Акушерство и гинекология роля на прогностични и предиктивни фактори при лечението на рак на гърдата

Обикновено, определяне на тактиката на лечение на пациента rakommolochnoy простатата онколог Задайте си следните въпроси: Какво е риск от рецидив и смърт този пациент? Какъв резултат mozhnoozhidat лечение в този конкретен случай? Тя трябва да izuchitbiologicheskie туморни характеристики и в зависимост от sovokupnostiprognosticheskih и предсказващи фактори, за да се определи план lecheniya.S развитие на молекулярната, имунохистохимични и biohimicheskihmetodov диагностика на нашите познания за прогностични и predskazyvayuschihfaktorah разширяване. Важно е лекарят е primenyatih способност в клинични условия, и да подчертае важната вторична prognosticheskiefaktory.

Прогнозни и предсказващи фактори

Както е известно, otsenivayutrisk предиктори на рецидив или смърт, при предсказване faktorypredskazyvayut ефективност на всякакъв вид терапия. Nekotoryeprognosticheskie фактори могат да бъдат предсказани (retseptoryestrogenov в туморната тъкан посочва повече blagopriyatnomprognoze заболявания и чувствителност към лечение хормон) .Predskazyvayuschie фактори осветяват връзка между ефикасността на лечението на тумор биология. Таблица 1 показва разлики между двата вида фактори.

Таблица 1.
Умно и прогностични фактори

Този доклад ще бъде представен nekotoryenovye информация за прогностични и предиктивни фактори naosnove материали 23 конференция за рака на гърдата, proshedsheyv Сан Антонио през декември 2000 година.

Прогностични фактори.

естрогенни рецептори

30 години след идентификационните estrogenovvyyasnilos рецептори, които са 2 различни видове естрогенни рецептори (ER) - ER-алфа и ER-бета. Функция и прогностична znachenieER-бета в момента все още се проучва в много issledovatelskihtsentrah. Така Фукуа и колеги изследвана експресията на ER-бета в arhivnommateriale с моноклонални антитела към протеина на ER-бета [1] .Okazalos че коекспресия на два вида opredelyaetsyav повечето тумори рецепторите, но само повишена експресия на ER-alphakorrelirovala свръхекспресиращи рецептори progesteronai други маркери добра прогноза (диплоидност малък razmeropuholi, по-малко клетки в S-фракция). В контраст, ER-бета povyshennayaekspressiya свързано само с анеуплоидия. Dannoeissledovanie потвърждава ролята на две различни биологични vidovretseptorov естроген и показа необходимостта от по-нататъшно issledovaniyv тази посока.

митотичен индекс активност (MAI)

На opuholevoyproliferatsii скоростта на прогностична стойност (обикновено оценява, използвайки monoklonalnyhantitel Ki-67 или преброяване на броя на туморните клетки в S-фаза) е отдавна известно онколози. Въпреки това, тези техники са рутинно primenyayutsyaredko Предвид техническата сложност на изпълнението им. На конференцията в Сан Антонио изследователи от Холандия Ван Диест, Baak СПА ikollegi докладвани на нов метод за изучаване на митотични aktivnostiopuholi [2]. Те изчислява на абсолютния брой на митоза в 10polyah оглед на периферията на 2500 образци от тумори на гърдата zhelezyi изчислява прогнозна стойност на индекса на митотичната активност (MAI) при 586 пациенти, управлявани от рак на гърдата при otsutstviemmetastazov аксиларната oimfluzlah (Не), които не получават sistemnoyterapii. Оказа се, MAI, като размерът на тумора е nezavisimymprognosticheskim фактор характеризиращи zhiznibolnyh продължителност. Сред пациентите с индекс на митотичната активност на MAI< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

opuholevyhkletok прогностична стойност откриване в костния мозък в стъпката за диагностициране на болестта izuchaetsyav момент в няколко изследователски центрове. DoktorBraun и колеги изследвали феномена на наличието на ракови клетки в kostnommozge като пряк индикатор на метастатичния потенциал на тумора в сравнение с прекомерна експресия на HER2 и ангиогенеза - nepryamymiindikatorami метастатичен потенциал [3]. Наличност opuholevyhkletok открива в 97 (30%) от 323 пациенти с използваем етап на гърдата rakommolochnoy на диагноза. След 4 години на наблюдение беше установено, че присъствието на скрити ракови клетки в костния мозък аспират yavlyaetsyanezavisimym предиктор на лоша преживяемост unlikefrom HER2 статус и ангиогенеза, която не е свързана с оцеляване.

Туморните клетки в костния мозък са takzhemarkerom висок риск от рецидив и смърт. Neizvestnymiostayutsya механизми на тяхното обръщение в тялото. Д-р Janni WJi колеги също изследвани "съдба" туморни клетки в рак на гърдата кост mozgebolnyh [4]. Те разгледаха костния mozgbolnyh на етапа на диагностика и 20 месеца в 89 bolnyhoperirovannyh за рак на гърдата, които не са получили adyuvantnuyuterapiyu. Всички пациенти по време на операция klinicheskiepriznaki не далечни метастази. Issledovaniyapokazany резултатите в таблица 2 и показват, че туморните клетки се съхраняват в продължение на дълго време в костния мозък и potentsialnomogut да бъде причина за туморната прогресия.

Таблица 2
Наличието на туморни клетки в костния мозък на пациенти с рак molochnoyzhelezy (N = 89).

Микрометастази в лимфните възли.

Д-р М. Norikazu и колеги си issledovaniipokazali прогностично значение на микрометастази в regionarnyhlimfouzlah при пациенти с рак на гърдата [5]. Микрометастази определят чрез RT-PCR (полимеразна верижна реакция), bylivyyavleny в 40 от 129 (31%) пациенти без участието на limfouzlovpo данни рутинна хистология. Multivariantnomanalize когато се оказа, че наличието на микрометастази в аксиларна limfouzlahprognozirovalo по-голяма вероятност от повторение пациенти zabolevaniya.U с микрометастази в аксиларните лимфни възли бяха znachitelnomenshimi фактори като заболяване (87,6% и 66,1%) и общата преживяемост (93.7% и 67.8%).

Инсулин и диабет Значение на затлъстяване и диабет diabetav клиничния курс на рак на гърдата е проучен doktoromSong EY и колеги Karmanos онкологичен институт в Детройт, Мичиган [6]. Процесът включва 1126 пациенти с етапа на гърдата zhelezyI-III, 153 от които също страдат от диабет, 362 - затлъстяване. Средната проследяване на 45 mesyatsev.Okazalos че диабетиците имат по-висок риск retsidivirovaniyai по-кратка продължителност на рецидив без срок за stradayuschihozhireniem не е получена тази корелация.

протеолитични ензими

Протеолитични ензими aktivatorplazminogena урокиназа (иРА) и инхибитор тип 1 (PAI-1) играе vazhnuyurol в процеса на туморна инвазия и метастази. Prognosticheskoeznachenie тези два ензима се изследва Лисабон BA и колеги [7] .Okazalos че 126 пациенти с рак на гърдата, използваеми zhelezybez метастази в лимфните възли на аксиларна иРА е nezavisimymprognosticheskim фактор характеризиращи преживяемост без заболяване.

Друг текущ клиничен issledovanieotsenivaet възможност за използване на параметрите иРА и пациентите PAI-1 dlyaotbora, нуждаещ се от адювантна терапия [8]. Zaperiod от юни 1993 г. до декември 1998 г. в проучването са били включени на гърдата (Не) 674bolnyh рак. Пациенти с ниски нива на PAI-1 uPAi след радикал хирургия sostavilikontrolnuyu група. Пациенти с висок риск от povyshennymurovnem иРА и PAI-1 бяха рандомизирани в 2 групи: pervoygruppe пациенти получават адювантна химиотерапия CMF (6 курса) във втората група са наблюдавани. Пациенти с ниски нива на иРА и PAI-1 (п = 208) е предимства PFS peredbolnymi с високо иРА и (или) PAI-1 (п = 166). Въпреки nebolshoyperiod наблюдение не позволява категорични заключения, bolnyeiz група с висок риск, които са получили CMF адювантна терапия imelibolee дълъг интервал, свободна от заболяване.

ангиогенезата

Както е известно способност opuholik злокачествен инвазивен растеж и метастази значително zavisitot процес на образуване на нови кръвоносни съдове - angiogeneza.Doktor Kato сътр на Университета на Токио в изследваните тумори plotnostmikrososudov (MVD) в 377 пациенти с рак на гърдата zhelezyi потвърдени предсказаната стойност на този индекс [9]. Sredniyperiod наблюдение в това изследване е на 10 години. Установено е, че при пациенти с високо МВД бяха лоши резултати bezretsidivnoyi общата преживяемост.

Предвиждащите фактори.

Топоизомераза-2-алфа и антрациклини

Топоизомераза II ген е локализиран на hromosome17q12, в непосредствена близост до ген HER2. Известно е, че ин витро giperekspressiyatopoizomerazy корелира с висока чувствителност към проучване antratsiklinam.Dva представен на конференцията в Сан Антонио, изследван експресия стойност топоизомераза II и HER2 при пациенти lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor с метастатичен рак на гърдата Isola J.J. Той докладва данни за лечение на епирубицин 303bolnyh метастатичен рак на гърдата [10]. GiperekspressiyaHER2 определя от FISH (имунофлуоресценция в citu), се наблюдава при 17 от 303 пациенти. От тях, 43% имат amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% от топоизомераза II ген отсъства и tolko16% от пациентите имат нормална експресия на топоизомераза II. За разлика между 124 HER2-отрицателни тумори (FISH) само 3 nablyudalasdeletsiya ген на топоизомераза II и няма не са показани в Таблица 5 по-горе amplifikatsii.Rezultaty това изследване.

Таблица 5.
Експресия на HER2 и топоизомераза II и ефективност епирубицин

Тези данни показват, че експресията на genatopoizomeraza II е мощен предиктор effektivnosthimioterapii фактор антрациклин при жени с HER2-polozhitelnymiopuholyami. Освен това, изследването показа, че високо ekspressiyatopoizomerazy II корелира с по-висока честота на отговор, вече интервал без заболяване и общото prodolzhitelnostyuzhizni.

Подобно изследване предприета issledovatelyamiv Rush University в Чикаго. [11] Двадесет пациенти mestnorasprostranennymrakom гърдата са били лекувани с доксорубицин и taksoterom.Ampflifikatsiya топоизомераза II ген е идентифициран opuholyahu трима пациенти, и трите са достигнали пълния regressiyazabolevaniya след индукционна химиотерапия с доксорубицин, докато тези, които нямат този ген в ampflifikatsii opuholitolko 3 от 17 пълна регресия на тумора се постига. Polnayaregressiya тумори при пациенти с HER2-положителни гърдата opuholyumolochnoy постигната в 4 от 5 случаи, докато свръхекспресия на HER2 без ubolnyh подобен резултат е otmechentolko в 2 от 15 пациенти.

Letrozole и егЬВ1 / егЬВ2

Р Ellis MJ и колеги изследвани ekspressiyuerbB1 / егЬВ2 тумор biptatah при пациенти с рак на гърдата [12] .В проучване включва 337 пациенти с менопауза, които dooperativnogo лечение прилага тамоксифен или летрозол techenie4 месеца. Свръхекспресия на егЬВ1 / erbB2 се открива Y14% от пациентите и корелира с резистентност към тамоксифен (chastotaobektivnogo ефект от 17% и 40%), но не корелира с chuvstvitelnostyuk летрозол (69% и 53%).

Позоваването.

1. Фукуа SAW, Schiff R, Parra I, и др. Expressionof естрогенен рецептор бета протеин в човешки рак на гърдата: correlationwith клинични параметри. Програма и резюмета на 23-ия AnnualSan Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Резюме 123. гърдата Cancer Res Treat. 2000 64:41.

2. Ван Диест PJ, Baak на СПА, както и други MMCP collaboratorsof патология. Избор на високо рискови пациенти лимфен възел отрицателни рак на гърдата за химиотерапия може да се направи с митотичния activityindex (MAI). Програма и резюмета на Сан AntonioBreast Рак 23-тата годишна Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Texas.Abstract 4. Резолюция рака на гърдата лечение. 2000 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck С, Schaffer Р, et al.Identification на окултни метастазни клетки в костния мозък predictspoor прогноза добре хан HER-2 статус / Neu и ангиогенеза inbreast карциноми. Програма и резюмета на 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Резюме 3. гърдата Cancer Res Treat. 2000 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D, ВЕЦ F, и др. На fateof окултни метастазни клетки в последващи YP костни аспирации на patientswith първичен рак на гърдата. Програма и резюмета на 23rdAnnual Сан Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9,2000-Сан Антонио, Тексас. Резюме 403. гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 96.

5. Norikazu М, Yasuhiro Т, Исао S, и др. Micrometastasesin axilary открити чрез RT-PCR като ценен prognosticfactor при пациенти с рак на гърдата възел-негативни лимфни възли. Програма и abstractsof 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- December6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 145. ResTreat. 2000 64:47.

6. Song EY, Banerjee М, Du W, Hryniuk WM. не Diabetesbut затлъстяването е прогностичен фактор за свободни от болести survivalin жени с етап I, II, III или карцином на гърдата, получаващи tamoxifen.Program и резюмета на 23-годишния Сан Антонио гърдата CancerSymposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Резюме 120.Breast Cancer Res Treat. 2000 64:40.

7. Lisboa BW, Friedrichs К, Riethdorf L, Etal. Urokinass плазминогенен активатор (иРА) и тип-1 инхибитор (PAI-1) превъзхождат симптоматичен индекс NPI на Нотингам inpredicting рецидив при пациенти с рак на гърдата възел-отрицателни. Programand резюмета на 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата симпозиум на декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Абстрактни 119. Гръдни CancerRes лечение. 2000 64:40.

8. Prechtl А, Thomssen С, Harbeck N, et al.Tumor биологичен фактор иРА и PAI-1, както стратификация criteriafor адаптиран риск адювантна химиотерапия: второ междинно analysisof рандомизирано мултицентрово проучване в възел-отрицателни гърдата cancerProgram и резюмета на 23-годишния Сан Антонио на гърдата CancerSymposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Резюме 231.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 63.

9. Като Т., С. Kameoka Kimura T et.al. Prognosticsignificance на ангиогенеза, свързана с дългосрочни survivalin 377 японски пациенти с рак на гърдата. Програма и abstractsof 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- December6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 568. ResTreat. 2000 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner М, Holli К, и др. Amplificationof топоизомераза II алфа е силен предиктор за отговор toepirubicin базирани chemotheropy в HER-2 / пеи рак положителен metastaticbreast. Програма и резюмета на 23-тата годишна Сан AntonioBreast Рак Symposium- от декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Texas.Abstract 21. рака на гърдата Treat.2000- 64:31.

11. Куун JC, Марк Е, Гупта-Бърт S, et al.Amplification на топоизомераза IIa или с- егЬВ-2 прогнозира responseto доксорубицин и доцетаксел при локално advnced гърдата cancer.Program и резюмета на 23-годишния Сан Антонио гърдата CancerSymposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., Llombart-cassac A.Et др .. рандомизирано двойно-сляпо мултицентрово проучване на preoperativetamoxifen срещу Femara (летрозол) за жени след менопауза изсъхват и / или PgR рак на гърдата недопустими за кърмене cincervingsurgery. Съотношение на клиничен отговор с туморен ген expressionand пролиферация. Програма и резюмета на 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Резюме 14. гърдата Cancer Res Treat. 2000 64:29.