Акушерство и гинекология хормонална терапия на рак на гърдата

През последните години, броят на нов gormonalnyhagentov за лечение на рак на гърдата (чисти антиестрогени, инхибитори на ароматаза и агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон) е широко изследван при жени с хормон-зависими тумори. Etipreparaty сравнение с "злато" стандарт тамоксифен atakzhe един с друг в големи клинични проучвания.

Тамоксифен срещу анастрозол при метастазирал рак molochnoyzhelezy.

Сравнение на ефективността aromatazyanastrozola инхибитор с тамоксифен като първият хормонален liniiprovedeno в две големи многоцентрови проучвания, imevshihskhodny дизайн: в Европа и Северна Америка. [1,2]. Etiissledovaniya показа леко увеличение effektivnostianastrozola сравнение с тамоксифен, както и увеличаване на прогресия vremenido, особено при пациенти с позитивен естрогенен retseptoramik.

Подобни резултати са получени в issledovaniiispanskih автори, при което анострозолът сравнение с tamoksifenompri провеждане на първа линия хормонална терапия при пациенти с естроген polozhitelnymiretseptorami [3] (Таблица 4).

Таблица 4.
Анастрозол срещу тамоксифен: проучването Барселона.

Това относително малка продължителност на проучването pouchenouvelichenie на интервал без рецидиви и ефективност povyshenieneposredstvennoy в сравнение с използването на тамоксифен, анастрозол. Спектърът на токсичност е подобен на neznachitelnympreobladaniem честота усещане и вагинално кървене prilivovu пациенти, получаващи takmoksifen.

Ефективността на тамоксифен и задача анастрозол priperekrestnom (кръстосано). Част Най Европа и Северна Amerikanskogoissledovany е да се оцени ефикасността на напречното (кръстосано) местоназначението на анастрозол и тамоксифен в случая на прогресия (пациенти, получаващи тамоксифен, с naznachalsyaanastrozol прогресия и обратно) (Таблица 5) [4].

Таблица 5.
Резултатите от напречно тамоксифен / анастрозол.

Резултатите показват, че suschestvennoyaktivnosti анастрозол при пациенти с прогресия във фонов priematamoksifena на и обратно. Това е несъмнено obnadezhivayuschimdlya пациенти с ендокринни чувствителни тумори на гърдата zhelezy.Odnako провеждане на пресичане не позволява да се заключи, коя от двете лекарства, осигуряват подобрена vetih проучвания оцеляване.

Видео: гърдата заболяванията

При средно проследяване на 2 години не suschestvennyhizmeneny холестерол, LDL и vysokoyplotnosti и триглицериди не бяха маркирани сред пациенти, приемащи тамоксифен, всяка група от пациенти, които са получавали анастрозол. [5]

Letrozole спрямо тамоксифен в лечението rasprostranennogoi рак на гърдата в начален стадий.

Второ ароматаза инхибитор летрозол също yavlyaetsyaobektom вниманието на изследователите. Резултати dvuhbolshih проучвания, представени от Novartis. В първия (двойно-сляпо, кръстосано) сравнява ефикасността на тамоксифен letrozolai време на първата линия хормонална терапия bolnyhv менопауза с положителни или неизвестни рецептори [6] Получените резултати са показани в таблица. 6.

Таблица 6.
Letrozole спрямо тамоксифен в напреднал rakemolochnoy простатата.

В това изследване, летрозол при условие luchshuyuneposredstvennuyu ефективност и по-дълго време в сравнение с doprogressirovaniya тамоксифен. Otnositelnovyzhivaemosti налични данни. И двете процедури са били прехвърлени bolnymisravnitelno добре. Letrozole оценява в сравнение с tamoksifenomtakzhe пациенти след менопауза с ранен рак на гърдата [7] .В изследване са включени пациенти, които планирани organosohranyayuscheelechenie с хормон-зависими тумори. Neoadyuvantnoygormonoterapii продължителност е 4 месеца., След което пациентите podvergalishirurgicheskomu лечение. Резултатите са показани в Таблица 7 по-долу.

Таблица 7.
Letrozole сравнение с тамоксифен като predoperatsionnoygormonoterapii рак на гърдата.

Получените данни показват, че летрозол bylbolee ефективен от тамоксифен по време neoadyuvantnoygormonoterapii и могат да извършват по-голям брой organosohranyayuschihoperatsy. Изследването също nekotoryemarkery клиничния отговор бяха анализирани. От тези позиции, giperekspressiyaHER2 е била свързана с резистентност към тамоксифен но neletrozolu. Биологичната основа за това явление все още не е ясно.

Чисти антиестрогени в сравнение с ароматазни инхибитори.

Тамоксифен и подобни препарати, такива като ралоксифен, са селективни модулатори на естрогенния рецептор проявяват свойства на естрогени, така и антиестрогени. Едно от: перспектива посоки на развитие на хормон predstavlyaetsyaispolzovanie "нето" антиестрогени с isklyuchitelnoantiestrogennoy активност и свързаната разграждане retseptorovestrogenov в туморните клетки. Редица предклинични issledovaniysvidetelstvuyut че "чист" антиестрогени могат да бъдат полезни за тамоксифен резистентни случаи на рак на гърдата. Etislova напълно може да се дължи "чист" antiestrogenufulvestrantu (Fazlodeks, ICI 182780), който две изследвания са посветени krupnyhrandomizirovannyh (Европа и Северна Америка), в която лекарството се сравнява с анастрозол в резистентни пациенти ktamoksifenu менопауза [8,9]. Всички пациенти vklyuchennyev проучване има положителен ER и / или RP, и в състояние случай neizvestnogoretseptornogo преди отговори на хормонална терапия. Две dozovyhrezhima фулвестрант (125 и 250 мг / ден.) Anastrozolomv в сравнение с доза от 1 мг / ден. Характеристики на пациентите и предварителен rezultatyprivedeny в таблица. 8.

Таблица 8.
Фулвестрант срещу анастрозол с тамоксифен резистентност rakemolochnoy жлеза.

Като цяло, не е имало доказателства за suschestvennyhrazlichy в степен на отговор или време, за да progressirovaniyamezhdu фулвестрант и анастрозол. Малката разлика в dlitelnostieffekta се наблюдава в Северна Америка изследването.

Екземестан в сравнение с тамоксифен като първо liniiterapii метастатичен рак на гърдата.

Екземестан за разлика от анастрозол и letrozolaimeet стероидна структура и необратимо блокиране ароматаза. Sravnenieeffektivnosti екземестан и тамоксифен провежда в randomizirovannogoissledovaniya, които присъстваха пациенти disseminirovannymrakom рак на гърдата в постменопауза ER-положителни и / или RP [10]. Основните резултати от изследването са представени в таблица. 9.

Таблица 9.
Екземестан срещу тамоксифен при метастазирал рак на млечната жлеза.

В това проучване, екземестан prodemonstrirovalluchshie незабавни резултати от лечението в сравнение с тамоксифен.

Екземестан в неоадювантна лечение на локално rasprostranennogoraka гърдата. Екземестан роля в предоперативна terapiiraka гърдата оценени в малко проучване фаза II [11], които са включени 13 пациенти с менопауза vozrastas ER +. Участниците в проучването са получили екземестан в ежедневната doze25 мг в продължение на 3 месеца преди операцията. В srednemotmecheno намаляване на туморната маса с 85% и 83% от пациентите otvetilina лечение. Изследване на биопсии на гърдата bylopokazano че екземестан намалява периферната циркулация и sintezvnutriopuholevyh естроген.

Видео: ултразвук и мамография - дали да се направи?

Така, множествена специален issledovaniybyli рандомизирани сравнение на тамоксифен и ароматазен инхибитор първа времева линия хормонална терапия за рак на гърдата пациенти разпространени zhelezyu менопаузата. Като цяло, ароматазни инхибитори otlichalisbolee благоприятен спектър на токсичност в сравнение с повечето проучвания tamoksifenom.V prodemonstrirovalisravnimuyu ароматазни инхибитори с тамоксифен и понякога над резултатите effektivnost.Poluchennye предполага, че инхибитори aromatazymogut разглежда заедно с тамоксифен като препарати vyboradlya лечение на пациенти с постменопаузална ER + pravdapoka няма ясни данни за подобряване на преживяемостта ispolzovaniiingibitorov ароматаза. Остава нерешен и въпросът за назначаването optimalnoyposledovatelnosti ароматазни инхибитори и тамоксифен.

Отстраняване на яйчниците или химиотерапия, както adyuvantnogolecheniya.

Видео: Alivemax Прегледани лечение на рак на гърдата

Подновен интерес към проблема на аменорея / ovarioektomiiu жени преди менопауза с хормон-зависими boleznyu.Polagayut че ефектът на адювант, индуцирана от химиотерапия частични realizuetsyacherez amenoreyu- проучвания за тази приоритетна problemypriznany днес [12]. По-специално, issledovaniiZEBRA включващи пременопаузални пациенти (<50 лет) возрастас позитивными подмышечными лимфоузлами с большой степенью вероятности(80%) показана эквивалентность назначения гозерелина в течение2 лет и 6 курсов "классического" CMF. В этом открытом рандомизированноммультицентровом исследовании приняли участие 1600 женщин, среднеевремя наблюдения составляет 6 лет.

Сред пациентите с отрицателен ER в opuholiCMF е ефективен госерелин. В същото време сред пациенти с ER spolozhitelnymi ефективност CMF и гозерелин ekvivalentnoy.Gozerelin е назначен за 2 години. Трябва да се отбележи, че optimalnayaprodolzhitelnost яйчниковата функция в началото на rakemolochnoy жлеза не е определена. С цел да се отговори на този voprosissledovateli анализират съдбата на тази част от интервал, свободна от заболяване пациентите kotoryhdlitelnost беше 2,5 и повече години, и те спрели приема гозерелин. Наблюдение на този gruppoypatsientok не показва разлика между контрола от предишни (CMF) и гозерелин. Това е аргумент в полза на тази naznacheniegozerelina в продължение на 2 години е достатъчен да osuschestvleniyaadyuvantnoy терапия.

Спектърът на нежелани реакции към тези видове adyuvantnogolecheniya различни и добре известни. Химиотерапия схема CMFsoprovozhdaetsya обикновено гадене и повръщане, алопеция, snizheniempokazateley кръв. Въведение Goserelin soprovozhdaetsyaamenoreey в повечето случаи, и след премахването на гозерелин само 37% patsientokostayutsya в менопауза статус, а след CMF при 79% от жените менструалния функция не е възстановена. Един sostavnyhchastey изследване е да се анализира състоянието на fonelecheniya костната система (раздел. 10).

Таблица 10.
Намаляване на костната плътност (в%) на фона на лечение адювант.

От представените данни показват, че яйчниците vyklyucheniefunktsii чрез госерелин води до по vyrazhennomupo сравнение с намаляване CMF на костната плътност. Въпреки това, се очаква, че в случай на възстановяване на функцията на яйчниците след priemagozerelina деминерализацията е по-слабо изразена.

За съжаление в проучване ЗЕБРА то не беше ispolzovantamoksifen е rannegogormonozavisimogo стандартна адювантна терапия за рак на гърдата. Поради тази причина predstavlyaetsyachrezvychayno трудно да се използват резултатите в povsednevnoypraktike. Въпреки това, в тази работа, че е ясно prodemonstrirovantot факт е, че функцията на яйчниците при жени с хормонално-зависими тумори в premenopauzes може да бъде ravnoeffektinym naznacheniyuadyuvantnoy химиотерапия CMF. След това да се прецени дали комбинацията предимства кастрация с химиотерапия и naznacheniemtamoksifena в сравнение с всеки от тези методи поотделно.

Литература.

1. Bonneterre J. Thurlimann В, Robertson JFR, и др. Anastrozole срещу tamxoifen като първа линия терапия foradvanced рак на гърдата при жени след менопауза 668: резултати ofthe тамоксифен или Arimidex ефикасност рандомизирано група и tolerabilitystudy. J Clin Oncol. 2000-18: 3748-3757.

2. Nabholtz JM, Buzdar А, Pollak М и др. Anastrozoleis превъзхожда тамоксифен като терапия от първа линия за напреднали рак на гърдата при жени в менопауза: резултати от Северна Америка multicenterrandomized процес. J Clin Oncol. 2000-18: 3758-3767.

3. Milla-Santos А, Мила L, Rallo L, SolanaV. Анастрозол vs. тамоксифен в хормонално зависим напреднал рак на гърдата: рандомизирано проучване фаза II. Програма и резюмета ofthe Рак 23-тата годишна Сан Антонио гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 173. ResTreat. 2000-64: 54.

4. Thurlimann В, Робъртсън JFR, Bonneterre J и др. Ефикасността на тамоксифен след анастрозол (Arimidex) като първа линия на лечение на напреднал рак на гърдата в postmenopausalwomen. Програма и резюмета на 23-тата годишна Сан Антонио рак на гърдата Symposium- от декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Abstract162. Гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 51.

5. Dewar J, Nabholtz JM, Bonneterre J, et al.The ефект на анастрозол (Armidex) върху плазмените липиди - данни астрономически рандомизирани сравнение на анастрозол спрямо тамоксифен в postmenopausalwomen с напреднал рак на гърдата. Програма и резюмета на рака the23rd Годишен Сан Антонио гърдата Symposium- декември 6-9,2000- Сан Антонио, Тексас. Резюме 164. гърдата Cancer Res Treat.2000-64: 51.

6. Smith R, Sun Y, Garin А, и др. Femara (летрозол) показват значително подобрение в ефикасността по време на тамоксифен като първа linetreatment при жени в менопауза с напреднал карцином на гърдата cancer.Program и резюмета на 23-годишния Сан Антонио гърдата CancerSymposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 7.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 27.

7. Ellis MJ, Jaenicke F, Llombart-Cussac А, и др. А рандомизирано двойно-сляпо мултицентрово проучване на предварително operativetamoxifen срещу Femara (летрозол) за жени в менопауза, изсъхват и / или PgR позитивен рак на гърдата недопустими за рак на гърдата conservingsurgery. Съотношение на клиничен отговор с туморен ген expressionand пролиферация. Програма и резюмета на 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 14. гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 29.

8. Osborne CK, Pipper J, Jones SE, и др. Faslodex (ICI 182,780) показва по-голяма продължителност на отговор в сравнение withArimidex (анастрозол) в пост-менопауза (PM) жени с рак на advancedbreast (ABC). Предварителните резултати от фаза III NorthAmerican процес. Програма и резюмета на 23-тата годишна Сан AntonioBreast Рак Symposium- от декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Texas.Abstract 7. рака на гърдата Treat. 2000-64: 27.

9. Howell А, Робъртсън JFR, Куарешма AlbanoJ, и др. Сравнение на ефикасността и поносимостта на фулвестрант (Faslodex) с анастрозол (Arimidex) в пост-менопауза womenwith напреднал рак на гърдата (ABC) - предварителни резултати. Programand резюмета на 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата симпозиум на декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Абстрактни 6. Гръдни CancerRes лечение. 2000-64: 27.

10. Paridaens R, Dirix L, Lohrisch С, et al.Activity и безопасност на екземестан (Е) като първа линия хормонална терапия (НТ) в метастатичен рак на гърдата (МВС) пациенти (PTS): окончателно resultsof на EORTC рандомизирано фаза II пробен период. Програма и резюмета ofThe Рак 23-тата годишна Сан Антонио гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 167. ResTreat. 2000-64: 52.

11. Dixon JM, Grattage L, Renshaw L, et al.Exemestane като неоадювантна лечение на локално напреднал рак на гърдата: ендокринологични и клинични крайни точки. Програма и abstractsof В 23-тата годишна Сан Антонио рака на гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 170. ResTreat. 2000-64: 53.

12. Jonat W, от името на зебра (Cancer ZoladexEarly гърдата асоцииране Research) Trialist`s група. Zoladex (госерелин) vs. CMF като адювантна терапия в предварително / perimenopausalearly (възел положителен) рак на гърдата: предварителен ефикасност, QOL и BMD резултат от изследването пътека. Програма и резюмета ofThe Рак 23-тата годишна Сан Антонио гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Резюме 13. ResTreat. 2000-64: 29.