Психология и психотерапия явление geptrala: депресия, синдром на отнемане, холестаза, артралгия: погледнете фармаколог

Синоними: Ademetionine (Rinn). Адеметионин: S-аденозил-Ь-meothine (SAMe): Methioninyl аденилат;
(S) -5` - [(3-амино-карбоксипропил) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, вътрешна сол;
Молекулна формула C и molves₁₅Н₂₂N₆О₅S = 398,4

Въвеждането на етиологията на психичните разстройства klyuchevayarol принадлежи на процесите на биологично метилиране. Glavnymistochnikom и ефективно донор на метилови групи в периферната нервна система tsentralnoyi е адеметионин (geptral") - активен метаболит на сярата на метионин, естествени антиоксиданти антидепресант произвежда в черния дроб в количество до 8 г / същество настоящото tkanyahi във всички телесни течности, и най-вече - в областта на образованието ipotrebleniya, т.е. в черния дроб и мозъка.
В тази връзка, две особено важно biohimicheskihprotsessa в черния дроб - синтез на метионин и S-аденозил-Ь-хомоцистеин метилиране metioninaputem. В формация и ензими, участващи funktsionirovaniiademetionina на S-аденозил-метионин-sintetazai metioninadenozil-трансфераза (МАТ). Последно кодирани гени nadvuh - MAT1A MAT2A и катализира образуването на SAM, prichems по-бързо клетъчна пролиферация, свързана ekspressiyatolko MAT2A.
Пръстеновидните ДНК SAM-синтетаза vklyuchaet3217 нуклеотиди, кодиращи човешки протеин с молекулно тегло от 43,647 далтона 395 аминокиселина ostatkovs. геном chelovekaza на РНК, кодираща този протеин е отговорен само част, и ген strukturnyeosobennosti чернодробно-специфичен S-аденозилметионин-sintetazycheloveka и плъховете са доста близки.
Идеята за използване на SAM като samostoyatelnogolekarstvennogo средства (РМ) се основава на качествен и kolichestvennyhkorrelyatsiyah тежестта на психични и соматични хора и животни boleznennyhsostoyany с дозите и съдържанието на SAM в normalnyhili патологично променени тъкани мишени.
Целта на тази информация-аналитичен преглед е по-прагматична и е vobobschenii и сравнение с наблюдаваната клинична ефикасност ibezopasnosti geptrala със съществуващи лекарства, назначен от него odinakovyms показания. Най-важното и призната от тях pokazaniy- екзогенен и ендогенна депресия, отказване от алкохол, patologiipecheni и артралгия.
източници на информация1. Biomedical мрежа Интернет на данни (Medline, PubMed, и т.н.).
2. тематична абстрактни списания VINITIRAN.
3. Системните мнения Cochrane Library (Оксфорд, Великобритания) за 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya безвредност geptrala pozvolilaotsenit неговото влияние върху жизнените признаци на здрави хора. Vchastnosti, сърдечната честота и плазмена концентрация adrenalinav здрави индивиди умерено намаляват до фон ezhednevnogovvedeniya 400 мг geptrala през седмицата, както и под deystviemingibitorov МАО, но плазмени нива от рецепция MNRG geptralane зависими. Повишаване на нивото на адреналин чрез промяна на позицията Telas хоризонтално във вертикално лесно закачен geptrala приемане, което косвено потвърждава антидепресанти му свойства.
Статистическа синтез (мета) rezultatov19 сравнителни клинични проучвания, включващи различна тежест 498 bolnyhdepressiyami възможно да се установи надежден и при 38-60% излишък антидепресантна активност geptrala nadaktivnostyu плацебо и съответства на интензивността на неговото действие santidepressantnymi ефекти на стандартни и три- geterotsiklicheskihLS - имипрамин, дезипрамин, амитриптилин а другият в prakticheskipolnom отсъствие на техните присъщи странични ефекти.
Стандартни клинични изпитвания geptralstatisticheski значително превъзхожда плацебо и ефикасност tritsiklicheskieantidepressanty при рецидивиращ ендогенни и невротична депресия, резистентна амитриптилин, различаващи се от тях preryvatretsidivy способност и липса на странични ефекти.
Почти всички изследователи отбелязват boleebystroe развитие и стабилизиране на антидепресант действие geptrala (1 и 2 седмици, съответно) в сравнение със стандартната лекарството, особено когато се прилага парентерално. По-специално, otkrytommnogotsentrovom клинично проучване на 195 депресирани bolnyhremissiya дойде 7-15 дни geptrala парентерално приложение на 400 мг / ден, и когато се комбинира с трицикличен antidepressantamieffekty бяха значително по-бързо и по-силно изразено от priih комбинация с плацебо. Трябва да се отбележи, че когато obostreniidepressivnoy симптоми ademetionine кръв и tkanyahsnizhaetsya, която изисква по-големи дози.

Geptral когато абстинентния тестване sindromeOpyt и прилагане geptrala prialkogolnoy въздържание и опиатна зависимост, както изглежда, dovolnoogranichen тъй като наличните мрежови бази данни Интернет angloyazychnyepublikatsii по темата са изчезнали. По-долу са две вътрешни osnovnyerezultaty geptrala клинични проучвания, проведени в катедрата по клинична психофармакология изследователски институт narkologiiMZ RF (директор на чл.-кор. На Институт академия на медицинските науки, професор. N.N.Ivanets) и TsNIIgastroenterologii и 17 narcological болница в Москва.1. Geptral с алкохолна абстиненция
Прекратяване на обичайното потребление alkogolyachrevato фатални усложнения. Клинично алкохолни abstinentsiyaproyavlyaetsya тремор, халюцинации, гърчове ideliriem, инфекциозни и соматични заболявания и travmami.Simptomy появяват в няколко часа и постепенно ischezayutna за 2-3 дни. Делириум тременс обикновено се появява в 5-10% от sluchaevcherez 3-4 дни и също включва разклащане, възбуда, sputannostsoznaniya, загуба на ориентация, и рязко увеличение на вегетативно aktivnosti- повишаване на температурата, тахикардия и обилно potootdelenie- letalnostokolo 5%. Припадъците са доста редки, има cherez12-48 часа след оттегляне на алкохол и обикновено са generalizovannyyharakter- броят им е малък и те спирам от конвенционалните лекарства.
Целта на изследванията - да учат хепатотропен ефикасност действие geptrala при лечението на депресивни състояния, жаден за алкохол (ако алкохол abstinentnomsindrome) в проучването отворено.
В изследването са участвали 20 пациенти с алкохолизъм 30-60let мъже с продължителност на заболяването 6-25 години, 12 от тях - с фамилна обремененост. пациенти, диагностицирани с Uvseh етап II алкохолизъм: форма preobladaniempsevdozapoynoy - на 14, постоянна форма на фон vysokoytolerantnosti - в 6 пациенти.
Всички установени диагностични критерии alkogolizmaII етапа: първично патологично влечение към алкохола, vyrazhennyysimptom "загуба на контрол", Максималната толерантност към алкохола, синдром на напълно оформени алкохолна абстиненция (AAS) - сутрин opohmelenie модифициран картина на интоксикация в sochetaniis амнезия период от интоксикация, заточване преморбидно harakterologicheskihchert, неблагоприятните социални и соматични последствия на заболяването.
ААС бе придружено от обичайните си somatovegetativnymii психопатологични нарушения. Тежестта AASrastsenivali като леки в 6 и 14 пациенти цяло оценката Хамилтън poshkale не по-малко от 14 точки, което е критерий vklyucheniyav проучване заедно с желанието за алкохол ipatologiey черния дроб. Всички пациенти, показват увеличение на черния дроб, при 17 с диагноза алкохолна стеатоза, в 3 - hronicheskiyalkogolny хепатит.
Geptral прилага парентерално флакон 2 (800 мг) в продължение на 2 седмици. и след това 1 таблетка (200 мг) 4 пъти дневно за следващите 2 седмици. Заедно с geptralom naznachalivitaminy групи В и С и, ако е необходимо, антихипертензивни средства (магнезиев сулфат) и бензодиазепини (само през нощта) pervye2 ден.
Резултати. Терапевтичен ефект при otmechalina 2-4-ия ден от лечението. Изчезне страх и тревожност, раздразнителност намалява, намалява умората и подобряване на физическото състояние, normalizovalosAD, появил апетит, тремор, и обрив изчезна. Чрез kontsunedeli изравни настроение, сън е възстановена, с 60-70% намалява симптомите на депресия, и 4 седмици depressivnyerasstroystva напълно спирам. Жаден за средно алкохол snizhalosv за 10-ия ден. По скала от общо впечатление rezultatyotsenivali като значително подобрение в рамките на депресията и kakumerennye - по отношение на жаждата за алкохол и gepatotropnogodeystviya (склонност към положителната динамика на чернодробната функция iumenshenie неговия размер). Той се понася добре preparatai липса на странични ефекти, усложнения и да се използва за това.
Инструкциите за употреба го geptrala rekomenduyutnaznachat с чернодробна холестаза предизвикана porazheniyamipecheni различен генезис, цироза и pretsirroticheskih държави спонгиформни вторичен генезис, депресивни синдроми (vklyuchayavtorichnye) и синдром на отнемане.
Geptral противопоказан при индивидуална giperchuvstvitelnostik към него, през първите два триместъра от бременността и по време на laktatsii.Pri цироза и pretsirroticheskih държави assotsiirovannyhs hyperasotemia, устни geptrala трябва provoditpod медицинско наблюдение и контрол на нивата на азот. Geptral не се препоръчва да се възложи деца без строги индикации. Vzaimodeystviygeptrala с други лекарства, се наблюдава и се наблюдава klinicheskihsluchaev предозиране.
2. Geptral в отнемане опиум
В проучването са включени 20 пациенти с диагноза muzhchin17-38 на "опиатна зависимост 2-ра степен, abstinentnyysindrom" и болест продължителност 1-22 год.- 50% sluchaevtechenie лекарство усложнява приемане dimedrola (1-2 tabletkina инжектиране лекарство). Лечението се състои от дестинация geptralavnutrivenno вливане на 800 или 1600 мг / ден за първите 14 дни Mort 1600 мг / ден в таблетки през следващите 14 дни. Uluchsheniefunktsionalnogo наблюдава състоянието на процесите на черния дроб и стимулиране mikrosomalnogookisleniya, изразена в увеличаване и ускоряване на приключването на антипирин vyvedeniyamarkernogo подготовка. Беше отбелязано също, срещуположните razvitieklinicheskih прояви на абстиненция и отделен antidepressivnyyeffekt.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza етиологични фактори водят до инхибиране на активността на S-adenozilmetil-sintetazyi намали продукт S-ademetionine, придружен narusheniembiohimicheskih процеси в хепатоцити - трансметилиране и transsulfidirovaniya.V резултат намалява: съдържание на фосфолипиди активност на Na + K + -ATFazyi други носещи протеини , мембрана течливост и улавяне vyvedeniekomponentov жлъчката, клетъчни запаси тиоли и сулфати (глутатион, таурин, и т.н.) с изразени антиоксидант deystviemi които са основните вещества в детоксикация на ендогенен и ekzogennyhksenobiotikov. Недостигът на тези продукти води до цитолиза gepatotsitovpri холестаза от всякакъв произход. клиничните прояви холестаза по-скоро от същия тип, той е:
1. излишните елементи жлъчна кръвния поток;
2. Намалението в размера или отсъствието на жлъчна черва;
3. Въздействие на pechenochnyekletki на жлъчни компоненти и каналчета.
Регургитация на жлъчката в кръвта индуцира kozhnyyzud, жълтеница, ксантома, ксантелазма, потъмняване на урината и sistemnyeporazheniya:

• остра бъбречна nedostatochnost-
• развитието на язви, ерозии и krovotecheniyv zheludke-
• повишен риск от ендотоксемия септични усложнения.

В същото vremyadefitsit жлъчката в червата е изпълнен с стеаторея и малабсорбция синдром, дефицит на мастноразтворими витамини, нарушение mineralizatsiikostey. Прекомерни количества жлъчни компоненти води до nekrozugepatotsitov и тубули и хепатоцелуларна недостатъчност и удължено холестаза образува цироза с развитие на асцит, оток или чернодробна енцефалопатия. Често холестаза (например, наркотици) са безсимптомни и само му proyavlenie- на чернодробни биохимични тестове.
Етиологичната ефект върху холестаза problematichnoi повечето пациенти е предписано патогенетични и simptomaticheskoelechenie. Geptral е лекарство на избор в най-sluchaevpri тези механизми и причините за холестаза:

• Намалена дебит (пропускливост) базолатерално и / или каналикулярното мембрана на хепатоцитите priberemennosti, алкохолни и лекарствени чернодробни лезии.
• Инхибиране на Na + K + -ATFazy andother протеинови транспортери мембранни в лекарство и / ilibakterialnom чернодробно увреждане.
• Прекъсване на цитоскелетни хепатоцити, нарушена везикуларен транспорт на вирусния, alkogolnyhi лекарствен хепатит, цироза, ендотоксемия, сепсис, доброкачествена повтарящи холестаза.
• Нарушаването на целостта на каналчета (мембрани, микрофиламенти, междуклетъчни връзки) под deystviemlekarstv, орални контрацептиви, бактериални инфекции, заболявания Beylera.

Клинични проучвания:
1. В отворено клинично проучване lecheniegeptralom алкохолно чернодробно заболяване (34 души) в techenie14 дни интравенозно при 800 мг / ден, а на следващия 14 дни 400 мг / ден 2 пъти орално (таблетки) доведе ischeznoveniyupriznakov депресия, подобряване на биохимични и физически ( plotnostpecheni) показатели.
2. Лечение на 23 пациенти с хронична gepatitomS интерферон а₂ придружена от развитието на холестатична и depressivnogosindromov. Симптомите на холестаза проявяват в първите 3 месеца lecheniyai особено изразени при пациенти с цироза transformatsieypecheni. включване Geptrala в комплексна терапия помага svoevremennokupirovat и холестатичен депресивни явления и провеждането polnotsennyykurs антивирусна терапия с интерферон а₂.
3. При лечение на пациенти с лекарства 8 porazheniyamipecheni наблюдава подобрение в общото състояние и нормализиране pechenochnyhprob.
4. Geptral прилага hronicheskimidiffuznymi 32 пациенти с чернодробна и чернодробна холестаза, 16 от които са първична билиарна цироза. По време на фаза I pervyh16 дни geptral лечение се прилага интравенозно po800 мг / ден, а следващите 16 дни - 1600 мг / ден. Bolshinstvabolnyh видяхме ясно изразен положителен ефект - simptomyastenii изчезна, сърбеж, жълтеница, както и статистически znachimayanormalizatsiya биохимичните параметри. При пациенти с цироза pervichnymbilliarnym отбелязани низходяща тенденция holesterinai билирубин в кръвта. Ако повторни курсове, споменати udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala и липсата на устойчивост на неговата polozhitelnomudeystviyu.

Geptral - аналгетик остеоартрит - дегенеративни zabolevaniesustavov характеризира с прогресивна загуба на катаболитно ("износване") На ставния хрущял поради дисбаланс между разграждането на хрущялни протеогликани sintezomi, последвано kostnymirazrastaniyami краищата на повърхностите на ставните. По принцип razvivaetsyau възрастните хора, но може да се появи във всяка възраст, увреждане osobennovsledstvie, хронични възпалителни заболявания и съвместно vrozhdennyhdefektov. Най-често засяга дисталните и proksimalnyemezhfalangovye ставите на ръцете, хип и коленните стави, на шийката на матката и на лумбалните прешлени. Спондилартроза inogdaprivodit до стесняване на гръбначния канал (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), болка в краката и задните части по време на постоянна или ходене. Soprovozhdaetsyasilnymi костни и мускулни болки.
Целта на лечението - за облекчаване на болката и predotvratitinvalidizatsiyu. Използване protivovospalitelnyhsredstv нестероидни (NSAID) могат да дадат краткотрайно облекчаване на болката, но продължителна употреба на развитие на нежелани странични ефекти (например, стомашен кръвоизлив) и усилва poterihryaschevoy тъкан. Емпирична приложение geptrala osteoartritahprivelo при сравними аналгезия с НСПВС при пълна otsutstviipobochnyh ефекти, както и стимулиране на протеогликан синтез частично регенериране на хрущялната тъкан.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, самостоятелно и в kombinatsiyahs други лекарства при лечението на депресивни разстройства не се ischerpany.Kak вече бе отбелязано, наличната мрежа бази данни Интернет angloyazychnyepublikatsii лечение geptralom не синдром на отнемане, и произволна проба от 18 местни документи в artralgiyispolzovalis на лечение само нестероидно противовъзпалително preparaty.Predstoit допълнително проучване на geptrala ефективност в terapiiaffektivnyh разстройства, инхибиране на секрецията на пролактин и dr.Absolyutn Фармакокинетиката не е проучена, въпреки че връзката antidepressivnoyeffektivnosti ademetionina с неговата концентрация в кръвта и tkanyahyavno или косвено figuriruetvo много проучвания, което предполага възможността да се търси сред съществуващото лечение optimalnyhrezhimov. Досега, ние открихме, че неговата транспорт през власинките на човешките лекарства platsentyproiskhodil доста бавно, като пасивна дифузия на L-глюкоза, и е придружен от не-ензимна трансформация на метаболит neustanovlennoystruktury. Транспорт на мелатонин и маркер продукт antipirinaprotekal най-бързо, а витамин Е, разсеян Б10 пъти по-бавно L-глюкоза и ademetionina, но neratsemicheskiesvobodnye му форма - много по-бързо. Измерими kontsentratsiiademetionina след парентерално приложение са открити vSMZh при пациенти с деменция, което дава надежда отново опция за лечение на тези и други neyrodegenerativnyhzabolevany използване geptrala.

Литература:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Primenenieantidepressantov в общата практика. Тера Медика, 2000-3: 23-5.
2. British National Formulary. номер 35 (от март 1998 г.).
3. езерото J. психотропни лекарства от naturalproducts: преглед на научните изследвания и обещаващ recommendations.Altern Ther Здраве Med 2000 май-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Идентификация на Off-labelAntidepressant употреба и Разходи в мрежа Модел ХМО. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz Н.Р. Контролираните клинични изпитвания на hypericumextracts при пациенти с депресия - общ преглед. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Уилямс J.W., Mulrow C.D., Chicuette Е., Noel Р.Н., Aguilar С, CornellJ.
6. систематичен преглед на по-нова депресия pharmacotherapiesfor при възрастни: обобщен доклад доказателства. Ан InternMed 2000 май 2 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Фармакогнозис. М., Medicine, 1991 str.4567-458.
8. Туров АД, Sapozhnikov EN Lekarstvennyerasteniya СССР и тяхното прилагане. М., Medicine, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. композитен материал механизъм deystviyatravy и Hypericum. Фитотерапия, 1993 14: 255-64.
10. Linde К, Mulrow CD. St John`s жълт за депресия. В: The Cochrane Library, брой 3, 2000.Oxford: актуализация на софтуера. Библиотека Cochrane: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux П. Потенциал forsubthreshold лечение и лека депресия: сравнение на св. John`s wortextracts и флуоксетин. Compr психиатрия 2000 Mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G, Schmidt U, U Kuhn, Biller А Comparisonof еквивалентност между Св John`s жълт екстракт LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. The Extra фармакопея. 30thEdition, p.378-3.