Стероидогенезата. Механизми за синтеза на стероиди

яйчници

Видео: Армията рока! bemithyl Antihot

продукция стероидни хормони steroidprodutsiruyuschih в ендокринните жлези се появява на същата основна начин използване екзогенен холестерол (плазмен холестерол в кръвта), с изключение на черния дроб и чревната лигавица, способни да синтезират холестерол от ендогенен atsetilkoenzima A. Основният източник на холестерол за стероидогенезата в яйчниците са плазмен LDL. Стероидогенезата скоростта определяне стъпка е транспорт на холестерола от цитозола на митохондриална вътрешната мембрана.

Този процес се катализира LH-индуцирана митохондриален ензим, нарича активна стероидогенезата регулаторен протеин звездичка (стероидогенезата остра регулаторен протеин). StAR ген е разположен на хромозома 8 (локус 8r11.2) и кодира 285-амино прекурсор киселина протеин, който се разцепва след транспортиране в митохондриите на 25 аминокиселини.

Глупости мутации StAR генни, което води до преждевременно спиране на синтеза на протеини, поради образуването на дефектни стоп кодони се смята, че причинява Lipoid вродена надбъбречна хиперплазия, което се случва, когато вътреклетъчното акумулиране на липиди нарушава стероидогенеза.

яйчниците стероидни хормони синтезиран в заставката и в фоликуларни клетки. Холестерол структурна рамка се състои от три шестоъгълни въглеродни пръстени и един петоъгълна въглероден пръстен, към който е прикрепен странична верига. Две метилови групи, които играят важна роля също свързани в позиции 18 и 19. Прогестините и кортикостероиди (стероиди група C21-прегнан) се синтезират чрез частично разцепване на страничната верига (т.е. desmolaznoy реакция).

андрогени (С19-стероиди, андростан група) се синтезират чрез пълно отцепване на страничната верига. Естрогени (С18-стероиди група естрановия) - ароматизация чрез един от трите шестоъгълни пръстени на въглерод за образуване на фенолна група и загубата на метиловата група в позиция 19.

В първата стъпка стероидогенезата преобразуване се случва холестерол прегненолон чрез хидроксилиране въглерод в позиции 20 и 22, последван от отцепване на страничната верига. Тъй като стероиди прегненолонът оформен на един два основни начина. Съгласно pregnenolonovomu (D5) се синтезират начин андрогени и естрогени (прегненолон -> 170N-прегненолон -> Дехидроепиандростерон (DHEA) -> тестостерон -> естроген). Според прогестерон (D4) с пътя образува андрогени и естрогени (прегненолон -> прогестерон -> 170N-прогестерон -> андроген -> естроген). Надбъбречните жлези на d4-начин синтезирани минералкортикоидни и глюкокортикоидни.

K ензими, участва в междуклетъчния синтез на стероидни хормони са пет хидроксилаза две дехидрогеназа, редуктаза и ароматаза. Хидроксилни PS и ароматаза принадлежат към групата на гените на семейството на цитохром Р450 (CYP). Тези ензими са налични както в митохондриите и ендоплазмения ретикулум.

От деветте посочени по-горе ензими ключов ензим регулиран четири основни етапа стероидогенезата: CYP11A (P450scc) - ензим, който катализира превръщането на холестерола в 3б-HSD pregnenolon- или 3ba-хидроксистероид дехидрогеназа (HSD) преобразува прегненолонът с прогестерона CYP17 (P450c17) - хидроксилаза, който преобразува прегненолонът да androgeny- CYP19 ( Р450аром) - ароматаза, който превръща андрогените в естрогени. Повечето реакции са необратими. Някои обратими реакции (означени на фигурата със стрелка двупосочен) в зависимост от присъствието на кофактор (например съотношение NADP / NADPH).

Спектърът произведен от хормони клетки Това зависи от неговия произход, както и наличието или отсъствието на стероидогенезата ензими присъщ тъкан. Така че, както в надбъбречната кора на линия 17В-HSD ензима, синтеза на андроген се ограничава до DHEA и андростендион. LH тестисите контролира активността на 17б-HSD и производство на тестостерон.

Видео: Механизмът на действие Mildronat (Mildon)

Steroidprodutsiruyuschie яйчникови клетки (Гранулозните, tekalnye, жълтото тяло) включва целия спектър на ензими в синтеза на стероидни хормони. В tekalnyh клетки LH контролира активността на 17б-HSD и синтеза на андростерон, докато CYP19 активност (Р450аром) в гранулозните клетки, FSH контролира и следователно производството на естрадиол. Такива връзки са в основата на функционирането на система от две клетки и два гонадотропини. ароматизиране процес протича в ендоплазмения ретикулум.

Във всяка от двете клетъчни видове определен размер ензими Това зависи от степента на развитие на фоликула. Ензими CYP11A и 3б-HSD изразена в tekalnyh и в гранулозните клетки на антрални фоликули и преовулаторната, както и LH-баня и tekalnyh гранулозните лутеалната клетки. В контраст, CYP17 (P450c17) се експресира само в клетки tekalnyh антрални фоликули и преовулаторната и жълтото тяло.

Видео: липидния метаболизъм - Част 7