Хематология-инфузионни разтвори със свойства kislorodnotransportnymi

В клиничната практика, използването на кръвно-заместващата osoboemesto се среди gazotransportnymisvoystvami когато жертвата е за предпочитане преливане krovezameschayuschegosostava, не кръв. В лечебни заведения ezhegodnogospitaliziruyutsya стотици хиляди жертви на травма други щети, за които се изисква лечение perelivanieiskusstvennyh заместници. Драстично увеличава donorskoykrovi дефицит, възможността за разпространение по кръвен път инфекциозни заболявания, премахване на необходимостта от определяне на кръвна група и Rh фактор, възможността за създаване на промишленото производство и изкуствени заместители на кръвни dlitelnogohraneniya определя znachimostproblemy дизайн и да се създаде по кръвен заместване медии. В nastoyascheevremya болници по света харчат за преливане kroviokolo 5 млрд. Долара годишно. Предполага се, че тази сума vozrastetvdvoe ако те не са изцяло развити, shirokodostupnyei в безопасност от инфекции по кръвен заместване средства. Всички katastrofyi военни конфликти са свързани с рязко увеличение potrebnosteyv кръв и кръвни заместване среда, така peredovyestrany свят се развиват изкуствен носещ газ.

Както е показано otechestvennayai чуждестранна практика, мултифункционални заместители екшън кръвни "изкуствена кръв" - ще намерите на следния клиничен primeneniepri:

* Остра кръвоизлив (травматични, хеморагичен, изгаряния и инфекциозни и токсични шокове), травматично mozgovoytravme;
* Нарушения на периферното кръвообращение и микроциркулацията, промяна на метаболизма на тъканите и обмен газ (гнойни септични условия, мозъчно-съдови инциденти, мазнини емболия);
* Защита на донори на органи (предварителна подготовка donorai получател);
* Използвайте в сърце-бял дроб машини.

Има два основни napravleniyasozdaniya изкуствени заместители на носещ газ-primeneniyav експериментална биология и медицина. Първият - на базата на ispolzovaniyaprirodnyh kislorodoperenosyaschih протеини - най-вече modifitsirovannogogemoglobina на червените кръвни клетки - са преминали дълъг път бъдещото развитие и едва сега достига клинична ispytaniy.V първия такива лекарства трябва да осигуряват ниво на транспорта газ прясно събраните кръв в остра periodposle загуба на кръв, за период от не по-малко от 10 20 часа, не трябва povrezhdayuschegodeystviya върху тялото, имат достатъчно дълъг срок на годност (2-3 години). Към днешна дата, тези изисквания priblizhayutsyasleduyuschie лекарства на базата на модифицирана gemoblobina: polyhemoglobin разработена "Northfield Leboretoriz" (САЩ), който вече pristupilik създаване на мащабно производство модифициран хемоглобин, разработена "Bekster" (САЩ), и вече са одобрени от ФДА klinicheskihispytaniy- модифициран хемоглобин "Gemoksan", Razrabotannyyv изследователски институт на кръвта трансфузионна хематология Research Center, последната фаза eksperimentalnogoizucheniya и биологични тестове, както и наркотици "Gelenpol"Разработен във връзка с RAS IVS RosNIIGiT.

Процесът на създаване на модифициран хемоглобин preparatovna базата на изолиране gemoglobinaiz кръвните еритроцити последвано многостепенен himicheskoymodifikatsiey за производство на модифициран хемоглобин videgotovoy лекарствена форма под формата на разтвори, и в liofilizirovannomsostoyanii.

Първата стъпка е изолация modifitsirovannogogemoglobina получаване на хемоглобина от донор krovi.Protsess освобождаването на хемоглобин от еритроцити трябва да organizovantakim че няма ефект върху хемоглобиновата молекула може да доведе до конформационна промяна, а оттам и до намаляване на неговата функционална polnotsennosti- противен случай privoditk образуване на метемоглобин и при допълнително химически modifikatsiistabilnost молекула намалява. В резултат на това в кръвта protsessetsirkulyatsii увеличение metformy ksuschestvennomu води до намаляване на характеристиките за пренос на газ. Vmestes хемоглобинът трябва да бъде пречистен от vnutrieritrotsitarnyh компоненти и стромални замърсители и други компоненти на еритроцитни мембрани, които са баласт за по-нататъшни модификации и mogutvyzvat нежелани странични реакции, когато се прилага на krovenosnoeruslo. Това се постига чрез внимателно промиване eritrotsitarnoymassy на плазмени протеини и червени кръвни клетки хемолиза свързани състояния, които водят до минимално разрушаване на тяхната мембрана. Така kontsentratsiyagemoglobina в крайния разтвор трябва да бъде толкова висока, например в диапазона от 10 - 20 г / л, което е продиктувано от двете процес протеин dalneysheymodifikatsii и извършване на необходимия контрол testovdlya оцени хемоглобин.
Друг начин да се постигне целта, използвани от някои компании е в използването на модифицирани хемоглобина животни itakzhe изследвани като възможна алтернатива за подмяна на кръвта. Тя privlekatelnodlya изследователи, защото почти nelimitiruemoy доставка на суровини, но потенциалните патогени, в този случай по-малко забележим, в сравнение с човешка кръв. В допълнение към това, че neobhodimootmetit кръвен заместител на базата на кръвта на животните, както и може да генерира имунен отговор и да има ограничения в почистване metodahego.

Първите клинични ispytaniyapokazali възможността за използване на лекарства naosnove хемоглобина, извлечени от човешка кръв. Въпреки това, сериозни проблеми остават нерешени. Това е преди всичко pobochnyereaktsii използвайки модифициран хемоглобин. Като експерти schitayutnekotorye тези странични ефекти, свързани с двете primesyamiv хемоглобина препарати, както и факта, че хемоглобин yavlyaetsyasilnym халки ендотоксини. След FDA (храните и лекарствата - която контролира zafarmpreparatami организация в САЩ) е много задълбочен списък с изисквания, които трябва да бъдат изпълнени, за да се получи разрешение за dalneyshieklinicheskie изследвания в тази област, броят на фирмите, модифицираната полипропилен zanimayuschihsyaprodvizheniem хемоглобин намалява драстично. Тъмно-малко най-близо до проблема за създаване на "iskusstvennoykrovi" на базата на модифициран хемоглобин в следните дружества:"Somatogen" (САЩ) с получаване на рекомбинантен хемоглобин подзаглавието "Somatogen"Кой е завършила клинични изпитвания, и фирмата"Baxter"Покрития фаза III клинични проучвания preparatomDCLHb (Diaspirin омрежен hemoglodin).

втора посока osnovoykotorogo са синтетични - органични перфлуоро Connection- значително различен от първия, защото в този napravleniine изисква вземането на кръвни проби, за да се получи eritrotsitovs последващо освобождаване на хемоглобин. Най- "изкуствена кръв"Получава се от perftororganicheskih емулсии са prirodnyhkomponentov, и се използва като суровина съединение от poluchaemyehimicheskim. Тази посока, според някои експерти, е по-обещаващо, така че ние го napravleniebolee подробно разгледа.

Откриване perftororganicheskihsoedineny (PFOS) се оставя да подход неконвенционални газопреносни медии начин ksozdaniyu подходящи за медицинско biologicheskogoprimeneniya [1-2-4-5-6]. Възможност за разтваряне големи kolichestvogazov и химическа инертност PFOS доведе първата Gollan Е. L. iClark през 1966 г. до идеята за използване perftororganicheskihsoedineny като среда за перфузия serdtsakislorodom за доставки.

В края на 70-те години на yaponskayafirma "Зелен кръст Corporation" Той пусна на пазара първите kommercheskiypreparat "изкуствена кръв" емулсия perftorsoedineniydlya клинично изпитване, наречено "Flyuozol-ДА 20%", Чрез klinicheskomuispolzovaniyu лекарства на базата на перфлуоровъглеродните emulsiyotnosilis с повишено внимание, въпреки че един от основателите на "Flyuozol-DA20%" Професор Наито Р. първо да го опита за себе си. Те са причинени от somneniyabyli. каза първият препарат японски "Flyuozol-ДА 20%"Използва се в клиниката през 1978 г., тя има редица сериозни недостатъци, а именно: полидисперсно характер на емулсиите, който оказва влияние върху mikrotsirkulyatsiyukrovi- висока реактивност, която се проявява в активирането sistemykomplementa- лоша стабилност на емулсията по време на съхранение. Situatsiyasuschestvennym се промени, когато американски issledovatelyamibyli елиминира някои причини за нестабилност emulsiyu новосъздадената перфлуорокарбоновия подготовка "oxigent", Poluchivshiyodobrenie за клинични проучвания в FDA, но който имаше, както и "Flyuozol-ДА 20%", Полидисперсни характер raspredeleniyachastits емулсия и някои реактогенност.

В нашата страна, blagodaryausiliyam академик I.L.Knunyantsa - основател на националния shkolyftororganiki, работа в тази област са извършени от началото на 70-те години godovv Санкт Петербург институт по хематология и трансфузиология Централен институт по хематология и кръвопреливане. Но проучванията naiboleeintensivnye бяха проведени в Института teoreticheskoyi експериментална биофизика на Руската академия на науките под rukovodstvomprofessora FF Beloyartsev където първата otechestvennyypreparat е създаден - "Perftoran" - въз основа на перфлуоровъглеродни емулсии dlyaklinicheskogo приложение [8-9-10-11-12-13]. Докато chtoprogress изследвания "изкуствена кръв" е dostatochnobystro и клинични изпитания на перфлуоровъглеродните емулсии се разширяват, все още има някои нерешени проблеми.

Няма съмнение, че името "iskusstvennayakrov" трябва да бъдат разпределени в кавички, защото osnoveperftoruglerodov емулсия, както и модифициран хемоглобин, в polnoymere да осигури цялата естествената функция на кръвта. Perftoruglerodnyeemulsii по-правилно да се разглежда като плазмени експандери sgazotransportnoy функция като временен заместител частично naturalnoykrovi поддържа транспорт на газ обем tsirkuliruyuscheykrovi, онкотично и осмотичното налягане, рН и физиологични параметри в nekotoryhdrugih кръвоизливи, hirurgicheskihvmeshatelstvah и органна перфузия. В тези случаи не neobhodimostiopredelyat група съвместимост и инфекция, която sposobstvuetprimeneniyu перфлуоровъглеродни емулсии незабавно във всеки ekstremalnyhusloviyah. В възможно в същото време значително спестяване на донор на кръв хирургия, особено когато става дума изкуствен krovoobrascheniem.Sozdanie въз основа на перфлуоровъглеродните емулсии перфузия sredpozvolit която е организатор на банката вече е ограничен от липсата на функция за пренос на газ кристалоиден решение. Primeneniezhe еритроцити в областта се усложнява от влияние на перисталтични помпи, филтри, Оксигенатори им хемолиза vsledstviemehanicheskogo, което води до образуването на конгломерати postepennoblokiruyuschih микроциркулацията на органи. Перфлуорвъглерод emulsiimogut полезни при лечението на различни форми на анемия, anaerobnyhinfektsiyah като тетанус, когато е необходимо funktsiitransporta O2 възстановяване. В случай на частично запушване на кръв sosudovili черепномозъчна травма с развитието на мозъчен оток, malyyrazmer емулсионни частици им позволяват да проникне тъкан и дава ishemizirovannyeuchastki O2.

Изследванията през последните letpokazyvayut, които са химически инертни perfluorocompounds okazyvatneposredstvennoe въздействие върху биологичните системи, а това не е могат да бъдат обяснени само на технически прегледи от способността на ПФК transportirovatgazy [14-15]. Известно е, че PFOS fosfolipidam- имат афинитет за съществени компоненти на клетъчни мембрани [16]. Това predpolagaetvozmozhnost PFOS хидрофобно взаимодействие с мембраната, с posleduyuschimikonformatsionnymi промени в тях [17]. Ефект на перфлуоровъглероди, преди показано на експерименти в двуслойна lipidnyhmembran изолирани митохондрии [14-15], еритроцити [18] imikrosom [19] показва това.

Емулсията е slozhnoymnogoparametrovoy система PFOC чиито свойства зависи от неговата komponentov.Tak, например, перфлуоровъглероди стабилизатор - Proxanol mozhetsam подобряване на микроциркулацията, увеличаване на притока на кръв [20], а също така взаимодейства с хидрофобна порции membrannyhbelkov [17]. В допълнение, изследванията, проведени върху fragmentahmiokarda разкриват способността proxanol обратимо инхибират kaltsievyytok [21]. Миокардиоцити калциеви канали са известни igrayutklyuchevuyu роля в атаката. Kaltsievogogomeostaza необратимо увреждане се разглежда като централната патогенетична връзка исхемия и реперфузионно увреждане на сърцето [22].

Способността на 20% разтворен О2 perftoruglerodnoyemulsiey сравнение с естествен кръв nedostatochnovelika. Така, 2 грама хемоглобин може да приложи максимално 1,38ml O2, 1 г желязо добавя 300 мл O2 ако формира zakisnoezhelezo [23]. Главната особеност на sostoitv способността химически хемоглобин да прикачите и привърже O2 в много тясна diapazoneperepadov налягане на газа в околната среда (от порядъка на 0 до 100 мм живачен стълб. Чл.). Когато капацитета на кислород в кръвта равно на 18 об.% Кислород съдържа един litrkrovi колкото съдържа въздух odinlitr. По този начин, в резултат на хемоглобин, сякаш vozdushnayasreda "поносима" Поглъщане тъкани [23]. Въпреки това, скоростта на реакцията на разтваряне и освобождаване на O2 в perftoruglerodahv няколко пъти по-висока. от хемоглобин: този процес PFOS zavershaetsyaza 14-26 MS, докато хемоглобин при рН = 6,8, температура 25 ° С vtechenie 200-250 мсек. Времето за разтваряне и за вдигане СО2 perftoruglerodahtakzhe малък в сравнение с хемоглобина и възлиза на 8,5 msek.Krayne висока скорост на разтваряне и освобождаване на газове yavlyayutsyaosnovnym условие за използване като перфлуоровъглероди "iskusstvennoykrovi" [24]. . По този начин, перфлуорвъглерод емулсия с концентрация PFOS- около 10% (или 20%) имат капацитет за съхранение на кислород (в РО2 - .. 760 о) само 7%, което е почти 2,5 пъти по-малка от emkostpo кръв O2. , Но, въпреки това, да допринесе емулсионни PFOS в nalichiisubmikronnyh перфлуоровъглеводородни частици (Таблица 1) в състояние на равновесие krovotokeskazyvaetsya газ маса uvelichivayaobschy кислород кръвната тъкан поток навлиза от кръвта в тъканите и uglekislogogaza в обратна посока. Това се дължи на факта, че skorostotdachi и свързваща О2 и СО2 частици PFOS не са ограничаващи фактори транспорт на газове. Малки количества емулсия се влива малък капацитет от O2 не може да даде реален капацитет uvelicheniekislorodnoy на кръвта. По-пълно извличане на О2 от eritrotsitnogogemoglobina PFOS в присъствието на частици при същите условия трябва доставяне може да се постигне, вероятно поради повишена дифузия в тъканта. Правилността на това увеличение predpolozheniyagovorit на относителния дял на потребление на O2 [25].

Таблица 1. Размери submikronyhchastits 10ob.% (20%) перфлуорвъглерод емулсия.

Данните, показващи ролята opolozhitelnoy емулсионни PFOS елуиране transporteee на СО2 от тъкани и белите дробове бяха получени в [26]. Така, беше отбелязано chtopri прилагат малки дози от емулсионни PFOS общо soderzhanieSO2 в венозната кръв на опитните животни е значително bolshepo в сравнение с контролите. Установено е, че абсолютните kolichestvorastvorennogo PFOS CO2 частици (ммол / л) при подходяща кръв rSO2venoznoy 3 порядъка по-долу дадените стойности summarnoyuglekisloty. Следователно, разликата в общо съдържание uglekislotymezhdu експериментални и контролни животни не може да се обясни разтворимост prostoypovyshennoy СО2, но може да се дължи на присъствието в uskorennoydiffuzii носител. Dannogofenomena основната причина е промяна в общия прехвърлянето маса на газове krovi.Pri почти еднакви стойности, съответстващи koeffitsientovdiffuzii О2 и СО2 в перфлуоровъглероди и вода diffuziiKroga константи (Kd) за тези газове perftororganicheskih фаза е много по-голяма, отколкото във вода. Изчисленията показват, че Kd за O2 perftorbutilaminesostavlyaet 4,4.10-4smz О2 / см / мин / лента, която е много по-дълго znacheniyaKd във водната среда - 5,3.10-5 cm3 О2 / см / мин / атм.

В основата на транспортиране на газ в perftoruglerodnoyemulsii "Perftoran"Разработено от Института по експериментална биофизика teoreticheskoyi се перфлуордекалин (PFD) и perftormetitsiklogeksilpiperidin (PFMCP) в съотношение 2: 1 от гледна точка на избор е от решаващо значение PFOS sposobnostperftoruglerodov поддържа в диспергирано състояние и bystrovyvoditsya отделя. Така PPD - вярно цикличен перфлуорвъглерод и като циклична структура в молекулата насърчава PFD uskorennomuvyvedeniyu от тялото (в рамките на 1 месец). Въпреки това, не е PFD daetstabilnye емулсия използване proxanol, така че трябваше dobavitnovy перфлуорокарбоновия PFMCP - второ поколение. PFMCP има dvetsiklicheskie структура и азотен хетероатом на групата CF3 - imennoprisutstvie азотни хетероатома и групи CF3 позволява poluchatna PFMCP достатъчно стабилни емулсии. Използването на PFD kompozitsiiPFMTsP и намалява броя на PFMCP в "perftoran"(Емулсия на PFD / PFMCP) 3 пъти без значително компромис стабилност по отношение на излюпване.

Изследвания са показали, chtoposle масивна загуба на кръв (съдържание Hb 5-8 г / дл) в плъхове vyzvannoyzaborom кръв от югуларната вена и възстановяват емулсия на PFD / PFMCP (65-85 мл / кг) или разтвор на протеин-сол (65-90 мл / кг ) soderzhaschimsolevuyu състав и 3% албумин, preimuschestvennoperftoruglerodnoy емулсия се наблюдава в броя на оцелелите животни. Prietom в двете групи по време на прилагане на емулсията и kontrolnogorastvora фракционна допълнителни кръвни проби се извършва, с което urovenHb на 1-2 г / дл. Животните по време на вмъкване на споменатите Rastvorova след това се вдишва кислород (РО2 - 500 mm Hg ..). В opytnoygruppe от 30 плъха получава да замени emulsiyuPFOS загуба на кръв, 9 животни са оцелели. В контролната група от 20 плъха zhivotnyepogibli всички в рамките на първия 3 часа. И 8 плъха умряха в края на periodavvedeniya изразени анемия и хипоксия. В експерименталната gruppe21 плъх умря в период от 8 до 12 часа., Смъртта на животните беше obuslovlenaostrym анемия поради масивна загуба на кръв и nastupivsheycherez 5-6 часа. След прилагане на posttransfuzionnoygipovolemii на емулсия изразено, както е видно от изключително ниски числа TsVD.Takim, масива кръвоизлив при плъхове може частично kompensirovatsyavvedeniem емулсия на PFD / PFMCP, показва способността да изпълнява функция предаване perftoruglerodnoyemulsii газ, който podtverzhdenoi клинични проучвания.

Роля перфлуорвъглерод emulsiyv доставка на кислород е незначително в сравнение с червени кръвни клетки (Таблица 2). Въпреки това, по време на исхемия на порциите капиляри stanovitsyatrudnoprohodimymi за еритроцити (спазми, оток). Следователно usloviyahznachitelnogo намаляване броя на еритроцитите (за големи кръвоизливи) PFOC емулсия роля при транспортирането на физически разтваря kislorodavozrastaet. В присъствието на перфлуоровъглероди емулсионни частици proiskhoditusilenie екстракция кислород от кръвта. Увеличаването massoperenosakisloroda поради засилена дифузия в резултат на по-vysokoykonstantoy Krogh дифузията на кислород в сравнение с PFOS въртене среда. Освен това, PFOS натрупват в съдовия ендотел, може да ускори транспорта на кислород през съпротивлението на дифузионна бариера на която е 500 пъти по-голяма от тази на плазмата.
Поради субмикронни частици (размер 0.03-0.08 мм) emulsiiPFOS могат да проникнат дълбоко в кислород исхемичната тъкан obespechivayahoroshuyu всички слоеве на тъканта, защото частиците проникват emulsiilegko където не може да проникне в червените кръвни клетки, razmerykotorogo 50-70 пъти повече. Всичко това увеличава полезния ploschadkapillyarnogo прехвърлянето маса и осигурява доставката на кислород обеднен uchastkovtkani с васкулатура и лоша циркулация.

Таблица 2. Някои pokazateligazoperenosa и разтваряне на кислород / в 10ob.% (20%) PFOC емулсия в доза 10 мл / кг.

Също толкова важно imeetvremya перфлуоровъглеродните емулсии циркулация в кръвта, което, доколкото ни е известно, не е повече от три дни. Продължителност зависимост от дисперсия на частици, повърхностно aktivnogoveschestva покриващ обем PFOS въведена емулсия и vidazhivotnogo. емулсия стойност перфлуорвъглерод krovezamenitelyav както до голяма степен се определя от продължителността tsirkulyatsiiemulsii в кръвния поток. proxanol екскреция Период - повърхностно активно вещество aktivnogoveschestva - емулгатор PFOS частици - от тялото достатъчно bystryyprotsess (2-4 часа.), след което съставът на фаза частици разпръснати на флуорирани въглеводороди zamenyaetsyana повърхностни протеини в кръвта и fosfolipidyplazmy. Полуживотът на емулсията от циркулацията sostavlyaetokolo 24 часа. По-голямата част от флуорирани въглеводороди legkies изведен чрез издишвания въздух, и по-малко време се улавя makrofagamipecheni и далака. Скоростта на отделяне на перфлуоровъглероди Organova тъкани зависи от налягането и критичната PFOS пара temperaturyrastvoreniya в хексан. По този начин, общо perftororganicheskihsoedineny на телесен клирънс въведена в емулсията на PFD / PFMCP след 50-60% подмяна кръв животни е 18-24 месеца.

Всички изследователи, izuchavshieharakter разпределение на PFOS, да се споразумеят за временно kumulyatsiibolshogo брой флуорирани елементи mononuklearnyhfagotsitov система, често в почти всички органи и tkanyahorganizma. Както елиминирането на PFOS от тялото, в място perftoruglerodnyhgranulem [27], има пълно регенериране на остатъчния паренхимни elementovbez склероза.

безопасност проучване на emulsiitipa "Perftoran" установено, че средната летална доза LD 50 sostavlyaet130 мл / кг или 35,3 гр / кг. За сравнение, средната летална dozashiroko използвани в клинично лекарство - reopoliglyukina sostavlyaet15,3 г / кг.

Видео: Решения

Патологична issledovaniyaorganov и тъкани след приложение на емулсията на PFD / PFMCP с gistologoanatomicheskim и gistoenzimaticheskim цитохимични анализ показаха никакви промени priznakovnekroticheskih, явления на туморна пролиферация и rosta.Po данни морфологични изследвания, след 8 месеца. не vyyavlyayutsyapriznaki перфлуорвъглерод съдържание в черния дроб, костен мозък, далак и други органи. Резултати от изследвания на vozmozhnomukantserogennomu на действие недвусмислено потвърждават отсъствието на канцерогенност емулсия на PFD / PFMCP ("Perftoran").

Въз основа doklinicheskihi клинични проучвания в момента в Русия razreshenoshirokoe клинично приложение на лекарството "Perftoran" kachestveplazmozamenitelya в функция за транспорт на газ като protivoshokovoei антиисхемичен агент.

През последните години, нови aktivizirovalsyapoisk PFCs. Един от postavlennyhhimikam на основни задачи, е синтез на перфлуоровъглероди, стабилни и bystrovyvodyaschihsyaiz организъм, способен да рентгенови лъчи. Един takihpreparatov - емулсия "oxigent"Коя е създаден amerikanskoyfirmoy "съюз" и право на FDA комисии (САЩ), докато tolkodlya клинични проучвания. емулсия "oxigent" Състои се от novogoperftorugleroda - перфлуорооктил бромид (PFOB). Това прикрепен линейни perftorsoedinenies бром, което позволява да се създаде rentgenokontrastnyeemulsii използва не само като gazoperenosyaschih среда, но също и като диагностични средства. Perftoroktilbromidaochen полуживот е малък и е на около 4 дни. емулсия "oxigent"достатъчно концентриран: 31 до около 52% - съдържание PFOB, която дава възможност да се разтвори в 17 до 27 обемни% кислород vyazkaya- 25-30,6 сР, стерилизира чрез автоклавиране при 121 ° С и stabiliziruyuschayasyafosfolipidami на яйчен жълтък [1] ​​...

Друг САЩ емулсия"адамантан" (20% об.) Състои се от perftormetiladamantana emulgirovanafosfolipidami и яйчен жълтък. Вискозитетът е около 3 CPS, емулсията е стабилна на топлина стерилизация и поддържа stabilnostpri + 4 ° С в продължение на 1 година, когато температурата се повиши hraneniya- няколко месеца. LD50 стойност от 138 мл / кг. Както ukazyvaetavtor [29], може да се съхранява без замразяване, високо reologicheskiesvoystva и липсата на активиране на подобряване на качеството svidetelstvuyutob допълнение система спрямо емулсии на други състави (за резултатите от клиничните изпитвания, не е известно).

За емулсиите следващия и klassaotnosyatsya новоизградени руски mnogokompanentnye (3, 4-компонент PFOS), емулсии ("Ftoran-MK","Ftoran-RK") И концентриране ниски емулсии ("Ftoran-5", "2,5-Ftoran"), Ние създадохме в изследователската лаборатория biologicheskogoi физикохимични изследването на PFOS перфлуорооктил, perftermetiltsiklogeksilpiperidina, перфлуородекалин и perftorbutilamina (в различни пропорции), емулгиран proxanol-268 да 0,03-0,07mkm среден размер на частиците, с максимален диаметър не от 0,4 микрона. Razrabotannyeemulsii е krovozameschayuschimi и рентгеноконтрастни вещества, както и на проток и съхранение среда освен това могат да бъдат използвани в ултразвук компютърна томография и в kachestvediagnosticheskih среда.

Известно е, че свойствата се определят до голяма степен от perftoruglerodnyhemulsy емулгатори. Така, в нашия variantahsozdaniya емулсия Proxanol използва като повърхностно aktivnogoveschestva. Емулсии стабилизирани чрез proxanol запазват mnogiepolozhitelnye proxanol свойства. Тези емулсии melkodispersnyi по-хомогенни от емулсионни фосфолипиди. Проучване fosfolipidnyeemulgatory (база чужбина перфлуоровъглеводородни препарати) vsostave перфлуоровъглеродни емулсии, стигнахме до извода, че perftoruglerodnayaemulsiya стабилизирани фосфолипид има две dispersiichastits. Първият дисперсията на частиците се състои от фосфолипид (на груби, с диаметър до 20 микрона). Вторият се състои от PFOS dispersiyachastits заобиколени от фосфолипиди (фин) .Poetomu, създаване на субмикронни емулсии стабилизирани от фосфолипиди, вероятно, не е напълно решен проблема. В допълнение, жълтък на яйце фосфолипиди otechestvennoeproizvodstvo до голяма степен по-ниско zarubezhnymanalogam. Вътрешните фосфолипиди слабо почистват kardiotoksichnyi пирогенни, като създаването на проблематично приемлив от гледна точка на медицински и биологична използване на емулсии на.

Двадесет години izucheniyaperftoruglerodnyh емулсии в Института по теоретична и eksperimentalnoybiofiziki академия на науките показват, че създаването на силно концентрирани емулсии приближава разтваряне на кислород в кръвта, достатъчно pryamolineynyypodhod без допълнителни перспективи. Според нас разредени емулсии с капацитет ниско кислород съхранение, нос високо газ транспортни свойства (Поради огромния ploschadigazoobmena) - най-обещаващ модел допълнително razvitiyaproblemy "изкуствена кръв" въз основа на перфлуоровъглеродни емулсии.

В заключение е необходимо escheraz подчертая, че лекарства, създадени въз основа на perftoruglerodnyhemulsy и модифициран хемоглобин са само soboyvsego "непълна кръвен заместител" с някои gazotransportnymisvoystvami са частично работи един от многото funktsiykrovi - пренос на газ, което е само част mnogochislennyhi сложни транспортни механизми на регулиране, коагулация и защитата се провеждат естествен кръв.

СПРАВКА

1. Райс J. Fluorocarbon базирани кръвни substitules: Какъв напредък // J. изкуствени Organs.1991. V.14. стр. 253-258.
2. Chang S., Zimmerman Н., Jwamoto Н., и др .. Експериментален vitreonsreplacement Кои perfluorotributilamine // Am.J.Ophtalmol. 1987.v.103 p.29-37.
. 3. Honda, К., A. Usubov, Miyazawa М. и др Изкуствена кръв от Flyuozola-ДА на изкуствени еритроцити // Biosovmestimost.1993. v.1. Номер 2. s.81-94.
4. Sloviter Н., Петкович М., Ogoshi S. и др. Разпръснатите заместители fluorochemicalsas за еритроцити в цели животни // Fed proc.1969. v.28. стр. 453 (Abstr. 1099).
5. Кларк L., Kaplan S., Becattini Е. физиологията на syntheticblood // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1970 г. V.60. p.757-773.
6. Наито Р., Yokoyama К. Подобряване на перфлуородекалин emulsionwith особено по отношение на ин виво stadity, предлагайки "Fluosol-DA"// изследване на перфлуоро в медицината и биологията. Proc.Symp. Април 1977 г. стр.42.
7. Gollan F., Кларк L. органна перфузия с флуоровъглерод // Physiologist.1966. № 9 стр. 191.
8. FF Beloyartsev. Перфлуорирана въглерода в биологията и медицината: Сб. - Pushchino, 1980. s.5-21.
9. F.F.Beloyartsev, A.N.Kaydash и др B.I.Islamov кардиоплегия emulsiyftoruglerodov като метод за защита на миокарда по време на сърдечна операция .// биомедицинските аспекти на перфлуоровъглеродни емулсии :. Coll. - Pushchino, 1983. s.116-127.
10. G.R.Ivanitsky, F.F.Beloyartsev. На развитието на фундаменталните изследвания на iprikladnyh "Перфлуоровъглероди по биология медицина" // Медицински и биологични аспекти на emulsiyperftoruglerodov: сб-Pushchino, 1983 s.9-38.
11. S.I.Vorobev, G.R.Ivanitsky, Yu.V.Ladilov и сътр. Перфлуоровъглероди Modifikatsiyamembran клетки като възможен механизъм umensheniyastepeni исхемично увреждане на миокарда. // Dokl. 1988.299. s.228-230.
12. S.I.Vorobev, Yu.V.Ladilov, S.I.Obraztsov и др Predvaritelnoevvedenie емулсионни PFOS -. Антиисхемични zaschitymiokarda нов метод. // Bull. Exp. Biol. Med. 1990 г. 7. s.19-21 номер.
13. S.I.Vorobev, A.Z.Vasilev, B.I.Islamov, и др. Оценка vozmonostiispolzovaniya перфлуорвъглерод емулсия с нормална perfuziiizolirovannogo сърцето. // Patofiz. Exp. Тер. 1991 № 6 s.34-36.
14. N.N.Brustovetsky, E.I.Maevsky. Ефект перфлуориран soedineniyna митохондриите. // перфлуорокарбоновия в биологията и медицината: Сб. - Pushchino, 1980. s.81-85.
15. E.I.Maevsky. Биологични ефекти на флуоровъглеводородии перфлуорокарбоновия Proxanol .// в биологията и медицината: Сб. - Pushchino, 1980. s.76-81.
16. Geyer R. Преглед на заместители перфлуорохимикал кръвна // Proc. XHT конгрес на хранене. Киото, 1975 г., стр. 3-19.
17. Willcox М.А., Newman M., Paton Б. // Surg. Res. 1980 v.25.p. 349-356.
18. E.A.Koval, E.I.Maevsky. Калият пропускливост и ustoychivosteritrotsitarnyh мембрана в контакт с перфлуорокарбоновия .// перфлуорокарбоновия в биологията и медицината: Sat-Pushchino, 1980 s.85-90.
19. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, и др .. индукция mikrosomalnyhtsitohromov в черния дроб на плъхове след интравенозно zhivotnymemulsii perfluoroorganic съединения // биохимия. 1985 t.50№ 7 s.1220-1227.
20. Jonoff A.S., Mazorow D.L., Coughlin R.T., и др. Modificationof Human Eruthrocyte мембранна структура чрез мембрана стабилизатори // Am.J. Hematol. 1981 г. V.10. p.171-179.
21. B.I.Islamov, E.I.Maevsky, Пешка S.I.Vorobev и др. Ефект електромеханично двойка и техния принос за защита на флуоровъглероди ishemiiemulsiyami // вестник на СССР академия на медицински науки. 1987 № 2 s.40-45.
22. Катафалка D., Carlick P., Хъмфри С. "камък на сърцето": Mechanismsof исхемична контрактура // J. Мот. Cell Cardiol. 1977 v.9 Suppl.26.
23. K.P.Ivanov. Съвременни проблеми на дихателната функция на обмен кръв газ в белите дробове // Fiziol. списание. 1992 t.78 №.11 с. 11-26.
24. Mitsuno Т., С. Tabuchi, Ohyanagi М. и др. Приемът и retentionof перфлуорохимикал вещество на Fluosol-ФА (FDA) в Human //Proc.5-th Intern. Симпозиум. на кислород, носещ колоидно Blood Substitutes.Meinz. 1981.p. март 220.
25. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut, L.V.Lyagushkina. Промени в кръвта massoperenosagazov при хипоксични условия по време на инфузия на перфлуорвъглерод емулсия // Fiziol. списание. 1986 m. LXXII № 2 s.231-238.
26. I.N.Kuznetsova, K.A.Gerbut. Корекция на физико-himicheskogogomeostaza инфузия на перфлуорвъглерод емулсия за лечение на кучета // gemorragicheskogoshoka Gematol. Transfuziol. 1987 № 7 s.36-40.
27. A.M.Golubev, F.F.Beloyartsev, A.Z.Vasilev, и др. Реакциите на заместване кръв biologicheskihsistem флуоровъглеродни емулсии. Москва, 1993 година.
28. V.V.Obraztsov, D.G.Shehtman, G.R.Sologub, и др. Индуциране mikrosomalnyhtsitohromov в черния дроб на плъхове след интравенозно zhivotnymemulsii perftororganicheskih soedineniny. // биохимия. 1985 t.50№ 7 s.1220.1227.
29. Мур R.F. Физика на нов синтетичен кислород II. //Biomater.Artific. Клетките изку. Органи. 1988 v.16 № 1-3 p.443-445.