Pharmacology цефепим: сравнителна оценка на ефикасността ин витро срещу клинични изолати на грам-отрицателни бактерии, изолирани от пациенти на интензивните отделения

VA Kurchavov * AV Бирюков ** EL Rohatyn * EN Круцких *

Съдържание

Va kurchavov * av Бирюков ** el rohatyn * en Круцких *

Лаборатория по клинична болница клинична микробиология Детски Сити № 13 от тях. Филатов * и akademgruppa академик Исаков, yf ** Москва.

Va kurchavov * av Бирюков ** el rohatyn * en Круцких *

Лаборатория по клинична болница клинична микробиология Детски Сити № 13 от тях. Филатов * и akademgruppa академик Исаков, yf ** Москва.

Лаборатория по клинична болница клинична микробиология Детски Сити № 13 от тях. Филатов * и Akademgruppa академик Исаков, YF ** Москва.

Проблемът с вътреболничните инфекции и интензивни отделения грижи intensivnoyterapii не dlyapediatricheskih загубила своето значение. Onastoit особено остър при пациенти, които изискват дълго reanimatsionnogoposobiya, и като следствие, продължително kursovantibakterialnoy терапия. За някои пациенти kategoriyreanimatsionnyh се права на собственост в otdeleniimogut серия на няколко седмици или дори mesyatsami.Imenno тези пациенти са един от рисковите групи porazvitiyu системни инфекциозните усложнения, vyzvannyhnozokomialnoy микрофлора, включително щамове chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury и нашите наблюдения показват addressive трудност при избора adekvatnoyantibakterialnoy лечение на инфекции vyzvannyhpolirezistentnymi щамове на Грам-отрицателни бактерии, като например - Pseudomonasaeruginosa или Klebsiellapneumoniae. За лечението на тези инфекции при detskoyreanimatsii всъщност може да се използва за производство на tsefalosporinyIII, аминогликозиди и карбапенеми. Vozmozhnostispolzovaniya флуорохинолони в практиката silnoogranichena педиатрична. В същото време пациентите за назначаване terapiikonkretnym трябва да се вземат под внимание potentsialnuyutoksichnost аминогликозиди и значителни veroyatnostrezistentnosti до III цефалоспорини поколение и карбапенеми vysokuyukursovuyu цена.
При тези условия появата на нови vklinicheskoy практика на антимикробни активни срещу мултирезистентни бактерии shtammovgramotritsatelnyh представлява ogromnyyinteres. Едно такова лекарство е цефепим -а ново поколение цефалоспорин IV.
Последните литературни данни ukazyvayutna по-висока активност в сравнение цефепим stsefalosporinami III поколение otnosheniienterobaktery изолирани от пациенти otdeleniyintensivnoy терапия. По този начин работата на P.Pino bolshommateriale (1113 ентеробактериите изолирани щамове за 6mes 18 ICUS във Франция) bylopokazano, че 35% от изолатите са устойчиви ktsefotaksimu, 26% - на цефтазидим и само 16% - ktsefepimu [1] ,
Таблица 1. Източници на микробен изолация клинично shtammovgramotritsatelnyh

материал	Брой на пробите
кръв	34
течност	7
аспирация iztrahei	25
заустване рана	6
урина	28
само&hellip-	100

Таблица 2.Vidovoy състав грам последователно разпределени от деца и интензивни грижи otdeleniyreanimatsii

организми	Kolichestvoshtammov
Ешерихия коли	14
Klebsiellapneumoniae	28
Enterobacter SPP.	8
Serratia SPP.	3
SPP Протей.	6
Morganella morganii	2
Citrobacterfreundii	2
Pseudomonasaeruginosa	18
Acinetobacter SPP.	13
Chryseobacteriummeningosepticum	6
само&hellip-	100

Таблица ин витро 3.Sravnitelnaya цефепим дейност

микроорганизъм

Кейт кървави чувства lnosti	Tsefu Roxy	Сефо Таксим	Сефо perazon	ЦЕФТА zidim	ЦЕФТА riakson	Цефей PIM	те -пенем	Меро -пенем
Esherichia коли (п = "14) R	5	3	3	2	3	2	0	0
	аз	1	0	3	0	0	1	0	0
	S	8	11	8	12	11	11	14	14
Klebsiella пневмония (п = "28) R	25	18	21	24	19	10	0	0
	аз	1	7	6	0	7	6	0	0
	S	2	3	1	4	2	12	28	28
Enterobacter SPP. (N = "8) R	4	4	4	2	4	0	0	0
	аз	0	0	0	1	0	0	0	0
	S	4	4	4	5	4	8	8	8
SPP Протей. (N = "6) R	3	2	1	0	2	1	0	0
	аз	0	0	0	0	0	0	0	0
	S	3	4	5	6	4	5	6	6
Citrobacter freundii (п = "2) R	1	0	1	0	0	0	0	0
	аз	0	1	0	1	1	0	0	0
	S	1	1	1	1	1	2	2	2
Morganella morganii (п = "2) R	2	0	0	0	0	0	0	0
	аз	0	0	0	0	0	0	0	0
	S	0	2	2	2	2	2	2	2
Serratia SPP. (N = "3) R	3	0	1	0	1	0	0	0
	аз	0	2	0	2	1	1	0	0
	S	0	1	2	1	1	2	3	3
Pseudomonas Aeruginosa (п = "18) R	18	13	9	4	12	3	7	7
	аз	0	5	2	3	6	1	0	2
	S	0	0	7	11	0	14	11	9

Acinetobacter SPP. (N = "13) R	11	10	6	7	9	7	7	8
	аз	1	2	4	1	2	3	0	2
	S	1	1	3	5	2	3	6	3
Chryseobacterium meningosepticum (п = "6) R	6	3	0	4	6	1	6	6
	аз	0	3	5	1	0	3	0	0
	S	0	0	1	1	0	2	0	0
микроорганизъм	категориячувствителност	гентамицин	нетилмицин	амикацин	Cipro офлоксацин	Amoxil tsillin / Клаудия Lanata	Thi-Qar tsillin / клавуланат
Esherichia коли (п = "14) R	5	1	0	3	8	0
	аз	1	1	1	1	2	6
	S	8	12	13	10	4	8
Klebsiella пневмония (п = "28) R	16	23	17	15	24	9
	аз	0	1	4	1	4	12
	S	12	4	7	12	0	7
Enterobacter SPP. (N = "8) R	3	2	0	0	7	4
	аз	0	1	0	2	0	0
	S	5	5	8	6	1	4
SPP Протей. (N = "6) R	1	0	0	0	1	0
	аз	0	0	0	1	1	0
	S	5	6	6	5	4	6
Citrobacter freundii (п = "2) R	1	0	0	0	2	1
	аз	0	1	0	0	0	0
	S	1	1	2	2	0	1
Morganella morganii (п = "2) R	0	0	0	0	2	0
	аз	0	0	0	0	0	0
	S	2	2	2	2	0	2
Serratia SPP. (N = "3) R	0	1	0	0	0	2
	аз	0	0	1	1	1	1
	S	3	2	2	2	2	0
Pseudomonas Aeruginosa (п = "18) R	12	7	3	5	-	10
	аз	0	2	3	4	-	0
	S	6	9	12	9	-	8
Acinetobacter SPP. (N = "13) R	8	7	6	4	-	0
	аз	2	1	1	2	-	4
	S	3	5	6	7	-	9
Chryseobacterium meningosepticum (п = "6) R	2	5	1	4	5	1
	аз	3	1	2	0	1	3
	S	1	0	3	2	0	2
Забележка. R -rezistentnye, I - междинно съединение, umerennorezistentnye, S -sensitive.

Според R. Ramphal цефепим притежава по-висока активност срещуP.aeruginosa в сравнение с цефтазидим. В мултицентрово проучване на огромен материал (щамове 2299 P.aeruginosa, vydelennyhv 38 медицински центрове в САЩ през 1997 г. и 1998 г.) устойчивост беше 13.3% за 7.1% и цефтазидим dlyatsefepima на (р < 0,05) [2].
Целта на това изследване ниво yavilosopredelenie на антибактериалната активност в vitrotsefepima срещу Грам-отрицателни микрофлора изолирани от болни деца отдели на реанимация iintensivnoy терапия, в сравнение с drugimiantibakterialnymipreparatami.

Материал imetody Vissledovanie включени znachimyhpatogenov щамове клинично изолирани от деца, които са били votdelenii интензивни грижи, и за детето suroinfektsiey преди и след хирургическа vmeshatelstva.Shtammy бяха събрани по време на април - септември 2000 g.Ot всеки пациент е получил не повече от odnogoshtamma. щамове разпределение източници са представени в таблица 1.
Posevpatologicheskogo материал obscheprinyatoyskheme проведено от [3]. Идентификация mikroorganizmovosuschestvlyali изолира при използване на лесно спечелено състезание-40 система (DadeBehreing). Чувствителност Проучване provodilidisko-дифузионен метод в съответствие srekomendatsiyami NCCLS [4] в агар Mueller Hinton sosleduyuschim дискове набиране: амоксицилин / клавуланат, тикарцилин / клавуланат, цефуроксим, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, имипенем, меропенем, амикацин, гентамицин, нетилмицин ципрофлоксацин.
контрол vkachestve използват следните щамове изпитване:Ешерихия коли ATCC25922, E.coli АТСС 35218, P.aeruginosa АТСС 27853.
Общо 100 shtammovgramotritsatelnyh бактерии се изследва (таблица. 2). Interpretatsiyupoluchennyh данни се осъществява съгласно изискванията NCCLS [4].

Rezultatyi obsuzhdenieRezultaty сравнителен otsenkiantibiotikochuvstvitelnosti ifakultativno аеробни грам-анаеробни бактерии, показани в Таблица. 3. За анализа на данните бактериите се разделят naneskolko групи сходни механизми на резистентност kbeta-лактамни антибиотици.
Сред щамове на ентеробактериите първия gruppusostavili E.coli, които произвеждат хромозомнаб-лактамаза клас С до конститутивно nizkomurovne. Но основните механизми на резистентност в E.coli yavlyaetsyagiperproduktsiya плазмид б-laktamazshirokogo спектър (ТЕМ-1, ТЕМ-2, SHV-1), известни инхибитори kotoryeeffektivno потиска. Rezhevstrechaetsya продукти б-laktamazrasshirennogo спектър (ESBL) [5].
Тъй като данните E.coli izuchennyhshtammov честота стабилност на бета-лактамни антибиотици не ochenvysoka цефалоспорини поколение III izpoluchennyh - от 85,7% (цефтазидим) до 78.6% (цефтриаксон). Както се оказа, priprimenenii критерии NCCLS dlyavyyavleniya щамове на съмнение за производство ESBL (диаметърът на зоните на инхибиране около дисковете с цефтазидимJ 22, с цефтриаксон J 25), като вероятно скоростта на производство на тези ензими не е prevysilachastotu цефтриаксон резистентни щамове.
Трябва да се отбележи, E.coli чувствителност към chtouroven цефепим okazalsyanemnogo по-висока от цефалоспорини III поколение. Votlichie на амоксицилин / клавуланат добър aktivnostprodemonstriroval защитена тикарцилин. Всички izuchennyeshtammy бяха напълно чувствителен kkarbapenemam.
Izaminoglikozidov bylaprodemonstrirovana голямото съпротивление момент гентамицин (37.5%). Чувствителност беше цефалоспорини поколение на ниво III, ципрофлоксацин.
Klebsiella пневмония. Ustoychivostklebsiell съществува, когато мнозинство shtammovhromosomnyh б-лактамаза клас А, който в estestvennomurovne техните продукти могат да бъдат потиснати imeyuschimisyaingibitorami. В синтеза на ензими estestvennomurovne Klebsiella показват добри цефалоспорини chuvstvitelnostk III поколение. Основните prichinoyustoychivosti до споменатата група от лекарства yavlyaetsyaproduktsiya ESBL [6].
В vysokayachastota бактериална резистентност към цефалоспорини IIIpokoleniya (67,8-85,7%) се идентифицира нашето изследване. Odnakochastota вероятно производство ESBL е дори по-висока isostavila 96,4%. Цефепим резистентни щамове на същите byloobnaruzheno 35,7%. Почти всички бактерии изследвани (85.7%) са резистентни към амоксицилин / клавуланат, за разлика от това, че тикарцилин / клавуланат okazalsyabolee активни (32% резистентни щамове). Всички vydelennyeshtammy са чувствителни към карбапенеми.
Висока urovenustoychivosti се открива в групата на аминогликозиди (57,1% - гентамицин, 82.1% - нетилмицин) и ktsiprofloksatsinu (53.6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella SPP. Dannyemikroorganizmy общи механизми на резистентност kbeta-лактамни антибиотици, поради хромозомна nalichiyaindutsibelnyh б-laktamazklassa С, са способни да разграждат бета laktamnyeantibiotiki освен цефалоспорини IV поколение ikarbapenemov. Това става най-често във фонов режим lecheniyatyazhelyh инфекции III цефалоспорини поколение за schetindutsirovaniya свръхпроизводство хромозомни б-лактамази.
Най-високото ниво на резистентност проучен shtammovsredi се наблюдават всички бета-лактами в цефтриаксон (23.8%) и амоксицилин / клавуланат (52.4%). В sveteizvestnogo идеи за giperproduktsiihromosomnyh на роля б-лактамаза е очевиден факт 100% чувствителност на изследваните бактериални групи да ikarbapenemam цефепим, както и предимството на цефалоспорини IVpokoleniya, в този случай - цефепим в terapiiinfektsy причинени представени патогени.
Дейност preparatovgruppy аминогликозиди и поддържана tsiproflokstsina ниво navysokom (81-100%).
Proteus Mirabilis почти produtsiruethromosomnyh б-лактамаза, което проявява polnoychuvstvitelnostyu 3 kantibiotikam изследвани щамове, включени в тази работа.
Протей вулгарис има б-laktamazoyklassa А и произвежда б-лактамаза плазмид, който се отразява в неговата устойчивост на цефалоспорини I-IIpokoleniya. Получава се по време на проучването vysokayachastota резистентност към цефтриаксон (66%) може да bytobuslovlena възможно присъствие на ESBL, които могат bytobnaruzheny като P.vulgaris, и най- P.mirabilis [7]. Чувствителност към tsefepimudannyh щамове е повече znachitelnoy.Ustoychivosti към карбапенеми и tsiprofloksatsinuzafiksirovano не беше.
Nonfermentative bakteriiPseudomonas Aeruginosa, Acinetobacter SPP. iChryseobacterium meningosepticum. Perechislenyebakterii комбинира значително разнообразие inedostatochnaya изследване на механизмите на резистентност, които са причинени от производството на различни хромозомна iplazmidnyh б-лактамаза strukturnyhkomponentov пропускливост на микробната клетка и динамиката трябва да neeantibiotikov.
Трудността на проучването бе погрешно, че Chryseobacterium meningosepticumметод диск дифузия не е достатъчно стандартизирани ipoluchennye данни ни показва пътя на дискусия odiagnosticheskoy стойност на теста в клиниката. Neobhodimootmetit значение чувствителност kukazannym бактерии, като се има предвид продуктите imimetallo-б-лактамази [8], хидролизиране карбапенеми.
Както izpoluchennyh данни, най-високата честота стабилност vetoy група бактерии, наблюдавани за цефтриаксон (73%). Високата стабилност и цефтазидим (40,5%) -Traditional препарат в стандартната терапия на инфекции, причинени от не-ферментационни бактерии и цефепим (29,7% ). Въпреки това, ако се разглежда отделно naiboleechasto срещат в практиката, причинител - P.aeruginosa, mozhnouvidet след това почти удвоява (16.6%) намаляване ktsefepimu резистентни щамове разлика IIIpokoleniya цефалоспорини.
Най-забележителният резистентни към карбапенеми факт увеличение chastotyshtammov (45-48%!) Това donedavnego бил смятан за лечение на избор prilechenii тежки инфекции, причинени от бактерии polirezistentnymishtammami.
Значително намаляване на чувствителността на микроорганизмите ktsiprofloksatsinu (71%) и дори aminoglikozidnymantibiotikam включително амикацин (71%).
Проучванията показват, че IV-поколение цефалоспорин цефепим prodemonstrirovalbolee висока активност срещу грам-отрицателни бактерии klinicheskihshtammov от tsafalosporinyIII поколение. По този начин, 53 от 100% от щамовете са устойчиви на цефотаксим, 43 - ktseftazidimu и само 24% - на цефепим. Чрез etomupokazatelyu цефепим е близо до карбапенеми (20% от изследваните щамове са резистентни на имипенем и 21% - на меропенем).
Цефепим е показал висока активност срещуP.aeruginosa в сравнение с tsafalosporinami III поколение. От 18testirovannyh щамове 14 (77.8%) са чувствителни ktsefepimu, 11 (61%) - към цефтазидим и никой - ktsefotaksimu.
Цефепим загубил към карбапенеми в дейността на кръвна култура K28 K.pneumoniae. Всички bylichuvstvitelny на имипенем и меропенем, 12 (42.6%) - ktsefepimu, 4 (14.3%) - към цефтазидим и 3 (10.7%) - ktsefatoksimu.

ZaklyucheniePoluchennye Нашите резултати са в съответствие с poslednimidannymi литература. Цефепим се характеризира boleevysokoy от III цефалоспорини поколение активност votnoshenii клинично значими щамове gramotritsatelnyhbaktery изолирани от пациенти otdeleniyreanimatsii деца и интензивни грижи. Изпълнение на цефедепим vklinicheskuyu практика под надзора на bakteriologicheskoychuvstvitelnosti ще увеличи капацитета terapiityazhelyh инфекции, причинени от бактерии polirezistentnymigramotritsatelnymi. литература
1. Pina P, Pangon В, Rio Y, ChardonH, Lallali AK, Allouch PY, Антибиотик чувствителност ofenterobacteria в интензивните отделения, Pathol Biol (Paris) 2000 Jun-48 (5): 485-9.
2. Ramphal R, HobanDJ, Pfaller MA, Jones RN, Сравнение на активността oftwo широкоспектърни цефалоспорини тествани срещу 2,299strains на Pseudomonas Aeruginosa изолира в 38 NorthAmerican медицински центрове, участващи в програма SENTRYAntimicrobial наблюдение, 1997-1998. DiagnMicrobiol Infect Dis 2000 Feb-36 (2): 125-9.
3. Reisner британски стандарт, WoodsG.L., Thomson R.B. и др. Образец обработка. В Manualof клинична микробиология / изд Мъри Н. Р., барон Е.Дж., Pfaller М.А. и др. Седмия изд., Washington, 1999-64-104.
4. NationalCommittee за Клинични Лабораторни Стандарти. PerfomanceStandarts за антимикробна чувствителност тестване-Девети информационния Suppl., M100-S9. 1999-19: 1.
5. Saurina Г., QualeJ.M., Manikal V. М. и др. Антимикробна устойчивост inEnterobacteriaceae в Бруклин, Ню Йорк: епидемиология andrelation да антибиотични схеми за използване. J AntimicrobChemother Jun- 2000 45 (6): 895-8.
6. Бабини G.S., Ливърмор D.M.Antimicrobial съпротива сред Klebsiella spp.collected от отделенията за интензивни грижи в Южна andWestern Европа през 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000Feb- 45 (2): 183-9.
7. Chanal С, Bonnet R., De Champs С. и др. Prevalenceof бета-лактамази сред 1072 щамове ofProteus тдгаешз клинични проучвания: за две години в Frenchhospital.Antimicrob Agents Chemother 2000 Jul- 44 (7): 1930-5.
8. WoodfordN, Palepou МФ, Бабини GS, Holmes В, Ливърмор DMCarbapenemases на Chryseobacterium (Flavobacterium) meningosepticum: Разпределение на дрънкало andcharacterization на нова метало-бета-лактамазен ген, blaB3 в тип щам NCTC 10016. Antimicrob AgentsChemother 2000 юни - 44 (6): 1448-52.

VA Kurchavov * AV Бирюков ** EL Rohatyn * EN Круцких *

Лаборатория по клинична болница клинична микробиология Детски Сити № 13 от тях. Филатов * и Akademgruppa академик Исаков, YF ** Москва.

материал	Брой на пробите
кръв	34
течност	7
аспирация iztrahei	25
заустване рана	6
урина	28
Vsegohellip-	100

Таблица 2.Vidovoy състав грам последователно разпределени от деца и интензивни грижи otdeleniyreanimatsii

организми	Kolichestvoshtammov
Ешерихия коли	14
Klebsiellapneumoniae	28
Enterobacter SPP.	8
Serratia SPP.	3
SPP Протей.	6
Morganella morganii	2
Citrobacterfreundii	2
Pseudomonasaeruginosa	18
Acinetobacter SPP.	13
Chryseobacteriummeningosepticum	6
Vsegohellip-	100

Таблица ин витро 3.Sravnitelnaya цефепим дейност

Споделяне в социалните мрежи:

сроден