Генетични заболявания на половите жлези. Гените КРЗ, WT1 и синдроми Фрейзър и Денис-dresha

КРЗ ген. След описване на синдрома Клайнфелтер (Мъж фенотип с кариотип 47, XXY) и синдром на Turner (женски фенотип с кариотип 45, X), стана ясно, че мъжката диференциацията на ембриони на млекопитаещо зависи от присъствието на Y-хромозома, а не на количеството на Х-хромозома. Y-хромозома ген, отговорен за сексуалната диференциация на мъжки тип, е наречен TDF (testikulodeterminiruyuschy фактор), но да се идентифицират, че не е толкова лесно.

Поради факта, че X- и Y-хромозома половинка и се разцепва по време на мейоза автозоми като, се приема, че регионите рентгенови и Y-хромозома съществуват autosomopodobnye дисталните раменни или psevdoautosomnye региони, предоставящи чифтосване и разделяне по време мейоза. Мадженис и сътр. през 1982 г., е описано мъже с кариотип 46, XX, който имаше транслокация Yp област в един от регионите на хроника, като по този начин демонстрира един от основните механизми на пол несъответствие.

наличност спрежение и пресичането psevdoautosomnymi Yp между регионите по-близо до центромера причинява трансфер TDF на Х-хромозомата. Това явление допринесе за създаването на Y-хромозома заличаване картографиране и идентификация на КРЗ ген, който се оказа най-фактор ТДФ. Откриването на КРЗ генни мутации с чисто гонадна дисгенезия с XY кариотип потвърждава ролята на КРЗ като кандидат ген на TDF.

WT1 ген синдроми Fraser и Denis-Dresha. Гените, които контролират развитието на недиференцирана гонадата в ранните етапи, се оказаха още по-трудно да се определи. Тези гени са вероятно също участват в образуването на бъбреците, включващи множество потенциални регулаторни механизми. На WT1, или Wilms тумор ген - комплекс ген, който се експресира в ранните етапи на образуване на междинно съединение мезодерма преди развитието на урогениталната система. Нейната мутация може да доведе до аномалии в развитието на бъбреците и репродуктивните органи.

синдром на Фрейзър характеризирани poloskovidnymi половите жлези, бъбреците малформации и нефротичен синдром. Неговата кауза - WT1 генна мутация. Този ген кодира ДНК-свързващ транскрипционен фактор като 24 изоформи, дължащи се на алтернативен сплайсинг. Донорни сайтове на алтернативен сплайсинг в края на 9-екзон осигуряват вмъкване (+) или делеция (-) три аминокиселини - лизин, треонин и серин (т.нар KTS-последователност) - между трета и четвърта "цинкови пръсти" транскрипционен фактор. Пациенти с кариотип XY, страдащи синдром Fraser, характеризиращо се със загуба на KTS + изоформа WT1, което води до намаляване на образуването на КРЗ протеин в урогениталния и несъответствие на гънки етаж генотип XY. Фенотипът на тези пациенти жени с половите жлези полови жлези (гонади poloskovidnye), структури подобен Мюлеров и нефропатия.

мутации WT ген1 може да доведе до развитието на синдром WAGR и Denis-Dresha. синдром WAGR включва Wilms тумор, aniridia, пикочо-половите аномалии във формата на крипторхидизъм и хипоспадия, умствена изостаналост. Причината за синдрома - делеция в 11p13 област и хемизиготни ген WT1.

при синдром Denis-Dresha идентифициране кариотип 46, XY с намалено образуване на тестостерон и Мюлеров инхибиране на фактор. В този случай, обърнете внимание на инволюция на Мюлеров и частично развитие на тестисите. Фенотипът на пациентите от мъжки пол, обаче, често се срещна с хипоспадия и крипторхизъм и мъжки псевдохермафродитизъм. Пациентите имат + KTS и мутации са разположени извън KTS-последователност, очевидно нарушаване на развитието на гонадата в по-късните етапи, в резултат на по-ниска тежест на патологично фенотип. Синдромът Denis-Dresha повишен риск от Wilms тумори и нефропатия, което води до краен стадий на бъбречно заболяване.

SF1 (Стероидогенезата фактор) - ДНК-свързващ транскрипционен фактор на "цинков пръст" участват в стероидогенеза. В процеса на развитие, тя се изразява в надбъбречните жлези, половите жлези и хипофизата. Те вярват, че той е ангажиран в растежа и функционирането на недиференцирана гонадата. За SF1 мутации, отчетени от липсата секс генотип 46, XX и надбъбречна недостатъчност, която се развива скоро след раждането.