Наследствени причини за алергии. генетика на атопия

там генетично предразположение

В основата на алергични заболявания промени са най-малко две групи от гени. Някои от тях се контролира системни прояви на атопия, общи за различни алергични заболявания (например, синтетичен подобрение IgE и еозинофилия), докато други определят локална възпалителна реакция в някои целеви органи (например, кожа в дифузно невродермит или в белите дробове при астма). Проучването на генома на пациенти с дифузен невродермит показа асоциация на заболяването с промяна в хромозоми lq21,3q21, 17q25 и 20p. Тези области са тясно свързани с известен локуси псориазис. Lq21 локус съдържа група от гени, които оказват влияние върху диференцирането на епидермиса.

Основните подходи за идентифициране гени, отговорен за атопично заболяване включва 1) идентифициране на кандидат гени на базата на намиране полиморфизми могат да променя функцията или експресията на известни гени, чиито продукти са включени в патогенезата на атопия или vospaleniya- 2) позиционен клониране на специфични области на хромозомата, свързани с наследяване на заболяването. Физическо картографиране на тези области позволява идентифицирането на гени, локализирани в тях. След това кандидат гени са изследвани за наличие на специфични мутации или полиморфизми. Няколко кандидат гени, свързани с атопично заболяване. Свързването и значима връзка с атопични заболявания проявяват определени алели на гена на хромозоми 5, 6, 11, 12 и 14.

Видео: алергии, наследени от ли?

хромозома 5. 5q23-35 сегмент съдържа няколко гени, евентуално включени в патогенезата на алергични заболявания. Те включват нагревателни спирали, кодиращи цитокини Th2 клетки (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и GM-CSF). Като кандидат ген IL-4 се изследва в големи подробности. Замяна на цитозин в тимидин в позиция 589 на промоторната област на гена на IL-4 води до появата на необичайни свързващ сайт на транскрипционен фактор NF-AT (ядрен фактор на активирани Т-клетки), повишаване на неговия афинитет на свързване, увеличаване на транскрипцията на IL-4 ген и увеличаване на производството на IgE. Това е в съответствие с важната роля на IL-4 в разработването на Th2 клетки и синтез имуноглобулинов клас превключване на IgE синтез. Други гени на тази хромозома може да повлияе на развитието на алергични реакции включват левкотриен С4 синтазни гени, гени рецептор на М-GSF, глюкокортикоидния рецептор и В2-адренорецептор.

хромозома 6. На тази хромозомни намира гени, кодиращи HLA клас I и II, които регулират интензитета и специфичността на имунния отговор към специфични алергени. Има локализирани и гените, които играят централна роля в признаването и представянето на антигени, включително транспортер гени участват в обработката на антигени (TAP). IgE реакции към специфични алергени (например амброзия антиген Amb а V и прах кърлеж алерген Der р 1), свързани с някои локуси HLA клас II. Разположен на хромозома 6 и TNF-ген - основната цитокин включени в привличането на възпалителни клетки в центъра. Намерено асоциация на TNF-алфа генни полиморфизми с астма.

хромозома 11. Редица изследвания доказаха връзката с атопия Hql3 сегмент. Както тук разположени кандидат ген се счита, кодираща ген | 3 субединица на висок афинитет IgE рецептор (FceRI-Ь), което ускорява провеждане вътреклетъчно сигнализиране от този рецептор. Има връзка на няколко генетични варианти FceRI-б с астма, бронхиална хиперреактивност и дифузно невродермит.

хромозома 12. Бронхиална астма и други атопични заболявания са свързани с характеристики на хромозома 12. На своята дълго рамо локализиран брой кандидат гени - IFN-Y, NO-синтаза, FSK, STAT-6, IGF-1 и В-подединица на ядрения фактор-Y. IFN-гама подпомага развитието на Th1 клетки и инхибира функцията на Th2 kletok- активира STAT-6 и IL-4 участва в индуцирането на синтез на включване на синтеза на имуноглобулини IgE и Th2 клетъчната диференциация, и FSK поддържа пролиферацията и диференциацията на мастни клетки.

друга хромозома. Локализирано на хромозома 14 ген TCR а-верига, която играе важна роля в разпознаването на алергени. Открихме асоцииране изрази IgE отговор на редица алергени и общите нива на IgE в серума с някои оси изотиповете TCR, което показва ролята на този ген в модификацията на специфични отговори IgE. Също така бе открита връзка между атопия и усилваща функция и ген полиморфизъм-субединица IL-4 рецептор, който се намира в хромозома 16. Има данни и връзката с астма сегменти 17r12-qll.2, където локализирани гени, кодиращи хемокини RANTES и Еотаксин, което Той има ключова роля в привличането на еозинофилите в дихателните пътища при астма.

гени може да повлияе на хода на алергични заболявания и други начини, чрез определяне, например, ефективността на лечение с кортикостероиди, В2-агонисти и агенти, които променят метаболизма на левкотриени. Според някои присъствието на глутамат в позиция 27 b2-адренорецептор, свързани с ниска реактивност на дихателните пътища при астма. Наличието на глицин в позиция 16 на този рецептор е свързан с нощна спад на FEV1. Полиморфизъм генен промотор 5-липоксигеназа ефект върху синтеза на левкотриен. Накрая, промотор полиморфизъм на IL-4 генната транскрипция на ускоряването му свързани с резистентност към кортикостероиди и тежка бронхиална астма. В тази връзка трябва да се отбележи, че комбинираният ефект на IL-2 и IL-4 е прикрепен към Т лимфоцити устойчивост на кортикостероиди.