Хематология-хипопластичен състояние

URL

Hypoplastic състояние се комбинират в една група от следните заболявания: апластична анемия, хипопластична анемия (СЗО този terminpravomo-чен), частичен аплазия.
Апластична анемия - състояние на периферното панцитопения, obuslov-lennoy потискане на всички микроби на костния мозък (еритроцитния, Grand lomonotsitarny, получен от тромбоцити).
Частичен аплазия - частично на червените кръвни клетки, kogdapovrezh ден само еротроидния издънка. Остра агранулоцитоза - porazhentolko гранула tsitarny издънка. Amegakariotsitarnaya пурпура - stradaetizolirovannoy Megakom-riotsitarny издънка.
Най-често срещаният апластична анемия.

Нормална схема на кръвообразуването.
Тази схема се приема първите 70 години, до този момент suschestvovaloneskolko хипотези за кръвообразуването. Един от най-популярните bylateoriya единна кръв, т.е., въпреки всички mnogoobraziemorfologii и функционална-ционални свойства на кръвни клетки, те proizoshliiz единична клетка предшественик. В края на 60-те години poyavilispervye експериментални доказателства, че всички кръвни клетки, съответно на костния мозък, получени от единична клетка predshestvennitsy.Snachala е доказано в експерименти за изследване тези-rapiiluchevoy заболяване при мишки, тогава stvolovyhkletok методи за изследване на човешки ин витро. Трудността лежи в това, че soderzhaniestvolovyh лепило ток в костния мозък (хематопоетични органи е здрав човек) съвместно stavlyaet 0.05% в сравнение с цялата massoykletok mozga- кост стволови клетки не може да бъде morfologicheskiidentifitsirovat. При боядисване на стволовите клетки не identifitsiruyutsya.V 70 години бяха определени методика за изследване на стволови клетки, което прави възможно да се въведе напълно различни лечения Zabo-Levanov, преглед на класификацията и др. По-голямата част от тези клетки се syav-покой състояние, и в това състояние на клетката napominaetlimfotsit (не синтезира ДНК ензими), когато клетката в opredelennyhusloviyah по-Chin разделя се увеличава по размер и napominaetblast но-група съдържаща тези клетки също е малък. Клетките seyutna агар и след могат да се определят 7-14 дни микро scopic kolichestvokolony, и като се знае броя на клетките се поставят върху агар и kolichestvokolony може да се определи съдържанието на тези клетки в здрав човек ibolnogo. Данните са получени, че всички etiologicheskiefaktory което да доведе до развитието на конкретна патология sistemykrovi действа точно на стволови клетки.
произтичат kletkapervogo клас (плурипотентни стволови клетки, тъй obladaetpotentsiyami на диференциала-rentsirovke всичко се нарежда на хемопоетични) стволови клетки следните класове са подчертани. Pokazanochto плурипотентни стволови-стенд-ка почти безсмъртни разделения eekolichestvo във времето значително предварително Witzlaus chelovecheskuyuzhizn.
Следващата класа - частично определен стеблото kletok- стволови клетки, които могат да се диференцират във всяка storonumielopoeza или към лимфопоезисно.
Unipotent стволови клетки - клетки еритропоезата предшественик, Grand ето monopoeza, тромбопоезиса, клетъчна прекурсорна В-limfotsitovi Т лимфоцити.
След това е класа на морфологично идентифицира клетка, тези най-често съдържат kletkikotorye морфологични субстрат заболявания: бластни клетки (Т-лимфобластни, В-лимфобластни, еритробласт, myeloblast, monoblast, Ме-gakarioblast). При преглеждане на петна кост mozgamorfolog миелограма поставя противоположни проценти от тези клетки. Ubolnyh необходимо допълнение учи Тива цитохимикали критерии критерии immunnotsitohimicheskie. Време е да kletkeunipotentnoy предшественик миелопоезата отнема 2 седмици. Neytrofilyzhivut след напускане на костния мозък към периферията 6 часа vypol-nyayasvoyu функция умрат.
Интерлевкини 1-11. Вещества, които са били изолирани stimuliruyutstvolovuyu клетъчна диференциация в една или друга посока. Kletkupredshestvennitsu Trom-bopoeza стимулира тромбопоетиновия, интерлевкин-11 (в момента Execu-zuetsya в клиничната практика) - tsitokinstimuliruyuschy диференциация-стоя-ку предшественик eritropoezanazyvaetsya еритропоетин (използван лече-SRI) - interleykinstimuliruyuschy диференциация на клетки предшественик Grand Prix lopoezav към зрялост - колония фактор (първи vyyavlenoeto вещество при получаване на колониите).
Откриването на модерна схема на хематопоезата даден: отваряне stvolovoykletki като неограничен потенциал да се разделят и potentsiiko всички видове dife-rentsirovki, е довело до методи за лечение на хематологични злокачествени заболявания, като терапия supravi-тал дози krasnogokostnogo трансплантация на мозъчни клетки.

Видео: Хематолог Shishova Олга лекция в Москва

Червен костен мозък е в плоски кости, гръбначния стълб, таза костите, околоставните костите сайтове. Това е най-bolshoyparenhimatozny тялото на човека (човек с тегло 60 кг kostnyymozg е 5 килограма).
При здрав човек хистология костен мозък predstavlenasleduyuschim начин - 50% от хематопоетични тъкани, 50% - stromalnyekletki (мастните клетки epiteliodnye). Диагнозата на апластична anemiigistologichesky!. Пациенти с апластична анемия имат "goryachiekarmany" - оцелял огнища на кръвообразуването. Номер etihochagov определя тежестта апластична анемия. Когато skinirovaniikostnogo мозъка разкриват натрупване и разпространение на желязо (желязодефицитна анемия priaplasticheskoy разположен Kupffer клетки Е).

Етиология и патогенеза.
Апластична анемия може да се развива под влиянието на редица mielotoksicheskihfaktorov:
· Йонизиращо лъчение
· Химикали: бензол, златни соли, арсен
· Наркотици - хлорамфеникол (хлорамфеникол), фенилбутазон (бутадиен-он) hlopromazin (хлорпромазин), мепробамат, дилантин, antmetabolity (6-меркаптопурин, метотрексат), алкилиращи (циклофосфамид, hlorbutin) и други.
Миелотоксични ефекти от експозиция на някои фактори (ioniziruyuscheeizluche зададени, антиметаболити) винаги се случва на достатъчно Болшой Dom, друга - има индивидуално. Individualnoychuvstvitelnosti причина не винаги е ясно, по-специално причината за някои медикаменти povyshennoychuvstvitelnosti NYM средства, но mozhetbyt свързано с генетични дефекти на хемопоетични клетки. Etootnositsya, като хлорамфеникол и фенилбутазон, kotoryevy-свързващ супресия (в зависимост от дозата) еритропоезата с chastotoysootvetst-venno 1: 24000 до 1: 40000, които участват.
Наследствен eritropoeticheskihkletok индивидуалната чувствителност към тези вещества lekarastvnnym потвърдиха razvitiemaplazii съвместно stnogo мозък в различни членове на едно семейство и odnoyaytsevyhbliznetsov. В други случаи, връзката е вероятно lekarstvennymiveschestvami индуцира потискане на костния мозък с имунни механизми: poyavleniemantitel на еритроцитни прекурсори. Случаи на vozniknoveniyaaplasticheskoy aneii след вирусен хепатит стоп-ветното (вероятно се дължи на способността на вируса на хепатит С от клетките се променят кариотип, която беше проследена на културата на левкоцитите), движейки се към сено infektsiivirusom.
Боле от половината от пациентите не може да идентифицира всеки prichinnyefaktory - така наречената идиопатична апластична anemiya.Mehanizmy, при него не са ясни. Шанс autoimmunnyymehanizm, свързани с излагане на консумация клетки от костен мозък autoantitelpri участие на имунните клетки. Показано е, че лимфоцити bolnyhtormozyat образуване на еритроцитите колония разходите мозък donorai могат да нарушат диференциация и пролиферация gemopoetiche-skihpredshestvennikov ин витро.
Предвидено е също така, че основа апластична анемия може bytporazhenie (вътрешен дефект) стволови клетки, както svidetelstvuetvosstanovlenie хематопоезата на пациенти след трансплантация на костен мозък imallogennogo съдържащи нормални стволови kletki.Suschestvuyut експериментални данни от значение за развитието и разстройства aplasticheskogoprtsoessa микросреда - първичен дефект stromalnyhkletok костен мозък , Въпреки това, същността на лепило-точен дефект ostaetsyaneyasnoy на, tkzhe като им предимство. Възможно е под различен formahaplasticheskoy анемия патогенетични механизми не са еднакви-ти.

КЛАСИРАНЕ апластична анемия.

Видео: Храни дневник: 4 месеца без месо. Моята промяна в хранителните навици. ми състояние

Вродена апластична анемия:
· Fanconi анемия (Fanconi), наследена в автозомно retsesivnomutipu. Заедно с костен мозък аплазия тези пациенти otmechaetsyavyrazhennye промени в скелетната система и вътрешните органи (бъбреци хипоплазия, mikrotse-faliya, дисплазия, и т.н.).
· Фанкони анемия не е (не-Фанкони) - съществува естествена aplasticheskayaanemiya, но без по-горе допълнителни функции storonykostnoy със система и вътрешните органи.
· Апластична анемия, свързана с dyskeratosis.
Вродена анемия са много по-рядко, и обикновено се появяват с etimivariantami педиатри, тъй като болестта се проявява ochenchasto.

Придобити апластична анемия:
· Идиопатична вродена анемия (етиология не е ясно).
· Анемия с установен етиологичен фактор:
1. лекарство генезис - цитостатици са mielosupressivnymdeystviem използва при пациенти със солидни тумори, gemoblastozami.Kak цитостатична терапия обикновено включва развитието на аплазия, така че не е изненада. Също така, има лекарства, които не принадлежат към групата на цитостатици, както и не всички vyzyvayutaplaziyu -. Хлорамфеникол и други апластична анемия, причинена от хлорамфеникол, се отнася до тежка и ако не е възможно, пациентите обикновено умират изпълнява transplantatsiyukostnogo мозъка. Ако говорим за patogenezeaplasticheskoy анемия при деи Следствие levomitsetina тук, за да не kontsavse са проучени, но въпреки Oche-видими наследствен predraspolozhennostcheloveka до такава сметка като хлорамфеникол причинява nekotoryhlyudey нарушения в клетъчната ДНК структура - миелопоезата предшественици, блокиране тяхната пролиферация и диференциация , Освен schitaetsyachto го задейства механизми на Т клетъчен имунитет. Т kletkisupressory убийци и оскърбяваш и убива стволови клетки.
2. Облъчването.
3. инфекция. В вирусната инфекция първото място. Всички bolsheeksperimen-експериментални данни, които да доказват, че bolshayachast идиопатична апластична анемия, свързана с вирусни porazheniemstvolovyh клетки. Например, мерки - вируса на хепатит В (един от oslozhneniyvirusnogo хепатит В е развитието на апластична анемия) .Rech не е пряко увреждане на вируса на хепатит В и че вирусът е убиец на спусъка Т-клетъчен имунитет supressornogoi насочена на багажника-ции predshestvennitsymielopoeza клетки.
4. Токсини - инсектициди, бензен, лекарства и т.н.

Заедно с директен разрушителен ефект върху myelopoietic стволови kletkipredshestvennits важни в патогенезата има Immunol aplasticheskoyanemii-логично конфликт. Следователно, терапия (vomnogom тя имуносупресори).

Клиничните прояви.
Апластична анемия - периферна панцитопения, obuslovlennayaapla-Зия всички микроби миелопоезата костен мозък. Когато aplasticheskoyanemii маркиран etsya анемия, тромбоцитопения, granulotsitopeniya.Otsyuda клиника: Тромбоцитопения се проявява gemorragicheskimsindromom, което се проявява спонтанно - неподатлива matochnymikrovotecheniyami, хемороидно кървене, същия ludochnymi кървене, кървене от desen- спонтанно възникнали Кро-voizliyaniyamina мукозните устните, езика.
Спонтанно, произтичащи кръвоизливи в кожата, подкожната кръвоизливи в ретината kletchatku.Massivnye са причина за пълната slepotybolnogo с aplastiche XYZ анемия. Степента на хеморагичен sindromamozhet бъде различен (до кръвоизлив в мозъка).
Гранулоцитопения резултати в развитието на вторична инфекция, kotorayamozhet бъдат бактериални или гъбични. В сепсис са mikrotsevyv кожата и други органи HN. В устната кухина и стомашно-чревния тракт има saprofitnayaflora който, когато възникне lotsitopenii Gran yazvennogoporazheniya мукозни прояви. Пациентът има не сегменти на нищо obrazovyvatsyagnoyu и микроби притежават ензими proteoliti-кал, estangina тези пациенти обикновено некротични.
Антибиотична терапия неправилно определен по такъв bolnyhchasto води до усложнения - гъбична стомашно поражение, kandidosepsisi Ал.
Фанкони Анемия: закърняване, развитието нарушения фалангите на елементите ченгета микроцефалия, нарушения на развитието на скелета.

ЛАБОРАТОРНИ ДАННИ.
Хематологични признаци на костен мозък са аплазия vyrazhennayaane миа (анализ на хемоглобин може да падне до 20-30 г / л), левкопения (неутрофил-пее с относителна лимфоцитоза) и тромбоцитопения, понякога до пълно изчезване на цис-тромбоцити от кръв. Анемия chaschenormohromnaya и макроцитна, брой ретикулоцити се намалява. Серум Soderzhaniezheleza нормална или повдигнат, nasyschenietransferrina близо до 100%. В някои случаи, маркиран etsya povyshenieurovnya фетален хемоглобин и еритропоетин, като produk-tsiyaeritrotsitov рязко намалява, след това или има инхибитор на еритропоетин, или костния мозък не е чувствителен към него. СУЕ се увеличи до 40-60mm / ч.
Когато биопсии пункция на костния мозък, получени kolichestvoyadrosoder малка-съдържащи клетки (myelokaryocytes) или те са напълно отсъства, с хистологично изследване бележка небе заместване gemopoeticheskoytkani мастната тъкан. Но дори и ако биопсия се извършва в raznyhmestah, това не се отразява на всички стоящи костен мозък: naautopsii намерите острови на хемопоеза (горещи джобове), съдържащи двуядрен и мулти-Еритроидните клетки, srediznachitelno костен мозък опустошен.

ДИФЕРЕНЦИАЛНА ДИАГНОЗА.
Диференциална диагноза с други условия soprovozhdayuschimisyapantsitopeniey защото клиничната картина на всички пациенти spantsitopeniey ще бъде същото.
· Миелодиспластичен синдром. В този синдром, няма normalnoydifferentsi-сгради, а от костния мозък е богат elementami.Pri пункция на костен мозък откриете богат на костния мозък, но за разлика от остра левкемия ще бъде нормално или леко uvelichennoekolichestvo взривове и грозни коефициенти ние тромбопоезиса, eritropoezai т.н. , Горещите джобовете с апластична анемия може takzhenablyudatsya грозни взривове, а ако аспираторна-ТА kostnogomozga поставя в гореща джоб, тя не прави разлика между тези заболявания, може би толкова важни в този случай биопсия. Има takzhemetod клониране на хематопоетични стволови клетки (от bolnogos Aplast-кал анемия колонии не на растежа), и при пациенти с MDSbudet бърз растеж на колониите (колония дефектен).
· Метастатичен костен мозък. Нормални gemopoezzameschaetsya туморни метастази. По периферията - панцитопения. Vetom случай да двустранно trepanobiopsy миди podvzdoshnoykosti (по-вероятно, че лекарството ще падне туморни метастази).
· Vitaminodefitsitnye анемия - В12 и фолиева киселина. Това vitaminynuzhny за синтез на РНК и ДНК и клетките granulopoiesis trombopoeza.Est клинично АОМ-ексцентричната при такива пациенти: granulotsitopeniyane изразена в много до получаване на клиника като nekroticheskayaangina при такива пациенти обикновено не се случи gemorragicheskogodiateza. Когато се съмнявате, че е необходимо да се направи пункция на гръдната кост (megaloblasticheskoekrovetvorenie).
· Imunnnaya периферна цитопения. В тази патология budetotmechatsya е положително Coombs или агрегат-gemagglyutsionnayaproba, нормални съвместно lichestvo мегакариоцити в костния мозък.
· Пароксизмална нощна хемоглобинурия хемолизинова formaautoimmunnoy и хемолитична анемия. Когато апластична анемия netpriznakov vnutrisosudi гра хемолиза ретикулоцитоза, uvelicheniyaselezenki.

Видео: Санкт Петербург Институт специалисти ги. Петрова проверява Регионалната онкология

ЛЕЧЕНИЕ.
Преди да избере стратегия за лечение, пациентът се определя stepentyazhesti aplastichekoy анемия от състава на периферната кръв.
Разпределяне на тежка апластична анемия, в която kolichestvoretiku-lotsitov по-малко от 1 ррт. Брой на гранулоцити menee0.5 млрд. На литър. Тромбоцитите по-малко от 20 милиарда. Литър. Тя kriteriyKommita. Пациенти с тежки обикновено не otreagiruyutna имуносупресивна терапия, или ако по-реагират е кратък, и все пак ще изпадат в криза, т.е. прогноза не са благоприятни, esline да направи трансплантация на костен мозък. Обикновено транс plantatsiyuproizvodyat от HLA-свързани донор (сестра). Операция транс plantatsiikostnogo мозък е най-скъпият медицина като цяло ка-zhdy пациент обработено по този начин е регистриран в mezhdunarodnyhregistrah. Пациентите обикновено умират в рамките на първата година (причини - има вероятност neprizhivlenie присадка ilityazhelaya реакция на трансплантацията). Пол Noe възстановяване sostavlyaet60% и 80% при деца. По-старите пациента BO-Lee изразена reaktsiyana присадка, и по-голямата риска от усложнения, и ниската оцеляване.
Наскоро тя започна да се използва и като баща донор ilimat (идея-циален HLA - идентичен брат в 25% от случаите) възстановяване .Period издържа до 2 години.
В лека форма в отсъствието на донор се извършва immunosupressivnayaterapiya.
· Антилимфоцитна имуноглобулин (произведен трансфузионна институт, САЩ, Франция).
· Циклоспорин А. (Sandinum).
· Metipred (хормон).
· Паралелно с имуносупресивна терапия се предписва растеж gemopoeticheskiefak серпентини - agranulotsitarnoy колония стимулиращ фактор (leykomaks фирма Sandoz), гранулоцит koloniestimuliruyuschiyfaktor (Leucogen фирма Roche). Еритропоетин, тромбопоетиновия.
Усложнения на трансплантация: синдром на Къшинг, остър hronicheskayai Риа-ционни за трансплантация. Първите прояви на краката, ръцете - от зачервяване на четата.

Частичен аплазия.
· Може да бъде вродено. Страда червено кълновете, които otsutstvuet.Anemiya Blekfana Диамант (Diamond-Blackfun).
· Придобита - хронична и остра.
1. идиопатичен.
2. Свързани с лимфом.
3. Остри частична аплазия свързани вируси (най-vsegoparvovirusy).

Видео: Здравословен начин на живот - лекар хематолог как черния дроб