Влияние на имуномодулатори метастази. Комбинацията от цитотоксични лекарства и имуномодулатори за рак

По-изразен ефект Действия имуномодулатори Той е бил идентифициран в оценката на въздействието на имуномодулатори върху развитието на метастази в мишки C57BI / 6 присаден Lewis белодробен карцином. IMMP прилага интраперитонеално, както следва:

Първата схема - 7, 5, 3 дни преди туморното имплантиране в лапата (групи 2, 5, 8);
Втората схема - до 0-, 1-, 3- и 5-ия ден след имплантирането на тумора (групи 3, 6, 9);
Трета схема - за 7, 5, 3 дни преди имплантацията и 0-, 1-, 3- и 5-ия ден след имплантирането на тумора (Група 4, 7, 10).

карциномни клетки трансплантирани в мишки в количество от 1 х 106 клетки / мишка в лапата. На 12-тия ден под етерна анестезия, животните бяха ампутиран крак с тумор при стерилни условия. На ден 20 животни са взети от експеримента под анестезия с етер в съответствие с "Правила за работа с използването на опитни животни." Тогава броят на броя и размера на белодробни метастази.

Във всички схеми за приложение VP-4 и GMDP значително намаляване на броя и размера на метастази. Интересно е, че въвеждането на Схеми 1 и 3 е по-ефективен. Когато се прилагат на мишки VP-4 към същите тези схеми (групи 2 и 4) брой животни с метастази е намален с 2 пъти и 1,7 пъти, съответно, и на броя метастази се намаляват с 5.6 и 4.8 пъти. Въведение GMDP на схеми 1 и 3 (група 5 и 7) намалява броя на мишки с метастази до 1.25 пъти и броя на белодробните метастази в 4.4-4.5 пъти. Когато се прилага AFR намаляване на броя на метастазите се наблюдава само с схема 1, но броят им е значително по-висока отколкото, когато се прилага Immunovac-VP-4 и GMDP.

По този начин, резултати Проучванията показват, че антитуморното действие най-ефективно, когато се използва въвеждане вериги има Immunovac-VP-4, тъй като инхибирането на туморния растеж (меланом В16) в някои експерименти надвишава 50%, което показва, че антитуморната активност на VI-4 ваксина също така е важно, че два пъти администрация Immunovac-VP-4 след имплантирането на туморни клетки удължава живота на мишки с 1.25 пъти в сравнение с контролната група.

Намаляване на броя и размера метастази в белите дробове на мишки с карцином на Люис е експресиран основно в администрирането на лекарства в превантивен режим, но, когато се прилага Immunovac-VP-4 след имплантирането на тумора и се наблюдава намаляване на броя на метастазите в 2 пъти.

Комбинацията от цитотоксични лекарства и имуномодулатори за рак

В момента лечението на болни от рак опитва да се използват методи на базата на рационална комбинация от химиотерапия и имунни модулатори, които могат да намалят страничните ефекти на цитостатично лекарство върху имунната система. В експериментални изследвания са установили, че прилагане на цитостатици със синтетичен имуномодулатор N-ацетилглюкозаминиловия-мурамилдипептид (GMDP) дава по-голяма преживяемост на мишки, присадени с тумори, отколкото използване на някои цитостатици.

Това е в съответствие с данните от други автори, редукция на имуносупресия, когато са включени в един цялостен антитуморна терапия imunofan имуномодулиращо лекарство.

Тези данни бяха предпоставка за изследване на въздействието, че са проучили IMMP върху образуването на метастази в мишки C57BI / 6 с Lewis белодробен карцином (LL) на фона на циклофосфамид. За индуциране на метастази първоначално инжектирани клетки на Lewis белодробен карцином в количество от 1 х 106 до мишки C57BI / 6 в лапата, както е описано по-горе, след това на 12-ия ден под етерна анестезия, животните бяха ампутиран крак с тумор. Циклофосфамид се прилага на мишки, един ден след отстраняване на тумора (13 дни след имплантиране), и след 24 часа се прилагат имуномодулиращи средства самостоятелно. Броят на белодробните метастази се определя на 18-ия ден.

циклофосфамид в разследван концентрация удължава живота на животни в сравнение с контролната група. При комбинирана терапия мишки циклофосфамид и Immunovac-VP-4 живот увеличава до 1.37 пъти, циклофосфамид и GMDP до 1.3 пъти в сравнение с излагане на циклофосфамид моно, но удължаването на живота свързано с намаляване на броя на белодробни метастази.

АСО леко увеличената продължителност на живота когато се комбинира с циклофосфамид само максимална концентрация (150 мг / кг). Броят на метастази в комбинираната терапия също намалява при всички дози Обединените цитостатично и Immunovac-PE-4, и GMDP. AFR комбинация с циклофосфамид в дози от 100 и 150 мг / кг и намалява туморни метастази.

По този начин, резултатите експерименти Това предполага намаляване на броя на метастазите в белите дробове на мишки с комбинация на циклофосфамид и IMMP мишки с Lewis белодробен карцином.