Цефалоспорини IV поколение Pharmacology текущата стойност

Vtoroyvazhny инсталация snizhenieeffektivnosti цефалоспорини III поколение механизъм резистентност свързани sgiperproduktsiey някои ентеробактериите hromosomnyhbeta-лактамази от клас С, свързан явление smutatsiyami свръхпроизводство в регулаторните региони на генома, които водят kderepressii синтез ензим. От особено значение резистентност etogomehanizma защото sdostatochno висока честота се образува в цефалоспорини protsesselecheniya поколение III пациенти styazhelymi нозокомиална пневмония или сепсис, причинен отEnterobacterspp. иSerratiamarcescens (Избор на мутант свръхпродукция foneeliminatsii чувствителни микроорганизми). nastoyascheevremya щамовете честотаEnterobacter SPP. - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамаза и устойчив поколение ktsefalosporinam III в повечето клиники Evropykolebletsya от 30 до 60%.
Повишена честота produktsiigramotritsatelnymi различни бактерии бета-лактамаза ikak резултат на намаляване на клиничните effektivnostitsefalosporinov поколения II и III бяха стимулирани poisknovyh цефалоспоринови антибиотици, които pozvoliliby преодоляване на проблема на нозокомиални патогени multirezistentnostigramotritsatelnyh търсене infektsiy.Etot доведе до появата в средата на 90-те години godovnovyh цефалоспоринови антибиотици, които byliotneseny за препарати IV поколение, от които катализатори в момента се прилага в клиничната практика efepim.
Отличителна черта на химична структура molekulytsefalosporinov IV е nalichieodnovremenno генериране на отрицателни и положителни zaryadov.Tsefemovoe антибиотик ядро ​​носи отрицателен азот zaryad.Chetvertichny разходи tsiklopentopiridinovoy група nesetpolozhitelny и дава bipolyarnuyustrukturu молекула, която осигурява бърз proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery през външната мембрана и съединението с пеницилин-свързващи протеини, което намалява вероятността от хидролиза бета-лактамазите са локализирани в периплазматичното пространство. Krometogo положителен заряд действа като проводник molekulydlya намери благоприятно положение Porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-метокси-имино-група, свързана в 7-mpolozhenii цефем ядро ​​има повече vyrazhennoedeystvie на gramnegative микроби и pridaetustoychivost на бета-лактамази.
Тези свойства цефепим (bystroeproniknovenie през външната мембрана на бактериите nizkoesrodstvo на бета-лактамази и ефективни свързващи протеини spenitsillinsvyazyvayuschimi) осигурява ihaktivnost срещу Грам-отрицателни бактерии, tomchisle щамове, резистентни към цефалоспорини IIIpokoleniya.
Krometogo цефепим има широк и sbalansirovannymantimikrobnym спектър, който съчетава aktivnosttsefalosporinov поколение I-II otnosheniigrampolozhitelnyh бактерии с висока активност votnoshenii Грам IIIpokoleniya цефалоспорини.
цефепим активност срещу gramotritsatelnyhbaktery не по-малък или по-голям, че naiboleeaktivnyh III поколение цефалоспорини (цефотаксим itseftriaksona) и е сравнима с активността на флуорохинолони ikarbapenemov. Цефепим, цефтазидим, както itsefoperazon, е активен срещуP.aeruginosa.
Цефепим повече, III поколение chemtsefalosporiny устойчиви на gidrolizubeta лактамаза произведени gramotritsatelnymibakteriyami, включително разширен спектър. Vazhnoesvoystvo цефепим е, че той chastosohranyaet активност дори срещу щамове, резистентни към цефалоспорини III поколение. Tsefepimpreodolevaet механизъм на резистентност към поколение tsefalosporinamIII свързани с свръхпроизводството на hromosomnyhbeta-лактамази. Има съобщения, че замяната на формите vbolnichnyh цефалоспорини III поколение natsefepim позволява за кратко време да се намали chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамази (Enterobacter SPP., Serratia SPP.) Устойчив на tsefalosporinamIII поколение, без увеличение urovnyarezistentnosti на цефепим.
Активността на цефалоспорин IVpokoleniya срещу стафилококи сравнима saktivnostyu I цефалоспорини поколения II и III iprevoskhodit поколение цефалоспорини. Tsefepimvysokoaktiven срещу пневмококи, включително chisleshtammov с намалена чувствителност kpenitsillinu.
Най-важната разлика от цефепим tsefalosporinovIII поколение е, че sohranyaetaktivnost лекарство за много gramotritsatelnyhbaktery щамове, устойчиви на лекарства III поколение. Vchastnosti, че е важно заEnterobacter SPP.,Citrobacter freundii,Serratia SPP.,Morganella morganii,производство на хромозомни бета-лактамази от клас С инактивиране III цефалоспорини поколение, в etomtsefepim запазва пълен клиничен присъединителни effektivnost.Krome, ин витро изследвания са показали, chtotsefepim по-малко от IIIpokoleniya цефалоспорини, податливи на хидролиза плазмид ESBL, произведени от Klebsiella SPP. и E.cОли. Imeyutsyaklinicheskie данни за ефикасността на цефедепим priinfektsiyah причинени от ESBL-продуциращи shtammamienterobaktery, обаче, за подробности относно това къде лекарството е необходимо dalneyshieissledovaniya Прието инфекции.
В контролирано klinicheskihissledovaniyah висока ефективност tsefepimapri лечение на различни инфекции в болницата, включително chislenaibolee тежък - пневмония при пациенти на механична вентилация, перитонит, сепсис, febrilnoyneytropenii. В сравнителни проучвания bylopokazano че цефедепим не е по-малък в сравнение клиничната ефективност ibakteriologicheskoy лекарства (имипенем и цефтазидим) при лечението на пневмония, перитонит и инфекции в intensivnoyterapii отделите.
Vtoroevazhnoe стойност цефепим болница се състои в използването на това лекарство в Схеми rotatsii.Izvestno че широкото използване opredelennyhantibiotikov (по-специално, за производство на цефалоспорини III) води до бързо избор на болница ustoychivyhshtammov ентеробактериите, придружен от ефективност намаляване ihklinicheskoy. Показано е, че periodicheskayarotatsiya антибиотици, т.е. временно заместване gruppypreparatov един на друг, забавя образуването на irasprostranenie стабилност. По-специално, zamenatsefalosporinov III цефепим поколение е едно от: възможните начини за ограничаване на резистентност vstatsionare, особено в интензивните отделения iintensivnoy терапия.
Това, което сега vremyapredstavlyayutsya перспективите на поколение цефедепим tsefalosporinaIV в клиниката?
Главно цефепим pokazandlya емпирична терапия (ако neustanovlennomvozbuditele) сериозни нозокомиални инфекции uchityvayashiroky антимикробен спектър и ниска urovenrezistentnosti отрицателни бактерии. Чрез takiminfektsiyam включва тежка пневмония, в tomchisle при пациенти на механична вентилация, сепсис, интраабдоминални инфекции и гинекологични (трябва да се комбинира с метронидазол) votdelenii интензивно отделение инфекции, инфекции в onkologicheskihbolnyh, инфекция на фебрилни пациенти sagranulotsitozom.
Друга важна област поколение primeneniyatsefalosporinov IV - в случай на високо ниво съоръжение vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh бактерии към цефалоспорини IIIpokoleniya главно Enterobacter SPP., Serratia marcescens, и takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom случай подходящ заместител в болница III поколение formulyarahtsefalosporinov използван в kachestvesredstv първа линия емпирично лечение за tsefalosporinyIV поколение, поне в intensivnoyterapii отдели и интензивни грижи. Това е още по-оправдано chtostoimost дневна доза на цефалоспорини от четвърто поколение, ние нямаме държава, сравнима с III поколение на разходите bolshinstvapreparatov. Освен това, резултатите цефепимо naosnovanii контролирани проучвания dazhepri тежки инфекции могат да бъдат прилагани в rezhimemonoterapii (без аминогликозиди) за isklyucheniembolnyh неутропения (+ амикацин) или smeshannyhaerobno анаеробни инфекции (+ метронидазол).
Така заболяване, цефалоспорини IV поколение yavlyayutsyavysokoeffektivnymi и обещаващи лекарства dlyalecheniya нозокомиални инфекции и predstavlyaetsyaratsionalnym широк приемане и ispolzovanieetih агенти в клиничната практика.
Цефалоспориновите антибиотици се използват vklinicheskoy практика от началото на 60-те години, и над godysintezirovano повече от 50 лекарства в този gruppy.Tsefalosporiny предимно лекарства III поколение, катализатори понастоящем също заемат водеща позиция в lecheniigospitalnyh инфекции на различна локализация. Shirokiyspektr антибактериална активност, характеристики horoshiefarmakokineticheskie, ниска токсичност, добра съвместимост с други цефалоспорини направи antibakterialnymisredstvami означава избор primnogih инфекции.
В същото време цефалоспорини ogranicheniemprimeneniya III поколение е shirokoerasprostranenie резистентни към тях, в резултат на производство shtammovmikroorganizmov bakteriyamibeta-лактамази. Особено, този проблем се превърна в остра Vposlednee години поради честата употреба на цефалоспорини, понякога е нужен и неконтролирани.
Грам-отрицателни микроорганизми, по-горе (vsegoenterobakteriiEnterobacteriaceae) Са водещи причинители на различни nastoyascheevremya vstatsionare инфекции. Основният механизъм ustoychivostienterobaktery към цефалоспорини, свързани с produktsieybeta-лактамаза, като част от техните хромозоми са гени, кодиращи бета-лактамаза клас А или В. Srediizvestnyh бета-лактамаза следва няколко групи (вж. Таблица).
Най-важните от тях са в prakticheskomaspekte плазмид бета-лактамаза rasshirennogospektra и хромозомна бета-лактамаза клас С. sproduktsiey много enterobakteriyetih болнични щамове свързани намаляване бета-лактамаза klinicheskoyeffektivnosti цефалоспорини III поколение, nablyudaemoev последните години.
За някои микроорганизми, особено Klebsiellaspp., E.coli, характеризиращ се с производство на бета-laktamazrasshirennogo спектър (ESBL), който inaktiviruyuttsefalosporiny III поколение. Честотата на производство ESBL uKlebsiella SPP. в интензивното terapiirazlichnyh Москва болница може да достигне до 50% и по-горе, което изисква преразглеждане на съществуващите подходи за startovoyempiricheskoy терапия. Допълнителни трудности lecheniyaetih инфекции, дължащи се на факта, че рутинна антибиотична чувствителност оценка laboratornyemetody често неоткриваем, този механизъм на резистентност и laboratoriyamozhet даде лекарят неправилен резултат. Problemaoslozhnyaetsya че често аминогликозиди и ftorhinolonytakzhe клинично ефективен срещу shtammoventerobaktery производство на ESBL. В този svyaziaktualnoy задача е да проучи alternativnyhrezhimov антибиотична терапия, по-специално, инхибитор-защитени бета-лактами, карбапенеми itsefalosporinov поколение IV.
Характеризиране на бета-лактамаза Enterobacteriacae

ензими

Plazmidnyebeta-лактамазаширокоспектърен

А

Плазмидът бета-лактамаза rasshirennogospektra

поколение хидролиза tsefalosporinovI-III частично -цефалоспорини IV инхибитори generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny инсталация snizhenieeffektivnosti цефалоспорини III поколение механизъм резистентност свързани sgiperproduktsiey някои ентеробактериите hromosomnyhbeta-лактамази от клас С, свързан явление smutatsiyami свръхпроизводство в регулаторните региони на генома, които водят kderepressii синтез ензим. От особено значение резистентност etogomehanizma защото sdostatochno висока честота се образува в цефалоспорини protsesselecheniya поколение III пациенти styazhelymi нозокомиална пневмония или сепсис, причинен отEnterobacterspp. иSerratiamarcescens (Избор на мутант свръхпродукция foneeliminatsii чувствителни микроорганизми). nastoyascheevremya щамовете честотаEnterobacter SPP. - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамаза и устойчив поколение ktsefalosporinam III в повечето клиники Evropykolebletsya от 30 до 60%.
Повишена честота produktsiigramotritsatelnymi различни бактерии бета-лактамаза ikak резултат на намаляване на клиничните effektivnostitsefalosporinov поколения II и III бяха стимулирани poisknovyh цефалоспоринови антибиотици, които pozvoliliby преодоляване на проблема на нозокомиални патогени multirezistentnostigramotritsatelnyh търсене infektsiy.Etot доведе до появата в средата на 90-те години godovnovyh цефалоспоринови антибиотици, които byliotneseny за препарати IV поколение, от които катализатори в момента се прилага в клиничната практика efepim.
Отличителна черта на химична структура molekulytsefalosporinov IV е nalichieodnovremenno генериране на отрицателни и положителни zaryadov.Tsefemovoe антибиотик ядро ​​носи отрицателен азот zaryad.Chetvertichny разходи tsiklopentopiridinovoy група nesetpolozhitelny и дава bipolyarnuyustrukturu молекула, която осигурява бърз proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery през външната мембрана и съединението с пеницилин-свързващи протеини, което намалява вероятността от хидролиза бета-лактамазите са локализирани в периплазматичното пространство. Krometogo положителен заряд действа като проводник molekulydlya намери благоприятно положение Porin kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-метокси-имино-група, свързана в 7-mpolozhenii цефем ядро ​​има повече vyrazhennoedeystvie на gramnegative микроби и pridaetustoychivost на бета-лактамази.
Тези свойства цефепим (bystroeproniknovenie през външната мембрана на бактериите nizkoesrodstvo на бета-лактамази и ефективни свързващи протеини spenitsillinsvyazyvayuschimi) осигурява ihaktivnost срещу Грам-отрицателни бактерии, tomchisle щамове, резистентни към цефалоспорини IIIpokoleniya.
Krometogo цефепим има широк и sbalansirovannymantimikrobnym спектър, който съчетава aktivnosttsefalosporinov поколение I-II otnosheniigrampolozhitelnyh бактерии с висока активност votnoshenii Грам IIIpokoleniya цефалоспорини.
цефепим активност срещу gramotritsatelnyhbaktery не по-малък или по-голям, че naiboleeaktivnyh III поколение цефалоспорини (цефотаксим itseftriaksona) и е сравнима с активността на флуорохинолони ikarbapenemov. Цефепим, цефтазидим, както itsefoperazon, е активен срещуP.aeruginosa.
Цефепим повече, III поколение chemtsefalosporiny устойчиви на gidrolizubeta лактамаза произведени gramotritsatelnymibakteriyami, включително разширен спектър. Vazhnoesvoystvo цефепим е, че той chastosohranyaet активност дори срещу щамове, резистентни към цефалоспорини III поколение. Tsefepimpreodolevaet механизъм на резистентност към поколение tsefalosporinamIII свързани с свръхпроизводството на hromosomnyhbeta-лактамази. Има съобщения, че замяната на формите vbolnichnyh цефалоспорини III поколение natsefepim позволява за кратко време да се намали chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамази (Enterobacter SPP., Serratia SPP.) Устойчив на tsefalosporinamIII поколение, без увеличение urovnyarezistentnosti на цефепим.
Активността на цефалоспорин IVpokoleniya срещу стафилококи сравнима saktivnostyu I цефалоспорини поколения II и III iprevoskhodit поколение цефалоспорини. Tsefepimvysokoaktiven срещу пневмококи, включително chisleshtammov с намалена чувствителност kpenitsillinu.
Най-важната разлика от цефепим tsefalosporinovIII поколение е, че sohranyaetaktivnost лекарство за много gramotritsatelnyhbaktery щамове, устойчиви на лекарства III поколение. Vchastnosti, че е важно заEnterobacter SPP.,Citrobacter freundii,Serratia SPP.,Morganella morganii,производство на хромозомни бета-лактамази от клас С инактивиране III цефалоспорини поколение, в etomtsefepim запазва пълен клиничен присъединителни effektivnost.Krome, ин витро изследвания са показали, chtotsefepim по-малко от IIIpokoleniya цефалоспорини, податливи на хидролиза плазмид ESBL, произведени от Klebsiella SPP. и E.cОли. Imeyutsyaklinicheskie данни за ефикасността на цефедепим priinfektsiyah причинени от ESBL-продуциращи shtammamienterobaktery, обаче, за подробности относно това къде лекарството е необходимо dalneyshieissledovaniya Прието инфекции.
В контролирано klinicheskihissledovaniyah висока ефективност tsefepimapri лечение на различни инфекции в болницата, включително chislenaibolee тежък - пневмония при пациенти на механична вентилация, перитонит, сепсис, febrilnoyneytropenii. В сравнителни проучвания bylopokazano че цефедепим не е по-малък в сравнение клиничната ефективност ibakteriologicheskoy лекарства (имипенем и цефтазидим) при лечението на пневмония, перитонит и инфекции в intensivnoyterapii отделите.
Vtoroevazhnoe стойност цефепим болница се състои в използването на това лекарство в Схеми rotatsii.Izvestno че широкото използване opredelennyhantibiotikov (по-специално, за производство на цефалоспорини III) води до бързо избор на болница ustoychivyhshtammov ентеробактериите, придружен от ефективност намаляване ihklinicheskoy. Показано е, че periodicheskayarotatsiya антибиотици, т.е. временно заместване gruppypreparatov един на друг, забавя образуването на irasprostranenie стабилност. По-специално, zamenatsefalosporinov III цефепим поколение е едно от: възможните начини за ограничаване на резистентност vstatsionare, особено в интензивните отделения iintensivnoy терапия.
Това, което сега vremyapredstavlyayutsya перспективите на поколение цефедепим tsefalosporinaIV в клиниката?
Главно цефепим pokazandlya емпирична терапия (ако neustanovlennomvozbuditele) сериозни нозокомиални инфекции uchityvayashiroky антимикробен спектър и ниска urovenrezistentnosti отрицателни бактерии. Чрез takiminfektsiyam включва тежка пневмония, в tomchisle при пациенти на механична вентилация, сепсис, интраабдоминални инфекции и гинекологични (трябва да се комбинира с метронидазол) votdelenii интензивно отделение инфекции, инфекции в onkologicheskihbolnyh, инфекция на фебрилни пациенти sagranulotsitozom.
Друга важна област поколение primeneniyatsefalosporinov IV - в случай на високо ниво съоръжение vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh бактерии към цефалоспорини IIIpokoleniya главно Enterobacter SPP., Serratia marcescens, и takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom случай подходящ заместител в болница III поколение formulyarahtsefalosporinov използван в kachestvesredstv първа линия емпирично лечение за tsefalosporinyIV поколение, поне в intensivnoyterapii отдели и интензивни грижи. Това е още по-оправдано chtostoimost дневна доза на цефалоспорини от четвърто поколение, ние нямаме държава, сравнима с III поколение на разходите bolshinstvapreparatov. Освен това, резултатите цефепимо naosnovanii контролирани проучвания dazhepri тежки инфекции могат да бъдат прилагани в rezhimemonoterapii (без аминогликозиди) за isklyucheniembolnyh неутропения (+ амикацин) или smeshannyhaerobno анаеробни инфекции (+ метронидазол).
Така заболяване, цефалоспорини IV поколение yavlyayutsyavysokoeffektivnymi и обещаващи лекарства dlyalecheniya нозокомиални инфекции и predstavlyaetsyaratsionalnym широк приемане и ispolzovanieetih агенти в клиничната практика.