Инфекциозна болест комбинация антивирусна терапия за хроничен хепатит С

Разглеждане на въздействието на различните генотипове, със сигурност dolzhnybyt, посветена на бъдещето на многоцентрово клинично issledovaniya.Genotipirovanie ще бъдат обсъдени по-подробно по-нататък в заявлението.

Хронична HCV инфекция обикновено започва в лек начин, odnakou 50 ° на пациенти над 10 години, с напредването на болестта, Y10% развият цироза и по-рядко - хепатоцелуларен rak.S гледна точка на стойността съотношение - използването на лечение на заболяване, протичащ през нежен начин, много печеливша pozvolyaetsokratit тъй като разходите за лечение на крайния етап на чернодробно заболяване.

Отговорът на лечението

Лечението с интерферон взето в дози (3 милиона единици. Nedelyuv 3 пъти в рамките на 6 месеца) предизвиква траен отговор, в най-добрия, 28% от пациентите. Увеличаването на продължителността на лечението може да се подобри ефективността, но изисква допълнително заплащане.
Списък предиктори отговор е удължен (вж. Таблица) и лечение razrabotanyskhemy.
Резултатите от проучването са разделени както следва: не е отговор, имунен отговор, рецидив. Тези термини neobhodimodat дефиниция. Пациенти, при които трансаминазна активност не vsyvorotke нормализирани и в която тест за наличие на РНК HCVne става отрицателен след 3 месеца на антивирусна терапия, dolzhnyschitatsya неотговарящи и вероятно prekratit.Ustoychivy отговор се дефинира като нормален серум ALT активност в резултат на отрицателен тест за HCV РНК (полимеразна tsepnayareaktsiya - PCR) една година след прекратяване на лечението. Всеки изследвания krupnoemnogotsentrovoe в областта на антивирусната терапия dolzhnovklyuchat количествено определяне на HCV титрите на серумните нива. OtsutstvieRNK HCV в черния дроб е може би още по-добър показател ustoychivogootveta. Предиктори на рецидив са високо ниво РНК HCVv серум преди лечението и висок индекс на хистологична активност както е дефинирана чернодробна биопсия.

стратегия на лечение

Приложението ще бъдат обсъдени по-подробно на въпроса patsientovdlya скрининг антивирусно лечение, прогнозиране и идентифициране otvetai особено Ribovirin използване като монотерапия или в комбинация с интерферон.
В сравнение с монотерапия с интерферон или Ribovirin kombinirovannoelechenie свързана с по-ниска честота на повторение, хистологичен nizkimindeksom aktivnosti- изкореняване udaetsyadobitsya повече пациенти.
Въпреки това, няколко пациенти, инфектирани с HCV генотип 1b, произведени траен отговор.
Учените, чиято работа е представена в заявлението, в osnovnomsoglasny, че комбинацията от интерферон-ribovirin е vesmatsennoy ddya пациенти след прекратяване на лечението razvivaetsyaretsidiv. Но само няколко пациенти, които не са били първоначално reagirovavshiena лечението с интерферон, а след това отговори на комбинираната terapiyu.Eta гледна точка може да се промени след poluchenyrezultaty ще многоцентрови проучвания, на тези средства в комбинация индивидуално.

Съображенията за трансплантация на черен дроб

Видео: 21.05.2015. 01. Sagalova OI Въведение. Антивирусна терапия на хроничен вирусен хепатит

предаване честота на РНК на HCV-позитивни донори pecheniumenshaetsya. Почти всички пациенти с краен стадий на hronicheskoyinfektsii HCV присадка отново infitsiruetsya- е идеално meresvyazano на факта, че вирусът продължава мононуклеарни retsipienta.Infektsionny агент заразяване нов черния дроб, така imeettu същата геномна последователност, както оригинала. 18% от пациентите, инфектирани с HCV и чернодробна трансплантация до 5 години след трансплантацията на чернодробни заболявания са изразени. HCV в серум UrovenRNK увеличава 10 пъти след transplanttstsii пропорционална хистологична активност и брой steroidovi химиотерапия използва за предотвратяване ottorzheniya.Predstavlyaetsya вероятно, че рискът от пациенти реинфекция osobennovelik инфектирани с генотип Ib.
Други прогностични фактори са на нивото на HCV РНК peredtransplantatsiey и остро или хронично отхвърляне, имуносупресия trebuyuscheeusilennoy.
Интерферон не е доказана полза по отношение rekurrentnoyinfektsii профилактика или лечение на заболяване, развиващ се след transplantatsii.Pri използването му може да се увеличи отхвърляне. Ribovirin Kombinirovannoelechenie интерферон и в рамките на 6 месеца след transplantatsiiprivodit за нормализиране на ALT и изчезване HCVv серум РНК в приблизително две трети от пациентите. Gistologiyapecheni подобрена.
След 6 месеца на комбинираната терапия е благоприятна lechenieodnim Ribovirin. Отчетените резултати са добри в osobennostipotomu че след трансплантацията повторно заразяване е soboynaihudshy опция при лечението на HCV хронична инфекция: HCV urovenRNK висок общ генотип 1b, а patsientyavlyaetsya имунокомпрометирани пациенти.

Таблица. Предиктори на отговор на антивирусна терапия за HCV hronicheskoyinfektsii

възраст
телесно тегло
Жена секс
Продължителността на инфекция
генотип
Наличието или отсъствието на цироза
Съпътстващи HBV инфекция
алкохолизъм
състояние на имунната
ALT активност в серум
Активността на у-глутамил
Тигърът на HCV РНК в серума
Разнообразието на вируса (kvazishtammy)
Хистологично активност на черния дроб

Kratkoesoderzhanie

      От gepatitaS по света страдат mensheymere от 200 милиона души. Egoposledstviyami може bythronichesky хепатит, цироза, рак на черния дроб ipervichny.
При оценката rezultatovkontrolirovannyh ispytaniyantivirusnoy терапия ispolzuyutsleduyuschie критерии: aktivnosttransaminaz серум, в присъствието на серум HCV-RNA, чернодробните показатели биопсия atakzhe.
Най-вероятно horoshiyotvet за антивирусна терапия uotnositelno млади пациенти с ниски нива на HCV РНК в серум itransaminaz и тези без цироза. Пациентите, заразени с genotipom1b, вероятността за отговор е изключително ниска.
Алфа-интерферон (3 милиона единици. 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца) се свързва с iretsidiva честота отговор съответно 50 и 50% -STABLE отговор по този начин се среща в 25% bolnyh.Uvelichenie prodolzhitelnostiterapii urovenustoychivogo може да подобри отговор.
Рибавирин се прилага перорално, може да се използва при пациенти, които не отговарят на lechenieinterferonom, или в тези, в kogonablyudaetsya рецидив posleprekrascheniya interferonoterapii.Pri използване ribavirinapobochnye nablyudayutsyaredko явления. Лечение резултати в snizheniyuaktivnosti трансаминаза inekotoromu umensheniyuvyrazhennosti vospalitelnogoprotsessa в черния дроб, но RNKHCV серумен титър (вирусен титър) остава непроменена. Kombinatsiyainterferona с рибавирин резултати daetmnogoobeschayuschie ustoychivogopolnogo увеличаване на нивото на отговор.
След откриване на prichingepatitov А и Б стана ясно chtoesche един основен тип HCV, наречена нито А, нито Б може да е отговорен за povtoryayuschiesyapristupy хепатит при пациенти, които често прекарват кръвопреливане, и в частни лица zloupotreblyayuschihnarkotikami. През 1987 г., стана vozmozhnoidentifitsirovat infektsionnyyagent testana чрез развитието на антитела срещу вируса на хепатит С (HCV), и след това последвано identifikatsiyapoliproteinov кодиран от вируса [1].
Смята се, че Sporazhaet 3.5 mlnchelovek хепатит в Съединените щати и дори 3 милиона Evrope.Ustanovleno, че 65% от инфектираната razvivaetsyahronicheskoe чернодробно заболяване, което прогресира dohronicheskogo хепатит, цироза (който може да бъде фатален) iligepatotsellyulyarnoy карцином [2, 3].
В Съединените щати записват една година от 8000do 10,000 смъртни случая posledstviyhronicheskogo травма на черния дроб, причинено от инфекция за HCV-1000patsientov podvergaetsyatransplantatsii черния дроб [2].
Получатели на кръв или eeproduktov (например bolnyegemofiliey) образуват група riska.V последните няколко години е решен кръвен тест etaproblema blagodaryavvedeniyu използва за преливане или поради странични продукти, nanalichie антитела срещу HCV.

Фигура. С естествен techeniegepatita

   Наркоманите могат да получат инфекция чрез nesterilnyeshpritsy и игли, но предаване rolseksualnoy определено е по-ниска, отколкото в случая на Б. достъпно virusnogogepatita svidetelstvseksualnoy предаване HCVnedostatochno The за obosnovaniyatselesoobraznosti izmeneniyaseksualnoy практика, ако има stabilnyeotnosheniya. Вертикални peredachainfektsii от майка на rebenkunablyudaetsya рядко, ако бебето също virusomimmunodefitsita незаразен човек. Въпреки umnogih пациенти обикновено srednegoili възрастните имигранти от Южна Европа, sBlizhnego Изток или Япония, са ясни рискови фактори otsutstvuyut.Eti пациенти може да са били заразени чрез замърсени игли vdetstve shpritsyili използвани dlyavaktsinatsii или лечение.
Има ostrayaneobhodimost в effektivnoyantivirusnoy терапия и тестове horoshosplanirovannyeplatsebo-kontrolirovannyeklinicheskie dolzhnyprovoditsya вече метод provodyatsya.Prosteyshimi opredeleniyarezultata е seriynoeizmerenie • ALT vsyvorotke (табл.
1). За съжаление, активността е alatna подобрения udovletvoritelnympokazatelem на серумния ALT poskolkuaktivnost mozhetperiodicheski бъдат нормални, въпреки [4], който има mestovospalitelny rezultatambiopsii процес в черния дроб. Ill, биохимичен отговор Nonreflecting вирусологичен (HCV РНК) профил [5].
Определяне на HCV РНК метод staloosnovnym vyyavleniyapatsientov хронична infektsieyHCV да измести методи takienespetsifichnye, като например измерване aktivnostiAlAT.
   Катализатори момента са на разположение време метод obnaruzheniyaHCV PCR е твърде сложни, отнемащи време islishkom пътища за допълнение povsednevnogoispolzovaniya, има veroyatnostmezhlaboratornoy грешки.
Metodomyavlyaetsya нови количествени ДНК амплифициране signalarazvetvleniya. Tozhedorog Този метод, обаче, е по-достъпна ilegko извърши сравнение с PTsR.Ego чувствителност нисш chemtakovaya PCR. и porogchuvstvitelnosti на 350 • 10⁵милиеквивалента / мл. Upatsienta виремия може да възникне въпреки otritsatelnyyrezultat ДНК клон тест [6]. Ubolshinstva кръводарители, от които резултатите от теста vetvleniyaDNK положително, позитивно iPTsR. Нивото на HCV РНК, ДНК opredelennyyposredstvom разклоняване тесто несвързани помежду си с aktivnostyutransaminaz които могат bytnormalnoy при висока titrahtsirkuliruyuschego вирус, HCV РНК корелати odnakouroven sostepenyu тежест zabolevaniyapo gistologicheskogoissledovaniya данни [7,8].
А биопсия се извършва преди nachalalecheniya е задължително dlyapodderzhaniya диагностика и pozvolyaetvyyasnit, има цироза или net.Gistologicheskaya aktivnostopredelyaetsya biopsiido от началото на лечението, и да позволи на posleduyuschiebiopsii otseniteffektivnost лечение. Квалификация poshkale Knodellvklyuchaet разпространението iraspredelenie gepatotsellyulyarnogonekroza, възпаление, фиброза, разстройства atakzhe архитектурен [9] .Posleduyuschie чернодробна биопсия idalneyshie izmereniyagistologicheskoy активност ochenvazhny в provedeniikontrolirovannyh klinicheskihispytany но вероятно съкратени при лечението не konkretnogobolnogo включени vklinicheskoe проучване.

Otborpatsientov за антивирусна терапия

   Тя ochenslozhnaya задача. В повечето legkihsluchayah при ниска viremiiveroyatnost най-висока отговор, но болестта може да protekatlegko дълго време, без да lecheniya.Predikatory добър катализатор за реакция са в процес на активно изучава (табл. 3). Вероятно, отговорът зависи otvozrasta пациент, който може да се корелира с prodolzhitelnostyuinfektsii- следователно starshepatsient от по-високата veroyatnostnalichiya hronicheskogoporazheniya първична цироза на черния дроб. Upatsientov които вече razvilsyatsirroz ниво vyrazheniesnizhen отговор. Те често nablyudayutsyaoslozhneniya време на лечението takiekak цитопения, чернодробна инфекция idekompensatsiya [10, II]. Nalechenie отговор е обратно svyazis ниво на HCV РНК в серума. Nizkiyuroven HCV РНК, разклоняване ДНК тест opredelennyyposredstvom се свързва с висок лечение chastotoyuspeshnogo и повече vysokieurovni (над 3 • 10⁶ милиеквивалента / мл) са свързани sotsutstviem отговор [12, 13]. Vysokayaaktivnost ALT takzheassotsiirovana с лоша реакция.
HCV е РНК вирус svariabelnoy inestrukturnymi един и структурни протеини, някои части от boleeizmenchivy на генома от други. Kapsidnyybelok относително horoshosohranen. Забавено 5`-некодираща част bylamplifitsirovan dlyagenotipirovaniya [14], и е представена rezultatlecheniya zavisimymot генотип - chastotaustoychivogo отговор, когато zarazheniivirusom генотип 2а или 2Ь е по-висока от тази, когато sgenotipom вирусна инфекция 1б [15]. Повярвайте chtoRNK вируси се състоят от geterogennoysmesi тясно mutantnyhgenomov че е sledstviemvysokoy процент на грешки prireplikatsii РНК fenomensootvetstvuet kvazishtammovoyprirode. HCV е в съответствие с takoymodelyu. Различни gruppykvazishtammov HCV може proyavlyatraznuyu чувствителност kantivirusnym лекарства [16].

Алфа-интерферон

   В nastoyascheevremya алфа интерферон (а-IFN) лечение на HCV остава predpochtitelnympreparatom hronicheskoyinfektsii. Обикновено той е предписан vdoze 3 милиона единици. 3 пъти седмично naprotjazhenii 6 месеца, честотата otvetasostavlyaet от 40 до 50% osnovaniiopredeleniya aktivnostitransaminaz. Въпреки това, 50% от пациентите, които се повлияват от прекъсване на лечението posleego razvivaetsyaretsidiv и urovenustoychivogo общ отговор на 25% [17]. Повишаване на дозата на лекарството, вероятно тя носи lishneznachitelnuyu полза [18] odnakouvelichenie prodolzhitelnostilecheniya може да бъде полезно.
През последните vypolnennomkontrolirovannom issledovaniipatsienty с хронична нито А, нито Vgepatitom, получен 3 милиона ed.a-IFN 3 пъти седмично в продължение на 6 месеца, са рандомизирани в 3 групи: пациентите в група 1 prodolzhalilechenie за още 12 минути MeS- bolnye2 група в продължение на 12 месеца poluchalipo 1 милион броя. CX-IFN 3 пъти седмично, пациентите трета група не poluchalidalneyshego лечение. Periodnablyudeniya prekrascheniyalecheniya извършва след 19 до 42 месеца [19]. В1-та група, 22.3% patsientovotmechalas нормална aktivnostAlAT, у gistologicheskoeuluchshenie 69.6% и 65.4% (17 от 26 пациенти) не се открива vsyvorotke РНК HCV.Vo 2 и 3 групи dannyepokazateli sostavilisootvetstvenno 9 9 и 8.1, 47.6 и 38.6, 27,6 и 31.0%.
В друго проучване prodlenielecheniya от 28 до 52 седмици на стабилно отговор с uvelichilochastotu do53,3 33.3% [20]. Въпреки това, 38% patsientovokazalis устойчиви kprolongirovannoy терапия и IFN. В третото проучване и лечение-IFNv доза от 3 милиона единици. 3 пъти седмично, 60 седмици доведе naprotjazhenii knormalizatsii ALT в 60% от пациентите след prekrascheniyalecheniya, в 15 от 24 пациенти otmechalsyaustoychivy отговор. Gistologiyapecheni пациенти отговориха nalechenie също се подобрява [21].

рибавирин

Видео: 07.04.16 Лечение на хроничен хепатит С и стеатоза част 4

   Приблизително една трета от пациентите UODN lechenieinterferonom прави stoykogorezultata въпреки uvelichenieprodolzhitelnosti terapii.Alternativoy за такова bolnyhyavlyaetsya рибавирин - analogguanozina като shirokimspektrom активност срещу РНК вируси iDNK включително meystvoflavivirusov себе си. Рибавирин naznachayutperoralno (т.е. egopreimuschestvom) в доза от 1000-1200 мг на ден в 2 отделни дози.
Лекарството има nekotoryepobochnye действия vklyuchayaneznachitelny abdominalnyydiskomfort лечение 1-yunedelyu legkuyubessimptomnuyu gemoliticheskuyuanemiyu (ниво на хемоглобин 100 120 грама / л) и светлина bessimptomnuyugiperurikatsidemiyu.Slabovyrazhenny хемолиза mozhetobuslovit увеличаване nakopleniyazheleza черния дроб по време на лечение [22] може да бъде .Ribavirin не polezenpatsientam повтори posleprekrascheniya терапия и takzhebolnym цироза kotoryepredpolozhitelno не budutreagirovat за лечение на-IFN.Bolnym като лечение protivopokazaniyak тата а-IFN, като автоантитела nalichietereoidnyh iligipersplenizm (ileykopeniya тромбоцитопения) може също bytnaznachen рибавирин (таблица. 3).
Използване на рибавирин [23] HCV инфекция bylovpervye prihronicheskoy препоръчва О. Рейхард и сътр., Което prodemonstrirovalisnizhenie ALT активност в lecheniyaribavirinom време. В posleduyuschemispytanii, който включва третиране на 13patsientov постепенно ribavirinomprivelo snizheniyuaktivnosti нива на ALT в серума, и 4 пациенти са имали dostignutnormalny ниво [24]. Dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya потвърждава chtoribavirin aktivnosttransaminaz понижение на серумния [25,26].
Първоначално issledovaniyapokazali че gistologicheskayaaktivnost в osobennostiintralobulyarnoe възпаление mogutbyt намалена при пациенти, лекувани с рибавирин [27] .Vposledstvii обаче dvaplatsebo-kontrolirovannyhispytaniya не е показан chtoribavirin по-ефективно с tochkizreniya подобряване на чернодробната хистология [25,26].
След тези резултати mnogoobeschayuschihrannih otnosheniiaktivnosti ALT и gistologicheskoyaktivnosti влияят navirusny рибавирин HCV титър syvorotkerazocharovalo. Mid RNKHCV едно проучване snizilsyatolko с 4,1 • 10⁶ 3.4• 10⁶ веднага posleprekrascheniya лечение и РНК титър HCVne променя в 5 от 10 пациенти, лекувани etimpreparatom. След 12 третиране nedposle затваряне на 10 пациенти 3iz титър е по-ниска от dolecheniya [28]. Друг issledovatelsoobschaet до значително намаляване на HCV titraRNK време на лечението и след egookonchaniya, но титрите върна kiznachalnomu ниво 6 mesposle прекъсване на лечението [24]. И в същото време, някои автори soobschayutob никакъв ефект върху HCV РНК [25,26].
монотерапия с интерферон iliribavirinom не реши problemyantivirusnogo hronicheskoyinfektsii лечение на HCV. Изисква drugiestrategii lecheniya.Predstavlyaetsya tselesoobraznymkombinirovat антивирусно рибавирин kotoryymozhet потискат вирусната репликация, и интерферон, който протеини usilivaetvyhod HLA клас 1 и интерлевкин-2 и mozhetpovyshat активност за унищожаване на инфектираните хепатоцити.

Kombinatsiyainterferona с рибавирин

   Интерферон може iribavirin deystvovatsinergicheski, а това намалява kombinatsiyadeystvitelno aktivnostAlAT, и това ниво sohranyaetsyaposle края на лечението, kakpokazali S.Brillanti в кабинета си, и колегите. [29]. Stoykoeischeznovenie syvorotkinablyudalos на HCV РНК в 40% от пациентите, получаващи kombinirovannoelechenie и резултати biopsiipokazali snizhenienekrovospalitelnoy активност.
В друг issledovaniikombinatsiya а-Интерферон (3 милиона. U. Vnedelyu 3 пъти) с рибавирин (0.6-1 грама дневно), се прилага на пациенти без цироза, които са рецидивирали vtechenie 6 месеца след лечението, резултатите от тези пациенти са били отрицателен тест за HCV naRNK [30 монотерапия] .Sravnenie а-интерферон, рибавирин и kombinatsiipreparatov показа chtomonoterapiya добиви рибавирин lishvremenny ефект докато chastotaustoychivogo отговор лечение prikombinirovannom vyshetakovoy беше монотерапия а-IFN [30] .В по време на 6-месечен ispytaniyakombinatsii на а-IFN с ribavirinomaktivnost нормализирана ALT U7% от пациентите с effektsohranyalsya за posleokonchaniya 5 месеца на лечение, докато монотерапия получи vgruppe а-IFNdanny цифра е 33% (0% и vkontrolnoy група) [31].
В повечето от тези ispytaniybyli включително малки gruppybolnyh. Бъдещето mnogotsentrovyeispytaniya vklyuchatpatsientov са податливи на aIFN, неповлияващи се от лечение aIFN и тези ukogo след okonchaniyainterferonoterapii razvivaetsyaretsidiv. Сериен определяне RNKHCV е основния метод. Etiispytaniya трябва да се изясни дали kombinirovannayaterapiya а-IFN и рибавирин, които са много скъпи, effektivnymmetodom lecheniyahronicheskogo антивирусна хепатит С imeyuschimpreimuschestva преди uzheispolzuemymi.
Таблица 1. Квалификация effektivnostilecheniya"- ALT

• Seriynoeopredelenie HCV РНК (количествен)
• Чернодробна биопсия (некро резултат скала) преди и poslelecheniya

Таблица 2.Faktory свързани с антивирусна терапия horoshimotvetom

• Molodoyvozrast
• Child А и Б
• Otsutstvietsirroza
• болест Nebolshayadavnost
• Ниска HCV серум urovenRNK
• НЕ генотип 1b

Таблица 3.Vozmozhnost индикации lecheniyuribavirinom

• Otsutstvieeffekta в lecheniiinterferonom
• рецидив posleinterferonoterapii
• цироза
• тромбоцитопения
• Nalichietireiodnyh антитела

  Хепатит С се отразява а поне 200 милиона души по целия свят. Тя може да бъде последвано от chronichepatitis, цироза и първичен рак на черния дроб.
отдойде оценки в контролирани проучвания ofantiviral терапия се основават на серумните стойности на трансаминазите, serumHCV-РНК определяния, както и от чернодробна биопсия резултати.
Пациентите най-вероятно да отговорят на антивирусно лечение arerelatively млад, имат ниски нива на серумните HCV РНК и трансаминазите, и нямат цироза.
Пациенти, при които болестта е причинена от генотип 1b HCVisolates е малко вероятно да се отговори.
Интерферон алфа (3 милиона единици [MU] три пъти weekfor 6 месеца) се свързва със скорост на 50% реакция и скорост на рецидив 50% - обща степен на отговор от 25%. Увеличаването theduration на терапията може да се увеличи процентът на траен отговор.
Рибавирин, приложена перорално, може да бъде използван за пациенти, които failto отговори или рецидив след лечението с интерферон.
Неговите странични ефекти са малко. Лечение води до спад intransaminase нива и известно намаляване на чернодробното възпаление, но серум HCV РНК (вирусен титър) не се променя. Комбинации ofinterferon с рибавирин дават обещаващи резултати withincreased траен, пълни отговори.

Литература:

Взети от вестник ofHepatology 1995-23 (доп 2): 3-7 с razresheniyaglavnoy издание.

1. Houghton М, Weiner А, Хан J, Kuo G, Choo QL.
Молекулярна биология на С вирусите на хепатит: implicationsfor диагноза, развитие и контрол на вирусната disease.Hepatology 1991 14: 381-8.
2. Terrault N, Райт Т. интерферон и хепатит С NEnglJMed 1995: 332: 1509-11.
3. Tong MJ, EI-Farra NS, Reikes AR, Co RL. Клинична outcomES след трансфузия свързани хепатит С. N EnglJMed1995: 332: 1463-6.
4. Найто М, Hayashi N, Hagiwara Н, Hiramatsu N, KasaharaA, Fusamoto Н, Камада Т. серум хепатит С вирус РНК количество andhistological характеристики на хепатит С вирус носители withpersistently нормални нива на ALT. Hepatology 1994: 19: 871-5.
5. Lau JYN, Mizokami М, Ohno Т, Diamond DA, Kniffen J, Davis GL. Несъответствие между биохимични и virologicalresponses на интерферон-алфа в хроничен хепатит С. Lancet1993: 342: 1208-9.
6. Bresters D, Cuypers НТ, Reesink HW, MauserBunschotenEP, ван ден Берг HM, Schaasberg WP, Уилбър JC, Urdea MS, NeuwaldP, Leiie PN. Сравнение ofquantative сДНК-PCR с thebranched анализ ДНК хибридизация за наблюдение на нивата на HCV РНК inhaemophilia пациенти, участващи в контролирана interferontrial. J Med Virol 1994: 43: 262-8.
7. Martinot-Peignoux M, P Marcellin, Gournay J, Gabriel F, Courtois F, Brnager М, Wild AM, Eriinger S, BENHAMOU JP.Detection и количествено определяне на серум HCV-RNAby трициched DNAamplification в antiHCV положителни кръвни донори. J Hepatol1994-20: 676-8.
8. Гордън SC, Kodali VP, Silverman AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Chan CS, Уилбър JC.
Нивата на хепатит С вирус РНК и чернодробната хистология inchronic тип С хепатит. Аm JGastroenterol 1994: 89: 1458-61.
9. некро RG, Ishak KG, черен тоалетна, Chen TS Крейг R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Формулиране и applicationof цифрова точкова система за оценяване хистологично activityin асимптоматични хроничен активен НЕРАtitis. Hepatology 1981: 1: 431-5.
10. Jouet P, Roudot-Thoraval F, Dhumeaux D, Metreau JM.Comparative ефикасност ofinterferon алфа при пациенти с цироза andnon цироза с не-А, поп, С hepatitis.Gastroenterology 1994 106: 686-90.
11. Палиаро L, Кракси А, Cammaa С, остро F, Di Marco V, Lo lacono 0, Almasio P. интерферон-алфа forchronic хепатит С: анализ на предварителна обработка clinicalpredictors на отговор. Hepatology 1994: 19: 820-8.
12. Hagiwara Н, Hayashi N, Mita Е, Takehara Т, Касахара А, Fusamoto Н, Камада Т. количествени анализи на хепатит С virusRNA в серума по време на interferin алфа терапия. Gastroenterology1993: 104: 877-83.
13. Aiyarna Т, Yoshioka К, Hirofuji Н, Kusakabe А.
Yamada М, Tanaka К, Kakumu S. Промени в серум хепатит Cvirus РНК титър и respoinse към лечението с интерферон в patientswith хроничен хепатит С. Dig Dis Sci 1994: 39: 2244-9.
14. Simmonds P. колебанията на вируса на хепатит С.
Hepatology 1995: 21: 570-83.
15. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita Е, Li Т, Hagiwara Н, Касахара А, Fusamoto Н, Камада Т. Влияние на вирусен quasispeciesin ефективност на лечението с интерферон при хроничен хепатит Cpatients. Hepatology 1994: 20: 112 130.
16. Mizokami М, Lau JY, Suzuki К, Nakano Т, Gojobori T.Differential sensetivitY на вируса на хепатит С квазивидове yointerferon-алфа терапия. J Hepatol 1994: 21: 884-6.
17. остро F, Magrin S, Кракси А, Палиаро L. интерферон fornon-A, поп-В хепатит. Мета-анализ на randomisedclinical изпитания. J Hepatol 1991: 13: 192-9.
18. Бенелюкс Multicantre Trial Study Group. Beneluxmulticantre процес на алфа интерферон за лечение на chronichepatitis C: Стандартен V лечение висока доза наблюдава bybiochemical и вирусологични маркери (междинен анализ). Gut1993: доп 2: SI 19-20.
19. Poynard Т. Bedossa P, Chavallier М, Mathurin P, Lemonnier С, Trepo С, Couzigou P, Payen JL, Sajus М, Costa JM, Vidaud М, Chaput JC, изследователска група мултицентровото. Сравнение ofthree интерферон алфа-2b схеми за дългосрочно лечение ofchronic не-А, хепатит поп-B. N Engi J Med 1995: 332: 1457-62.
20. Касахара А, Hayashi N, Hiramatsu N, Oshita М, HagiwaraH, Katayama К, М Kato,. Masuzawa М, Yoshihara Н, Кишида Y, Y Shimizu, Inoue А, Fusamoto Н, Камада Т. Способност на prolongedinterferon TReatment за подтискане relapseafter преустановяване на лечението при пациенти с хроничен хепатит С: многоцентрово рандомизирано контролирано проучване. Hepatology1995: 21: 291-7.
21. Рейхард 0, Glaumann Н, Norkrans G, Wejstal R, FrydenA, Schvarcz R, Weiland 0. Хистологичен резултат при пациенти withchronic Хепатит С получават 60 седмици интерферон алфа-2Ь treatmentcourse. Чернодробна 1994: 14: 169-74.
22. Ди Bisceglie AM, бекон BR, Kleiner DE, Hoofnagle JH.Increase в чернодробните магазини желязо след продължително лечение withribavirin при пациенти с хроничен хепатит С. J Hepatol1994: 21: 1109-12.
23. Рейхард 0, Andersson J, R Schvarcz, Weiland 0.
Рибавирин за лечение на хроничен хепатит С. Lancet1991: 337: 1058-61.
24. Ди Bisceglie AM, Шиндо М, Fong T-L, пържени MW, SwainMG, Bergasa NV, Axiotis СА, Вагонер JG, Park Y, Hoofnagle JH. Apilot проучване на рибавирин за хроничен хепатит C.Hepatology 1992: 16: 649-54.
25. Dusheiko G, Weiland 0, Thomas Н, Рейхард 0, Lee С, Dhillon А, Fryden А, Reesink Н, Bassendine М, Norkrans G, CuypersH, Leiie P, Главна J, Телфер P, Rassam S, Watson J, Weegink C.Results OFA плацебо контролирано изследване на рибавирин при пациенти withchronic хепатит С. Hepatology 1994-20: 206А.
26. Bodenheimer HC, Lindsay KL, Davis GL, Луис JH, ThungSN, Mahaney К, Seeff L. толерантност и ефикасността на орално ribavirintreatment на хроничен хепатит С: мултицентрово проучване. Hepatology1994: 20: 207А (4, част 2), резюме 441.
27. Ди Bisceglie AM, пържени MW, Swain MG, Bergasa NV, Yurdaydin С, Simpson LH, Sallie R, Conjeevaram Н, Kleiner D, студен, Hoofnagle JH. Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-controlledtrial на рибавирин за хроничен хепатит С. hepatology1993-18: (4, част 2): 93А, резюме 145.
28. Рейхард 0, Yun Z-B, Sbnnerborg А, Weiland 0.
Хепатит С вирусна РНК титри в серума преди, по време, andafter перорално лечение с рибавирин за хроничен хепатит С. JMed Virol 1993: 41: 99-102.
29. Brillanti S, Гарсън J, Фоли М, К Whitby, Deaville R, Masci С, Miglioli М, Barbara L. A пилотно проучване на combinationtherap ^ с-ribav-ИРИН плюс интерферон алфа за interferonalfa устойчиви хроничен хепатит С.
Гастроентерология 1994: 107: 812-7.
30. Chemello L, Cavaletto L, Bernardinello Е, Е Silvestri, benvegnu L, Pontisso P, Alberti A. отговор на рибавирин, tointerferon и до комбинация от двете IJN пациенти с chronichepatitis С и неговата връзка с HCVgenotypes.J Hepatol1994-21 ( доп 1): S12, резюме.
31. Lai MY, Yang РМ, Kao JH, Wang JT, Lee HS, Chen DS.Combination терапия на алфа-интерферон и рибавирин в patientswith хроничен хепатит С: междинен доклад, Hepatology 1993: 18 (4part 2): 93А, резюме 146.

Възстановени от вестник Hepatology 1995-23 (доп 2.): 1-2.