Лечение на хепатит C: настоящите препоръки

URL

През март 1997 г., се проведе конференция помирение Natsionalnyhinstitutov здравеопазването (САЩ), които са били обсъдени и prinyatyrekomendatsii лечението на пациенти с хепатит С. Този документ otrazhaetmnenie експерти, въз основа на реални научни факти и imeetvazhnoe практическа стойност, така че ние го мислех tselesoobraznymopublikovat основните му положения [25 ].

Данните за естествения ход на хепатит С са ограничени, така че Kaknau първоначалната инфекция често остава неразпозната и проучвания prospektivnyekogortnye са няколко, относително nevelikipo обем и кратка продължителност. Главната особеност на gepatitaS вирусни (HCV) е висока способност да предизвика хронична инфекция (приблизително 85% от пациентите). Хроничен хепатит С обикновено е скрита dlitelnoevremya потоци и прогресира бавно. Цироза pechenirazvivaetsya най-малко 20% от пациентите над 20 години posleinfitsirovaniya. Рискът от развитие на хепатоцелуларен карцином sostavlyaet1-5% след 20 години, но в присъствието на чернодробна цироза процент увеличение razvitiyagepatotsellyulyarnoy карцином на 1-4% годишно. Smertnostpri компенсирана цироза на черния дроб, причинено от вирус gepatitaS, е относително малък. G.Fattovich и сътр. [13] proanalizirovalivyzhivaemost в 384 пациенти с цироза на черния дроб, които nablyudaliv за средно от 5 години. Рискът от развитие на хепатоцелуларен kartsinomyza този период е в размер на 7%, декомпенсация - 18%. Възможна vyzhivaemostv за 5 години и 10 се равнява на 81 и 79%. Въпреки това, в случая на чернодробна цироза razvitiyadekompensirovannogo 5-годишна преживяемост на 50% snizhalasdo.

За целите на скрининга и диагностиката на HCV-инфекция препоръчваме opredelenieantitel на HCV антигени, използвайки ELISA vtorogopokoleniya чиято чувствителност е 92-95%. За podtverzhdeniyadiagnoza може да се използва рекомбинантен имуноблот (RIBA) и полимеразна верижна реакция, която дава възможност да се определи правилната HCVRNK и, съответно, да се оцени наличието на виремия и лечение динамика nafone. Най-простият метод за оценка porazheniyapecheni активност е да се измери активността на серумната аланин аминotransferazy (ALT). Тази фигура е слабо корелирани с biopsiipecheni резултатите въпреки това, неговото определение в динамика може да бъде rekomendovanodlya оценка на резултатите антивирусна терапия. Повече informativnoyschitayut чернодробна биопсия, въпреки недостатъците на този метод yavlyayutsyabolee висока цена и риск от усложнения. Определена стойност, както изглежда, е изследване на HCV генотип (Понастоящем izvestnopo поне 6 генотипове) чрез полимеразна верижна реакция или серологични методи. Много изследвания ubolnyh с генотипове 2 или 3 HCV вероятност на персистираща nalechenie отговор интерферон е по-висока, отколкото при пациенти с генотип 1Ь 1aili. Докато тестване генотип е наличен само с R-issledovatelskimitselyami.

Повечето изследвания са посветени на изучаването effektivnostiinterferona-а, както е оценено биохимично (нормализиране aktivnostiAlAT) и вирусологично (изчезване на HCV РНК от серума). Ukazannyepokazateli определя в края на лечението (в края на терапевтичен ефект), и 6 месеца след завършването му (постоянен ефект). Rezultatykontroliruemyh проучвания показват, че интерферон-AB доза от 3 милиона единици подкожно терапия три пъти седмично в продължение на 6 месеца obespechivaetbiohimichesky ефект в края на лечението в устойчиви биохимичен 40-50% sluchaevi ефект - 15-20% .Virusologichesky ефект Това се наблюдава в 30-40% и 10-20%, съответно. Подобрена биохимичен pokazateleyi изчезване на вирусна РНК от серум umensheniemgistologicheskih придружени от промени в черния дроб. Увеличена продължителност lecheniyado 12 месеца не доведе до увеличаване на вирусологичен biohimicheskogoi директен ефект, но да доведе до увеличение stoykogobiohimicheskogo ефект на до 20-30%. Ако 6-месечно лечение interferonomvyzyvaet нормализиране на нивата на ALT, но след неговата отмяна etotpokazatel издига отново, след това отново на лечение в продължение на 12 месец осигурява незабавна и дълготрайна биохимична ефектпри 75-85% и 30-40%, съответно. Ефективност boleedlitelnoy терапия все още се проучва. Трябва да се отбележи, че ефектът от интерферон-а на качеството на живот и за boleznine установени. Предиктори effektivnostlecheniya са генотип 2 или 3 HCV, РНК urovenHCV нисък серум (по-малко от 1,000,000 копия / мл) и липса на цироза.

Ако след 3 месеца след започване на лечението с интерферон-а bolnyhsohranyayutsya имат повишени нива на ALT и HCV РНК в серум, tolechenie трябва да се преустанови, като вероятността за постигане effektaochen малък. Ако ALT активност се нормализира и / или РНК ischezaetHCV, лечението продължава в продължение на 12 месеца. В bolshinstveklinicheskih проучвания са изследвали ефикасността на интерферон-а-2Ь (Интрон А), а в други - интерферон-а-2а (Roferon), интерферон-а-N1 (Velferon) и-а-n3 интерферон, IFN-б и консенсусен интерферон .Posledny е напълно синтетичен тип interferonI, генериран чрез изследване няколко podtipovinterferona-синтез и последващо химично imeyuschegonaibolee чести секвенции аминokislot [1]. Като цяло, резултатите от проучването, са сходни с интерферони.

Повечето пациенти, лекувани с интерферон в началото lecheniyanablyudayutsya грипоподобни симптоми, но те обикновено са umenshayutsyapri продължи терапията. По-късно нежелани ефекти се vklyuchayutv умора, алопеция, подтискане на костния мозък и neyropsihicheskienarusheniya. Сериозни странични ефекти (автоимунни заболявания, особено на щитовидната жлеза, тежка депресия, конвулсии и др.) Се срещат по-малко от 2% от пациентите [14]. Oslozhneniemyavlyaetsya сериозно влошаване на чернодробното заболяване, навременна vyyavleniyakotorogo необходимо да се определи активността на syvorotochnoyAlAT (на всеки 2-4 седмици) и провеждане на пълна кръвна картина.

В допълнение към интерферон-а най-обещаващите средства lecheniyahronicheskogo хепатит С се счита рибавирин.монотерапия рибавиринома води до snizheniyuaktivnosti ALT приблизително 50% от пациентите с хроничен хепатит С, но няма ефект върху нивата на HCV РНК в серума [11]. След prekrascheniyalecheniya почти всички пациенти с рецидив. В този svyazis осъществимост на монотерапия рибавиринomvyzyvaet съмнение. По-обещаващ е използването на рибавиринAB комбинация с интерферон-а. S.Schalm и сътр. [38] резултати provelimeta анализ за лечение на 186 пациенти с хронични gepatitomS, които са включени в 3 рандомизирано изследване. монотерапия U51 пациент рибавиринома (1000-1200 мг / ден), при 37 - интерферон като монотерапия (3 triraza IU на седмица), 78 - Комбинирана терапия рибавиринОми интерферон същата доза за 6 месеца. окончателното доказателство gruppechastota на ефект (нормализиране на нивата на ALT и HCV отсъствие RNKcherez 6 месеца след прекратяване на лечението) е значително по-висока chempri използване на две антивирусни поотделно (съотношение вероятност срещу интерферон като монотерапия 9.8) .Veroyatnost доказателство ефект в комбинирана терапия фон sostavila51% в пациенти, които не са били лекувани с интерферон, 52% - при пациентите, които след първоначалния ефект на интерферон рецидив и 16% - при пациенти, които не реагират на лечението с интерферон. са наблюдавани Sereznyhnezhelatelnyh явления.

Според експерти, интерферон-а терапия е показана bolnymhronicheskim хепатит С в присъствие на упорита увеличение aktivnostiAlAT (повече от 6 месеца), положителна HCV РНК в серума ипорталNogo или поетапно чернодробна фиброза комбинира с най-малко умерени симптоми vospaleniyai некроза. Ако има по-малко тежки хистологични промени, компенсирана цироза, и при пациенти vozrastemenee 18 или по-възрастни от 60 години, за да вземе решение за лечение да individualno.Bolnym с декомпенсирана цироза интерферон-а naznachatnetselesoobrazno- такива пациенти може да се проведе transplantatsiyapecheni. Трябва да се отбележи, че подобни операции да provodyatsyav Русия в Научния център по хирургия.

Противопоказания за употребата на интерферон-а включват история tyazheluyudepressiyu, цитопения, злоупотреба с алкохол ilinarkomaniyu, хипертиреоидизъм или бъбречна трансплантация autoimmunnoezabolevanie. Интерферон терапия увеличава eliminatsiiHCV РНК честота при пациенти с остър хепатит В, обаче тези пациенти mozhnorekomendovat лечение.

Най-ефективно лечение за хронични gepatitaS е интерферон-а, да се прилага в доза от 3 mlned три пъти седмично подкожно в продължение на 12 месеца. Когато neeffektivnostitakoy терапия е използването на интерферон AB най оправдано комбинация с рибавиринома (за предпочитане клинично проучване). Показания за protivovirusnoyterapii са устойчиви повишаване на ALT активност (повече от 6 месеца), присъствието на HCV РНК в серум и чернодробна биопсия резултати, demonstriruyuschienalichie порталNogo или стъпка fibrozai поне леки симптоми на възпаление и некроза.

1. Blatt L., Davis J., Klein S., Taylor М. биологично activityand молекулно характеризирането на нови синтетични интерферон alphaspecies, консенсус интерферон. J. Interferon Cytokine Res., 1996, 16 (7), 489-499.

Видео: Modern диагностика и лечение на вирусен хепатит С в медицинския център на столицата

2. Bonapace С, Mays D. Ефектът на мезаламин и nicotinein лечението на възпалително заболяване на червата. Ан. Pharmacother., 1997, 31 (7-8), 907-913.

3. Camma С, Giunta М., Rosselli М., Cottone М. Mesalaminein на поддържащо лечение на заболяване Crohn`s: мета-analysisadjusted за объркващи променливи. Gastroenterology, 1997,113 (5), 1465-1473.

4. Campieri М., Ferguson A., Доу W. и др. Оралните budesonideis толкова ефективни, колкото орално преднизолон в активна Crohn`s disease.Gut, 1997, 41 (2), 209-214.

5. Cohen R., Hanauer S. Имуномодулаторните агенти и други medicaltherapies в възпалително заболяване на червата. Curr. Opin. Gastroenterol., 1995, 11, 321-330.

6. Колинс С. е раздразнителен червата възпаление на червата? Scand.J. Gastroenterol., 1992, 192, S1-2-S105.

7. Crohn`s заболяванията Study Group. Множество дози intravenousinterleukin 10 в стероид-огнеупорен Crohn`s заболяване. Gastroenterology, 1997 113 (2), 383-389.

8. Dienstag J., Перийо R., Schiff Е. и сътр. А preliminarytrial на ламивудин за хронична инфекция с хепатит В. Н. Engl.J. Med., 1995, 333, 1657-1661.

9. Dienstag J., Schiff Е., Mitchell М. и др. Разширяване lamivudinetherapy за пациенти с хроничен хепатит В. Hepatology, 1996,24 (4, Pt. 2), 188а.

Видео: Modern лечение на хепатит С в Индия sofosbuvir

10. Drossman Д., Уайтхед W., Камилери М. раздразнените bowelsyndrome: технически преглед за практика насока development.Gastroenterology, 1997, 112, 2120-2137.

11. Dusheiko G., Главна J., Thomas Н. и др. Рибавирин treatmentfor пациенти с хроничен хепатит С: резултати от плацебо controlledstudy. J. Hepatol., 1996, 25 (5), 591-598.

12. еуе К., Прес A., леко изгаряне С. и др. Азатиоприн combinedwith преднизолон или монотерапия с преднизолон в acitveCrohn`s заболяване. Gastroenterology, 1993, 105, 367-372.

13. Fattovich G., Giustina G., Degos Е. и сътр. Заболеваемостта andmortality в компенсирано тип цироза C: ретроспективен последващи upstudy на 384 пациенти. Gastroenterology, 1997, 112 (2), 463-472.

14. Fattovich G., Giustina G., Favarato S., Ruol А. surveyof нежелани събития при 11,241 пациенти с хронична вирусна hepatitistreated с алфа интерферон. J. Hepatol., 1996, 24 (1), 38-47.

15. Feagan В., Rochon J., Fedorak R. и др. Метотрексат forthe лечение на Crohn`s заболяване. N. Engl. J. Med., 1995, 332,292-297.

16. Greenberg G., Feagan В., Martin Е. и сътр. Оралните budesonideas поддържащо лечение за Crohn`s болест, варираща доза плацебо-контролирано. Гастроентерология. 1996, 110 (1), 45-51.

17. Hanauer S. възпалително чревно заболяване. N. Engl. J. Med., 1996, 334 (13), 841-848.

18. Hanauer S., Schulman М. нови терапевтични подходи. Gastroenterol.Clin. Северна Ам., 1995, 24, 523-540.

19. Honkoop P., Mutimer D., Наумов Н. и др. Алфа-interferonand ламивудин комбинирана терапия за resistantchronic HBV инфекция алфа-интерферон. J. Hepatology, 1997, 26 (доп. 1), 81.

20. Lai С, Ching С, Tung А. и сътр. Ламивудин се effectivein потискане на вируса на хепатит В ДНК на китайски носители хепатит Bsurface антиген: плацебо-контролирано проучване. Hepatology, 1997, 25, 241-244.

21. Laschner В., Hanauer S., Silverstein М. Тестване nicotinegum за пациенти улцерозен колит. Dig. Dis. Sci., 1990, 35,827-832.

22. Liaw Y., Chien R., Sheen I. и др. Проведено е рандомизирано, контролирано, варираща доза изследване на ламивудин при пациенти с хронична hepatitisB. Int. AGA / Сингапур Гастроентерологично Среща, 1995.

23. Lofberg R., Rutgeers P., Malchow Н. и др. Budesonide prolongstime до рецидив при илеуса и илеоцекалните заболяване Crohn`s. Placebocontrolledone годишно проучване. Gut, 1996, 39 (1), 82-86.

Видео: Bookimed: Какви са основните симптоми на хепатит? Как за лечение на хепатит?

24. Malchow Н., еуе К., Brandes J. и сътр. проучване на Европейската CooperativeCrohn`s заболяванията (ECCDS): резултати от медикаментозно лечение. Gastroenterology, 1984, 86, 249-266.

25. Управление на хепатит С. NIH Consens изявление Online, 1997 г., март 24-26.

26. Маршал J., Irvine Е. Ректално аминосалицилат терапия fordistal улцерозен колит: мета-анализ. Хранителна. Pharmacol.Ther., 1995, 9 (3), 293-300.

27. Маршал J., Irvine Е. Ректалните кортикостероиди спрямо alternativetreatments в улцерозен колит: мета-анализ. Gut, 1997,40 (6), 775-781.

28. Максуел P., Mendall М., Kumar D. дразнимото черво syndrome.Lancet, 1997, 350, 1691-1695.

29. Mulder С, Tytgat G. Локалните кортикостероиди в inflammatorybowel заболявания. Хранителна. Pharmacol. Ther., 1993, 7, 125-130.

30. Nevens F., Тайръл D. и др. Шест месеца варираща доза studyof безопасността и ефикасността на ламивудин в хронична hepatitisB. J. Hepatology, 1995, 23 (доп. 1), 91.

31. Pearson D., май G., Фик G., Съдърланд L. Azathioprineand 6-меркаптопурин в Crohn`s заболяване: мета-анализ. Ann.Intern. Med., 1995, 123, 132-142.

32. Pepperncorn М. Има ли роля за антибиотици като primarytherapy в Crohn`s илеит? J. Clin. Gastroenterol., 1993, 17,235-237.

33. Prantera С, Zannoni F., Scribano М. и др.? Един antibioticregimen за лечение на активен Crohn`s заболяване: рандомизирано, контролирано клинично изпитване на метронидазол плюс ciprofloxacin.Am. J. Gastroenterol., 1996, 91 (2), 328-332.

34. Pullan R., J. Rhodes, Ганеш S. и др. Трансдермално nicotinefor активен улцерозен колит. N. Engl. J. Med., 1994, 330,811-815.

35. Rutgeerts P., Lofberg R., Malchow Н. и др. А comparisonof будезонид с преднизолон за активно Crohn`s disease.N. Engl. J. Med., 1994, 331 (13), 842-845.

36. терапия Сахар D. поддръжка в улцерозен колит andCrohn`s заболяване. J. Clin. Gastroenterol., 1995, 20, 117-122.

37. Sandborn W. критичен преглед на циклоспорин терапия заболяване ininflammatory на червата. Възпалително чревно Dis., 1995, 1,48-63.

38. Шалм S., Hansen В., Chemello L. и сътр. Рибавирин enhancesthe ефикасност, но не неблагоприятните ефекти на интерферон в chronichepatitis С Мета-анализ на индивидуални данни за пациенти от Europeancenters. J. Hepatol., 1997, 26 (5), 961-966.

39. Spencer С, Мактавиш D. Будезонид. Преглед на неговите фармакологични свойства и терапевтична ефикасност при възпалителни чревни disease.Drugs, 1995, 50 (5), 854-872.

Видео: автоимунен хепатит

40. алкохолната М. Антибиотици в възпалително заболяване на червата: newchoices за стар заболяване. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89,974-978.

41. Stronkhorst A., Radema S., Yong S. и др. CD4 antibodytreatment при пациенти с активна болест Crohn`s: фаза 1dose намери проучване. Gut, 1997, 40 (3), 320-327.

42. Летата R., Switz D., сесии J. и сътр. Националната CooperativeCrohn`s заболяванията Проучване: резултати от лекарствено лечение. Гастроентерология, 1979, 77, 847-869.

43. Tanikawa К. анти-HBV активност на ламивудин в Japanese.IASL двугодишен Scientific Meeting, Кейптаун, 1996, 66T.

44. Thomas G., Rhodes J., Mani V. и др. Трансдермален nicotineas поддържаща терапия за улцерозен колит. N. Engl. J. Med., 1995, 332, 988-992.

45. Thompson W., Creed F., Drossman D. и др. Функционално boweldisease и функционална коремна болка. Гастроентерология Int., 1992, 5, 75-91.

46. ​​Тайръл D., Mitchell М. De Man R. и др. Фаза II trialof ламивудин за хроничен хепатит Б. Hepatology, 1993, 18 (4), част 2, 112A.