Бета-лактамни антибиотици

Цефалоспорини са бактерицидни наркотици. Те инхибират ензими в клетъчната стена на чувствителни бактерии, нарушаване на синтеза на клетъчните протеини.

Фармакокинетика

Цефалоспорини проникват добре в повечето телесни течности и извънклетъчна течност на повечето тъкани, особено по време на възпаление (което увеличава разпространението). Въпреки това, само цефалоспорини, които достигат достатъчно високи нива за лечение на менингит в ЦСТ са както следва:

Ceftriaxone.
Цефотаксим.
Ceftazidime.
Цефепим.

Всички цефалоспорини не проникват в течността клетка и стъкловидното тяло.

Повечето цефалоспорини се разпределят директно в урината, като по този начин, дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се коригира. Цефтазидим и цефтриаксон, в което е от съществено значение чрез жлъчна екскреция, не изисква промяна на дозата.

Показания за употреба

Цефалоспорини са бактерицидни лекарства за повечето от следните подгрупи:

Грам-положителни бактерии;
Грам-отрицателни бактерии.

цефалоспорини от първо поколение. Перорално Цефалоспорини първо поколение обикновено се използват в неусложнени инфекции, кожата и меките тъкани, които обикновено са причинени от стафилококи и стрептококи. Парентералното цефазолин често се използва в ендокардит, причинени от метицилин чувствителни S. Aureus и за профилактика преди кардиоторакална, ортопедични, коремни и тазови операции.

цефалоспорини и цефамицини второ поколение. цефалоспорини от второ поколение са активни срещу

Грам-положителни коки;
някои грам-отрицателни бактерии.

Цефамицини активни срещу Bacteriodes видове, включително B.fragilis

Тъй цефамицини са активни срещу видове Bacteriodes, те могат да се използват, когато се подозира анаероби (например, интраабдоминална сепсис, язви, рани от залежаване и инфектирано диабетно стъпало). Въпреки това, в някои центрове, тези бацили вече не са податливи на значително цефамицин.

цефалоспорини трето поколение. Тези лекарства са активни срещу Haemophilus грип и някои ентеробактерии, които не произвеждат AmpC лактамаза, или (5-лактамаза с разширен спектър.

В орално цефиксим и цефтибутен проявява слаба активност срещу S. Aureus и, ако те са назначени под инфекции на кожата и меките тъкани, трябва да се ограничават до инфекции, без усложнения, причинени от стрептококи. Тези цефалоспорини широко клинично приложение, като цефалоспорини 4-то поколение.

Видео: 12 Semenov VM биологичното резистентност към бета-лактамни антибиотици, мит или реалност

цефалоспорини четвърто поколение. В цефалоспорин цефепим 4-то поколение наблюдава активност срещу:

Грам-положителни коки (като цефотаксим);
Грам-отрицателни бактерии (повишена активност), включително P. Aeruginosa (като цефтазидим), К. пневмония и Е.коли, производство (5-lakgamazu разгърнат спектър и ентеробактерии, AmpC производство Enterobacter Sp.

цефалоспорини пето поколение. Цефалоспоринови Цефтобипрол 5-то поколение е активен срещу метицилин-резистентни S. Aureus.

Противопоказания

Цефалоспорини са противопоказани при пациенти, които имат алергия към тях, или тези, които са имали анафилактична реакция към пеницилин.

Назначаване по време на бременност и кърмене

При бременност, цефалоспорини принадлежат към категория B (проучвания върху животни не показват риск, доказателствата в проучванията са непълни при хора или изследвания върху животни разкриват риск, както и проучвания за хора - не).

Цефалоспорини проникват в майчиното мляко и могат да се променят флората на червата на новороденото. По този начин, за назначаване по време на кърмене често се препоръчва.

отрицателни ефекти

Значителни неблагоприятни ефекти включват следното:

реакции на свръхчувствителност (най-често).
Диария, предизвикана от Clostridium труден.
Левкопения.
Тромбоцитопения.
Положителен Coombs (въпреки че хемолитична анемия е изключително нехарактерно).

реакции на свръхчувствителност -В най-честата нежелана системно явление-обрив се появява най-често, но всъщност уртикария поради IgE и анафилаксия - рядко явление.

Кръстосани реакции между цефалоспорини и пеницилин - неприсъщи yavlenie- цефалоспорини могат да се прилагат внимателно при пациенти с анамнеза за забавено алергична реакция към пеницилин, ако е необходимо. Въпреки това, цефалоспорини не трябва да се прилагат при пациенти, които са имали анафилактична реакция към пеницилин. Болката може да възникне на мястото на интрамускулно инжектиране и тромбофлебит след интравенозно приложение.

Cefamandole, цефотетан цефтазидим и може да предизвика реакция подобна на реакцията при dizulfirame когато като етанол, което предизвиква гадене и повръщане. Cefamandole, цефотетан цефтазидим и може да увеличи протромбиновото време PT / INR и RP, ефект, който е обратен в сравнение с това при прилагането на витамин С.

Противопоказания

За цефтриаксон имат следните противопоказания:

Ceftriaxone интравенозно не може да бъде определен в паралел с интравенозни разтвори, съдържащи Са (включително непрекъсната инфузия приложение със съдържание на Са, като парентерално хранене), Неонаталният <28 дней, потому что осаждение соли цефтриаксон-Ca является риском. Имеются сведения о смертельных реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях использовались различные способы инфузионного введения, и цефтриаксон и содержащие
Са разтвори дадени по различно време. Досега няма данни на съдова или интра-белодробно отлагане на други пациенти с изключение на бебета, които са третирани с интравенозно цефтриаксон и разтвори, съдържащи Ва Въпреки това, тъй като взаимодействието между цефтриаксон и интравенозни разтвори, съдържащи Са, теоретично е възможно наред с други пациенти, не само деца, е да не се бърка цефтриаксон и интравенозни разтвори, съдържащи Са, или ги определя с времева разлика от по-малко от 48 часа (време трябва да мине равна на 5 полуживота на цефтриаксон) - дори и чрез различни инфузионни линии на различни места е всеки пациент, независимо от възрастта. Няма данни за потенциални взаимодействия между цефтриаксон и перорални продукти, съдържащи Са, или във взаимодействието между интрамускулно цефтриаксон и продукти, съдържащи Са (орално или интравенозно).

пеницилини

Пеницилините са бактерицидни с не съвсем ясни механизми на действие, е възможно да има активиране на автолитичното ензими, които разрушават клетъчната стена на някои бактерии. Част бактерии произвеждат лактамаза, което инактивира preparat- този ефект може да се блокира чрез добавяне лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам или тазобактам).

Фармакокинетика

Храната не повлиява абсорбцията на амоксицилин, пеницилин G, но трябва да се вземат след 1 или 2 часа след хранене. Амоксицилин обикновено се замени с ампицилин орално използване, защото амоксицилин се абсорбира по-добре, по-малко въздействие върху стомашно-чревния тракт и може да се приема по-рядко.

Пеницилин бързо се разпределя в извънклетъчната течност на повечето тъкани, особено когато има възпаление.

Всички пеницилини, освен нафцилин, екскретират в урината и достигат високи нива в урината. Парентералното пеницилин G се извежда бързо (полуживот на 0.5 часа в серум) с изключение на депо-форми (новокаин или бензатин пеницилин G) - тези форми са предназначени за дълбоко интрамускулно инжектиране, и предоставят отлагане в тъканта, от която изборът е за период от няколко часа до няколко дни. Пеницилинът бензатин достига своя връх по-бавно и обикновено има по-продължителен ефект от пеницилина новокаин.

Показания за употреба

Състави, подобни на пеницилин G (включително пеницилин V), използвани главно срещу:

Грам-положителни бактерии;
Някои Грам-отрицателни коки (например менингококов).

Малък брой грам-отрицателни бактерии и са податливи на голям парентерално доза пеницилин G. Най стафилококи, най Neisseria гонорея, много анаеробни грам-отрицателни бактерии и около 30% от Н. грип са устойчиви. Пеницилин G е средство на избор за сифилис, както и в комбинация с гентамицин ендокардит, причинен от чувствителни ентерококи.

Пеницилин G бензатин разположение като чист бензатин пеницилин, и смеси от равни количества от бензатин пеницилин G и новокаин и смеси бензатин 0.9 милиона единици и 0.3 милиона единици пеницилин G новокаин. От тези три продукта само чист бензатин пеницилин препоръчва за лечение на сифилис и профилактика на ревматизъм. Ефективно смес от равни количества за лечение на сифилис, е неизвестен.

Амоксицилин и ампицилин. Тези лекарства са по-активни срещу

ентерококи,
някои Грам-отрицателни бактерии, такива като производство не лактамаза X. грип, Е.коли и P. mirabiiis- вид и вида Salmonella Shigella SP

Добавянето лактамазен инхибитор позволява използването срещу метицилин чувствителни Staphylococcus Aureus, X. грип, N. гонорея, Moraxella catarrhalis, тип Bacteriodes, Е.коли и К. пневмония. Ампицилин е показана предимно в следните инфекции обикновено са причинени от чувствителни грам-отрицателни бактерии:

инфекции на пикочните пътища,
менингококов менингит,
билиарна сепсис,
респираторни инфекции,
менингит, причинен от листерия,
ентерококови инфекции
Някои коремен тиф и тиф.

Пеницилиназа-устойчиви на пеницилин. Тези лекарства се използват предимно срещу пеницилиназоустойчив производство на метицилин-податливи 5. ауреус.

Видео: Какви са причините за антибиотична резистентност? - Кевин Wu

Лекарства се използват също и за лечение на инфекции, причинени от някои S. пневмония, група А стрептококи, и инфекции, причинени от метицилин чувствителни коагулаза-отрицателни стафилококи.

пеницилини Широк спектър (antipsevdomonadnye). Тези лекарства наблюдавани активност срещу:

Бактерии, чувствителни към ампицилин;
Някои щамове на Enterobacter SPP. и Serratia SPP.
Много P. Aeruginosa щамове.

Ticarcillin по-малко активен срещу ентерококи от пиперацилин. Добавянето лактамазен инхибитор повишава активността срещу производство лактамаза метицилин чувствителни S. Aureus, Е.коли, К. пневмония, X. грип и анаеробни грам-отрицателни бактерии, но не и срещу грам-отрицателни бактерии, които произвеждат AmpC лактамаза и може само частично да инхибират напреднал спектър лактамаза произведени от някои К. пневмония, Е. коли и други Enterobacteriaceae. Широкоспектърни пеницилини проявяват синергизъм с аминогликозиди и обикновено се използват с този клас за лечение на инфекции, причинени от P. Aeruginosa.

Противопоказания

Пеницилините са противопоказани при тези пациенти, които са на тежка алергична реакция.

Назначаване по време на бременност и кърмене

При бременност, пеницилин принадлежи към категория B (проучвания върху животни не показват никакъв риск и доказателствата по своето предназначение при хората са непълни или животински проучвания показват, определен риск, но изследвания върху хора-не).

Пеницилини в кърмата в малки количества. Тяхната цел обикновено се считат за съвместими с кърменето.

отрицателни ефекти

Отрицателните ефекти включват алергични реакции, включително обрив (най-честата поява).

Други странични ефекти са по-рядко срещани.

алергия. За по-голямата част от нежеланите събития включват алергични реакции:

Непосредствените реакции: анафилаксия (които могат да причинят смърт в рамките на няколко минути), уртикария, ангиоедем и (1-5 случая на 10 000 инжекции) и смърт (приблизително 0.3 случая на 10000 инжекции);
забавени реакции (до 8% от пациентите): серумна болест, обрив (например петниста, папулозен, морбилиформен) и ексфолиативен дерматит (които обикновено се появяват след 7-10 дни на лечение).

Повечето пациенти, които говорят на алергична реакция към пеницилин, не отговарят на последващото въвеждане на пеницилина. Въпреки, че в малка степен, рискът от алергична реакция е около 10 пъти по-висока при пациентите, които са имали предишна алергична реакция. Много пациенти се каже за нежелани реакции към пеницилин, които всъщност не са алергични (например отрицателен ефект върху стомашно-чревния тракт, неспецифични симптоми).

Ако пациентите имат неясна или непоследователна анамнеза за алергия към пеницилин, и назначаването на алтернативни антибиотици не е ефективен или удобно, че е възможно да се извърши тест на кожата. Понижаването на чувствителността може да се приема при пациенти с позитивен тест на кожата, ако няма алтернатива на лекарства, такива като пеницилин. Въпреки това, пациентите с анамнеза за анафилаксия към пеницилин не трябва да се прилага отново (3-лактам (включително параметрите, необходими за тестването на кожата), с изключение на изключително редките случаи, когато не можем да намерим заместник. В такива случаи, специални предпазни мерки и десенсибилизационните схеми.

обрив. Обрив е по-често при прием на ампицилин и амоксицилин, отколкото когато на други пеницилини. Пациенти с инфекциозна мононуклеоза често развиват неалергичен обрив обикновено pyatnistopapulleznaya, обикновено започва между 4 и 7 дни на лечение.

Други неблагоприятни ефекти. Пеницилинът също могат да причинят следните явления:

Токсични ЦНС (например, припадъци, припадъци) ако високи дози, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Нефрит.
Диария, причинена от C. труден (псевдомембранозен колит).
Хемолитична анемия с положителен тест на Coombs.
Левкопения.
Тромбоцитопения.

Левкопения е най-често се наблюдава при вземане на нафцилин. Всяко пеницилин използва в много високи интравенозни дози може да взаимодейства с функцията на тромбоцитите и да причини кървене, тикарцилин но най-честата причина, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Други неблагоприятни ефекти включват болка в мястото на интрамускулно инжектиране, тромбофлебит, когато същото място многократно участва интравенозно инжектиране, и назначаването на орални разтвори, разстройства на стомашно-чревния тракт. Понякога език става черен поради дразнене на повърхността на езика и кератинизацията на повърхностните слоеве, които обикновено се случва, когато се използват орални състави. Ticarcillin във високи дози може да предизвика претоварване натриев защото тикарцилин динатрий е solyu.Tikartsillin също могат да причинят алкалоза метаболитен поради хипокалиемия, тъй голямо количество от не-абсорбира в тубули анион бъбречна променя разпределението на Н + йон и резултатите загубата на К +.

Изчисляване на дозата

Както пеницилини изключение нафцилин, достигат високи нива в урината, дозата трябва да се намали при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. Пробенецид инхибира тубулна секреция на много от пеницилин, повишаване на кръвните нива. Той понякога назначен за поддържане на високи нива в кръвта.

Други в-лактамни антибиотици

Карбапенеми са парентерално бактерициден антибиотик с изключително широк спектър. Те са активни срещу:

X. грип,
Анаеробите.
По-голямата част от Enterobacteriaceae (включително тези, които произвеждат AmpC лактамаза и разширен спектър лактамаза, въпреки P. Mirabilis има тенденция към по-висока MIC при получаване имипенем).
Метицилин чувствителни стафилококи и стрептококи, включително S. пневмония.

Повечето щамове на Enterococcus фекалии и P. Aeruginosa много микроорганизми, включително тези резистентни към пеницилини и цефалоспорини широк диапазон, са податливи на имипенем, меропенем и дорипенем, ертапенем но устойчиви на. Карбапенеми активни синергично с аминогликозиди срещу P. Aeruginosa. E.faeciuma метицилин-резистентни стафилококи са резистентни.

Много хора са устойчиви на голям брой лекарства вътреболничните бактерии, чувствителни само към карбапенеми. Въпреки това, по-широкото използване на карбапенеми е увеличил съпротивлението към тях.

Имипенем и меропенем проникне ОСР когато възпаление наблюдава менингите. Меропенем е показан за грам-отрицателна бактериална meningite- имипенем не се определя на менингит, тъй като може да предизвика пристъп на конвулсии. Повечето от тези атаки се наблюдава при пациенти, които имат нарушения на централната нервна система или бъбречна недостатъчност и тези, които предписват неподходящо големи дози.

Азтреонам - парентерално бактерициден антибиотик-активно, както и цефтазидим, срещу:

ентеробактерии, които не произвеждат AmpC лактамаза и разширен спектър-лактамаза,
P. Aeruginosa.

Азтреонамът не е активен срещу анаероби. Грам-положителни бактерии са резистентни към азтреонам (за разлика от ТСЕ-falosporinov). Азтреонам действа синергично с аминогликозиди. Тъй като метаболитни продукти азтреонам различни от другите продукти лактам, напречно алергия е малко вероятно. По този начин, азтреонам се определя главно с аеробни грам-отрицателна бактериална тежки инфекции, включително менингит, при пациенти с тежки алергии лактам, което обаче изисква терапевтично лечение с лактама.

Други антибиотици са добавени за подтискане грам-положителни коки и анаероби. Дозата понижение на бъбречна недостатъчност.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден