Onkologiya-

SL Daryalova, AV Бойко, II Пелевин

ги MNIOI. PA Херцен Москва
Научно-изследователски институт по химическа физика, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

клетъчен отговор на различни експозиция е резултат от bolshogochisla събития. Някои от тях са обратими, някои летална, nekotoryezavisyat на метаболитни и физиологични условия в клетката, drugiene зависи. Да се ​​идентифицират критичните структури obuslovlivayuschihpovedenie клетки, е необходимо да се проучи всички видове щети, obladayuschieveroyatnostyu причини смърт на клетките, както и всички условия, които засягат veroyatnostetih щети стават фатални.

Възможно е, че в различни физиологични условия kriticheskiestruktury се променя или се променя степента на увреждане, тъй като промяна в околната среда условия води znachitelnomuizmeneniyu реакционната клетка.

При лечението на пациенти със злокачествени тумори ние Делоне клетъчна култура и само с две комплекс sistemami- тумор и околните нормални тъкани, но тялото opuholenositelem.Segodnya се пристъпва от постулата, че основната радиация povrezhdenieopuholi и нормалните тъкани са почти идентични, обаче suschestvuetrazlichie край клиничен ефект: когато се облъчва в situv тяло може да се постигне регресия на тумора, когато otnositelnoysohrannosti нормалните тъкани. В този случай те се съхраняват funktsiirezorbtsii и ремонт, е необходимо за pogibshihopuholevyh клетки резорбция заместване и тъканите в зона дефект predsuschestvovavsheyopuholi.

Следователно, предимствата на нормални тъкани преди opuholevymiv перспектива интересува радиация терапевт са в близост до тялото neyrogumoralnoysvyazi първи носител, при което по-бързо и polneeosuschestvlyaetsya под- и ремонт на потенциално летално увреждане.

Очевидна валидност на тезата, формулирани от нашите uchitelyamii предшественици на нужда максимална концентрация dozyv тумор същевременно минимизира доколкото е възможно, normalnyhtkaney на облъчване. Съвременната технологична terapiipozvolyaet подкрепа лъч изключени от всички насочени към една distantsirovannyeot лезия нормалните тъкани. Но околните и neposredstvennoprilezhaschie да туморната тъкан, за да се предотврати пределната retsidivovdolzhny се възползвате от пълната доза. Така terapevticheskogointervala на концепция трябва да се четат във връзка с две системи: тумора и околната нормална тъкан.

Въпросът е да се разшири обхвата на терапевтичен alternativnymputem: поради чувствителността на туморните клетки или защита normalnyhtkaney.

Йонизиращо лъчение, химикали и други faktoryvneshney среда води до мобилизация на всички клетъчни ресурси за initsiatsiitseloy верига от процеси, протичащи при различни нива kletochnoyorganizatsii. Отделните звена на веригата, се реализират на molekulyarnomurovne добре проучена, като например някои видове povrezhdeniyaDNK и отделните етапи на неговия ремонт. Въпреки това, той не е изследван svyazsobyty случва на молекулярно ниво с клетъчна смърт роля в клетъчната смърт на всяка отделна връзка.

Един от основните проблеми, затова е въпрос на chtonuzhno в промяната на клетката, какво структури и процеси, за да действат, за да се постигне промяна в желаната посока на ефекта.

Ситуацията се усложнява от прехода към популациите на клетки в фактори клетъчни opuholyah.Pomimo в тази система случай uchityvatnalichie, които могат да реагират като цяло, и в същото време имат висока степен на присъщите geterogennosti.Opuholyam някои модели на растеж и развитие, моделите се или тяхното кинетични параметри variruyut.Dlya тумори важно да се определят какви процес или структура, на която клетките или субпопулация на туморни клетки и като nuzhnovozdeystvovat да позволяват Това е да се контролира тяхната реакция.

За да се модифицира радиация отговора на клетки и тумори ispolzovalihimicheskie съединение характеризират със структурата и механизма на действие се основава на следните предположения:

Първо, свободни радикали процеси играят важна Rolv радиационно увреждане, и промени в дейността им трябва soprovozhdatsyaizmeneniem реакция kletok-
Второ, инхибитори на ДНК синтеза модифицирани реакция kletokna облъчване, и този ефект обикновено е свързано с потискане sintezaDNK-
трето, нарушение на определени ДНК структури могат soprovozhdatsyauvelicheniem клетъчна смърт.
Историята на опитите на химически сенсибилизация е neskolkodesyatilety. Много привидно много ползотворно идея prishlosostavit. Например, кофеин все още инхибира процесите на ремонт в opuholyahi нормалните тъкани. Други дозирани вазоконстриктори (angiozin) се индуцират в нормални тъкани вазоспазъм, по-изразен отколкото в тумори.

В нашата страна, радиобиология predklinicheskogourovnya експериментална работа, извършвана основно в лабораторията изследователски институт по химическа fizikipod лидерство II Пелевин. Първият е в нея doktorskoydissertatsii установено, че:

1) химични съединения от различни класове увеличават radiatsionnoepovrezhdenie ДНК води до повишаване на radioterapiiopuholey ефективност;

2) за посока промени на реакционната клетка трябва uchityvatvremennye параметри действие химиотерапевтични preparatov.Odno същото химично съединение е функция на времето kontaktas клетки, когато се използва по същия намаляването концентрация mozhetvyzyvat и увеличаване на степента на радиация реакционни посока промени kletok.Dlya в туморен отговор трябва strogoesoblyudenie съотношение на дози радиация дози на лекарството, vremennyhparametrov на лекарството. Изясняване на оптимални схеми vozdeystviyahimioterapevticheskih съединения, необходими за създаване ratsionalnyhosnov лечение на тумори;

3) има индивидуални различия в отговор на туморни и размер odnogogistogeneza различни животни за облъчване и vozdeystviehimicheskih съединения. Тези разлики могат да се дължат на не-пролифериращите клетки в kolebaniyamidoli отделните тумори.

4) и неподвижни непролифериращи туморни клетки са по-малко chuvstvitelnyk сенсибилизиращи химични съединения в proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya клетки могат да оцелеят след облъчване и stanovitsyaistochnikom рецидиви.

За radiosensibilization preparatys използват различни механизми на действие. В исторически план интересно да се спомене, опитвайки се да се използва като сенсибилизатори дросели sintezainterferona. В експеримента, е показано, че въведените да oblucheniyainduktor синтез интерферон protivoopuholevogoeffekta води до увеличаване, по-специално чрез подобряване на snabzheniyaopuholi кислород, намаляване на клоногенната активност на туморните клетки antiproliferativnogoi антиметастатичен ефект. Въпреки това, клиничната primeneniyaetot метод не е намерен. Първият клиничен опит radiosensibilizatsiisvyazan с хипербарна оксигенация (HBO).

Идентифицирана в клинични проучвания ограничи luchevoyterapii метод при HBO налага намирането inyhsposobov увеличаване на radiosensitivity на тумори на ефекта на база ispolzovaniyakislorodnogo. Тъй като основната характеристика на кислород, което позволява да се подобри радиационно увреждане е srodstvok електрон логично е да се намерят други съединения - aktseptorovelektronov. Това търсене е довело до откриването на обширен клас himicheskihsoedineny с възможност за заснемане на електрон - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

За разлика от кислород, EAS, в допълнение към бързото механизъм сенсибилизация, способен на т.нар бавен сенсибилизация kotoroyneobhodimo за дълго време, се дължи на свързването sulfgidrilnyhgrupp (SH) намаляване и селективно действие върху gipoksicheskiekletki, независимо от експозицията.

В клиниката да се повиши степента на туморни лезии в osnovnomizucheny mizonidazol и метронидазол (MH).

В нашата страна, Министерството на здравеопазването и на ефективността на своите методологични основи klinicheskogoprimeneniya разработен като част от програмата на All-съюз "модификатор",

Основната точка е в действие EAS висока stepenzavisimosti ефект върху продължителността на контакт и среда концентрация preparatav. До 1982 г., на опита на чуждестранни колеги nablyudeniy.Nastupivshy достигна 2000 в края на 80-те години на спад на интереса към EAS е свързана с ihvysokoy токсичност, въпреки че повечето изследвания koeffitsientusileniya достигнаха 1.5. Според MNIOI тях. PA Hertzen kriteriyuneposredstvennoy лечение чрез използване на дистанционно gammaterapiiv независими условия по отношение на НВО увеличава effektivnostv 1,87 пъти, в комбинация с метронидазол - 1.77 пъти, и pripoliradiomodifikatsii (МН + НВО) - 2.13 пъти в сравнение с oblucheniembez модификатори ( с подходящ методологичен подход). Bylopokazano, че степента на въздействие на чувствителноста зависи от obemaopuholevogo унищожение и се увеличава, когато го увеличи.

Токсичен ефект се определя до голяма степен от Министерството на здравеопазването neobhodimostyuvvedeniya големи общи дози през устата, на ректума libokombinirovanno защото таблетна форма на лекарството не е rastvorimav вода.

За да се преодолее тази ситуация с визуален novoobrazovaniyahbylo предложи натрошен MZ доставя екзофитичен opuholyamna тампон къси DMSO. Методът е тестван успешно bolnyhrakom шийката на матката в Санкт Петербург (Zharikov GA).

Понастоящем metragila разтвор се използва широко за paratumoralnogovvedeniya (рак на шийката на матката, ректума, езика). В Belorussiiprohodit тества нови EAS sanazole предложени в Япония.

Като се има предвид хетерогенността на популацията на тумор не само в otnosheniikislorodnogo насищане, но и от други параметри, беше predlozhenoesche няколко опции radiomodification наркотици.

Известно е, че в определена клетка radiosensitivity merezavisit на фазата на клетъчния цикъл. Въз основа на това има ideyasinhronizatsii. Теоретично и експериментално фон pozvolyayutotnesti синхронизиращи средства към 5-флуоро-урацил.

През 80-те години е разработен сложни методи за капково dozirovannogovnutrivennogo приложение на лекарството в продължение на 3-5 дни donachala лъчетерапия. Укрепване okazalosochevidnym антитуморен ефект, но поради сложността на методите за научни изследвания са били изоставени.

В момента тя се оказа, че подобен ефект може да dostignutpri единично приложение на лекарството на ден в продължение на няколко данни dney.Eti стимулирани възобновяването на клинични изпитвания.

Под влияние на 5-флуороурацил клетки в различни fazahkletochnogo цикъл забави преди влизане в S фаза и predpolozhitelnovmeste присъединят към нея заедно и да достигне митоза фаза naiboleechuvstvitelnoy облъчването.

Освен това е известно, че туморните клетки във фазата на синтез на ДНК, устойчиви на радиация, проявяват чувствителност към 5-ftoruratsilu.Poetomu комбинираното използване на противоракови lekarstvai йонизиращо лъчение може да се очаква да се подобри povrezhdeniyaopuholi.

Друг универсален механизъм е subletalnyhi ремонт потенциално фатални последици радиация, така primenenieingibitorov ремонт дава възможност да се надяваме за uvelichenieeffekta облъчване.

Тъй като изследването разкрива разнообразието на платинови лекарства mehanizmovih действие: те не само имат пряко tsitostaticheskievliyanie върху туморни клетки, но също така инхибират ремонт на потенциално смъртоносна subletalnyhi увреждане след радиация и по този начин povyshayutstepen резорбция на тумора, и това изисква znachitelnomenshie доза от терапевтично.

Освен това намаляване на размера на mezhkletochnogometionina платинови производни. Резултатът е повишено свързване ftordezoksiuridinamonofosfata с тимидилат синтаза. Едно не може да не се вземе предвид взаимодействието на трите фактора.

Въз основа на тези данни, ние разработихме himioluchevogolecheniya схеми, които включват както лекарство 5- флуороурацил vvodilido началото на лъчева терапия, платинови лекарства - в комбинация с него.

Докладът ще представи резултатите от това изпълнение himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Докладът представя резултатите от това изпълнение himiosensibilizatsiibolee от 600 пациенти (орофарингеален рак, назофарингеален, шийката на матката, на белия дроб, и т.н. Накратко за тях, можем да кажем, че ефектът е така изразен, че броят на оригиналната "неизлечим"при използване на традиционни методи за лечение на пациенти с резистентна udalosdobitsya лек.

Сред лекарствата сенсибилизатори вероятно споменават хипергликемия. Злокачествен тумор енергично pitaetsyaza предвид анаеробна гликолиза. Следователно - името "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). Мембраните Повърхностните opuholevyhkletok са ензими, с висок афинитет към глюкоза, така че тези клетки са способни да метаболизират от на околната среда, дори при ниски концентрации. Изисквания тумор kletokv глюкоза не е изпълнено, така че те са лесни, като един вид"помпа" усвояване на глюкоза с изкуствен хипергликемия, превръщайки по този начин по-уязвими към всякакви вредни влияния, включително - на йонизиращо лъчение. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu микроциркулацията, намалява рН, което също намалява zhiznedeyatelnostopuholevyh клетки. Вие не може да пренебрегне факта, че chtopri засилено хипоксия.

Методът се успешно и старателно проучени и продължава да се учи vBelorusskom изследователски институт по радиология и онкология (NN Александров). Protivorechivostrezultatov, недостатъчно познаване на механизмите на действие letalnogoi radiomodifying глюкоза натоварване, сложността на риска от краткосрочен моделиране в клиниката, докато iskusstvennoygiperglikemii предотврати широкото използване на този radiomodifikatorav онкология клиника. Въпреки това, фактът, че giperglikemiyausilivaet радиация ефект по приоритет "почукване"Хипоксични туморни клетки радиочувствителни басейн vydvigaetee сред обещаващ адювант радиотерапия.