Мутация и ген дублиране dax1, sox9. пол генотип XY несъответствие и kampomelicheskaya дисплазия

DAX1

• D (доза чувствителни секс обръщане) - дозозависимо несъответствие етаж;
• А (надбъбречната хипоплазия конгенита) - вродена надбъбречна хипоплазия;
• X - критична област Х-хромозомата;
• 1 - 1, ген.

Очевидно е, DAX1 Той принадлежи към група от гени антагонисти на мъжки тип. Мутации или делеции DAX1 ген причина вродена надбъбречна хипоплазия. Възпроизвеждане на този ген води до развитието на неравнопоставеността между половете в фенотипните жени с генотип XY. DAX1 генна мутация отговорни за възникването на вродена надбъбречна хипоплазия с надбъбречна развитие хипофизата nedostatochnostyu- патология води до хипогонадотропен хипогонадизъм.

пол несъответствие XY генотип

дублиране област DAX1 може да доведе до несъответствие секс и развитие генотип XY блок тестиси (гонадна дисгенезия). Гонадата, която не съдържа сперматозоиди или яйцеклетки, наречени poloskovidnoy гонадата. Частично половите жлези дисгенезис може да се развие при поддържане на функционално активна част на тестикуларна тъкан. Където външните гениталии, могат да бъдат бисексуални. Фенотипна мъжки пол с несъответствие характеризира с липсата на Мюлеров инхибиране на фактор и устойчивостта на Мюлеров. По този начин те се различават от фено-типичен жени с генотип XY, андроген нечувствителност, които не разполагат с остатъчни Мюлерови структури.

Пациенти с чист гонадна дисгенезия XY генотип повишен риск gonadoblastomy ги срещнали с честота от 10-30%. Повечето случаи на чиста гонадна дисгенезия, причинени от мутации на КРЗ ген. Проучване на тези пациенти трябва да включва кариотип анализ за хромозомни делеции Х, КРЗ генен анализ за мутации и FISH молекулно или изпитване за генни дублиране DAX1. В комплекс лечението трябва да включва естроген заместителна терапия закъснял пубертет.

Kampomelicheskaya дисплазия и SOX9 генни мутации

SOX9 ген Той е описан през 1994 г. като регулатор на сексуалната диференциация на мъжки тип, които участват в процеса на развитие на скелета. SOX9 ген се намира на дългото рамо на хромозома 17 и до известна степен хомоложен ген КРЗ, откъдето идва и името - SOX, т.е. "Клетка, свързан с пода."

Той действа като фактор транскрипция и се експресира при хора в тестиси, бъбреците, хондроцитите, черния дроб и мозъка. SOX9 играе критична роля в сексуалния диференциация зависим от дозата на мъжки модел, който е показан на хаплоинсуфициенция SOX9, което води до несъответствие или пол, или противоречива сексуална диференциация. Увеличаване на дозата на SOX9 поради дублиране причинява автозомно неравенство между половете в хората с генотип XX. В допълнение, SOX9 участва в активирането на Мюлеров инхибиращ фактор, както и играе роля в развитието на кости и хрущяли, вероятно, като регулатор на експресията на COL2A1, както е показано при пациенти с нарушения на скелетна дисплазия в kampomelicheskoy.

Kampomelicheskaya дисплазия - спорадична разстройство се характеризира с нисък ръст, къси крайници, огънати долните крайници, нарушена лицева структура, цепка на небцето и често вродено сърдечно заболяване. Честите смъртни случаи, свързани с мутации SOX9 ген. Смята се, че заболяването се унаследява по автозомно доминантен, с висока честота за него де ново мутации, дължащи се на висока смъртност. Подобно на много други синдроми със съмнение половите жлези мозаицизъм, риск от повторна поява на заболяване за чифт е около 3%.