Забележка: Хепатит B

URL

Хепатит В - широко вирусна инфекция в случаите klinicheskivyrazhennyh характеризиращ porazheniyapecheni и симптоми на остра интоксикация, характеризиращ proyavleniyi различни резултат клинично заболяване (лек, развитието на хроничен хепатит, цироза и рак на черния дроб).
За изследователя, отговарящ за правата на вирусни инфекции, хепатит В е от особен интерес. В отговор на въпрос, pochemueto така може да доведе до следните основни причини:
- Хепатит В вирус (HBV) - най-летливи ДНК вирус;
- разнообразие от различни антигени и антитела към него provoditdiagnostiku позволява прогнозиране на природата протичането и изхода на превенцията zabolevaniyai postgransfuzionnogo хепатит същевременно ще изисква нови, най-информативен тест указание;
- множеството предавателни пътища, определяне глобалната си, но неравномерно разпределение, което води до повишен interesepidemiologov;
- съществуват паралели между хепатит В и HIV инфекция определение delayutpravomernym формулиран като "Хепатит В HIV -kuzina", Принуждавайки организаторите на здравеопазването razrabatyvatnovye подходи за работа;
- HBV - етиологичният агент на първичен рак на черния дроб.

В допълнение, наличието на ефективна ваксина срещу хепатит В и eeprimenenie възможно да се получи удовлетворение от работата, realnooschuschaya Възможност за защита на хората от тази ужасна инфекция.

Virus размножаване и неговите мутантни форми

HBV - основен представител на семейство gepadnavirusov от "Hepar"- pechen- "ДНК" - ДНК. В допълнение към вируса на хепатит В chelovekav това семейство включва хепатитни вируси на мармоти, лалугери Gophers, пекински патици и други животни. Комбинирането harakteristikietih вируси: подобен stroenie- кръгла dezoksiribonukleinovayakislota (ДНК) - обща стратегия на репродуктивни клетки virusa- preimuschestvennoerazmnozhenie pecheni- възможност за дългосрочно (понякога през целия живот) разпространение на вируса в organizme- връзка с развитието на чернодробни pervichnogoraka.

Частиците на вируса на хепатит В са сферични chastitsyrazmerom 42 нм като сърцевина и обвивка, състояща се от poverhnostnogoantigena вируса на хепатит В (HBsAg). Информация за antigenahi вирусни протеини, необходими за неговото съществуване се съдържа в малки (само 3200 нуклеотида) двуверижна кръгова молекула DNK.V се изолира ген 4 - извършване информация за HBsAg (S-ген) - yadernomantigene - HBcAg (S-ген), ензимът ДНК - полимераза (F ген) на техния протеин (ген X).

Инфекция с хепатит В се осъществява чрез директна popadaniivirusa кръвния поток през лигавиците или повреден kozhnyepokrovy. Смята се, че всяко лице, което не разполага с антитела към HBsAg, хепатит В може да бъде болен infektsionnostvirusa изключително високи (някои серумни проби с наличието на заболяване, при HBV mogutvyzvat разреждания 10-7 - 10-8 krazlichnym стабилност и физико-химичните влияния при определяне широк rasprostraneniegepatita . Постигането през кръвоносните съдове на чернодробни клетки virusadsorbiruetsya на по тяхната повърхност. изучаване на механизма за адсорбция на проникване в клетката разкрива няколко spetsificheskihretseptorov на HBsAg и хепатоцитен. PDMI Мо рецептори noticeImprint са включени директно в ДНК вирус (Pre-S1 и Pre-S2), в процеса на адсорбция участва чернодробно протеин anneksiiV. е определено, че процеса на адсорбция и хепатит proniknoveniyavirusa В последните две години, В представлява сложен механизъм vovlekayuschiyneskolko клетъчни протеини . Освен това, беше установено, че хепатит в razmnozhenievirusa може да се случи не само в хепатоцити Ной други клетки в човешкото тяло: кръвни клетки, далака, панкреаса и др.

От всички известни ДНК вирусите gepatitaV човешки вирус е най-сложен цикъл разплод. За poluchitnovye вирусни частици, ДНК репликация включва dopolnitelnyyetap когато ДНК се синтезира от РНК, и само да го schityvaetsyainformatsiya ДНК-HBV. Тази допълнителна стъпка репликация неконвенционални за други ДНК-съдържащи вируси, води до vozmozhnomupoyavleniyu мутантни форми на вируса на хепатит В

Изследване на вируса на хепатит В изолати, идентифицирани в различни regionahmira възможно да се установи наличието на 6 основни генотипа oboznachennyhA, В, С, D, Е и F. Установено е, че HBV генотип F vyyavlyaetsyau повечето пациенти с тежко заболяване. През последните години, interesissledovateley вируса на хепатит В е фокусирана върху mutantnoyforme определен като предварително ядро ​​вирус мутант на хепатит В е установено, че тази мутация възниква в резултат на заместването на една аминокиселина (гуанин) на друг (аденин) в раздел В ген. Носителите на вируса е privoditk прекратяване на HBeAg синтез, имунни клетки за атака porazhennyekletki и влошаване на здравословното състояние на пациента. По-голямата bolshinstvesluchaev тези пациенти се лекуват трудно с наркотиците interferona.Vseste показали, че protivgepatita използва ваксина за предпазване на хората от заразяване с различни genotipamii Pre кор мутантни вируса на хепатит В

патогенеза

Повече тежък остър хепатит В допринесе sleduyuschiefaktory: съпътстващи заболявания като диабет, пептична язва, кръвоносната система, заболявания на употребата на наркотици, тежки физически натоварвания и т.н.

Видео: Хепатит А и Б

Инфекцията с вируса на хепатит В води до развитието на инфекция с ostrymili хронично заболяване. Освен това инфекцията може protekatkak в иктеричен и anicteric форма, съотношението 1: 6 1: 8. Смята се, че инфекцията на хепатоцитите главно svyazanone директен ефект на вируса, и от immunopatologicheskimiprotsessami. По този начин, механизмът на недостатъчност в повечето хепатоцити obschihchertah може да се опише както следва: След като в кръвта, virusvyzyvaet активиране на В- и Т-клетъчен имунитет cheloveka.T убиец взаимодействат с хепатит В вирусни антигени и хистосъвместимост antigenamiglavnogo даден на poverhnostipechenochnoy клетки причинява унищожаване на хепатоцитите.

Освен това, значителна роля в развитието на патологични protsessagepatita играе в автоимунни реакции, т.е. Реакционната sobstvennyekomponenty хепатоцити (polialbumin, lipopoliproteid, fragmentymembran митохондрии и др.). Това е съпроводено с унищожаването на извеждането не само заразен, но също така не е заразен хепатоцити. Това стартер sluchaeHBV играе роля в развитието на автоимунно gepatitaV компонент. Има роля и циркулиращи имунната kompleksyHBsAg с антитела срещу него. Смята се, че тези комплекси opredelyayutvnepechenochnye лезия на хепатит В, като гломерулонефрит, полиартерит нодоза и др.

Хепатит B може да бъде лека, умерена, тежка и tezhelo techeniezabolevaniya, включително фулминантен хепатит, който bolshinstvesluchaev завършва със смърт на пациента. Смъртността при хепатит е 0.4-1%. По-тежко протичане на остър хепатит Vsposobstvuyut следните фактори. Съпътстващи заболявания като диабет, язвена болест, системни заболявания на кръвта, употребата на наркотици, тежки физически натоварвания и т.н. С utyazheleniyuinfektsii причинява едновременно инфекция с вируси на хепатит А, С и D. По този начин, например известно е, че случаите остър хепатит с podavlyayuschembolshinstve има леко разбира се, обаче sochetaniis хепатит в протича трудно, понякога с фатални последици.

Отличителна черта на хепатит В е възможно развитието на hronicheskogogepatita B, която е регистрирана в 5-10% от случаите, докато, разбира се, повечето от тях свързани с prisoedineniemdelta на вирусна инфекция. Причини за възникване на хронична protsessaokonchatelno не са инсталирани. Смята се, че преди всичко се дължи на присъствието mozhetbyt смущения пациенти в клетъчна zveneimmuniteta и с ниско производство на ендогенно синтезирани interferona.Pri хепатит В има общ модел - по-rannemvozraste хората, заразени с вируса, толкова повече veroyatnostrazvitiya хроничен хепатит. По този начин, в перинатална infitsirovaniinovorozhdennyh чиито майки имали освен HBsAg HBeAg, hronicheskiygepatit образува в 80-90% от случаите. В 15-20% от пациентите hronicheskimgepatitom на постепенното (5-20 години) на развитието на цироза и в някои от тях - в първичен рак на черния дроб.

Видео: годни за убиец. хепатит А

Хепатит B - "братовчед СПИН"

Paralleli между тези заболявания е много висока. Virusaspetsificheskogo присъствието на ензима - ДНК полимераза като funktsieyobratnoy транскриптаза позволява вируса на хепатит В, наречен ретровирус kakskryty. Интересно mnogihepidemiologicheskih общите характеристики на СПИН и хепатит В. Те се отнасят преди всичко, начини на предаване на инфекциозни началото на obeihinfektsiyah: сексуален контакт, заразени с вируса на instrumentypri парентерални манипулации, заразена кръв и eeprodukty- предаване от майка на плода или новороденото. Съответно, СПИН и хепатит В са общи рискови групи. В случаите, в zarazheniyagepatitom хора, живеещи с ХИВ, заразата бързо perehoditv активна форма.

Основно рак на черния дроб

Проучвания, проведени в различни страни по света, показват, че около 80% от всички случаи на първичен рак на черния дроб, свързани с virusomgepatita V. Най-често тя се появява при хора на възраст над 40-50 години, страда от цироза на черния дроб. Все пак трябва да се отбележи, tendentsiyuk по-често регистрация на първичен рак на черния дроб на хора molodogovozrasta.

Теоретизира няколко начина за изпълнение на onkogennogodeystviya HBV. Възможно е в присъствието на HBV ДНК нуклеинови posledovatelnosteys онкогенна функция, така наречените онкогени. Откриване на протеините, кодирани от ген X на HBV, в кръвта на пациенти с първични рак pechenikosvenno показва ролята на антигена в развитието на raka.Krome предполагат, че HBV има biologicheskogomutagena свойство, което води до развитието на тумори на черния дроб. Vzaimosvyazvirusa хепатит и първичен рак на черния дроб показва, че ваксинирането срещу хепатит В ще намали честотата и pervichnymrakom черния дроб.

Асимптоматичното превоз на вируса

На носители на HBV HBsAg оценявани от откриване boleeshesti в продължение на месеци в отсъствието на клинични, морфологични и biohimicheskihpriznakov хепатит. В момента HBV носител odnoznachnorassmatrivaetsya като патологично състояние на организма. Dlitelnyysintez на HBsAg, в някои случаи и през целия си живот, е свързана с integratsieyDNK HBV генома в хепатоцитите. За първи път на хипотезата на integrativnoyprirode HBVносители, изразена VM Жданов и С. Hirshmanomv края на 70-те години, по-късно е експериментално podtverzhdena.Nositeli HBsAg са основната резервоар на вируса на хепатит В VV момента на земното кълбо има повече от 300 милиона bessimptomnyhnositeley вирус, от които около 5 милиона - в нашата страна. Mnogochislennyeissledovaniya демонстрира разпространено, но neravnomernoerasprostranenie превоз на HBsAg. В Русия vyyavleniyakolebletsya ставка от 1,5% в европейската част на страната до 4-5% в Якутия в Далечния изток.

Carrier състояние може да продължи до 10 или повече години. Ezhegodno1-2% HBsAg носители спонтанно elliminiruet антиген. Причини imehanizmy това явление все още не е уточнен. Понастоящем vremyaotsutstvuyut ефективни методи и средства способни isklyuchitiz хепатоцитен геном ДНК интегрирана HBV.

Хепатит В ваксини

Създаването на ваксина срещу хепатит В - един от най-важните zavoevaniychelovechestva. В основата е повърхностен антиген ваксина virusagepatita Б, тъй като беше установено, че лицата, които имат antitelak него, не се разболее отново. Източникът на антигените са syvorotkaili кръвната плазма HBsAg носители. Антиген пречиства podvergaliinaktivatsii, адсорбиран върху алуминиев хидроксид и ispolzoval като препарат ваксина. Чрез получаване източник antigenatakie ваксина определен като "плазма", Тези vaktsinyobladali са силно имуногенни и ефективни, но imelisuschestvenny възстановяване. Независимо от факта, че е имало zaregistrirovanoni случаи на хепатит Б от ваксината, HBV suschestvovalteoretichesky риска от възможен контакт с поредица от готови ваксина, тъй като тя е направена от известно инфектирани с ХИВ materiala.Otkrytie добавен в съображения във връзка с вируса. Krometogo, напредък в молекулярната биология е разрешено да започне sozdaniyuvaktsin хепатит В ново поколение - рекомбинантен. Obschayaskhema тяхното получаване включва следните етапи: а ДНК молекула HBVvydelyali ген отговорни само за синтез на HBsAg, те vvodiliv дрожди kletki започна синтезиран антиген kotoryyochischali на баластни протеини. Получените антиген с chrezvychaynovysokoy чистота (99,99%), адсорбирани върху gidrookisialyuminiya и се използва като препарат ваксина. Blagodaryavysokoy имуногенността и реактогенността на изключително ниско rekombinantnyevaktsiny използва широко в целия свят.