Неврология и невропатология лечение на болестта на Паркинсон

B

За коригиране на този дисбаланс neyrotransmitternyhsistem прилагат антихолинергични средства блокери вълнуваща vliyaniyaglutamata на NMDA-рецептор - препарати amantadinovogo серия predshestvennikidofamina - levodopasoderzhaschie лекарства, които заместват дефицит dofaminav интактни допаминергични неврони, както и препарати snizhayuschiekatabolizm вече образувани допамин в непокътнати dofaminergicheskihneyronah: МАО-инхибитори инхибиторите катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) (Фиг. 1).
Таблица 1. Antiatsetilholinergicheskie средство (антихолинергици)

Освен това, primenyayutpreparaty който действа "заобикаляйки" дегенериращи nigrostriarnogoneyrona - директно в постсинаптичните рецептори DA.
По принцип, всеки от perechislennyhgrupp на препарати може да се определи като лекарства от първа линия в стъпка lecheniinachalnoy BP, но традиционния подход лечение PD произхождат антихолинергици, амантадин състави след това добавено и допа-soderzhaschiesredstva и за коригиране на колебанията на моторни определят ingibitoryMAO тип В и СОМТ инхибитори.
Таблица 2. Състави на амантадин

Принцип etapnogolecheniya PD включва използването на монотерапия в ранен стадий на заболяването, и в случай на намаляване на неговата ефективност в прогресия zabolevaniya- комбинираната терапия.
Фиг. 2. Транспорт до мозъка L-допа и L-DOPA декарбоксилаза с ingibitoromDOFA

Насока.Основните антихолинергици фармакологична собственост - намаляване на povyshennoyaktivnosti acetylcholinergic структури основна активност gangliev.Povyshenie acetylcholinergic системи настъпва дава възможност за загуба на спирачна функция dofaminergicheskihnigrostriarnyh дегенериращи неврони. Основните лекарства, антихолинергици otnosyatsyak група трихексифенидил, бипериден, triperidena, бензтропин (таблица. 1).
Таблица 3-Dopa съдържащи препарати

Таблица 4: МАО-В инхибитор (селегилин)

Таблица 5. Инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза

Таблица 6 Агонисти dofaminovyhretseptorov

Препарати naznachayutpo 1 таблетка 2-3 пъти на ден. Противопоказания за naznacheniyaholinolitikov са глаукома и аденом на простатата zhelezy.V се дължи на факта, че антихолинергици влияят неблагоприятно sostoyaniekognitivnyh функции, те не се прилагат в началото на BP в напреднала възраст (над 65 години). Странични ефекти се появяват сухота в устата, забавяне на чревната перисталтика, "замъгляване" изглед.

Фиг. 3. Адекватни и антипаркинсонови средства neadekvatnayaterapiya

Фигура 4. ограничаването подходящо множество (брой приеми) получаване ППП през деня

Амантадин наркотици.Действието на тези лекарства се дължи на антихолинергичен ефект, благодарение на способността да блокират NMDA-глициновия retseptoryi по този начин отслабва възбуждащите системи kortikostriarnye vliyaniyaglutamatergicheskih. Често добавя като vtorogoryada лекарства, но може да бъде назначен в началото на лечението. При терапевтични дози naznacheniisrednih изразени странични ефекти byvaet.Osnovnye търговски препарати амантадин хидрохлорид - midantanom Symmetrel и амантадин сулфат - PC-Merz (Таблица 2).
Amantadine сулфатни таблетки с изключение vypuskaetsyai в дозирана форма за интравенозна инфузия, че delaetsja полезни при лечението на декомпенсация като PD akineticheskihkrizov с преглъщането разстройство, когато пациентът не може да prinimatlekarstva вътре. Курсът на интравенозни инфузии продължава techenie10-15 дни.
Група-Dopa съдържащи препарати. Predstavlenaraznymi дозирани форми, съдържащи прекурсор dofamina- леводопа (таблица. 3).
препарати "чист" леводопа често водят pobochnyeeffekty от стомашно-чревния тракт и сърдечно-съдови sosudistoysistemy приети от 4/5 от лекарството се превръща в допамин, норадреналин и адреналин на как леводопа gematoentsefalicheskiybarer преминава през мозъка. Максималната дневна доза "чист" levodopyne трябва да надвишава три грама леводопа комбинира с декарбоксилаза-ingibitoromDOFA 5 пъти по-активен от "чист" леводопа. Ingibitorypreduprezhdayut превръщане на прекурсор на допамина в стомашно-чревния kishechnomtrakte и кръвта и по този начин драстично намаляване pobochnyeeffekty от тези системи (фиг. 2). При определяне preparatovs инхибитори терапевтична доза на леводопа може да бъде 5 razmenshe от назначаването "чист" леводопа. Общата osobennostyuperedozirovki-допа, съдържащи препарати са nevrologicheskiepobochnye ефекти под формата на различни дистонии и дискинезии и психиатрични разстройства, такива като халюцинации и narusheniypovedeniya. Dopa, съдържащ агент - gruppaprotivoparkinsonicheskih най-ефективните лекарства. С адекватно лечение naznacheniietih стабилна производителност може да се поддържа vtechenie 6-7 или повече години. Тези лекарства повишават и prodolzhitelnostzhizni намаляване на смъртността, свързани с усложнения, пациенти vyzvannymisnizheniem двигателната активност. В същото време развитието sochetanieneuklonnogo PD с дълъг levodopaterapieyprivodit неизвестна преди промени в клиничната картина на заболяването, което ние предлагаме да се обадите на клиничната pathomorphism в dlitelnoylevodopaterapii. Тези промени се изразяват в неравномерно dvigatelnoyaktivnostyu през деня (моторни флуктуации), които proyavlyayutsyav различни комбинации със странични ефекти levodopaterapii - diskineziyami.S за коригиране на колебание на моторно средство се прилага, podderzhivayuschieuroven непокътнати допамин в допаминергични неврони -. IngibitoryMAO тип В (Таблица 4) СОМТ инхибитори и (Таблица. 5).
Освен това, корекция програма мотор fluktuatsiyispolzuyut следния подход: 1) единична dozy- корекция дози 2) корекция множество лекарства над Дей 3) korrektsiyakombinatsii антипаркинсоново sredstv- 4) задача допа-soderzhaschihlekarstv удължено действие и разтворими lekarstvennyhform допа съдържащ средства.
Допамин рецепторни агонисти
Действието на агонисти на допаминов рецептор printsipialnootlichaetsya от допа-съдържащи лекарства, които се появява"заобикаляйки" дегенериращи неврони и нигростриални opredelyaetsyaih ефект на постсинаптичните рецептори.
Това беше "фармакологична логика"създаване и прилагане рецепторни агонисти DA в тези стадии на заболяването, когато е нигростриалната дегенерация neyronov.Odnako цялото население през последното десетилетие очертава работа показва naeffektivnost DA рецепторни агонисти в началния етап BP.Ih ефект на по-ранен етап, свързани с оптимизиране krugooborotadofamina синаптичната допаминергична неврон. Друг механизъм на действие на агонисти predpolozhenieo DA рецептори, свързани с концепцията на твърди антиоксидантната активност на тези средства и takzheingibitorov МАО-В и СОМТ инхибитори като ingibitorovautoagressivnogo harakterakatabolizma дегенериращи нигростриални допаминови неврони (oksidantnyystress).
Ефективността на други антиоксиданти sredstvpri BP все още не е доказано.
Стратегия и тактика за прилагане protivoparkinsonicheskihsredstv в PD
В по-ранен етап, лечението започва monoterapieys последващо преминаване към комбинирано лечение. В kachestvemonoterapii да изберете традиционния подход - антихолинергици iliamantadin. През последните години, монотерапия за първоначалните naznachayuttakzhe селегилин или DA-рецепторни агонисти.
С избора на индивидуална ефективна доза nelzyaspeshit, той вдигна бавно през месеца. По-добре е да започне очевидно неефективна доза и постепенно да го увеличи. Individualnayadoza трябва да бъде в рамките на "прозорец фармацевтични продукти" (Фигура 3). не трябва да бъде "търсене" Максималната поносима доза, така LikeThis обикновено води до появата на страничен ефект. Когато naznacheniikombinirovannogo лечение става възможно намаляване dozykazhdogo на лекарства.
Когато odnokratnoydozy действие за намаляване на дължината може вместо определи 2-3 4 дози без да се увеличава obschuyusutochnuyu доза. В същото време значително увеличение с намаляване kratnostipriema единична доза може да причини otsutstviyueffekta изобщо (фиг. 4). При коригиране на моторни флуктуации mozhnoispolzovat DSS забавено освобождаване и разтворим formy.Pri акинетично криза предпише интравенозна инфузия formupreparata PK-Merz за 10-14 дни.