 - 48 <0,016 - >256 0008 - >32 0,25 ->32 6 0,084-
Pseudomonas aeroginosa (12)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0,75 - >256 0,064 - >256 0125 ->256 0,094 - >32 0,19 - >32 <0,016 - >256
Acinetobacter SPP. (10)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	0,75 - 32 2,0 - >256 2,0 - >256 0.125 - 4.0 0.125 - 2.0 <0,016 ->256
Staphylococcus SPP. (10)	цефедепим Ceftazidime цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	1-16 2-48 1-32 0.125 - 0.5 0.006 - 1.0 0.047 - 2.0
Streptococcus SPP. (10)	цефедепим цефтазидим цефтриаксон ципрофлоксацин Imipinem Piperatsilin / тазобактам	<0,016 - >256 0016 ->256 0016 - >256 0.19 - 38 0.032 - 2.0 0.016 - 2.0

Най-голямото съпротивление на цефепим показа enterokokki.Chuvstvitelnye щамове представляват само 29,5%. Obychnoenterokokki изолирани от пациенти с продължителна reanimatsionnogootdeleniya уринарна катетеризация puzyrya.Shtammy бяха мултирезистентни до най preparatovpenitsillinovogo серия, аминогликозиди, антибиотици drugimtsefalosporinovym.
Резултатите от изследването antimikrobnoyaktivnosti цефепим срещу drugimiantibakterialnymi препарати (цефтазидим, цефтриаксон, ципрофлоксацин, имипенем, piperatsilin / тазобактам) 101 votnoshenii щам определят като се използва Е-тест са показани в таблица. 3. IPC интервал за цефедепимЕ.коли ot0,016 възлиза на 1,5 мг / л. Горната граница на IPC (1.5 мг / л) bylaznachitelno ниски, отколкото за III поколение цефалоспорини -tseftazidima и цефтриаксон (32.0 и 12.0 мг / lsootvetstvenno). Ципрофлоксацин, piperatsilin / тазобактам особено имипенем също показва висока активност votnoshenii Е.коли.
Нивото на природен стабилност Klebsiella SPP. определя от наличието на повечето щамове upodavlyayuschego hromosomnyhbeta-лактамаза. Цефепим е по-малко активен votnoshenii тези микроорганизми IPC интервал ot0,016 възлиза на 32 мг / л, а горната граница на dlyatseftazidima IPC и цефтриаксон е много по-високи - повече от 256 мг / л. Най-активното лекарство срещу Klebsiella izuchennyhshtammov е имипенем (IPC kolebalsyaot интервал от 0.25 до 2.0 мг / л).
Дори и по-широк кръг от колебанията беше MPKtsefepima за различни видове Enterobacter -от 0.023 до 256 мг / л. И цефтазидим tseftriaksonpokazali подобна дейност срещу etihmikroorganizmov: MPK направи 0,125-64,0 i0,032->256 мг / л, съответно. Повечето aktivnymipreparatami са имипенем и ципрофлоксацин.
Таблица 4.Chuvstvitelnost микроорганизми да antibakterialnympreparatam (Е - тест)

антибиотик	Staphylo cocsus SPP. (п = 10)	Streptococcus SPP. (П = 10)	Е.коли (п = 13)	Enterobacter SPP. (П = 10)	Klebsiellaspp. (П = 13)	SERR наTIASPP. (N = 4)	други ентеро Bacteri aceae (п = 19)	P.aeru Ginosa (п = 12)	Ачи netobacter SPP. (П = 10)
Цефепим S + I	10	7	13	9	11	3	18	10	6
R	0	3	0	1	2	1	1	2	4
Цефтазидим S + I	9	7	12	9	10	4	17	8	4
R	1	3	1	1	3	0	2	4	6
Ceftriaxone S + I	10	7	13	8	9	3	16	5	3
R	0	3	0	2	4	1	3	7	7
TsiprofloksatsinS + I	10	9	11	9	12	4	18	7	8
R	0	1	2	1	1	0	1	5	2
Имипенем S + I	10	10	13	10	13	3	18	10	10
R	0	0	0	0	0	1	1	2	0
пиперацилин /
Тазобактам S + I	10	10	13	8	13	4	19	6	5
R	0	0	0	2	0	0	0	6	5
Забележка. R -rezistentnye, I - средно чувствителен, S -sensitive.

Цефепим proyavlyalnaibolee ниска активност срещу P. Aeruginosa бактерии nefermentiruyuschihgramotritsatelnyh и Acinetobacter SPP: MPKsostavlyali 0.75 - 256 мг / л и 0,75-32 мг / lsootvetstvenno. По отношение на P. Aeruginosa tsefepimustupal активност на други лекарства. По отношениеAcinetobacter SPP. tsefepimprevoskhodil за дейността на цефтазидим и цефтриаксон iustupal други наркотици.
Грам-положителни бактерии и стрептококи -stafilokokki - показват razlichnuyuchuvstvitelnost на цефепим. Ако IPC dlyastafilokokkov интервал варира от 1 до 16 мг / л, dlyastreptokokkov - от по-малко от 0016 до повече от 256 мг / л. Ципрофлоксацин, piperatsilin / тазобактам и osobennoimipenem са най-активни агенти в otnosheniistafilokokkov. Резистентни щамове на стрептококи bylivydeleny на кръв и храчки от пациенти septicheskimendokarditom усложнени от пневмония рано neodnokratnopoluchavshih цефалоспорин лекарства. Etopodtverzhdaetsya issledovannyhshtammov силно устойчиви стрептококи и tseftriaksonu.Tsiprofloksatsin да цефтазидим, имипенем и piperatsilin / tazobaktampokazali висока активност в otnosheniistreptokokkov изолирани от пациенти septicheskimendokarditom.
Определяне на резултатите по chuvstvitelnostimikroorganizmov E Тест за антибактериална preparatampredstavleny в таблица. 4.
Не е разкрил всяка устойчива ktsefepimu щам между стафилококи и Е.коли. Всички щамове на стафилококи 10issledovannyh zhevysokuyu показват такава чувствителност към други лекарства, цефтазидим zaisklyucheniem (1 от 10 щамове са резистентни препарат ketomu).
Чувствителност стафилококи и Е.коли ktsefepimu е сравнима чувствителност към drugimpreparatam (90-100%), но по-nizkoychuvstvitelnosti Е.коли към ципрофлоксацин (85%). Чувствителността на стрептококи на цефепим, цефтазидим itseftriaksonu (70%) е по-ниска от drugimpreparatam ( 90-100%). Enterobacter ktsefepimu чувствителност (90%) е подобен ktseftazidimu чувствителност, ципрофлоксацин и имипенем (90-100%) ibyla висока от цефтриаксон и piperatsilinu / тазобактам (80%). Сред щамове на Klebsiella bolshevstrechalos резистентни щамове на цефтазидим itseftriaksonu от други лекарства. Rezistentnyeshtammy P. Aeruginosa до по-малко често kimipenemu цефепим и (2 от 12), отколкото към други лекарства (4-7shtammov 12). Резистентни щамове на ципрофлоксацин изпълнени Acinetobacterrezhe (2 от 10) и имипенем (0), отколкото към други лекарства (4-7 от 10).
Provedennyeissledovaniya показа, че -tsefepim на цефалоспорин IV поколение е силно antibakterialnympreparatom, което може да се види в kachestvesredstva за емпирично лечение на тежка hirurgicheskihinfektsy. Предимства на цефепим преди tsefalosporinamiIII поколение са добра активност в микроорганизми и otnosheniigrampolozhitelnyh висока активност votnoshenii Грам-устойчиви ktsefalosporinam III поколение. Wide цефедепим spektrantimikrobnogo действия в mnogihsluchayah позволява използването му като монотерапия. Когато lecheniityazhelyh нозокомиални инфекции цефепим mozhnorassmatrivat като alternativnogoantibakterialnogo означава не само цефалоспорини IIIpokoleniya, но в някои случаи - други antibiotikamshirokogo спектър.

Литература:
1.Blatun LA, Павлова MV, Terekhova RP Лечение iprofilaktika инфекция на рана. Нова мед. Zh. 1998- 3: 7-11.
2.Barradell LB, Bryson HM. Цефепим: Преглед на itsantibacterial дейност paharmacokinetic и therapeuticuse. Drugs 1994 47: 471-505.
3. Лю YC, Хуанг WK, Ченг DL.Antibacterial дейност на цефедепим ин витро. 1994- Chemother 40: 384-90.
4. Okamoto MP, Nakahiro RK, Chin А, Bedikian А, Gill MA. Цефепим: Нов четвърто generationcephalosporin. Am J. Хосп Pharm. 1994 51: 463-477.
5. Сандърс CC.Cefepime: Следващото поколение? Clin Infect Dis 1993 17: 369-97.
6. VoutsinasD, Mavroudis I, Avlamis А, Giamarellou Н. Сравнителна ин витро активност на цефепим (BMY 28142) againstmultiresistant nosocomail изолати на Pseudomonasaeruginosa Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1989 8: 917-9.
7. KuzinM.I., Колкър II, BM Kostyuchenok Bakteriologicheskayadiagnostika инфекция на рана. Насоки, М., 1984, 22.
8.Brown DFJ, Brown L. Оценка на E-тест: A novelmethod на количествено определяне на антимикробна активност. JAntimicrob ChдМайка 1991- 27: 185-90.
9. Сидоренко SV, Strachunsky LS, LI Akhmedova и др. Антибиотици ihimioter. 1999- 44 (11): 7-16.