Започване на диференциация на В-лимфоцити. Схема началото на диференциацията на клетки

Съдържанието на сАМР и цГМФ в клетки голяма степен се определя от съотношението между активността на аденилат циклазата и guaniltsiklazy (те катализират образуването на АТФ и GTP), от една страна, и активността на фосфодиестерази, които катализират разпадането им, - от друга страна. Хормони, свързване с клетъчно повърхностни рецептори, тези ензими се активират, определен в клетъчните мембрани. Това води до промяна в клетките като съотношения и нива на сАМР и цГМФ и се променя по време на поредица от вътреклетъчни биохимични процеси (Chandra напр. A., 1974). Изкушаващо е да се предположи, че по този начин антигени и митогени, свързваща повърхностни рецептори на В-лимфоцити, "старт" тях верига от биохимични процеси, които водят до пролиферация и диференциация.

Изследването на този въпрос проведено в няколко посоки. Съгласно тази схема, антигенът реагира с мембрана имуноглобулинови рецептори активира аденилциклаза повишава сАМР синтез и промени в полза на съотношението на сАМР / цГМФ. Това биохимични процеси измества към отрицателен отговор. За разлика от антиген сигнал Т клетъчни митогени и действа върху мембраната на клетките, и активирани съотношение guaniltsiklazu смяна сАМР / цГМФ в полза на цГМФ. Това насочва биохимични процеси в положителната посока на имунния отговор, свързан с пролиферацията и диференциацията на съответните клетки.
Ползата от тази схема следните данни.

1. Добавянето митогени като В-клетки (Watson, 1975a), и Т-клетки (Hadden напр. A., 1972, 1976) води до бързо (15-30 минути) и остър (5-50) увеличаване на съдържание цГМФ без да се променя значително нивата на сАМР (De Rubertis д. а., 1974).

2. обем (Повече от 90%, съгласно Watson, 1975a) и аденилциклаза gauniltsiklazy фиксирана лимфоцити в техните клетъчни мембрани. Митогени могат да активират тези ензими (Watson, 1975b- Smith напр. A., 1971).

3. Съотношението на сАМР / / цГМФ в бавно размножаващите култури е значително по-висока, отколкото в бързата пролиферация. Така, че е в атимични мишки далачни клетки след стимулиране с митоген липополизахарид спада от 9,2 до 3,1 (Watson, 1975b).

4. Добавянето на цГМФ Клетки от далак атимични мишки, причинени драматично увеличение на ДНК синтеза. Авторадиографни етикет тимидин открити след стимулиране с 10% суспензия на далачни клетки (вместо 1% в контролата).

Най- Обратно, действието на сАМР инхибира синтеза на ДНК (Webb напр. с., 1975- Watson, 1975b). Същият ефект, оказван вещество (например, холерен токсин, prostagladin, теофилин), повишава нивото на ендогенния сАМР поради активиране на аденил циклаза, или инхибирането на сАМР-фос-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

В полза на стойностите на промени в съдържанието на цАМФ за развитието на антитяло посочено от експерименти, които изследват промяната след имунизация на мишки с овчи еритроцити. нивата на сАМР в клетки от далак незабавно (в рамките на 2 минути) след имунизация рязко (2- до 3-кратно) се увеличават, но след това намаляват по време на най-интензивния пролиферацията АОК (Plescia напр. A., 1975- Yammamoto, Webb, 1975). Действието на митогени за Т-клетки увеличение на цГМФ или сАМР се наблюдава от много изследователи (например, Hadden напр. A., 1976).

Следва обаче да се отбележи, че, както е описано схема, и като цяло да се проучи ролята на цикличен 3`, 5`-monofosfatnukleotidov изправен пред много предизвикателства. Първо, увеличаване на вътреклетъчната цГМФ причинява много вещества, които не разполагат с митогенна активност. Второ, при определени условия, добавянето на сАМР значително стимулира синтеза на ДНК (Mac Manus напр. A., 1975). На трето място, населението на лимфните клетки getorogenna много опасно да се свържат промените, идентифицирани в анализа на общия брой на населението, с промените в изследваната клонинг на АОК.

хетерогенност население лимфните клетки Това го прави много трудно да се учат и да действа върху тях от външната страна на добавената сАМР или съединения, повишаване на вътреклетъчната си ниво. Така Някои изследователи са наблюдавали потискане на антитела (Chandra Д а, 1974- Уотсън, 1975a ..), а други - стимулация (Ishizuka д а, 1970- Winchurch, 1974 ..). Освен това, действието на сАМР и цГМФ може да се промени в зависимост от тяхната концентрация (Webb напр. A., 1973). И накрая, има силни доказателства, че цАМФ участва в регулацията на клетъчния цикъл не е необходимо. Това се показва чрез запазване на нормалните мутанти на клетъчния цикъл в миши лимфом S49 въпреки липсата на сАМР-зависима протеин киназа. Добавянето на тези клетки, дори голямо количество сАМР не се инхибира тяхната пролиферация (Coffino напр. A., 1975). Въпреки всички тези трудности, за изучаване на ролята на цикличен 3`-, 5`-нуклеотиди в активирането на В-клетки е много обещаващи.