Кси кариотипни 46 мъже

Pure половите жлези дисгенезис (синдром Suayra)

Има две теории за патогенезата на това заболяване. Обикновено зародишни клетки започват да се отрази на развитието на половите жлези, само след като се премести в сексуалните кабелите. Смята се, че при някои пациенти с чист гонадна дисгенезия не се случва това движение, и вместо на тестисите са се образували tyazhevidnye половите жлези. Други пациенти показват мутации в гените, отговорни за развитието на тестисите, в резултат на зародишни клетки не проникват в мозъка вещество индиферентни половите жлези остават в корова и умират бързо. В присъствието на Y-хромозома на репродуктивни клетки загиват напълно. В 15% от пациентите с чисти гонадни дисгенезис намерено КРЗ генни мутации, останалите, изглежда, че има и други мутации в гени, участващи в тестисите развитие. Описани X око форма на заболяването е очевидно поради факта, че гените, разположени под КРЗ, са критични в диференциацията на половите жлези. При тези пациенти, има нормалното развитие на Мюлеров и оформен женски фенотип.

При пациенти с чист половите жлези дисгенезис 46, XY женски фенотип характеристика и забавяне сексуално развитие. Обратно, пациенти със синдром на Turner, те имат сравнително висок растеж, тъй като, от една страна, не зони растеж лечение епифизата за дълго време остават отворени поради липса на полови хормони, и второ, в Y-хромозома са гени, които ускоряват растежа , Нивата на гонадотропин-освобождаващ хормон в кръвта значително повишени. В лабораторно изследване показват кариотип 46, XY. Рискът от злокачествена трансформация tyazhevidnyh гонадни жени с болестта е 25 до 35% - по-висока, отколкото за други форми на половите жлези дисгенезис с Y-хромозома. След като диагнозата е необходимо за премахване на половите жлези. Понякога тумори на зародишни клетки в пубертета започват да изработват тестостерон или естроген, което води до различна степен на феминизация или вирилизация.

Запазването на Мюлеров

При нормална сексуална диференциация мъжки модел миграция и диференциация на зародишните клетки на тестисите започва веднага след активиране на гена контролирано ги гени. По-късно започва синтезира анти-Мюлеров хормон, има локален инхибиторен ефект върху развитието на техните производни. Мюлеров устойчивост могат да бъдат причинени от генни мутации antimyullerova хормон (в резултат на нивото на фактор в кръвта е много ниска или не се засича) или дефект на протеин рецептор. В резултат на пациенти с мъжки фенотип са също матката и фалопиевите тръби. При липса на други генетични заболявания тестисите се развива нормално и да произвежда достатъчно количество на андрогени.

При пациенти с персистираща Мюлеров поради нарушаване на процеса на тестисите произход обикновено се случва веднъж или двустранен крипторхизъм и ингвинална херния. Понякога разкрие малформации на семепровода. Отстраняването на матката и влагалището е свързана с висок риск от увреждане на семепровода и последващо безплодие.

анорхидизъм

Когато анорхидизъм тестисите започват да се развиват нормално и производство на анти-Мюлеров хормон, обаче, преди синтеза на тестостерон се подложи на атрофия. преди Смятало се, че причината за това са съдови разстройства или промени в околните тъкани, обаче, с оглед на двустранните лезии, изглежда по-вероятно прекъсване на молекулярно ниво. След регресия Мюлеров синтез на тестостерон и диференциация volfovyh канал не се случи.

Фенотип анорхидизъм са разнообразни и зависят от етапа на сексуалното развитие, които са настъпили атрофия на тестисите. Като правило, пациентите са родени с женски фенотип, а родителите ще ги заведат на лекар, защото те не се срещат в пубертета. В лабораторно изследване разкрива кариотип 46, XY и високи нива на гонадотропните хормони. Когато одит таза не открива половите жлези аудио или производни генитални канали.

Нарушенията на синтеза и действие на андрогени

При пациенти с кариотип 46, XY и нарушение на действие на андрогени differeniirovka тестисите обикновено протича нормално и antimyullerova секрецията на хормона не страда. Причини за възникване на синтеза и действието на андрогените:

1. Нарушения на синтез и действия на LH;
2. дефицит на ензими, участващи в синтеза на андрогени;
3. дефекти в андрогенния рецептор.

Нарушенията на синтеза и действието на LH

Лайдиговите клетки са разположени в Ai рецептор свързване на тези рецептори на лиганда води до синтез на андрогени в тестисите. LH рецептор стимулиране поради високи нива на ЧХГ в майчината серум се извършва преди началото на секрецията на LH от хипофизната жлеза на плода. Пациенти с 46.XY кариотип открити рецепторни генни мутации на GnRH и LH субединица ген. По време на бременност, нивото на ЧХГ е достатъчно висока, за да стартирате синтеза на тестостерон в тестисите. При раждането си бебето е с нормален мъжки фенотип, така че диагнозата се поставя само в юношеството, след като поиска медицинска помощ поради забавянето на пубертета. LH рецептор мутации в пациенти с кариотип 46, XY е вероятно да попречи на образуването на мъжкия фенотип, тъй като ЧХГ не се свързва с LH рецептори и не е в състояние да стимулира синтеза на андроген в плода. Симптомите на болестта приличат на устойчивост на андрогени.

Нарушенията на синтез андроген

Когато недостатъчност или отсъствие на ензими, участващи в синтеза на андроген, андроген секреция е намалена, и развитието на генитални канали и външните гениталии нарушени. Синтез на андрогените могат да бъдат разделени на различни етапи, както и степента на неуспех на даден ензим може да бъде различен - от незначително намаляване на активността до пълното му отсъствие. Клиничната картина е разнообразна: има едностранен или, по-често, двустранен крипторхизъм, Микропяна. Всички заболявания са наследени autosomnoretsessivno.

Вродена надбъбречна хиперплазия lipondnaya

Това рядко заболяване се причинява от генетично обусловена нарушения на стероидогенезата на ранен етап. Остра стероидогенезата отговор регулира доставянето на холестерол от външната към вътрешната митохондриална мембрана и спусъка на този процес е протеин звезда. Постоянен стероидогенезата CYP11A1 капацитет генна транскрипция се определя. Star генни мутации не нарушава всички steroidogenez- малка част от звезди независим стероидогенезата загубили по-късно във връзка с вторично увреждане на клетката, което обяснява възможността за късно, няколко месеца след раждането, симптоми на надбъбречна недостатъчност. Подобен синдром е рядко причиняват мутации CYP11A (сега описано два варианта), кодираща P450ssc.

3-хидроксистероид дехидрогеназа дефицит

3 -gidroksisteroidtsegidrogenazy дефицит води до повишени нива на дехидроепиандростерон и по-ниски нива на половите хормони - тестостерон и андростендион. За заболяване, характеризиращо се със загуба на синдром сол, хипонатремия и хиперкалиемия знаци. Ако времето не се постави диагноза и да започне лечение, новороденото може да се развие бъбречна недостатъчност. -gidroksisteroidtse ензим 3-hydrogenase е кодиран от два гена - HSD3B1 и HSD3B2. При пациенти с дефицит на ензима разкриват мутации HSD3B2 ген.

Хидроксилаза дефицит 17ч

синдром на дефицит на 17а-хидроксилаза - редки генетични разстройството на стероид биосинтеза, което води до намаляване на производството на глюкокортикоиди и синтез полови стероиди, докато увеличаване минералкортикоидни прекурсори. Цитохром P450c17 счита бифункционален ензим, притежаващ както 17 и -gidroksilaznoy 17,20-лиаза активност и кодиран от CYP17 ген. Липса на различни функции ензимни поради различни мутации в гена. P450c17 се открива в гредата и област на окото в nadpochechnikov- кора зона гломерулоза съответстващ стероид биосинтеза без клонове, така минералокортикоиден синтез не е нарушена. Нетната стероидогенезата зона, от друга страна, се разбива на ранен етап, и андрогенно производство не се проведе, поради което, външни полови органи, независимо от генетичния пол са жени. Може да се развие хипокалемия, хипертензия и поради натрупване на прекурсор на стероидните хормони и образуване на минералокортикоиден излишък (например, деоксикортикостерон). Нивата на АСТН, FSH и LH в кръвната плазма на тези пациенти обикновено се повишава. При пациенти с кариотип 46, XY матка и яйчници не се визуализират. Лечението с глюкокортикоиди и калий-съхраняващи диуретици помага за нормализиране на кръвно налягане и предотвратяване на загуба на калий.

$ 17-хидроксистероид дехидрогеназа дефицит

17 недостатъчност-хидроксистероид-idrogenazy пари води до нарушаване на конверсията на андростендион в тестостерон се характеризира с натрупването на дехидроепиандростерон и андростендион и тестостерон намаляване синтез, и в крайна сметка, дихидротестостерон. Без лечение, излишъкът от андростендион се превръща в естрон, който стимулира развитието на млечните жлези. Открихме няколко мутации -gidroksisteroiddegidro ген 17-дехидрогеназа.

Липса на 5а редуктаза

При нормална сексуална диференциация Лайдиговите клетки произвеждат тестостерон, който в прицелните клетки чрез действието на 5-редуктаза превръща в по-силен андроген, дихидротестостерон. Тестостерон и дихидротестостерон акт на същите рецептори на андрогените дихидротестостерон но по-малък дисоциационната константа, при което се свързва силен към рецептор и има силен ефект. В 5 нива редуктаза дефицит на тестостерон нормална или повишена. Заболяването води до постоянни нарушения на външните гениталии. Тестостеронът осигурява нормални volfovyh развитие тръби, тъй като 5 редуктаза не участва в този процес.

Преди пубертета разграничи недостатъчност 5а-редуктаза от синдром на резистентност андроген много трудно, особено ако яйцата са отстранени преди началото на пубертета. Когато запазите тестисите по време на юношеството често се случва пациентите на маскулинизация. Както при нормална пубертета, в този период има рязко увеличение на тестисите на синтез на тестостерон. В резултат, въпреки продължаващото липсата на 5а-редуктаза, количеството на тестостерон е достатъчно да осигури локален ефект в клетките мишени. Външни полови органи започват да се превърне мъжки tipu- възможно да се образува пълноправен пенис. Това явление се наблюдава в голямо семейство проучване в Доминиканската република, където тези пациенти са били наричани guevedoces, което означава, тестисите в 12 години. Запазване на женски фенотип при възрастни пациенти с дефицит на 5а-редуктаза се случва доста често.

ензим 5 редуктаза се кодира от два гена - srd5a1 и SRD5A2. SRD5A2 ген се изразява в областта на гениталиите, така че беше мутации му водят до клиничната картина, описана по-горе. SRD5A1 ген се експресира в кожата, особено на скалпа.

Дефекти андроген рецепторни

Последиците от резистентност към андроген появят на етапа на външните гениталии. При тези пациенти, Мюлеров атрофирали тестисите развиват нормално и секретират достатъчни количества тестостерон, който в периферните тъкани се превръща в дихидротестостерон. Въпреки това, андроген рецептори те отсъстват или не могат да се свързват към андроген-ми, така че нормално мъжки фенотип не се развиват.

Структурата и андроген рецептор мутации изследвани доста добре. Той се намира на дългото рамо на X хромозомата и съдържа 8 екзони във всеки от които може да има мутации (предимно точка) и да доведе до различни форми на синдрома на андроген устойчивост - леки до завършване. Както пълна и частична резистентност към андроген наследствено рецесивен, съединител с Х-хромозомата. В семействата на различни пациенти покаже уникални mutatsii- същите мутации открити изключително редки, така че да се разработи метод за идентифициране на генетична устойчивост към андрогени от дефект на един-единствен ген не може да бъде. Различни мутации водят до неравномерно дефект рецептори. Най-често нарушени нуклеотидната последователност, кодираща gormonsvyazyvayuschy домейн. Други мутации засягат ДНК-свързващ домен. В този случай функцията на рецептора на андрогена, не страда, но комплекс хормон - рецептор е в състояние да комуникират със специфични ДНК сайтове (postreceptor дефект). Интензитет рецепторни дефекти различават от пълна андроген нечувствителност към почти нормално хормонално предаване на сигнала.

Пълна устойчивост на андроген (тестикуларна феминизиране)

Обикновено разработен тестисите разположени в коремната кухина, ингвинална канал или устни, сперматогенезата но отсъства или е непълна. След завършване на половото съзряване на яйца да бъдат премахнати, тъй като рискът от тяхната злокачествена трансформация е 2-22%. Понякога се случва подуване преди началото на пубертета, обаче, началото на премахването на тестисите произвеждат не се препоръчва, тъй като те са важни за развитието на женски вторични полови характеристики и психо-нататъшно адаптиране. Блокира действието на андрогените линия, така че млечната жлеза може да достигне голяма razmerov- където те се състоят предимно от мастна тъкан.

Частично устойчивост на андрогени (синдром на частичен андрогенен нечувствителност)

Това е рядко заболяване, от тестисите феминизация. Клиничните прояви на синдрома варират. Пациентите обикновено са повдигнати като момичета. В юношеството, срамната растежа на косата се засилва и увеличава клитора.

Фенотипът на пациенти може да бъде мъж или жена, с маскулинизация изразени в различна степен. Някои пациенти са намерени хипоспадия, други неразличими от здрави мъже и страдат само гинекомастия и безплодие.

Не ендокринни причини за нарушения в развитието на мъжките полови органи

По време на нормална сексуална диференциация на мъжки модел може да се наблюдава смущения в сексуалното развитие. Обикновено, се изолират дефекти: липса на тестисите или пениса, дисплазия на пениса (удвояване еписпадия, вродена клоаката), ненормално положение по отношение на скротума на пениса. Възможни причини: фактори на околната среда, околоплодна свиване, хромозомни аномалии, генетични дефекти в утробата.