Цефалоспорини от четвърто поколение в лечението на тежки инфекции при деца

През последните години, tsefalosporinovyeantibiotiki са на първите места в клиничната практика, особено при лечение на тежки инфекции с различна локализация (пневмония, менингит, перитонит, сепсис), включително по педиатрия и неонатология.

Защо е необходимо цефалоспорини IVpokoleniya?

Скъп shirokoei неконтролирано използване на цефалоспорини III поколение доведе в крайна сметка до появата на резистентни щамове болнични, който е само един, но много сериозно ограничение в ispolzovaniietoy група антибиотици. Устойчивото развитие е свързано с produktsieybakteriyami плазмид б-лактамаза rasshirennogospektra, както и хиперпродукция на хромозомна б-лактамаза, в състояние на инактивиране tsefalosporinyIII поколение. Появата и натрупването на щамове е най-вероятно клонове, където на тежестта на 70-80% patsientovpoluchayut антибиотици като ICU реанимация, бебе онко-хематология и отделяне otdeleniyagnoynoy хирургия. с изключение на "конвенционален" Enterobacteriaceae sinegnoynoypalochki в микробиологични проверки в такива щамове otdeleniyahvyyavlyayutsya Enterobacter cloacae, Enterobacteraerogenes, Serratia marcescens, Klebsiella пневмония и др. с много резистентни на антибиотици overproducers б-лактамази. цефалоспорини поколение лечение III, когато отстраняване на чувствителни микроорганизми не се tolkoselektsiya тези щамове на лигавиците, но им включване инфекциозен процес (местно или генерализирана). В sluchaerazvitiya бактеремия, пневмония или менингит, причинен etimienterobakteriyami неефективни terapiina традиционните цефалоспорини верига базирани III поколение (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), дори в комбинация с аминогликозиди (гентамицин, амикацин) или флуорохинолони (ципрофлоксацин). В такива заявление situatsiyahsvoevremennoe цефалоспорини не tolkopokazano поколение IV, но може да бъде животоспасяващо.

Таблица 1. Сравнение на някои антибиотици aktivnostin витро срещу три вида gramotritsatelnyhbaktery в детско интензивно отделение Москва

Характеристики antibakterialnogospektra цефедепим

В известен две klinicheskoypraktike поколение цефалоспорин IV - tsefpirom.Podrobnaya цефепим и характеризиране на тези антибиотици obzorahS.V.Yakovleva представени в [1]. През 1999 г. цефедепим позволено в Русия да primeneniyav педиатрична практика, така че фокусът ще бъде отделено на dannoystate точно този препарат. Информацията strukturytsefemovogo цефепим ядро ​​предизвика по-изразен ефект грам-отрицателни бактерии и придаде устойчивост на действието наB-laktamazlyubogo тип.
Таблица 2. Основни публикации за Pediatrics на ефикасност tsefepimav

Aktivnostitsefepima спектър е набор от спектрите tsefalosporinovI и II поколения срещу Грам-положителни бактерии и генериране tsefalosporinovIII срещу грам-отрицателни бактерии. той ohvatyvaetsemeystva Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas SPP, Acinetobacterspp., metitsillinchuvstvitelnye стафилококи, стрептококи, пневмококи, някои анаеробни бактерии.
След подробно запознаване с антипсевдомонална на клиникаB-лактами, аминогликозиди модерна, флуорохинолони ikarbapenemov проблем на вътреболничните инфекции, причинени от Pseudomonasaeruginosa, Изглеждаше neskolkootstupila. Но в болниците има нови предизвикателства за преодоляване kotoryeneobhodimo: тя е устойчива на друг gramotritsatelnyhbaktery и суперинфекция, причинена mnozhestvennoustoychivymistafilokokkami и ентерококи.
Таблица 3. Препоръчителна цефепим комбинация с други antimikrobnymipreparatami с емпирично лечение на сепсис, септичен шок, множествена органна недостатъчност при деца

Днес srediproblemnyh микроорганизми са все идентифицира някои enterobakteriis "безвреден" имена (Enterobacter SPP., Serratiaspp. и др.) или не-ферментационни бактерии (Acinetobacterspp), Характеризиращ се mnozhestvennoyustoychivostyu към антибиотици, поради присъствието на плазмид б-лактамаза с разширен спектър и свръхпродукция на хромозомнаб-лактамази. Тези микроорганизми overproducers legkostyurazrushayut с почти всички B-лактамни антибиотици. Водене на борба срещу тях може само tsefalosporinyIV поколение и карбапенеми. Микробиологично изследване provedennoenami през 1998 г., са включени 100 последователни разпределени shtammovgramotritsatelnyh бактерии в интензивното terapiiMoskvy на децата. Сравнително изследване antibiotikochuvstvitelnostiin витро цефалоспорини поколение IV, особено цефепим pokazalinesomnennye предимства пред поколение цефалоспорини III -tsefotaksimom и цефтазидим. Освен това, изглежда, че otnosheniiP.aeruginosa цефепим в ин витро е по-активен, отколкото много preparatyrezerva като карбапенеми и флуорохинолони (виж Таблица 1) [2] проучване .Prisravnitelnom чувствителността на бактериални щамове vydelennyhiz кръв цефепим оказа 2-4 пъти активен от цефтазидим [3].
Цефепим показа висока активност в otnosheniivseh ентеробактерии. Що се отнася до не-ферментиране gramotritsatelnyhbaktery - срещу atsinetobaktera цефедепим призна lishimipenemu и против Pseudomonas Aeruginosa Той показа sravnimuyuaktivnost с азтреонам, ципрофлоксацин, аминогликозиди и [4]. По този начин, теоретично, подмяна на традиционната B-лактами (полусинтетични пеницилини, цефалоспорини ureidopenitsillinovi I, поколения II, III), за да цефалоспориновите IV pokoleniyapozvolila ще се занимават с проблема за избор и натрупване opasnyhenterobaktery.
Тази теза е потвърдена от проведено проучване vdetalnom колеги практика от Белгия до GematologicheskomTsentre в продължение на 4 години. Когато емпирично лечение на пациенти с neytroneniey треска на фона рутинна употреба tseftazidimav комбинация с ванкомицин в този център, за да ниво цефтазидим rezistentnostienterobaktery постигна 75%, което доведе различни лекарства neobhodimostispolzovaniya резерв, за да се прекъсне увеличаване kolichestvah.S подбор порочен кръг индуциращи свръхпродуциращите щамовеB-Решението бе взето лактамаза в този център в osuschestvitrotatsiyu антибиотик политика: Изоставят tsefalosporinovIII поколение, замяната им с цефепим, който е комбинация свидетелство ispolzovatv с амикацин. След резултатите от 3 - 4-годишен monitoringapokazano значително подобрение на епидемиологично ситуация център: значително намалява нивото на резистентност към цефтазидим и извеждане не само, но също и за други антибиотици (. Амикацин, ко-тримоксазол, tsiprfloksatsinu и др), намаляване на потреблението на скъпи glikopeptidov.Avtory направи важна сключват възможности за управление rezistentnostyubaktery разумно модифициращи режими на антибиотично лечение на високо рискови отдели [5].
Цефепим активност ин витро срещу obychnyhstafilokokkov достатъчно висока (над 98% от чувствителни щамове), и срещу метицилин (МР) Staphylococci suschestvennorazlichaetsya в зависимост от вида на бактериите. Например, chuvstvitelnostMP коагулаза-отрицателни стафилококи (например S.epidermidis) Към цефепим може да достигне 75%, докато MP shtammyS.aureus повече от 90% резистентен към цефалоспорини поколение IV [6]. Въпреки това, рискът от развитие на стафилококова лечение superinfektsiypri цефепим е значително по-ниска, отколкото при лечението на tsefalosporinamiIII поколение, което е определено предимство preparata.Tem поне приема, че инфекции, причинени от metitsillinrezistentnymstafilokokkom, цефепим не са достатъчно ефективни, обаче в офиса с високо стафилококова superinfektsiytsefepim трябва да се комбинира с antistafilokokkovogorezerva препарати (парентерално гликопептиди ванкомицин или теикопланин, както и перорални лекарства fuzidin, рифампин, триметоприм-сулфаметоксазол).
цефедепим активност срещу Enterococcusfaecalis не е достатъчно да се разгледа това kachestvelechebnogo лекарството, но тя е по-висока от тази на цефалоспорини IIIpokoleniya, че намалява риска от ентерококовите суперинфекция, което е характерно за всички други цефалоспорини, което е много важно, особено когато нуждата от дългосрочни курсове antibakterialnoyterapii. Например, пациенти с фебрилна neytropenieypri сравняване множество режими на антибиотици е доказано, че необходимостта от добавяне на гликопептиди рядко се наблюдава при пациенти, получаващи монотерапия сравнение с цефепим kombinirovannymirezhimami (цефтазидим + Пиперацилин + амикацин или гентамицин) [7].
Поставянето на спектъра antibakterialnoyaktivnosti цефепим, е необходимо да се подчертае най-важните точки:
* Поради съпротивата B-лактамази, включително разширяване на спектъра, той sohranyaetaktivnost срещу щамове, устойчиви на tsefalosporinamIII поколение, което многократно потвърдени от klinicheskihissledovany.
* По отношение на грам-отрицателни бактерии aktivnosttsefepima сравнима с активността на флуорохинолони и карбапенеми, което представлява неговата ефикасност в грам-отрицателни инфекции, особено в интензивните отделения.
* При лечение на анаеробни инфекции на коремната кухина анаеробна не-клостридиален инфекция на рани в които водят sredianaerobov Bacteroides Fragilis на цефепим трябва да се комбинират с метронидазол.
* При използване на цефедепим да очакваме snizheniyariska ентерококовите и стафилококова суперинфекция.

Фармакокинетика при деца idozirovaniya

От началото на 90-ия hgodov публикува много изследвания върху ефективността на tsefepimau деца от всички възрасти [8, 9, 10]. Показания за primeneniyubyli тежки бактериални инфекции на различна локализация. Naiboleesereznye изследвания посветени на подробен анализ farmakokinetikitsefepima при деца с инфекции на централната нервна система (ЦНС), инфекции на пикочните пътища, сепсис, обикновено след predshestvuyuscheyantibiotikoterapii. Повече от половината от пациентите, описани в etihissledovaniyah принадлежат към по-младата възрастова група - това detiv на възраст по-малко от 2 години (Таблица 2.).
Предишна педиатрична употреба позволява prokommentirovatobschie фармакокинетични характеристики цефепим: деца periodpoluvyvedeniya лекарство малко по-къси, отколкото при възрастни (1,7 protiv2,2 з) - по-голям обем на разпределение (0.35 л / кг срещу 0.21 л / KSU възрастни) и ускорен клирънс (3.1 мл / мин / кг в сравнение с 1.5 мл / мин / KSU възрастни). Въпреки това, е доказано, че децата, независимо otvozrasta, поддържащи дози от цефедепим в концентрации prevyshayuschihMPK за най-важните патогени изисква една и съща честота vvedeniyapreparata като възрастни, че е два пъти на ден. Данните за stabilnostikontsentratsii цефепим за повече от 12 часа след vvedeniyau деца 2 години и по-възрастни са обосновка dostatochnostidozy 50 мг / кг два пъти дневно с интервал от 12 часа (дневна доза от 100 мг / кг) за микроорганизмите на IPC не превишава 8 мг / л. [9], който се прилага за по-голямата част от клинично значими патогени.
При сравняване интравенозно и vnutrimyshechnogovvedeniya цефепим показано, че деца фармакокинетични pokazatelivyravnivalis вече след първите 30 минути от времето на инжектиране. Issledovaniyapredstavlyayut надеждна основа за оптимално dozirovaniyatsefepima 50 мг / кг на всеки 12 часа (100 мг / кг на ден) при lecheniivseh инфекциозни заболявания в педиатрията, с изключение на заболявания TsNS.Pri менингит при деца на възраст от 2 месеца до 15 години на изследвания оптималното detalnyhfarmakokineticheskih tsefepima50 приета доза мг / кг три пъти на ден, на всеки 8 часа, т.е. дневна доза от 150 мг / кг, разделена на три приложение. Цефепим cherezgematoentsefalichesky добре в преградата и в такъв режим на дозиране obespechivaetv гръбначномозъчната течност концентрации, достатъчни за грам-положителни podavleniyarosta (S.pneumonia, S.agalactia, S.aureus) и грам (Н. influenzae, Е. coli, K.pneumoniae, P.aeruginosa) бактерии - potentsialnyhvozbuditeley менингит [12]. Важно е да се напомни, че както в менингит drugihantibakterialnyh видове терапия, приложението antibiotikadolzhna предхожда от инжектиране на дексаметазон в доза от 0.15 мг НА1 килограм телесно тегло на детето [8].

Безопасност на цефедепим при педиатрични пациенти

високо bezopasnostipreparata цефепим характеристика на цефалоспорини svidetelstvuyutrezultaty насочени изследвания на проведено zarubezhnymikollegami, включително изследвания на лекарството при деца от различни възрастови групи [8 - 11].
Сравнителни проучвания за безопасност tsefepimai цефтазидим проведени при пациенти с висок риск, imeyuschihneblagopriyatny фон, съпътстващи заболявания и други otyagoschayuschiefaktory показват, че нежеланите събития са zaregistrirovanyu 13,8% от пациентите в групата на цефепим и 15,6% - от група tseftazidima.Naibolee обща страна ефект цефепим е главоболие (2.4%), последвано от гадене (1,8%), обрив (1.8%) и диария (1,7%). Privysokih дози цефепимо клинични признаци на хемолиза не nablyudalidazhe пациенти с положителен тест на Coombs. Odnovremennyypriem аналгетици, диуретици и антикоагуланти uvelichivalchastotu няма странични ефекти. Organotoksicheskih opasnyhpobochnyh и други ефекти (анафилаксия) са били нито децата, нито възрастните, нито при лица на възраст над 65 години. Така профил на безопасност tsefepimapriznan на почти безупречен [12].
В нашата страна, цефедепим официално разрешено dlyaprimeneniya при деца на възраст от 2 месеца. Решение prinyatosovsem наскоро, през лятото на 1999 г., така че вътрешното publikatsiyob опит в използването на цефедепим в педиатричната си. Otsutstvierekomendatsy за употреба при новородени и цефепим nedonoshennyhne свързани с токсичност или странични ефекти на лекарството, само недостатъчно прилагане опит aobyasnyaetsya neonatologii.Obychno цефепим като натрупването на клинични данни в подкрепа bezopasnostpreparata разтвор и ревизирани препоръки за primeneniyurasprostranyayutsya също новородени и недоносени деца.

Цефепим - рационално използване на детски болници

1. По време на хоспитализация deteypo за инфекции, които разработени извън болницата
Цефепим определено vysokoeffektivenu деца като се започне емпирично лечение prakticheskilyuboy локализиране на инфекции - от пиелонефрит до менингит и сепсис. Odnakovrach с достатъчно ум, добре запознат с poantibiotikoterapii на литературата и има свой собствен клиничен опит, prekrasnoponimaet колко важно е да се спазва принципът на минимална достатъчност, т.е.. да не се назначава нов архивиране и антибиотици, където prekrasnorabotayut традиционните лекарства. Това е важно при лечението на konkretnogobolnogo и планиране на политиката в obemevsego антибиотик отдел терапия, болница. Трябва да се счита късогледство naznachenietsefalosporina поколение IV в случаите, когато, например, цефалоспорини или effektivnypenitsilliny I, II и III поколения като situatsiyapo означава идентичен поговорка "Снимайте пистолет на врабчета".Printsip минимална достатъчност ви позволява да се удължи срокът effektivnogoprimeneniya нов антибиотик в клиниката.
спазване на принципа на минимална достатъчност, трябва да се разглежда като неуместна употреба на поколение tsefalosporinovIV на за лечение на умерено тежки инфекции и инфекции, които са се развили извън болница, тъй като в тези случаи участва обикновен infektsionnomprotsesse "у дома" микроорганизми.
Като пример, ние даваме Педиатрична урологичната практика данните poluchennyev. Проучването на Европейската randomizirovannomkontrolirovannom в 13 страни, на базата на 39 klinicheskihtsentrov цефедепим сравнение с цефтазидим при pielonefritau на лечение 299 деца (300 случая) под 12-годишна възраст. Средна възраст bolnyhsostavil 1.7 -1.8 години, основни патогени са Ешерихия коли (88%), Proteus (5%), Pseudomonas Aeruginosa (2%), Klebsiella (2%). бактериологично канализация dostignutav 96% от цефепим в групата и 94% в групата tseftazidima.Po завършване урина стерилност се поддържа в 86% от пациентите от групата tsefipima и 83% от пациентите от групата tseftazidimav за 4-6 седмици. задоволително клинично effektdostignut 98 и 96%, съответно. Странични ефекти zaregistrirovanyu 14 (9%) от пациентите в цефепим и 10 (7%) от tseftazidima.Issledovateli група заключи, че tsefipim и цефтазидим odinakovoeffektivny и безопасен за лечение на пиелонефрит pediatricheskoypraktike [10].
Друг сравнително проучване effektivnostitsefepima при лечението на бактериален менингит в педиатричната praktikebylo провежда в 1991-1993. съвместно pediatricheskihklinik Университета на Тексас (Далас, САЩ) и Панама. Preparatomsravneniya беше III поколение цефалоспорини цефотаксим. В issledovanievklyucheny 90 деца с менингит, 43 се третират с цефепим, 47 - 43 tsefotaksimom.Iz 90 пациенти са рандомизирани към група цефепим, цефотаксим група 47 -в. И двете групи деца са сравнени по възраст, етиология, продължителност на болестта, история на заболяването, както и tyazhestitecheniya. Клиничният отговор, времето за стерилизация на гръбначно-мозъчната течност, усложнения, тежест и продължителност на токсични реакции statsionarnogolecheniya Те са идентични. Kontsentratsiyatsefepima в цереброспиналната течност по-висока от MIC за bolshinstvavydelennyh причини за менингит в 55-95 пъти. Патогените vydelenyiz CSF в 84% от пациентите: 61% - X. грип,18% - N. meningitidis, 13% - С. пневмония, 8% - други bakterii.V група цефепим неврологични и слухов oslozhneniyaotmecheny в 16% от пациентите, цефотаксим група - 15% (obsledovaniebolnyh провежда след 2 и 6 месеца след приключване terapevticheskogokursa ). Странични ефекти - диария, обриви - са наблюдавани при 18% от пациентите в цефепим и 23% в групата с цефотаксим. Суперинфекция (кандидоза), разработен в 1 (3%) на група цефепим пациент и в 3 (7%) - от еозинофилия групата, цефотаксим - при 8 и 2%, съответно. Общо smertnostv това изследване е 6.7%. Въз основа на резултатите и ефективността на цефедепим issledovaniyabezopasnost сравними с тези dlyatsefotaksima. За да се изясни, че намаляване на смъртността в менингит лечение с цефепим трябва да е изследване, включващо 16,000 пациенти [8].
По този начин, двете проучвания provedennyeu деца с инфекции, които са се развили извън болницата (uroinfektsii, бактериален менингит), не е показал значителни ползи в сравнение с tsefepimapo III цефалоспорини поколение, но позволи на prodemonstrirovathoroshuyu поносимост и безопасност на нов антибиотик цефепим, цефтазидим, сравнима с традиционна и цефотаксим.
Назначаване на цефалоспорини IV поколение, като цефепим, с инфекции, които са развили извън болница, naiboleeopravdano в случаите, когато пациентът е от тежестта на srazupostupaet състояние в интензивното отделение. При използване поколение ICU tsefalosporinovIV може да се очаква snizheniyariska разплод с мултирезистентни грам giperproduktsieyb-лактамази и пациенти намалени enterokokkovyhsuperinfektsy риск. Тези два фактора допринасят за uluchsheniyuepidemiologicheskoy ситуация е изключително важно за всеки detskogootdeleniya интензивни грижи, където пациентите получават лечение samogovysokogo риск.

2. Когато вътреболничните инфекции
При лечението на деца с инфекциозни zabolevaniyamii усложнения, които са се развили в болницата на фона на основното заболяване, цефедепим със сигурност има предимства пред цефалоспорини II и III поколения. Тези предимства са толкова по-големи, по- "богат"антибактериални пациент има история, като терапия пациента фон predshestvuyuscheyantibakterialnoy вероятно да бъдат заразени от грам-отрицателни бактерии polirezistentnymigospitalnymi увеличава. Когато gospitalnyhinfektsiyah цефепим може да бъде дори по-ефективни в монотерапия или комбинирана различна от стандартната B-лактамни антибиотици с аминогликозиди.
3. В тежък сепсис, включително poliorgannoynedostatochnostyu
В генерализирана септичен процес mychasche справяне с микроорганизми връзка: по grubyhnarusheny защитните системи, различни от опортюнистични бактерии тялото на детето са възможност да прекомерно razmnozheniyane само върху лигавиците, но също така и в кръвта и тъканите, chtoproyavlyaetsya (или не се вижда), образуването на различни гноен -vospalitelnyhochagov. Често в кръвта и органи могат да бъдат открити assotsiatsiigrampolozhitelnyh коки на грам-отрицателни бактерии, анаеробни бактерии aerobovs. На фона на антибиотик елиминиране на някои bakteriyprivodit до бърз избор на друг - принудително клиницист dokumentirovatsmenu патоген. Обикновено, сепсис терапия води до успех, ако в някакъв момент в рационален избор на антибиотици pozvolyaetne просто премахване на някои определен вид микроорганизми, както и да се намали броят на потенциалните патогени, "разтоварват"имунната система, което създава условия за възстановяване adekvatnogootveta. Ето защо prisepsise не само популярна и жизнено оправдано kombinirovannyerezhimy антибиотик.
В повечето случаи, сепсис nevoznikaet независимо и бързо, и се развива все по-често трябва да fonekakogo някои други заболявания, в резултат на неадекватни terapii.V последните години, за да се справят с случаите, в които се развива сепсис след предварително терапия penitsillinamiili цефалоспорини I, поколения II, III, в комбинация с aminoglikozidami.Kakuyu роля в такива случаи може да играе цефалоспорини IV поколение е изключително важно - и в случай на доминиране polirezistentnoygramotritsatelnoy флора, и в случай на psisa с водещи grampolozhitelnoymikrofloroy.
В първата ситуация - т.нар gramotritsatelnomsepsise - цефедепим най-рационално използване kombinatsiis аминогликозиди - амикацин или нетилмицин. Децата с stafilokokkovymili ентерококовите сепсис основен лекарство - гликопептид (ванкомицин, Теикопланинови) трябва да се комбинират с цефепим за защита otsoputstvuyuschey мултирезистентни грам-отрицателни флора.
Когато полиорганна недостатъчност като riskpobochnogo нефротоксичност на аминогликозиди може prevysitih очакваните резултати, ние препоръчваме комбинацията tsefepimas флуорохинолони, който може да бъде животоспасяващо в tomchisle деца. При деца с хирургична патология svoevremennootsenit важна част от анаеробни бактерии в септичен процес и Добави в режима на лечение на метронидазол. Емпирично vklyuchaetsyav метронидазол терапия при всички случаи на коремната сепсис (перитонит, abstsessybryushnoy кухина, чревни фистули), и дълбоки гнойни protsessahgrudnoy клетки (медиастинит, езофагеален перфорация, емпиема), с прекъсвания на вътрешните органи, хематоми, мозъка абсцеси Etal. Таблица. 3 дава указания на комбинираната primeneniyutsefalosporinov поколение IV.
Разбира се, лечението на тези деца трябва да provoditsyapod микробиологичен контрол най-малко 2 пъти в nedelyu- svoevremennayatselenapravlennaya корекция на антибиотични схеми в zavisimostiot данни от мониторинга значително увеличава шансовете за спасяването на пациента. ZaklyuchenieArsenal използване антимикробни razreshennyhdlya при деца, добавя нов антибиотик - tsefalosporinomIV поколение цефепим. Лекарството е изключително важно за лечение deteys тежки инфекции, особено в случай на разпределяне gramotritsatelnyhpolirezistentnyh на микроорганизми с чувствителност към цефепим tsefepimu.Ispolzovanie за емпирична терапия Това е посочено в децата преди неефективността lecheniyadrugimi B-лактамен антибиотик цефепим като активни otnosheniigospitalnyh-свръхпродукция щамове b-лактамаза удължен spektra.Tsefepim dlyadetskih подходящо да се включат интензивните отделения под формата на антибиотици, тъй nastoyascheevremya в степента на ефективност и безопасност може rassmatrivatsyakak високо ефективен антибиотик при деца с най-тежката proyavleniyamisepsisa, включително септичен шок и полиорганна недостатъчност. Литература:
1. Яковлев SV Цефепим - цефалосфорин antibiotik4 втори generation- Антибиотици и химиотерапия, 1999 г. и 44 (7): 32-7.
2. VostricovaT.Yu, Beloborodova N.V., KurchavovV.A. Ин витро активността на цефепим и водопречистватrantimicrobials срещу грам-отрицателни бактерии. J Chemother April1999- 11 (suppl.2): 107.
.. 3. Quadri SM, Cunha BA, Ueno Y., AbumustafaE и др :. активност на цефепим срещу nosocomical кръв cultureisolates- J Antimicrob Chemother 1995 Sep- 36 (3): 531-6.
. 4. Софиану D., Tsoufla S., Kontodmou L., PolydorouF, Malaka Е:. Сравнителна ин витро активност на цефепим againstnosocomical изолати. J. Chemother, октомври 1997 9 (5): 341-6.
5. Mebis J., Goossens Н., Bruyneel P. et al.Decreasing антибиотична резистентност на Enterobacteriaceae от introducinga нов антибиотик комбинирана терапия за patients.Leukemia неутропения треска, 1998- 12: 1627-9.
6. Hancock RE, Bellido Е. Антибактериален в vitroactivicy на цефалоспорини четвърто поколение. J.Chemoherapy 1996-8 (Suppl.2): 31-6.
7. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al.Clinical преживяване с монотерапия и комбинация regimensin управлението на инфекция в фебрилна неутропения patient.Am.J.Med, 1996- 100 :. 83-9.
8. Saez-Llorens X., Castano Е., Garcia R., BaezC, Perez М., Tejeira F., Макракън GH младши:.. Кандидат Randomizedcomparison на цефепим и цефотаксим за лечение на bacterialmeningitis при бебета и деца- Antimicrob Agents ChemotherApr , 1995- 39 (4): 937-40.
9. Рийд MD. Ямашита TS., Knupp CK., VeazeyJM. Jr, Blumer JL: Фармакокинетика на интравенозно и intramascularlyadministered цефепим при бебета и деца-Antimicrob AgentsChemother август 1997 41 (8): 1783-7.
10. Schaad UB, Eskola J., Kafetzis D, FishbachM, Ashkenazi S., Syriopoulou V., Boulesteix J., De Pril V., GresJJ, Rollin С:... Цефепим vs. Цефтазидим лечение на пиелонефрит: европейска, рандомизирано, controlle проучване на 300 педиатрична cases.European общество за детска инфекциозна болест (ESPID) PyelonephritisStudy група- Paediatr Infect Dis J юли 1998- 17 (7): 639-44.
11. Мустафа М.М. Цефепим срещу Ceftazidimein емпирично лечение на фебрилни деца с неутропения withMalignancy. В: фебрилна неутропения /J.A.Klastersky (Ed.), 1997-75-6.
12. Neu HC.:Safety на цефепим: нова удължено spectrumparenteral cephalosporin- Am J Med юни 1996- 24- 100 (6А): 68S-75S.